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HLA分型及应用
主要组织相容性复合体(major histocompatibilitycomplex,MHC)是由一组高度多态性基因组成的染色体区域,MHC基因产物能在不同细胞表面表达,通常称之为MHC分子或主要组织相容性抗原.
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p73基因和消化系统肿瘤的研究进展
抑癌基因在肿瘤发生中的作用是肯定的,p53作为一个在肿瘤中发现变异频率高的重要抑癌基因,一直以来都是人们研究的热点.1997年,一个其产物和p53基因产物具有十分相似的结构和功能的新基因p73基因被发现,随后的一系列研究均证实了该基因的存在,对其结构、功能、分布和表达情况也进行了深入的研究,发现在肿瘤的发生、预后等方面具有重要意义,但对于其许多功能和机制仍不十分了解,本文对p73基因的研究现状及其在消化系统肿瘤研究中的新进展作一综述.
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细胞周期的失控与癌变
细胞增殖分裂是细胞基本的生理活动,生长因子、激素及癌基因产物等均可诱导细胞的增殖或抑制细胞的增殖,归根到底均是影响细胞周期的运行.研究表明,细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关.细胞周期失控的超常快速运行,将导致癌瘤.
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HuIFNα-2b在酿酒酵母中分泌表达的研究
目的研究干扰素HuIFNα-2b在酿酒酵母中分泌表达.方法采用PCR技术以IFNα-2b基因为模板定向克隆到pGAPZα-A表达载体中;转化到酿酒酵母菌进行表达,表达后的产物用SDS-PAGE蛋白质电泳鉴定,采用微量细胞病变抑制法进行测活.结果IFNα-2b基因克隆到表达质粒载体pGAPZα-A并成功地实现了在酿酒酵母中的表达,该目标蛋白不需复性,其活性可达到1.0×109IU/mg蛋白.结论IFNα-2b基因在酿酒酵母中成功地克隆表达,表达后的产物比大肠杆菌表达的HuIFNα-2b的活性高而且杂蛋白少,对规模化生产十分有利.
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胃肠道间质瘤研究进展
传统上发生在胃肠道,被认为是平滑肌源性或神经源性的间叶肿瘤,随着免疫组化和超微结构研究,显示大部分肿瘤无典型的平滑肌和神经细胞特征,以区别典型平滑肌瘤和雪旺细胞瘤,而归为"胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors GISTs).研究发现较特异和具实用意义的诊断标准是免疫组织化学检测c-kit基因产物(CDll7)和CD34及中间丝nestin的表达[1,2,3].本文综合近年来的研究文献,对GISTs的研究进展(临床病理特征,CDll7、nestin、STI-571与GISTs关系)作一综述,以期提高对该瘤的认识.
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乙型肝炎病毒X基因与原发性肝癌的关系
我国是乙型肝炎(HBV)的高流行区,占全球乙型肝炎总携带率的近50%,现患慢性乙型肝炎的病人约1000万,大量的流行病学调查显示,慢性HBsAg携带者患肝癌的危险度比非感染人群高100倍.目前对肝癌的病因学研究虽已广泛开展,但对病毒诱导肝细胞转化的具体机制还未彻底明确.在长时间的HBV感染过程中,宿主一病毒间的相互作用在肿瘤形成过程中起着更为直接的作用.随着研究的深入,一些HBV的致癌特性逐渐被人们认识,主要包括:病毒DNA可整合到宿主染色体内;病毒反式转录激活因子(X基因产物)表达失调造成细胞生长调控障碍等.以下就乙型肝炎病毒X基因与原发性肝癌的关系做以综述.
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肿瘤标志物临床应用原则
1肿瘤标志物定义肿瘤标志物(Tumor Marker,TM)是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生的/或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等,存在于病人的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、监测复发及预后评价具有一定价值.
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肝硬化大鼠部分肝切除后TGF-α和C-met蛋白在肝脏中的表达及其意义
目的:研究转化生长因子-α(TGF-α)、C-met蛋白在肝硬化大鼠肝脏中的表达及意义.方法:将成年雄性Wistar大鼠制作为肝硬化大鼠,然后将肝脏部分切除制作肝再生模型.随机分为7组,一组立即处死,计算肝切除率;其他组分别于术后12h、1d、3d、5d、7d、14d处死.用免疫组织化学方法检测TGF-α和C-met蛋白在肝细胞中的表达,以正常大鼠肝再生模型为对照.结果:肝硬化大鼠部分肝脏切除后不同时间肝中TGF-α、C-met蛋白表达的变化均较正常大鼠延迟.结论:TGF-α和C-met在肝脏中的表达显示,硬化肝脏具有再生能力,但较正常肝脏弱.
