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树突状细胞在食管癌T细胞抗肿瘤免疫中的作用
目的:了解食管癌组织中树突状细胞(DCs)在肿瘤浸润性T淋巴细胞激活中的作用.方法:采用免疫组化和RT-PCR的方法,对46例食管癌手术标本中DCs(CD1a)、T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD25)及共刺激因子B7进行检测.结果:癌组织中的DCs与CD3+、CD4+T细胞有相关性,与CD8+、CD25+T细胞无明显关系,且B7mRNA表达均为阴性.结论:食管癌中DCs不一定能有效地激活T细胞,其中B7基因表达受抑制,可能是不能有效激活T淋巴细胞,产生免疫耐受的原因之一.
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肠道菌群对肿瘤治疗的影响
肠道菌群是寄居在人体肠道内的正常微生物群落，维持着宿主肠道微生态的稳态，肠道微生态失调促进肿瘤的发生，但特异的肠道共生菌及其代谢产物可能抑制肿瘤的发生。肠道菌群对宿主固有免疫和适应性免疫系统的成熟与调节具有重要作用，其可增强烷化剂、Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）激动剂、免疫检验点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等的抗肿瘤作用。肠道菌群主要通过调节肿瘤浸润髓源细胞的分化和功能影响抗肿瘤免疫反应，重新编程肿瘤浸润髓源细胞可能是一种理想的肿瘤治疗方法。肠道菌群为肿瘤治疗提供了新的策略，但其临床应用还面临着较多问题。本文就肠道菌群对肿瘤的发生和肿瘤治疗的有益影响进行综述。
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基底细胞型乳腺癌患者肿瘤内树突状细胞呈HLA-DR抗原表达细胞的临床意义
目的:观察基底细胞型乳腺癌患者肿瘤内树突状细胞、呈HLA-DR抗原表达细胞引起的抗肿瘤免疫并探讨其临床意义.方法:应用免疫组织化学二步法检测基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织内S-100蛋白阳性的树突状细胞及呈HLA-DR抗原阳性表达的细胞.结果:基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织内缺乏树突状细胞(2/22,占9.09%),数量明显少于非基底细胞型乳腺癌患者(138/138,占100%),癌细胞的HLA-DR抗原阳性表达(4/22,占18.1%)明显少于非基底细胞型乳腺癌(106/138,占76.8%).结论:基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织缺乏由树突状细胞、淋巴细胞及HLA-DR抗原阳性表达的癌细胞引起的特异性抗肿瘤免疫,这与基底细胞型乳腺癌患者预后差可能密切相关.
关键词： 基底细胞型乳腺癌 抗肿瘤免疫 树突状细胞 HLA-DR抗原表达 预后 -
Th9细胞抗肿瘤免疫作用及机制研究进展
Th9细胞作为新命名的辅助T细胞亚群,在抗肿瘤免疫治疗中起着重要作用,由转化生长因子-β(transforming growth fac?tor-β,TGF-β)和白细胞介素-4(interleukin,IL-4)共同诱导初始CD4+T细胞分化而来,也可在特定的条件下由其他T细胞转化而来,表现出一定的可塑性.动物实验表明Th9可以抑制肿瘤生长,主要通过分泌IL-9等细胞因子以及其他方式发挥抗肿瘤免疫作用,细胞因子等分子可通过不同的信号途径调控Th9细胞分化、发育.本文旨在对Th9细胞的来源、抗肿瘤免疫作用及机制、相关信号通路等进行阐述,为抗肿瘤治疗提供新的视野和思路.
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浅低温对肺癌根治术患者Th1/Th2型细胞因子的影响
恶性肿瘤患者术前存在着不同程度的免疫功能抑制,手术、麻醉和低体温等又可进一步加重免疫功能的抑制,使术后感染和肿瘤复发、转移的概率增加.手术过程中由于麻醉、环境温度、体腔暴露等因素导致患者核心温度降低,处于浅低温状态[1].浅低温可诱导IL-2、IL-10等细胞因子的表达发生变化[2],该作用可能与其抑制免疫功能有关.机体抗肿瘤免疫主要是细胞免疫,Th1/h2型细胞因子是细胞免疫应答调节中的关键环节.本研究拟探讨浅低温对肺癌根治术患者Th1/Th2型细胞因子的影响,进一步研究浅低温对恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响.资料与方法本研究已获本院伦理委员会批准,患者均签署知情同意书.拟行肺癌根治术的患者,年龄30～64岁,体重50 ～ 70kg,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,TNMⅡ或Ⅲa期,术前未行放化疗,围术期无发热,预计术中失血量＜500 ml,采用随机数字表法,将患者随机分为2组:常温组(Ⅰ组)和浅低温组(Ⅱ组).
