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黄芩苷经由TLR4信号转导通路抗呼吸道合胞病毒作用的研究
目的 研究黄芩苷经由Toll样受体4(TLR4)信号转导通路抗呼吸道合胞病毒的作用及机制.方法 体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞与黄芩苷共孵后,用半定量RT-PCR和直接免疫荧光分别检测RAW264.7细胞上TLR4 mRNA和蛋白的表达量;Western-blot检测RAW264.7细胞核转录因子NF-κB活化表达量;酶联免疫吸附法检测细胞培养上清中IL-6水平.结果 呼吸道合胞病毒感染诱导RAW264.7细胞TLR4 mRNA和蛋白表达上调,增加RAW264.7细胞NF-κB的活化,使细胞培养上清中IL-6水平升高;与感染组相比较,黄芩苷组RAW264.7细胞的TLR4 mRNA和蛋白的表达量明显下降,NF-κB活化减少,细胞培养上清中IL-6水平显著降低.结论 黄芩苷可通过抑制TLR4信号转导途径来发挥抑制RSV感染的作用.
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Toll样受体与抗真菌感染免疫
Toll样受体是一类保守的天然免疫识别受体家族,可识别众多微生物共有的保守模式分子--病原体相关分子模式,通过某些信号转导途径,激发机体先天性及获得性免疫应答,引起炎症介质的释放.数个真菌细胞壁成分可被Toll样受体识别,不同的白细胞介素1受体/Toll样受体超家族成员通过MyD88的相互作用,激活Toll样受体信号转导通路,从而诱导宿主抵抗真菌的攻击.
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病毒诱导机体产生细胞因子及其信号转导的研究进展
病毒感染后,可诱导机体产生许多细胞因子,这些细胞因子在宿主抗病毒反应及病毒感染引起的免疫病理中起着非常重要的作用.有关病毒感染诱导机体产生细胞因子及其信号转导的研究取得了很大的进展,为开发抗病毒新药开辟了新途径.本文介绍了病毒诱导机体产生细胞因子的病毒成分及其主要信号转导途径.
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脂多糖激活靶细胞NF-κB的机制与途径的研究进展
真核细胞核转录因子Rel/NF-κB是近年来发现的一类具有多向性转录调控作用的蛋白质因子,广泛调控着自昆虫至人类的免疫和炎症反应中一系列基因的表达。静息时,Rel/NF-κB二聚体与其抑制蛋白IκB结合成三聚体存在于胞质中,胞外刺激通过不同的信号转导途径使IκB降解,活化的NF-κB进入核内发挥功能。本文本要介绍了脂多糖激活靶细胞NF-κB的分子机制及酪氨酸蛋白激酶、丝裂原激活的蛋白激酶、蛋白激酶C等相关胞内信号转导途径的研究进展。
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Toll样受体与抗感染免疫
Toll样受体家族是新近发现的天然免疫受体,它们不仅泛特异性地识别病原微生物的结构成分,而且也为获得性免疫中免疫细胞的活化提供共刺激信号,因此在抗感染免疫中具有重要作用.本文重点介绍Toll样受体与病原微生物结构成分的相应关系,信号转导途径及其他抗感染免疫中的作用.
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乙型肝炎病毒X基因诱导的细胞基因表达与肝细胞肝癌
乙型肝炎病毒x基因与原发性肝癌的发生密切相关,其编码的蛋白质(HBxAg)具有的反式激活功能,可通过结合细胞核内的转录因子和改变细胞质内信号转导途径而激活宿主基因的转录及调控细胞凋亡等.研究发现,用HBx基因转染HepG2细胞,有10个细胞基因有表达差异,其中8个基因表达增强,2个基因表达减弱.已经证明,HBx诱发的这种高水平表达的细胞基因产物及其相应的抗体常存在于肝癌发生之前的乙型肝炎患者血清中,而且这些细胞蛋白及其相应抗体的出现早于甲胎蛋白几个月,甚至一年以上.提示,这些指标有可能用于原发性肝癌的筛查和早期诊断,成为原发性肝癌颈警、早期诊断和疗效评估的新指标.
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细胞异常信号转导:丙型肝炎病毒致病新模式
丙型肝炎病毒(HCV)感染除可致丙型肝炎外,尚可引起Ⅱ型冷球蛋白血症及非霍奇金病恶性淋巴瘤等.同为HCV感染,但却为何表现以不同细胞(肝细胞、淋巴细胞)病变为特征的疾病形式?目前认为此因HCV在不同类型细胞内引发信号转导途径不同所致,因而继"病毒增殖侵害"与"宿主免疫病理反应"的致病机制之后,又提出了细胞异常信号转导为HCV致病模式的观点.
