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影响皮肤干细胞增殖与分化的信号转导途径及其分子调控机制研究进展
皮肤干细胞是皮肤发生、修复、改建的重要"源泉"[1],为修复因外伤、感染等导致的皮肤缺损所必需.烧伤创面、供皮区创面以及其他创面的修复离不开皮肤干细胞的增殖与分化.皮肤干细胞具有很强的增殖能力,但在正常稳定条件下,则处于相对静息状态.本文就近年来表皮干细胞向终末角质细胞增殖分化过程中研究较多的信号转导通路综述如下.
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Smad与创伤愈合
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)属于TGF-β细胞因子超家族,在细胞的生长和分化、细胞外基质的合成、创伤修复、机体免疫调节、胚胎发育等多种生理和病理过程中发挥重要作用,是目前公认的与创伤愈合关系密切的细胞因子之一.TGF-β通过特定的信号转导途径,调节相应靶基因的表达,进而调控多样化的生物学效应,因此关于其信号转导方面的研究一直备受瞩目.近年来,TGF-β信号转导分子Smad家族的发现使研究日趋深入和完善,TGF-β信号经跨膜的丝氨酸/苏氨酸激酶受体转导至细胞内,再由Smad蛋白转导至细胞核.与此同时,Smad在创伤愈合及瘢痕中的作用及其机制,渐渐成为学者们关注的问题.
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子宫内膜癌组织中磷酸化蛋白激酶B及Bim蛋白表达的研究
3-羧基磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B (PKB)信号转导途径是调控细胞凋亡的重要途径,PKB是PI3K的下游因子,PKB磷酸化激活后,可通过对多种凋亡相关因子的调节来抑制细胞凋亡.Bim为bcl-2蛋白家族中仅含有BH3区域的成员之一.有研究表明,活化的PKB可通过作用BH3区域,进而抑制bcl-2家族相关蛋白的促凋亡活性[1].目前,国外有关Bim基因表达的研究多集中在造血干细胞及粒细胞[2],在子宫内膜癌方面的研究尚少.本研究对子宫内膜癌组织的磷酸化PKB(p-PKB)与Bim蛋白表达水平进行检测,并探讨其与子宫内膜癌发生的关系.
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新型酪氨酸激酶抑制剂STI571
STI571是针对BCR-ABL激酶为靶标的抗癌化合物,能有效地阻断细胞内与肿瘤发生有重要意义的信号转导途径,对多种肿瘤具有潜在作用.2001年5月美国FDA批准作为慢性粒细胞白血病(CML)患者在急变期,加速期或慢性期干扰素-α治疗失败后的一种口服治疗方案.明年将在我国上市,本文就STI571近年来的研究进展综述如下.一、化学结构 STI571是2-苯氨嘧啶的衍生物,又称CGP57148B,其为CGP57148的甲磺酸盐形式,两者在活性上无明显差异[1].STI571中文名谓格力卫克.
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171 中耳胆脂瘤形成机理的研究进展
中耳胆脂瘤形成机理是个难题,本文主要介绍染色体异常的内在遗传特性;胆脂瘤上皮异常增殖、骨质破坏吸收、角化碎屑堆积形成过程中各种细胞因子、生长因子和酶的相互作用机制,并通过信号转导途径,使转录因子异常表达,产生相应的生物学效应.
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212Notch信号途径与哺乳动物的内耳感觉上皮发育
Notch途径作为动物发育中重要的信号转导途径,参与了胚胎发育中多种细胞系定向分化的调控.近研究认为Notch信号传导途径参与哺乳动物内耳感觉前体细胞定向分化为毛细胞和支持细胞及嵌合体形成.本文就Notch信号途径在哺乳动物内耳感觉上皮发育中的研究进展进行综述.
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SMAD4研究现状及其与牙齿发育的关系
TGF-β信号转导途径在牙齿生长发育过程中起重要作用,而Smad4是近发现的脊椎动物体内TGF-β信号转导途径中一个重要的新基因.作者对SMAD4的起源、结构、活化与降解、功能、动物模型及其与牙齿发育的关系进行综述.
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Ⅱ型GnRH及其受体系统研究进展
近年来,下丘脑GnRH(GnRHⅠ)的类似物已在性激素依赖性疾病和生殖辅助治疗上得到广泛应用,而对Ⅱ型GnRH及其受体系统的研究则刚刚起步.Ⅱ型GnRH在进化过程中保守了5亿年,可能在性激素分泌、生殖行为调节以及性器官功能调节方面具有重要作用,很可能是早形成的调节生殖的GnRH.克隆Ⅱ型GnRH受体将有助于阐明这一系统的功能并促进临床应用,而阐明人类Ⅱ型GnRH受体的功能则具有更重要的意义.本文就Ⅱ型GnRH及其受体的结构、分布、信号转导途径及其可能功能作一综述.