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生物活性肽与抗肿瘤免疫
抗肿瘤免疫反应在肿瘤的综合治疗中起重要作用,它有助于消除传统疗法无法杀死的残余癌细胞.在抗肿瘤免疫治疗中,抗肿瘤肽的研究及应用日益引起人们的重视.研究业已表明,抗肿瘤活性肽可以通过多层次,多途径激发机体自身免疫反应,使肿瘤重新回到机体的免疫监视之下,从而发挥抗肿瘤效果.
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傣药嘿良冲剂联合环磷酰胺对S180荷瘤模型小鼠增效减毒作用的研究
研究傣药嘿良冲剂配合化疗药物治疗肿瘤的增效减毒作用及初步机制,为民族药嘿良冲剂的院内制剂的开发和临床应用奠定了理论基础.方法:建立S180荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺(cyclo-phosphamid,CTX 30mg/kg)阳性组、嘿良冲剂(16g/kg)组和嘿良冲剂联合CTX组,给药21后,分离肿瘤组织,称重并计算肿瘤抑制率;MTT法测定各组豆刀蛋白(ConA)诱导小鼠T淋巴细胞增殖功能;酶联免疫吸附法(ELISA)法检测丝裂原诱导脾淋巴细胞IFN-γ产生水平.结果:与单用环磷酰胺相比,嘿良龙冲剂联合环磷酰胺增加肿瘤抑制率,显著提高受抑制的T淋巴细胞功能的恢复,差异有显著性意义(P＜0.01);嘿良冲剂联合环磷酰胺治疗显著上调ConA诱导T淋巴细胞IFN-γ的产生水平,差异有显著意义(P＜0.05).结论:嘿良龙冲剂联合环磷酰胺具有增效减毒效应,其初步机制可能与促进Thl细胞因子IFN-γ的产生,提高机体的抗肿瘤免疫功能有关.
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电穿孔化疗对结肠癌裸鼠移植瘤模型的疗效及免疫机制初探
目的观察电穿孔技术结合博莱霉素化疗对结肠癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤效果,探讨其免疫效应机制,为其临床应用提供实验依据.方法 2002年11月至2003年6月,用人结肠癌 Lovo细胞系建立结肠癌裸鼠移植瘤模型,随机分为电穿孔化疗组(B+E+)、单纯化疗组(B+E-)、单纯电击组(B-E+)和阴性对照组(B-E-),动态观察肿瘤大小,7d后处死并取出皮下肿瘤称重,观察其组织学改变,并用LDH法检测小鼠脾NK、LAK杀伤活性.结果 B+E+组移植瘤较其他各组明显缩小(P<0.01;B+E+组完全缓解1例,部分缓解7例,B-E+和B+E-组内各有1例部分缓解,而B-E-组中无一例有效,B+E+组有效率与其余各组的差异有统计学意义(P<0.01;组织学观察也显示B+E+组的移植瘤内大片肿瘤细胞坏死、血管损伤和炎细胞浸润;各组小鼠的NK和LAK细胞的杀伤活性差异无显著意义(P>0.05).结论电穿孔化疗可显著增强结肠癌裸鼠移植瘤对化疗的敏感性和疗效,可能主要与T细胞介导的肿瘤特异性免疫机制有关,可成为结肠癌治疗的一种新方法.
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SOCS1调节树突状细胞抗肿瘤免疫的研究进展
细胞因子是一类由细胞分泌的调节细胞生长、分化、增殖的多肽小分子,它们不能直接进入细胞内发挥作用,而是通过细胞因子受体介导,经相应信号传导途径发挥其生物学效应.细胞因子作用的时间、空间和强度均受到严格的调控,其过度刺激会对机体造成伤害.细胞因子信号抑制因子(Suppressor of cytokine signaling,SOCS)是信号传导通路JAK/STAT(Janus kinase/signal transduction and activators of transcription)的一个负性调控分子家族.SOCS参与广泛的生物学过程,是先天和适应性免疫的关键生理调节因子.它们正向和反向调节巨噬细胞和树突状细胞(Dendritic cell,DC)活化,是T细胞发育和分化必不可少的.因此,深入研究SOCS可能为研究肿瘤等疾病的发生发展机理、寻找相应的诊断和防治措施提供新方法[1].
