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树突状细胞疫苗抗肿瘤免疫研究进展
树突状细胞（ DC）是人体内功能强大的抗原提呈细胞。目前，已有很多在临床中应用DC疫苗成功治疗肿瘤模型的报道。 DC疫苗在预防及治疗肿瘤两方面展现出保护性免疫和治疗性免疫能力。本文就DC的生物学特征、DC疫苗的研究现状及发展趋势作一综述。
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负载冻融抗原的DC诱导特异性CTL杀伤胃癌细胞的实验研究
目的 研究负载肿瘤抗原的树突状细胞(DC)活化的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)对胃癌细胞的体外杀伤作用.方法 冻融法获取胃癌细胞抗原,联合应用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、白细胞介素4(IL-4)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导培养外周血BC并负载肿瘤抗原,激活自体T淋巴细胞,制备特异性CTLs,MTT法检测对胃癌细胞的体外杀伤作用.ELISA法检测γ干扰素(IFNγ)分泌情况.结果 负载胃癌抗原的DC激活的CTLs表现出对胃癌细胞的特异性杀伤作用,产生高水平的IFNY(P<0.01);而对B16黑色素瘤细胞没有杀伤作用不产生高水平的IFNγ.未负载胃癌抗原DC刺激的CTLs对胃癌细胞无杀伤作用.结论 应用细胞因子从人外周血中诱导的DC负载胃癌抗原后,激活的CTLs在体外对胃癌细胞能产生高效而特异性的杀伤作用.
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食管癌免疫学研究现状及进展
食管癌的发生发展认为由抗肿瘤免疫减弱引起.肿瘤免疫包括细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫.现就国内外食管癌免疫学研究现状及进展综述如下.
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mIL-12基因转染J558肿瘤细胞疫苗的抗瘤实验研究
目的探讨mIL-12基因转染的肿瘤细胞疫苗的抗肿瘤作用.方法将鼠源性mIL-12基因转染J558细胞制备工程瘤细胞后免疫20只BALB/c小鼠,另选20只小鼠为对照组,用ELISA法测定J558/mIL-12瘤细胞培养上清液及对照组中mIL-12水平.经工程瘤细胞免疫的小鼠淋巴结细胞与J558肿瘤细胞共同培养后用ELISA法测定其上清液中mIFN-γ水平.用J558瘤细胞攻击免疫小鼠及对照组小鼠以观察其存活情况.结果J558/mIL-12瘤细胞培养上清液中mIL-12水平显著高于对照组(895.2±28.4 vs 6.64±1.53 pg/ml,P=0.000);免疫小鼠淋巴结细胞与肿瘤细胞共同培养后上清液mIFN-γ水平显著高于对照组(997.61±116.36 vs 6.36±1.27pg/ml,P=0.000);CTL细胞毒实验证实免疫小鼠CTL杀伤J558肿瘤细胞为特异性杀伤;特异性肿瘤保护试验显示该型瘤苗具有良好的抗瘤作用.结论mIL-12基因转染的J558肿瘤细胞疫苗具有良好的抗瘤作用.
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白介素-18对树突状细胞瘤苗的抗肿瘤作用
目的:进一步提高树突状细胞(DC)瘤苗的抗肿瘤作用.方法:以腺病毒为载体转染目的基因至DC,研究DC瘤苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用.分别以乳酸脱氢酶(LDH)释放法、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)活性和细胞因子的分泌水平.结果:IL-18/gp100-DC瘤苗对荷瘤小鼠具有显著的治疗作用.IL-18/gp100-DC瘤苗治疗后,能明显增强CTL和NK活性,提高IFN-γ和IL-2的分泌水平,使体内肿瘤细胞发生明显坏死,瘤体及瘤周有大量炎性细胞浸润.CD4+T细胞和CD8+T细胞为发挥抗肿瘤作用所必须,NK细胞也起到一定的作用.结论:辅助性T细胞1(Th1)型细胞因子IL-18基因修饰的gp100-DC瘤苗能有效地诱导抗肿瘤免疫反应.