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κB抑制蛋白激酶与能量代谢和运动减肥关系研究进展
κB抑制蛋白激酶(IκB kinase,IKK)作为核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)信号转导途径的上游激酶,广泛存在于细胞质中,在炎性反应、免疫反应、细胞增殖、细胞凋亡等多种生物过程中起着不可忽视的重要作用.本文简要介绍了IKK的结构、分布、信号传导、功能调控及其与疾病的关系,着重就IKK与能量代谢、肥胖、运动和运动减肥的近期研究进展做一综述.
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FGF和VEGF在血管生成中的作用
血管生成因子,诸如成纤维细胞生长因子(FGF)和血管内皮生长因子(VEGF)是目前研究的一大热点.人们试图通过抑制它们来抑制疾病中病态的血管形成,例如癌症中的血管形成.FGF和VEGF是通过特异性地结合于那些表达在细胞表面上的受体而发挥作用,这些受体都具有酪氨酸激酶活性.这些受体激酶活性的活化使得它们与下游的信号转导途径偶联,而这些途径调节着内皮细胞的增殖、迁移和分化.对FGF和VEGF介导的信号转导途径的抑制剂目前正在进行临床试验.本文主要对现在已知的FGF和VEGF介导的信号转导途径作一,这些途径均导致特定的生物学效应.此外,还将讨论目前已知的这些途径调节血管生成的方式.
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061 雄激素受体-共调节因子作用位点将成为新药研发的靶点
共调节因子与受体的相互作用在核受体介导的信号转导途径中极为关键,因此阻断两者结合,可以作为治疗肿瘤的方案之一.
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以调控Ras信号传导为靶标的抗肿瘤药物研究进展
Ras信号转导途径与肿瘤发生和生长密切相关,针对此信号通路重要靶点的药物设计是当前抗肿瘤药物研究的热点.本文综述了Ras蛋白及与其上下游信号转导途径相关的靶点及其抑制剂的研究现状,为新型抗肿瘤药物的研究设计提供参考依据.
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枸杞多糖免疫调节作用机制研究进展
枸杞子是传统的名贵补益中药,具有"滋阴补血、益精明目"之功效.枸杞多糖是其中的主要生物活性成分,具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老等多种生物学作用.近年来,随着植物化学分离纯化技术的不断改进,枸杞多糖得到了进一步的分离和纯化,因此其免疫作用的分子机制如其作用的靶细胞、信号转导途径等研究取得了较明显进展.
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厄洛替尼时辰给药对肺癌模型裸鼠的抑瘤作用及作用机制
目的:探讨厄洛替尼按时辰给药对肺癌裸鼠模型的抑瘤作用及其可能的作用机制。方法制备HCC827人肺癌细胞皮下移植瘤裸鼠模型,并随机分为6个厄洛替尼组和模型组,每组10只。厄洛替尼组分别在08:00,12:00,16:00,20:00,24:00及次日04:00 ig 给予厄洛替尼5 mg??kg-1,模型组给予与厄洛替尼组等体积分数的溶剂磺丁基醚-β-环糊精溶液。测量21 d 内裸鼠肿瘤体积变化,处死裸鼠后剥离肿瘤并称量其质量,实时荧光定量 PCR 和 Western 蛋白印迹法检测肿瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)及其下游信号转导通路分子丝裂原激活蛋白激酶( MAPK)以及细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子1A (P21Waf1)的 mRNA 和相关蛋白表达水平。结果与模型组比较,厄洛替尼08:00和次日04:00组肿瘤体积显著缩小(P<0.05);厄洛替尼08:00,12:00和次日04:00组肿瘤质量显著降低( P<0.05)。与20:00组〔(0.70±0.36)g〕比较,08:00〔(0.30±0.17)g〕和次日04:00〔(0.39±0.29)g〕组裸鼠肿瘤质量显著降低(P<0.05)。08:00组裸鼠肿瘤组织中 EGFR 和 MAPK 的 mRNA 表达水平显著低于20:00组(P<0.05),而 P21Waf1 mRNA 表达水平显著高于模型组(P<0.05)。厄洛替尼08:00和次日04:00组 p-EGFR 和p-MAPK蛋白表达显著低于模型组(P<0.05)。结论厄洛替尼时辰给药对裸鼠移植肺癌的抗肿瘤作用具有时辰节律性,08:00给药组效果佳,其作用机制可能与 EGFR/ MAPK/ P21Waf1信号转导通路有关。
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酶活性受体及相关信号通路的基础研究
细胞信号转导广义上包括生物体与环境之间,生物体及其细胞之间,以及细胞内以各种物理、化学物质为载体的所有的信息交流系统.狭义上指细胞感受、转导及传递内外环境刺激并调节细胞反应的生物化学分子机制,这也是细胞信号转导的核心内容.信号转导途径是一个复杂庞大的网络系统,可实现初始信号的级联放大与精密调节,实现不同信号刺激的不同效应.细胞信号转导在应答环境刺激和调节基因表达、生理反应的同时,不仅维持着细胞的正常代谢,且终决定了细胞的增殖、生长、分化、衰老、死亡等基本生命现象,保证生命过程中物质和能量代谢处于恒稳状态.信号转导系统是由信号分子,细胞受体,信号转导蛋白,第二信使构成的,其中细胞受体包含膜受体和细胞内受体,膜受体及其相关的信号转导是细胞信号转导研究的主要内容.本文针对膜受体中的酶活性受体相关基础研究做一综述.