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IP10对机体抗肿瘤免疫应答的增强作用及其机制
目的:研究IP10对机体整体及肿瘤局部细胞免疫应答的影响,从而探讨其抗肿瘤的作用及机制.方法:基因转染的方法建立稳定表达IP10的4T1细胞株(IP10-4T1).观察IP10-4T1细胞生长情况,观察荷瘤小鼠的生存情况.3H-TdR掺入法检测细胞免疫应答水平.Ficoll密度梯度离心法分离肿瘤浸润淋巴细胞,流式细胞技术检测CXCR3的表达.结果:pcDNA3-IP10转染不影响4T1细胞体外生长.IP10-4T1形成的肿瘤生长明显减慢,瘤重显著减轻,该荷瘤小鼠生存率显著增加(P<0.05).与对照组比较,IP10-4T1细胞免疫的小鼠脾细胞特异性增殖反应明显(P<0.05).IP10-4T1细胞形成的肿瘤内CXCR3+细胞浸润增加,肿瘤内分离的淋巴细胞抗原刺激后显著增殖(P<0.05).结论:IP10可能通过诱导机体细胞免疫应答、促进肿瘤内淋巴细胞浸润并增强肿瘤内淋巴细胞增殖活性介导抗肿瘤作用.
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高表达OAZI-1的小鼠黑色素瘤 B16-F1细胞能有效活化小鼠抗原提呈细胞
目的：：在细胞水平上分析高表达OAZI-1的小鼠B16-F1细胞能否活化抗原提呈细胞,促进抗原提呈细胞对肿瘤的吞噬以及抗原递呈作用。方法：转染重组质粒后,用RT-PCR和Western blot技术筛选获得高表达OAZI-1的小鼠黑色素瘤B16-F1肿瘤细胞(B16/OAZI-1),同时构建转染空载体质粒pCDNA3．1(+)的小鼠黑色素瘤B16-F1肿瘤细胞(B16/3．1)用作实验对照。制备BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞、脾淋巴细胞和骨髓来源的树突状细胞( DC),将B16/OAZI-1和B16/3．1分别与小鼠腹腔巨噬细胞和DC按照1∶5和1∶1的细胞个数比例混合培养4 h,流式细胞术检测巨噬细胞和DC对肿瘤细胞的吞噬率。将B16/OAZI-1和B16/3．1分别与小鼠DC按照1∶5的细胞个数比例混合培养24 h后,流式细胞术检测DC表面分子CD40、CD80和CD86表达的变化。将经肿瘤细胞活化的DC与小鼠脾淋巴细胞混合培养24 h后,ELISA检测细胞上清中IFN-γ的含量。结果：巨噬细胞和DC对B16/OAZI-1细胞吞噬率分别为24．7%和53．9%,与B16/3．1细胞(8．2%和13．8%)相比有较显著性差异。与B16/3．1细胞相比,DC细胞与B16/OAZI-1细胞混合培养24 h后,成熟DC细胞表面分子标志CD40、CD80、CD86的表达分别从24．2%、20．8%和16．4%增加到46．8%、32．5%和36．1%(P<0．05)；经B16/OAZI-1细胞活化的DC与小鼠脾淋巴细胞混合培养后,细胞上清中IFN-γ的含量为32．9 pg/ml,与B16/3．1细胞处理的DC相比(15．1 pg/ml)有显著性差异(P<0．05)。结论：高表达OAZI-1的肿瘤细胞能更有效地被巨噬细胞和DC细胞吞噬,且这一过程能诱导DC细胞成熟活化,成熟的DC细胞将肿瘤抗原递呈给T淋巴细胞并诱导T淋巴细胞活化,从而激活机体抗肿瘤免疫应答。
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重组疫苗E.coli LLO/OVA对小鼠CD4+CD25+Treg细胞调节作用的研究
目的:探讨重组E.coli LLO/OVA对小鼠CD4+CD25+Treg细胞的调节作用.方法:E.coli LLO/OVA和E.coli OVA分别免疫小鼠后,磁珠分离脾脏CD11c、CD4+CD25+Treg和CD4+CD25-T细胞,比较两组CD11c细胞对CD4+CD25+Treg细胞分泌IL-10的影响,以及CD4+CD25+Treg细胞抑制CD4+CD25-T细胞增殖的作用;流式细胞术分析荷瘤小鼠OVA特异性CD8+T细胞比率,观察去除CD4+CD25+Treg细胞前后两组黑色素瘤B16-OVA荷瘤小鼠肺转移情况.结果:E.coli LLO/OVA免疫组小鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞产生IL-10水平明显低于E.coli OVA免疫组小鼠(P＜0.05),CD4+CD25+Treg细胞对CD4+CD25-T 细胞增殖的抑制作用明显减弱(P＜0.05),且OVA特异性CD8+T细胞数量明显增多(P＜0.05).在去除CD4+CD25+Treg细胞前后,E.coli LLO/OVA免疫的荷瘤小鼠肺转移结节数无明显减少(P＞0.05).结论:重组E.coli LLO/OVA可通过下调小鼠CD4+CD25+Treg细胞数量、抑制其功能而促进机体特异性抗肿瘤免疫.