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白细胞介素-18修饰的树突状细胞瘤苗的制备及其抗肿瘤免疫保护作用的研究
目的研究树突状细胞(DC)瘤苗的抗肿瘤免疫保护治疗作用,进一步探索DC为基础的肿瘤免疫治疗的新途径.方法以腺病毒为载体转染IL-18和/或gp100-DC,制备DC瘤苗,以ELISA、RT-PCR、FACS及混合淋巴细胞反应(MLR)检测所制备的DC瘤苗的效果,以黑色素肿瘤动物模型鉴定DC瘤苗的抗肿瘤免疫保护作用.结果本研究成功制备了DC瘤苗,IL-18/gp100-DC的抗肿瘤免疫保护作用明显强于IL-18-DC或gp100-DC瘤苗.结论 Th1型细胞因子IL-18和gp100共转染能显著增强DC的抗肿瘤作用.
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高强度聚焦超声对荷瘤小鼠淋巴细胞杀伤功能的影响
目的:探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗对机体抗肿瘤免疫功能的影响.方法:用HIFU治疗荷肝癌(H22)小鼠,9 d后处死动物,分离脾脏淋巴细胞,以3H-TdR释放法检测淋巴细胞对H22肝癌细胞的细胞毒作用.结果:和对照组相比,治疗组肿瘤体积明显缩小,抑瘤率达82%;经HIFU治疗的肿瘤细胞呈大片凝固性坏死;治疗组脾脏组淋巴细胞对H22肝癌细胞的杀伤作用明显增强,特异性(杀伤细胞)释放率为(62.5±10.69)%,对照组为(39.25±14.9)%(P<0.01).结论:肿瘤的HIFU治疗能增强机体的抗肿瘤免疫功能.
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转人4-1BBL-B7-H3基因口腔鳞癌细胞体外诱导抗肿瘤免疫的研究
目的 通过构建转人4-1BBL-B7-H3基因肿瘤细胞株,探讨4-1BBL-B7-H3体外诱导抗肿瘤免疫的能力.方法 通过脂质体法将真核表达载体pEGFP-4-1BBL-B7H3转染人口腔鳞癌Tca8113细胞,经G418筛选及有限稀释后获得稳定高表达克隆,用流式细胞仪分析表型,RT-PCR检测转染细胞中4-1BBL-B7-H3 mRNA的表达.用淋巴细胞分离液分离纯化人外周血T淋巴细胞,分别与转染4-1BBL、B7-H3、4-1BBL-B7-H3的Tca8113细胞混合培养.用CCK-8法检测细胞毒性T细胞(CTL)杀伤活性;ELISA法检测培养上清液中IFN-y水平.结果 转基因Tca8113细胞能够稳定高表达4-1BBL-B7-H3.与Tca8113细胞相比较,转染4-1BBL-B7-H3的Tca8113细胞能够显著增强T细胞增殖,促进IFN-y分泌,并有效地诱导CTL产生对Tca8113细胞的特异性杀伤作用.结论 转染人4-1BBL-B7-H3基因既能增强口腔鳞癌Tca8113细胞的免疫原性,亦能诱导T细胞产生有效的抗肿瘤免疫应答.
关键词： 4-1BBL-B7-H3 肿瘤疫苗 免疫基因治疗 抗肿瘤免疫 -
CD4+CD25+调节性T细胞在非小细胞肺癌肿瘤免疫及化疗方面的研究进展
肺癌是严重威胁人类生命健康的常见恶性肿瘤,它的发生、发展与机体的免疫功能状态有关.细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的重要机制,其细胞免疫应答主要是T细胞介导的特异性细胞免疫.调节性T细胞(regulatoryT cel,l Treg)主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限定免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应细胞的增殖、免疫活性的发挥起抑制作用.近来对肺癌和调节细胞的研究越来越多,下面对cD4+CD25+调节性T细胞在非小细胞肺癌方面的研究进展和临床应用,作一简要的回顾.