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p27、cdk4在子宫内膜癌中的表达
目的:探讨子宫内膜癌中p27、cdk4蛋白的表达及临床意义.方法:采用免疫组化S-P法检测42例子宫内膜癌子宫内膜中p27及cdk4蛋白的表达.结果:(1)子宫内膜癌p27蛋白核表达率为16.7%,明显低于对照组(正常子宫内膜及增生子宫内膜为51.4%),cdk4的核表达率为76.2%,明显高于对照组的29.7%;(2)p27或cdk4蛋白核表达均与子宫内膜癌的组织学分级有关,分化差的细胞p27核表达率低,cdk4核表达率则高;(3)p27核阴性表达合并cdk4核阳性表达与组织学分级及手术病理分期相关,分化差及手术病理分期晚的病例p27核阴性表达合并cdk4核阳性表达的出现率明显增高;(4)p27与cdk4蛋白表达之间无相关性;(5)内膜癌中p27蛋白胞浆表达率明显增高,cdk4蛋白胞浆表达则有降低趋势.结论:p27蛋白核表达缺失及cdk4蛋白核表达增高与内膜癌的发生发展相关,联合检测p27、cdk4蛋白有助于估计预后、指导治疗.
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胶质瘤中p53基因突变p16基因缺失细胞增殖和凋亡及与临床病理特征的相关性研究
目的 探讨P53基因突变、p16基因缺失、肿瘤细胞增殖活性(PCMNA)和凋亡在胶质瘤发生发展中的作用、相互关系及其与临床病理特征的相关性.方法 应用LSAB免疫组化法检测96例不同类型胶质瘤中P53, P16蛋白表达及其肿瘤细胞增殖活性(PCNA);应用非同位素PCR-SSCP技术检测p53基因5-8外显子突变.应用PCR-DNA测序技术检测SSCP阳性标本中p53基因5-8外显子碱基突变谱和氨基酸顺序改变.应用TUNEL技术检测肿瘤细胞中凋亡的改变.结果 结果显示96例不同类型胶质瘤中P53蛋白阳性表达率为41.7%(40/96),其中Ⅱ级肿瘤阳性率为27.3%(13/53),Ⅲ、Ⅳ级肿瘤阳性率分别为62.5%(20/32)、63.6%(7/11),低分级与高分级胶质瘤中P53蛋白阳性表达率有显著性差异 (χ2 = 4.88, P<0.05).SSCP检测结果显示34/96(35.4%)例胶质瘤出现p53基因异常移动的单链DNA电泳带,主要分布在5,7,8外显子.在40例P53蛋白阳性的病例中有32例呈现该基因的单链构象多态性改变,两种方法检测的符合率基本一致.DNA序列分析显示,17例SSCP有异常电泳带的标本中均存在p53基因突变,而且主要发生在5-8外显子,突变类型多数为点突变或碱基缺失,突变位点多分布在第5外显子130-175号密码子之间,第8外显子270-291密码子之间,突变类型主要为错义突变,且多为单碱基的改变,碱基突变以G→A或A→G多.p16蛋白的表达缺失率为60.4%(58/96),其中Ⅱ级肿瘤为39.6%(21/53),Ⅲ、Ⅳ级肿瘤为81.2%(26/32)、100%(11/11),在高级别胶质瘤中P16表达缺失率均显著高于低级别的肿瘤.复合表达研究显示,p53蛋白的表达与p16缺失之间存在负相关性(P<0.05).96例胶质瘤细胞增殖活性及凋亡检测显示,PCNA 标记指数(PCNA Label Index, PCNA LI)随着肿瘤分级的升高而递增,而凋亡指数 (Apoptosis Index, AI)随着肿瘤分级的升高而递减, PCNA LI/AI之比随着肿瘤分级的升高而递增.结论 p53异常表达和突变是胶质瘤中常见的基因改变,与胶质瘤的组织学分级呈显著正相关;p53突变更常位于5、7、8外显子,突变类型主要为错义突变,且多为单碱基的改变,碱基突变以G→A或A→G多.p53基因突变可以通过p53蛋白的表达来间接反映,p53基因的异常表达及突变与胶质瘤的发生和进展密切相关.p16的缺失更多见于高级别的胶质瘤,与胶质瘤的发生和进展密切相关.胶质瘤发生、发展与PCNA的高表达和细胞凋亡的抑制密切相关,PCNA LI/AI比PCNA LI或AI单独检测更能反映胶质瘤的病理特征及恶性行为.p53基因突变、p16基因表达的缺失及PCNA LI的增高和细胞凋亡的抑制在胶质瘤发生、发展中可能起着重要协同作用并与肿瘤的分化和异常增生显著相关,而胶质瘤细胞凋亡的发生受p53、p16基因的调控,p53及p16抑癌基因的失活,是胶质瘤逃逸凋亡的重要原因之一.