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特异性TCRαβ基因转染T细胞促进抗肿瘤免疫的研究
目的：研究肝癌特异性TCR基因TCRVα12畅2-Vβ7畅1转染T细胞后，促进T细胞识别肿瘤抗原，活化抗肿瘤免疫反应的效果。方法：构建重组腺病毒Ad5F35-TRAV-TRBV，以之感染T细胞并优化佳感染条件。钙黄绿素染色法检测T细胞对不同肿瘤靶细胞株的杀伤活性。 Annexin V-PI双染法检测靶细胞凋亡比例。流式细胞术检测T细胞表面FasL表达比例。 ELISA法检测T细胞作用于靶细胞后IFN-γ与IL-2分泌水平。结果：成功将TCRVα12畅2-Vβ7畅1基因片段构建入嵌合型腺病毒载体，获得重组腺病毒 Ad5 F35-TRAV-TRBV。感染复数为100时，重组腺病毒有高转染效率。感染3天后， TCRVα12 Vβ7阳性细胞比例超过25％。特异性TCR基因转染有效促进T细胞杀伤AFP阳性肝癌细胞，特异性裂解率显著提高（ P＜0畅001）。特异性TCR基因转染有效促进T细胞诱导靶细胞凋亡（ P＜0畅001）。同时，T细胞表面FasL表达比例上升（ P＜0畅001）。 TCR基因转染T细胞作用于AFP抗原阳性靶细胞后IFN-γ分泌显著提高（P＜0畅001）。结论：重组腺病毒Ad5F35-TRAV-TRBV成功介导肿瘤特异性TCR基因转染T细胞。 TCR基因转染可有效促进T细胞识别抗原阳性肿瘤细胞，并发挥抗肿瘤免疫效应。
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新型Th9细胞分化及功能调控的研究进展
Th9细胞是近年来新定义的一类辅助性T细胞亚群,主要由转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素4(IL-4)共同诱导初始CD4+T细胞分化而来.本文较详尽综述了Th9细胞分化过程中的分子调控机制及其在抗肿瘤免疫、炎症性肠病和过敏性疾病等热点研究中的新研究进展和重要作用.深入研究Th9细胞分化及功能调控将对阐明多种重要免疫相关疾病的致病机理和防治策略提供依据.
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艾迪注射液与慢性粒细胞白血病的DC作用的相关研究
目的：观察不同浓度的艾迪注射液（Addie）对慢性粒细胞白血病(CML)来源的树突状细胞(DC)成熟与功能的影响。方法：采用CML患者的单个核细胞(MNC)，在体外诱导扩增 DC，在培养体系中分别添加不同浓度的 Addie（终浓度分别为：低浓度9.38mg/ml；中浓度37.50mg/ml，75mg/ml；高浓度150mg/ml，300mg/ml生药浓度）、GM-CSF/IL-4及不同浓度Addie联合细胞因子，通过观察细胞形态、细胞表面分子表达水平、细胞功能的变化，对所获得的细胞进行鉴定。结果：体外单用Addie不能诱导CML细胞分化为DC；细胞因子诱导的CML-DC存在表型及功能障碍；而在含有细胞因子的培养体系中添加Addie，对CML-DC有促进成熟和抑制增殖的双向调节作用。结论：适当浓度的Addie可影响CML-DC的分化和成熟，并可改变DC细胞表面免疫分子的表达，增强其功能。Addie佳诱导浓度为75mg/ml，且与GM-CSF/IL-4联合有协同作用。
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调节性T细胞与恶性肿瘤免疫治疗
CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tr)是一类具有维持机体自身耐受的T细胞亚群,其分布广泛,且有不同的表型.它们可由胸腺自然产生,也可在外周血中诱导产生.这群细胞具有免疫无能和免疫抑制特性,其抑制作用机制可能是通过细胞间直接接触和/或分泌抑制性细胞因子发挥效应.去除CD4+CD25+Tr或抑制其功能可增强机体抗肿瘤作用,为肿瘤治疗提供了一种可行的免疫治疗方法.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 抗肿瘤免疫 免疫治疗 -
针对肿瘤相关巨噬细胞治疗肿瘤的研究进展
虽然肿瘤具有自发生长的能力,但是它们的增殖还是与其局部微环境密切相关.肿瘤相关巨噬细胞也是促进肿瘤生长并决定肿瘤转归的重要因素.目前,巨噬细胞被认为有两种表型,即M1型和M2型.它们的受体表达、分泌的细胞因子,产生的效应分子及功能等都各不相同,而肿瘤相关巨噬细胞通常都具有M2表型.通过对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的调控引导其向利于机体抗肿瘤免疫的方向发育可能为癌症治疗提供一个新的策略.