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干扰素调节因子8与肿瘤的关系研究
干扰素调节因子8作为干扰素调节因子家族成员，在肿瘤发生以及抗肿瘤免疫中发挥着重要的作用。该文对干扰素调节因子8在肿瘤中的研究进展进行综述。
关键词： 干扰素调节因子8 干扰素同源序列结合蛋白 抗肿瘤免疫 肿瘤发生 -
胃肠道恶性肿瘤患者外周血髓源抑制细胞的检测
目的：探讨髓源抑制细胞(MDSCs)在胃肠道恶性肿瘤患者外周血的表达及临床意义。方法收集20名健康志愿者(年龄28～50岁，平均36岁)和59名新诊断的胃肠道恶性肿瘤患者(年龄27～80岁，平均59岁)的外周血，用荧光标记的抗人Lin1、HLA DR、CD33及CD11b单克隆抗体标记肿瘤患者和健康人的外周血细胞，应用流式细胞分析术检测MDSCs (Lin-/Lo HLA DR-CD33+CD11b+)细胞的表达。结果胃肠道恶性肿瘤患者的MDSCs百分比为(3.99±1.24)％，明显高于健康人群(1.81±0.74，P<0.01)；伴肿瘤转移者(5.34±1.54)％和非转移肿瘤患者(3.71±1.46)％比较，有统计学差异(P<0.05)；胃癌患者MDSCs (3.57±1.59)％和肠癌(4.31±1.71)％相比，无统计学意义(P>0.05)；所有肿瘤患者中，同时患有高血压、糖尿病者19例，MDSCs平均(3.62±1.16)％，和一般肿瘤病人比较，无差异(P>0.05)。结论 MDSCs在胃肠道恶性肿瘤中表达增高，肿瘤继发转移者增加更明显，可用于判断病情和预后；但在不同组织来源肿瘤中的表达不具有特异性，高血压、糖尿病等基础疾病对MDSCs在影响肿瘤发生发展方面无明显影响。
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放化疗联合肿瘤疫苗协同抗肿瘤作用研究
由于放化疗有导致淋巴细胞减少的副作用,因此传统观念认为,放化疗之后机体免疫功能低下,不宜随即实施肿瘤疫苗诱导主动免疫治疗.由于缺乏客观、精确的指标从体内实验去评判放化疗与肿瘤疫苗治疗的关系,这方面的研究成果一直寥寥无几.近年来,随着肿瘤学研究和免疫学技术的进步,对上述领域的探索逐渐深入,取得了一些令人鼓舞的研究成果.现将对放化疗联合肿瘤疫苗的研究进展作一综述.
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高强度聚焦超声提高机体抗肿瘤免疫的相关机制
高强度聚焦超声(HIFU)是一种治疗肿瘤的新方式,主要通过机械效应、热效应、空化效应等物理方式破坏肿瘤细胞,具有较好的治疗效果.HIFU治疗具有对患者创伤小、对各脏器功能影响小、术后恢复快等优点.近年来许多国内外研究表明HIFU不仅能够减小肿瘤体积,还具有抑制肿瘤转移、提高患者抗肿瘤免疫的效果.本文就HIFU提高肿瘤患者抗肿瘤免疫机制的研究进展做一综述.
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CD4+CD25+调节性T细胞与抗肿瘤免疫
CD4+CD25+调节性T(CD4+CD25+Tr)细胞是一类维持机体自身耐受的T细胞亚群,分布广泛,但不同组织表型有所不同.它们可由胸腺自然产生,也可在外周血中诱导产生,其活化要依赖于特异性抗原的存在.CD4+CD25+Tr细胞发挥抑制效应是通过细胞接触依赖或分泌细胞因子这两种方式.去除CD4+CD25+Tr细胞或抑制其功能,重新募集效应性T细胞能够增强机体抗肿瘤作用,这将成为一种可行的肿瘤免疫治疗方法.
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4-1BB与肿瘤特异性免疫治疗研究进展
4-1BB(CD137)是新近发现的一种新型共刺激分子,其单独作用(抗4-1BBMoAb或4-1BBL)及联用其他共刺激分子(如B7-1)或细胞因子(如IL-12)显示了强效的抗肿瘤作用,且联用较单用时更显著、持久.现主要从4-1BBL、抗4-1BB-MoAb及联用B7-1、IL-12等方面作一综述.