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6号染色体基因与精神分裂症有关
原白求恩医科大学预防医学院尉军教授经过多年研究发现,位于第6号染色体短臂的Notch4基因与精神分裂症有关,这一研究成果对防治精神分裂症有重要意义。 精神分裂症为一种常见精神病,发病率占人口的1%,家族、孪生研究表明,遗传因素在其发生中非常重要。虽然其遗传机制尚不清楚,但近年来遗传学家提出参与的基因可能位于第8、10、13、18及22号染色体。留英科学家尉军博士经过多年的研究,近期发现,位于第6号染色体短臂的Notch4基因在精神分裂症的发生中产生遗传危险性。Notch是一个蛋白质家族,在胚胎发育中决定细胞命运具有关键作用。Notch4基因产物可在发育中的神经系统检出。此类基因可能对神经系统疾病的发生有非常重要的作用。同时Notch4基因可能与某些神经发育缺陷有关。尉军教授的研究结果在世界著名学术杂志《自然》上发表。 尉军博士自1993年以来三次赴英国Wales大学任医学研究员兼Sheffied大学生物医学院客座研究员。由于其研究成果突出,曾在第6届、第9届、第10届欧洲精神分裂症研究学术大会上,被三次授予“高级科学家奖”。 (摘自《健康报》2000年9月29日第3版)
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鼻咽癌组织中潜伏膜蛋白的表达变化及意义
EB病毒编码的潜伏膜蛋白(LMP1)是目前惟一被证实具有转化上皮细胞功能的基因产物.2006年10月~2008年9月,我们检测了鼻咽癌组织中的LMP1,并探讨其与鼻咽癌发生发展的关系.现报告如下.
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血清HBsAg与抗-HBs同时阳性之HBV标志物分析
我国是乙型肝炎感染的高发区,病毒在亿万人群中传播乙肝(HB)疫苗的广泛应用,被动接受乙肝免疫球蛋白(HBIG),加强了病毒的免疫压力.另外,随着干扰素和核苷类抗病毒药物的不断发展应用,耐药突变株也不断出现博位,免疫压力针对一些病毒表位,包括可引起中和性应答的表位.病毒不断变异以逃避宿主的免疫清除.在经常改变的病毒群体中,逐渐选择出可继续复制的变异株.变异毒株能复制,其传染性对宿主的中和免疫不再易感,成为免疫逃避变异株[1].在临床医学实践中,人们对HBV感染的常规典型模式二对半及其变化规律已有一定认识.变异株的出现,使得传统意义上对HBV感染后通过以检测血清HBV基因产物(HBsAg、HbeAg)和人体对这些基因产物应答(抗-HBs、抗HBc、抗-HBe)来确定感染状态的认识产生了一定的变化.本文应用ELISA检测技术,在血清HBsAg阳性标本中收集到78例抗-HBs同时阳性的标本,其HBV血清标志物显示出五种不同的组合模式.对这些不同组合模式加以分析,使我们对HBV感染的预防控制、诊断治疗、疫苗的开发应用和献血员的筛选在传统认识的基础上有必要给予重新分析评价.
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颅脑损伤后神经细胞凋亡的分子调控
凋亡是多细胞有机体在一定的生理或病理条件下遵循自身的程序,通过内源性DNA内切酶的激活,主动结束生命的过程.近些年来,对细胞凋亡机制的研究证明,细胞凋亡参与了颅脑损伤后继发性病理生理演变的全过程[1].颅脑损伤后神经细胞发生凋亡的有力证据是关于其分子机制的研究.大量实验证实多种基因产物的主动表达与颅脑损伤后细胞凋亡之间存在密切关系.而caspase家族蛋白酶是神经细胞凋亡途径的核心成分,细胞凋亡的信号可触发由caspases参与的级联效应,导致靶细胞解体.