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肿瘤浸润B淋巴细胞产生的IgG对肺癌生长的抑制作用
机体的免疫功能与肺肿瘤的发生发展有着密切的关系.机体通过细胞免疫和体液免疫两方面发挥抗肿瘤的作用.目前多数学者认为,在抗肿瘤免疫中,T细胞介导的细胞免疫占主导地位.但在临床上却经常可以观察到在肺癌组织中有B淋巴细胞浸润.国外学者研究发现,肿瘤浸润B淋巴细胞(TIB)可以产生一种IgG,可以识别肺癌组织中的某种抗原,使其对肺癌的生长起到一定的抑制作用.
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ConA活化的灭活自身T细胞免疫增强小鼠肿瘤免疫的研究
本研究发现用ConA活化的灭活自身T细胞皮下免疫C57BL/6J小鼠后,能够明显抑制小鼠淋巴瘤细胞株(EL-4)在体内生长,小鼠生存时间延长.对其作用机制研究发现,Th1型细胞因子分泌增加,而外周血调节性T细胞(Treg)数量减少,对效应性T细胞的抑制功能减弱.进一步分析Treg减少的研究表明:免疫后小鼠血清中抗CD25抗体增多,血清过继转移实验证实正常小鼠接受了免疫小鼠血清后其体内的CD4~+CD25~+Treg减少.因此,本研究提示用ConA活化的灭活自身T细胞免疫可以通过上调Th1细胞活性、降低Treg数量和功能而增强抗肿瘤的免疫反应,达到抑制肿瘤的生长效应.
关键词： ConA活化的灭活自身T细胞 抗肿瘤免疫 调节性T细胞 抗CD25抗体 -
热激胃癌细胞外泌体致敏DC诱导显著的抗肿瘤免疫反应
目的:探讨热激胃癌细胞来源外泌体致敏树突状细胞(dendritic cells,DCs)诱导的肿瘤特异性细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)反应.方法:制备小鼠前胃癌细胞(murine foregastric cancer cells,MFC)来源外泌体(Exo)、热激MFC细胞来源外泌体(Exo/HS)及MFC细胞冻融抗原(lysates,Lys),通过电镜观察外泌体的形态,Western blotting检测外泌体的成分.培养小鼠骨髓来源的DCs,将Exo/HS、Exo和Lys冲击致敏DCs,制备的DCs瘤苗分别命名为DC-Exo/HS、DC-Exo和DC-Lys.HSP70小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)转染MFC细胞,热激后分离上清,用制备外泌体致敏DCs,流式术检测DCs的表型.以DC-Exo/HS、DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS免疫小鼠,3H-TdR法检测脾脏T细胞的增殖,LDH法检测脾细胞CTL活性.建立MFC细胞荷瘤小鼠模型,观察各组DCs瘤苗的免疫治疗效应.结果:电镜确认外泌体为膜性小囊泡.Western blotting检测表明,Exo/HS含有高水平的HSP70,流式术发现热激MFC细胞来源外泌体能显著上调DCs表面MHC-Ⅱ、CD80、CD86和CD40分子的表达,HSP70 siRNA干扰能下调热激MFC细胞来源外泌体刺激的DCs表面MHC-Ⅱ、CD80、CD86和CD40分子的表达.3H-TdR检测结果显示DC-Exo/HS刺激T细胞增殖的能力显著强于DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS组(均P＜0.01),LDH检测结果表明DC-Exo/HS诱导的CTL活性显著高于DC-Exo、DC-Lys、DC和PBS组(均P＜0.01),HSP70 siRNA组诱导的CTL活性显著低于对照siRNA组(P＜0.01).免疫治疗结果显示,DC-Exo/HS对荷瘤小鼠的肿瘤抑制效应显著优于其他各组(P＜0.01).结论:热激胃癌细胞来源外泌体致敏的DCs能诱导显著的抗肿瘤免疫反应.