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Ag85B诱发抗肿瘤免疫效应
目的:探讨Ag85B在荷瘤小鼠体内诱发抗肿瘤免疫效应.方法:C57BL/6小鼠静脉接种B16细胞,8d后于对照组和实验组分别输入经照射的B16/pcDNA3细胞和B16/pcDNA3-Ag85B细胞,观测肿瘤结节和体积.结果:对照组小鼠在第18d肺部开始出现2个肿瘤结节,在第23d肺部出现6个直径3mm的肿瘤结节;而实验组小鼠在第23d肺部出现2个直径3mm的肿瘤结节.结论:Ag85B对小鼠肺部转移肿瘤治疗有一定的疗效.
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HER2阳性乳腺癌细胞株上清液对树突状细胞表型及功能的影响
目的 探讨人HER2阳性乳腺癌细胞对树突状细胞表型及功能的影响.方法 分离培养外周血单个核细胞来源的树突状细胞.培养的第5天,实验组HER2+MCF-7细胞的培养上清液孵育24小时,以不加上清液的树突状细胞作为对照组,流式细胞术检测树突状细胞表面标志CD80、CD86、CD40、CD83和HLA-DR的表达水平,ELISA法检测树突状细胞细胞因子IL-12、TNF-α、IL-6和IL-10的分泌水平.用改良的MTT比色法检测上清液处理的树突状细胞刺激同种异体T细胞增殖的能力和ELISA法检测树突状细胞刺激T细胞分泌细胞因子的能力.结果 树突状细胞与HER2+MCF-7细胞的上清液共培养后,树突状细胞表面分子CD80、CD83、CD86及CD40均表达升高,同时伴随着IL-12、TNF-α、IL-6的分泌增加.与对照组相比较,上清液处理的树突状细胞对激活同种异体T细胞增殖和分泌细胞因子的能力明显增强(P＜0.01).结论 HER2+MCF-7细胞能改善树突状细胞的抗原递呈功能和刺激T细胞活化增殖的能力,提示HER2+MCF-7细胞对树突状细胞是免疫刺激作用,对于HER2+的乳腺癌可采用基于树突状细胞疫苗的免疫治疗.
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钙网蛋白的抗肿瘤作用及机制研究进展
钙网蛋白是一种主要存在于细胞内质网中高度进化保守的钙结合蛋白，通过参与主要组织相容性抗原Ⅰ类分子的折叠及装配、细胞间信号传导、补体系统及巨噬细胞对肿瘤细胞的作用，在抗肿瘤免疫中发挥重要的免疫调节作用，可作为肿瘤标记物、肿瘤疫苗、免疫佐剂等，在肿瘤的诊断、预后判断及治疗中具有很好的应用前景。
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免疫检查点及PD-1/PD-L1抑制药在肿瘤免疫诊断治疗中的应用
程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制药在肿瘤治疗领域取得了巨大的成功.故对免疫检查点抑制药在肿瘤免疫中的作用进行概述,并分析了免疫检查点抑制药的研究热点PD-1/PD-L1通路在抗肿瘤免疫的治疗意义,再对目前PD-1/PD-L1抑制药在诊断、治疗和预后中的应用调查,在此基础上分析PD-1/PD-L1抑制药进一步应用需要研究的问题,以期为PD-1/PD-L1抑制药进一步应用提供研究参考.
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树突状细胞与细胞融合后诱导T细胞介导的抗肿瘤效应
目的研究树突状细胞与小鼠肥大细胞瘤细胞P815融合作为肿瘤疫苗免疫小鼠后抑制肿瘤生长的作用及其机理.方法Balb/C小鼠DC与P815细胞体外融合,形成的杂交瘤分2次免疫接种同基因小鼠皮下,然后用P815细胞攻击免疫的小鼠,观察肿瘤的生长情况及免疫小鼠脾细胞特异性CTL功能.结果DC-P815融合率为30%,杂交瘤接种小鼠能产生明显的抗肿瘤效应,其拮抗P815细胞攻击的能力明显强于用灭活的死P815细胞与DC混合,和单用死亡P815细胞免疫的小鼠及用生理盐水的对照组小鼠.DC-P815杂交瘤免疫接种小鼠的脾细胞特异性CTL,杀伤活性强于其它各组小鼠.结论DC与肿瘤细胞融合后作为肿瘤疫苗接种可在体内产生明显的抗肿瘤免疫,其机理主要是特异性CTL的作用.