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p53家族和p53-Rb系统变化与食管癌
食管癌(EC)是世界上常见的六大恶性肿瘤之一.中国是世界上EC的发病率和死亡率高的国家.世界上50%的EC发生在中国.近年的分子学实验提示,食管癌可能是由于含有细胞周期调节紊乱的突变细胞克隆性过度生长引起.在正常细胞,通过原癌基因和抑癌基因的促进和抑制效应,细胞增生受到严格控制.有丝分裂刺激使受损的黏膜细胞从G0期进入G1期.细胞通过G1期要经过限制点.G1期后,细胞进入S期,在S期进行DNA复制,然后进入G2期,在M期进行有丝分裂.在G1/S和G2/M交界处的限制点保证了DNA的复制和正常细胞分裂.G1限制点完整性破坏是食管癌发生的普遍事件,许多原癌基因和抑癌基因突变干扰这方面细胞周期调节[1].正常情况下,限制点受视网膜母细胞瘤基因产物(Rb)控制,Rb在低磷酸化状态时分离出S期所需要的E2F转录因子.通过cyclinD1/cdk4(cdk6)复合物使Rb磷酸化时释放E2F,引起G1/S过度[2].p16肿瘤抑制基因产物能够抑制cdk4及cdk6与cyclinD1相互作用.p53部分通过p21的诱导阻止细胞周期进程,p21能够抑制不同cyclin-依赖的激酶,导致G1期及G2/M的抑制[3].所以G1限制点完整性能够通过Rb,p16,p53肿瘤抑制基因表达失活或通过cyclinD1的过表达而遭到破坏.本文重点对有关p53家族和p53-Rb系统变化特征及其与食管癌变关系的研究进展作一综述.
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p27和p-ERK1/2在肝细胞癌中的表达及相关性研究
目的 探讨p27和p-ERK1/2在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达、意义及二者间可能的关系.方法 免疫组织化学(S-P)法检测肝癌50例、肝硬化15例及正常肝组织10例中p27和p-ERK1/2的表达.结果 肝癌组织中p27的阳性表达率(42%)明显低于肝硬化(78%)和正常肝组织(90%),表达水平与肿瘤恶性程度、大小、是否广泛转移等有关(P<0.05);肝癌组织中p-ERK1/2的阳性表达率(36%)显著高于肝硬化(21.5%)和正常肝组织(11.6%),表达与恶性程度、转移等有关;肝癌组织中p27的表达与p-ERK1/2表达呈负相关(rs=-0.4812,P<0.01).结论 p-ERK1/2基因的激活可以影响p27的表达,二者与肝癌的发生、发展有关.
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TIMP-3基因瞬时转染平滑肌细胞及其在大鼠心梗瘢痕中的存活与表达
我们建立转染TIMP-3基因的平滑肌细胞群(TIMP-3-SMC),证明其能够在心梗瘢痕处存活并稳定表达基因产物,为进一步研究其对缺血性心力衰竭的治疗作用提供依据.
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凋亡相关基因产物Fas APO-1蛋白在腰椎间盘组织中的表达及其意义
我们采用免疫组织化学方法对35例腰椎间盘突出症患者的退变腰椎间盘及11个(7例)正常腰椎间盘组织中Fas APO-1 蛋白表达进行检测,探讨其在腰椎间盘退变及突出症发生、发展中的作用.
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基因治疗在肝脏移植中的应用
基因治疗已成为目前在分子水平治疗疾病的手段,在基础与临床方面研究都取得了较大进展.移植中应用基因治疗有许多优越性,现阶段基因治疗应用于动物肝脏移植的实验研究已证明具有其可行性.基因治疗可以针对某个特异的移植器官,达到局部免疫抑制的效果,而且活体内基因转导可以产生持续的生物调控基因产物的长期表达[1].另外,基因治疗能在低温下进行,不影响离体肝的功能.
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肛门直肠畸形动物模型末端直肠肠壁肠神经系统及突触素的胚胎发育的研究
目的 检测蛋白基因产物(protein gene product 9.5,PGP 9.5)及突触素(synaptophysin,SY)在肛门直肠畸形胎鼠直肠肠壁胚胎发育过程中的分布,探讨其可能与排便功能的关系.方法 应用免疫组化、免疫荧光和Western Blot方法检测正常与肛门直肠畸形动物胎鼠直肠末端组织PGP 9.5、SY的表达情况.结果 正常组末端结肠及直肠壁内有神经节细胞,肠壁肌层及黏膜肌层PGP 9.5、SY大量表达;畸形组胎鼠直肠末端壁内的分布均比对照组明显减少,发育延迟,但随着远离肓端.PGP 9.5、SY出现并逐渐增多.正常胎鼠直肠末端壁内中PGP 9.5、SY总蛋白量明显高于畸形组(P<0.05).结论 肠神经系统及突触素的分布异常是肛门直肠畸形动物模型直肠末端壁的重要病理改变.