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泛素-蛋白酶体系统在核因子κB途径中的作用
核转录因子NF-κB控制着一系列的细胞和组织过程,包括从细胞的分裂、增殖、凋亡到组织器官的各种应答活动.泛素-蛋白酶体系统通过以下3个途径影响NF-κB信号转导:①泛素-蛋白酶体降解NF-κB的抑制因子IκB;②对NF-κB前体如p105和p100进行加工并使之成熟;③通过非降解依赖机制激活IκB激酶IKK,从而抑制NF-κB.本文对泛素-蛋白酶体系统对NF-κB信号转导途径的影响进行综述.
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促酰化蛋白与相关疾病的研究进展
促酰化蛋白(ASP)是脂肪组织分泌的一种生物活性物质,ASP与细胞表面的特异性受体结合,在人C5 a新型受体、蛋白激酶C和磷脂酰肌醇3-激酶等信号通路的参与下发挥其生物学作用。近年来,对ASP的研究取得重要进展,ASP代谢途径功能失调与肥胖症、胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的发生密切相关。该文结合国内外资料,对 ASP的信号转导途径、生物学功能及与相关疾病的关系进行综述。
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信号转导途径在类风湿性关节炎治疗中的应用进展
类风湿关节炎是一种慢性、炎症性自身免疫性疾病,肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1等致炎性细胞因子在其发生发展过程中起重要作用,主要通过核因子-κB途径、丝裂原活性蛋白激酶途径、三磷酸肌醇激酶途径和JaK-信号转导子和转录激活子途径进行信号转导.对信号转导途径进行细胞外和细胞内干预,阻断转录因子或信号分子的合成,既可消除由细胞因子等引起细胞激活,亦可阻断致炎细胞因子的产生,从而产生类风湿关节炎抗炎免疫治疗的新途径.
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氟化物对骨细胞相关信号转导通路中各因子的影响研究
在氟化工业快速发展的同时,也影响了人类的生活.骨细胞相关信号转导通路是骨髓基质细胞向骨细胞分化调节中的重要环节,而氟化物能影响骨细胞相关信号转导通路中的各种因子,包括生长因子类、MAPK信号转导途径、钙元素、核因子KB受体活化因子等,从而影响其在骨细胞的增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡过程中的表达.本文主要就氟化物对各因子的影响机制进行综述.
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CaMKⅡ与心肌肥厚
心肌肥厚是临床上许多心血管疾病共有的病理过程,它是心肌长期负荷过度引起的一种适应性病理改变.虽然初期心肌肥厚是一种有益的代偿反应,以求平衡心肌应激的增加,但长期应激所致的持续性心肌肥厚终可导致扩张性心肌病、心衰和猝死.因此对于心肌肥厚形成机制的探讨显得尤为重要.目前研究认为,信号转导通路在心肌肥厚形成中起着至关重要的作用,对其深入的认识,不仅有助于阐明心肌肥厚形成的分子机制,而且可能为药物干预防治心肌肥厚开拓全新的思路.近年来研究发现[1],在肥厚心肌中钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的活性和表达明显增高,Ca2+/CaM依赖的CaMKⅡ信号转导途径在心肌肥厚形成及肥厚心肌室性心律失常的发生中起着关键的作用.下面就CaMKⅡ及其在心肌肥厚中的作用作一综述.