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细胞环境在干细胞体外培养中的应用
干细胞依据它们的来源不同,大致可以分为两类:一种来源于胚胎,例如胚泡期内细胞群的胚胎干细胞(ES)及生殖嵴干细胞(EG),另一种来源于出生后组织的成人干细胞.ES细胞及EG细胞被认为是多能干细胞.目前认为,成人干细胞比我们先前想象的要具有更大的可塑性.无论是胚胎干细胞还是成人干细胞,其分化研究目前都是建立在动物模型体内进行,而这些实验很难阐明其分子机制及调控信号转导途径.所以很有必要建立有效的类细胞环境的实验体系去指导未分化的干细胞在体外分化为有明确定义的细胞系,本文着重从细胞环境方面去论述各种可能指导干细胞体外分化的策略.
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细胞因子信号转导抑制因子3在成年大鼠中枢神经系统内的表达与定位
JAK/STAT(Janus kinase/signal transducers and activators of transcription)细胞因子信号转导途径在神经系统中的作用日益显著,该途径广泛参与神经细胞的生长发育、分化及衰老等过程,并与脑肿瘤、缺血损伤等神经系统病理过程密切相关[13].近来研究发现细胞因子信号转导抑制因子(suppressors of cytokine signaling,SOCSs)是对JAK/STAT活动进行负反馈调节的重要蛋白家族.已证实此家族至少包括8位成员,即SOCS-1~SOCS-7和CIS.其中SOCS-3在脑发育、衰老等过程中均有所表达,并参与神经内分泌系统的功能调节[45],但目前尚未见到SOCS-3蛋白在中枢神经系统内分布及细胞定位的形态学报道.本研究用神经免疫细胞化学方法对SOCS-3在中枢神经系统分布和细胞定位进行了观察.
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黏着斑激酶在大鼠后肢侧支血管生长过程中的表达
平滑肌细胞迁移是侧支血管生长过程中的重要事件.细胞外基质降解、纤维连接蛋白高表达、基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达增加等,为平滑肌细胞移动提供适宜的外部环境[1,2],平滑肌细胞本身也转为合成表型,胞内骨架蛋白水平等发生改变[3].与平滑肌细胞迁移相关的细胞内、外信号转导途径尚不清楚.研究发现黏着斑激酶(FAK)参与血管发生,与调节平滑肌细胞增殖及表型有关[4,5].本实验应用免疫组织化学方法观察了股动脉结扎后大鼠后肢侧支血管生长过程中FAK及其磷酸化形式FAK(pY397)的表达,探讨它们与平滑肌细胞移动及新内膜形成之间的关系.
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非经典MHC I类分子与免疫调节
从线虫到人类,在病原体识别、信号转导途径及效应机制等方面均高度相似,这些防御机制有着共同的进化起源.至今研究过的脊椎动物中,都存在结构与功能相似的主要组织相容性复合体(MHC),即一组紧密连锁的高度多态性基因组成的染色体区域,其产物表达在不同细胞表面.
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葡萄糖转运蛋白4易位机制的研究
葡萄糖的转运是通过葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的易位而实现.GLUT4易位机制涉及到多种信号转导途径.胰岛素主要通过IRS-P13-K和Cb1-TC10信号瀑布流促使GLUT4易位.运动诱导GLUT4易位主要是通过AMPK信号转导途径.GLUT4易位的下游机制是AS160.在GLUT4囊泡与膜融合的远端过程中,SNAREs(膜偶联蛋白)在易位中起到关键作用.
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黏着斑激酶与肝纤维化
肝纤维化是指肝细胞在炎症刺激及发生坏死时,胶原蛋白等细胞外基质(ECM)增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织的异常沉积,此病理过程轻者称为纤维化。此过程是一个复杂的病理过程,涉及多种细胞与基质、细胞与细胞之间以及多种细胞因子之间的作用和关系[1]。许多肝脏慢性疾病均可以导致肝纤维化,成人以感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和酒精[2]性肝硬化为主,而儿童则以先天性和代谢性疾病为主[1,2]。研究表明肝星状细胞(HSC)是肝损伤时 ECM的主要生成细胞,因此HSC的活化和ECM的大量分泌是肝纤维化发生、发展的中心环节[3]。此通路是各种原因导致肝纤维化的终共同通路[4],持续激活的 HSC 等 ECM的生成细胞,使损伤过度修复,并造成了ECM的合成大于降解,过多的 ECM在肝组织中沉积,于是肝纤维化逐渐形成[5]。多种转录因子与细胞因子参与了 H SC激活的过程。新进的研究表明:在各种信号转导途径中,黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)处在整合素、生长因子等多条信号传导的通路的交汇点,是通过整合素介导的信号传导途径中的重要的信号分子[6]。
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胆汁性肝硬化中胆管细胞增生的调节因子
胆管细胞增生的调节因子包括生长抑素、胃泌素、胰高血糖素样肽1等胃肠道激素,血管活性因子,神经生长因子,肾上腺素、乙酰胆碱、降钙素基因相关肽等神经递质,雌激素、孕酮等类固醇激素,以及胆酸、组胺等.而增生的胆管细胞具有神经内分泌细胞的表型,可分泌多种细胞因子和生长因子诱导肝纤维化.因此,对胆管细胞增生调节因子和相应信号转导途径的研究,或可为胆汁性肝纤维化提供新的治疗靶位.
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医学生物化学的复兴——肝脏病学和内分泌学关系的升级
转录因子叉头转录因子(FoxO1)可以促进肝内葡萄糖生成.抑制FoxO1基因可以防止实验动物模型糖尿病的发生,这为确定药理学方法来调节此功能提供了动力.在肿瘤的发生中可见Notch信号转导途径的改变,并且Notch的拮抗剂用于癌症治疗方面正在进行临床试验.亚特兰大埃默里大学医学院的Anania报道FoxO1和Notch可以协调调节肝脏葡萄糖代谢.FoxO1和Notch1结合的单倍剂量可以在饮食诱导的胰岛素抵抗中显著提高胰岛素敏感性,肝脏特异性敲除Notch的转录效应器Rbp-J(κ)也可以达到同样的效果.相反,Notch1的功能获得可通过FoxO1依赖途径来促进胰岛素抵抗,并导致葡萄糖-6-磷酸酶的表达.通过γ-分泌酶抑制剂分别在瘦小鼠和肥胖、胰岛素抵抗小鼠进行活体给药,证实γ-分泌酶抑制剂进行Notch信号通路的药理封堵可以增加胰岛素敏感性.数据证实了Notch一个迄今未知的代谢功能,因为Notch抑制剂可以抵消FoxO1介导的过多的肝脏糖异生,表明其对糖尿病的治疗是有益的.
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肝纤维化重要细胞因子的主要信号转导途径
多种细胞因子参与肝纤维化的发生、发展进程,它们通过多种信号转导途径,构成复杂的调节网络,对这一过程进行精密调控.随着生命科学的发展,多种细胞因子在其中发挥生物学作用的途径逐步被揭示,使我们对肝纤维化发生、发展机制的研究进一步深入.
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急性肝功能衰竭大鼠中凋亡相关蛋白的表达
细胞凋亡为急、慢性肝病的主要特征之一.近来研究表明,Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡的胞内信号转导途径中发挥重要作用[1-3].目前发现,Bcl-2家族蛋白有20余种,其中Bcl-2、Bcl-xL蛋白具有抗凋亡作用,而Bad、Bax和Bid等具有促凋亡作用[2-4].
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肝细胞凋亡信号转导途径的研究进展
肝细胞凋亡与再生平衡是肝脏维持正常平衡状态的基本特征.目前很多研究显示,肝细胞凋亡异常参与了病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、肝细胞癌等多种肝脏疾病的发生发展过程.细胞凋亡的发生是多种凋亡刺激因素作用于细胞以后经过凋亡信号的转导、凋亡基因的激活、凋亡的执行、凋亡细胞的清除4个步骤而完成的.
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Toll样受体4、Myd88在溃疡性结肠炎结肠组织中的表达及相关性研究
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族[1].TLR4是其中一种跨膜受体,髓样分化分子88 (myeloid differentiation factor,Myd88)为TLR4信号转导途径中的主要接头蛋白,TLR4和Myd88相互作用终介导炎性因子的释放.本实验通过检测TLR4、Myd88在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织中的表达水平及相互关系,探讨TLR4信号转导通路在UC发病过程中的作用机制,同时为UC的严重程度及预后判定提供可靠的参考指标.
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益生菌治疗溃疡性结肠炎及其作用机制
日益增加的研究结果表明,肠道菌群紊乱是诱发溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的重要原因之一.因此,应用益生菌治疗UC受到越来越多的关注.本文简述益生菌治疗UC的效果及其在信号转导途径中的作用靶标.