首页 > 文献资料
-
抗血小板药物的临床应用及其发展趋势
血小板在冠状动脉血栓形成的起始中起关键性的作用.血管壁的损伤使内皮下基质暴露,血小板通过糖蛋白(glycoprotein,GP)Ib与冯利威布兰德因子(von-Willebrand factor,vWF)结合,GP Ia与胶原结合及其他黏附分子的相互作用结合到损伤处,促进凝血酶、二磷酸腺苷(ADP)、胶原和血栓素A2(TXA2)等释放而被活化.主要涉及3个信号转导途径:磷脂酶C(PLC)的激活导致血小板内的钙离子浓度增加和随后的磷酸化及下游信号传感器的激活;磷脂酶A2(PLA2)的活化引起花生四烯酸水平增加及向TXA2转化增加;腺苷酸环化酶的抑制导致cAMP减少,它通常对抗PLC的活性.不论通过何种途径,血小板活化均引起血小板形态改变、脱颗粒、诱导前促凝剂活动、GPⅡb/Ⅲa受体活化.当纤维蛋白原分子与活化的GPⅡb/Ⅲa受体结合及血小板与其他血小板连接时后一步,即血小板聚集出现[1].因此可以通过干扰其中任何一步来抑制血小板聚集.
-
雄激素对表皮生长因子受体表达和激活的影响
目的:检测表皮生长因子受体(EGFR)在雄激素依赖和非雄激素依赖的细胞株中的表达和激活并探讨雄激素对其影响. 方法:先用双氢睾酮(DHT)以不同时间处理雄激素依赖前列腺癌(PCa)细胞株LNCaP及非雄激素依赖人PCa细胞株DU-145、PC-3,然后采用Western 印迹方法检测EGFR的表达,采用免疫沉淀和Western 印迹法检测EGFR磷酸化水平,以测定雄激素对LNCaP的EGFR表达和激活的影响.结果:DHT可使LNCaP中EGFR的表达明显增强,在使用5 nmol/L DHT孵育24 h后明显,并显示EGFR的表达增加和被激活是同步的.在DU-145和PC-3中未见类似现象出现.结论:雄激素依赖的LNCaP的EGFR表达增加和被激活,这种作用是通过雄激素/雄激素受体信号转导途径.雄激素刺激PCa细胞增生的机制涉及EGF/EGFR的信号转导途径.
-
肝纤维化研究现状及展望
肝纤维化是以细胞外基质沉积为特征的创伤愈合过程.肝星状细胞是肝纤维化发生发展中的关键细胞.肝星状细胞活化受细胞因子和细胞内信号转导途径所调控,其活化过程中的相关调控因子是抗肝纤维化治疗的重要靶标.肝纤维化分子机制正在不断阐明,给攻克肝纤维化治疗难题带来希望.
-
NF-κB与微循环障碍
核因子—kappaB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)蛋白家族是一种多效性的转录因子,可以与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性的结合而促进转录表达[1]。受氧化应激、细菌脂多糖、细胞因子等多种刺激而活化后,能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。本文就NF-κB的组成结构、活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述,以期从新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。 1NF-κB的概述 1.1NF-κB/Rel蛋白家族 1986年,Sen等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中,发现一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(GGGACTTTCC)特异结合,调节其基因表达的核蛋白因子,称为NF-κB。随后大量的研究又陆续发现了NF-κB家族的其它成员,其构成亚基有P50、P52、P65、c-Rel、RelB等。因这些亚基的N-末端均有约300个氨基酸残基的Rel同源区(relhomologydomain,RHD),故统称为NF-κB/Rel蛋白家族[2]。 Rel蛋白成员间可形成多种形式的同源或异源二聚体,如p50-p65、p50-p50等。通常所指的NF-κB的组成为p50-p65异源二聚体,它几乎存在于体内所有细胞,且含量常常高[3]。 1.2IκB家族[4] IκB蛋白家族成员有IκBα、IκBβ、IκBγ/p105、IκBδ/p100、IκBε、Bcl-3等。其家族结构特点是均有多个约33个氨基酸的重复序列,称为SWI6/锚蛋白重复序列,主要参与与Rel蛋白的RHD相互作用。IκB蛋白主要有以下三个部分构成:(1)与蛋白降解有关的N-末端区;(2)能与NF-κB相互作用的内部区(区内含有锚蛋白重复序列);(3)称为PEST的C-端区,主要参与“囚禁”NF-κB在细胞浆中。 1.3NF-κB的活化[5] 非活化状态的NF-κB以与IκB聚合的三聚体形式或与前体蛋白聚合的二聚体形式存在于胞浆中。多种因素如细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-2)、双链RNA、氧化剂、细菌脂多糖等均是NF-κB活化的刺激信号,能通过多种不同的信号转导途径,激活NF-κB诱导激酶(NF-κB-inducingkinase,NIK)或活化途径中的其它激酶,使IκB磷酸化,再在蛋白水解酶作用下发生降解,从而使NF-κB得以活化而转核发挥其调控作用[6]。
-
Raf蛋白激酶与大肠癌的关系研究进展
细胞表面的外来刺激可引起一系列胞内信号,对促进细胞增值、分化和凋亡起重要的生理作用.而信号转导途径中的某个环节异常,可引起细胞异常增殖和细胞外基质过多集聚,这是肠道炎症和肿瘤的病理基础[1].
-
Smad泛素化调节因子1在寻常性银屑病皮损区的表达
转化生长因子β(TGFβ)信号转导途径与银屑病的关系已基本明确.除了发现血清TGFβ水平变化与银屑病的关系外[1,2],在该病皮损区的表皮中还发现Ⅰ型和Ⅱ型TGFβ受体表达减少或缺失[3],提示TGFβ信号转导途径障碍参与了寻常性银屑病的发病过程.
-
125I-GM-CSF的制备及其受体结合分析
粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)通过其特异性受体(GMR)维持靶细胞存活,刺激靶细胞增殖与分化.125I-GM-CSF是研究GM-CSF与受体生物学特性及其相关信号转导途径,探求髓性白血病发病机制的重要工具.笔者对125I-GM-CSF的制备及其受体结合进行研究,现报道如下.
-
抗癌药Dasatinib
慢性髓细胞白血病(CML)是引起Ph染色体异常和BCR-ABL融合基因产生的单一诱变机制所致,而BCR-ABL融合基因具基本的酪氨酸激酶活性,可致信号转导途径失调,引起细胞周期异常、凋亡抑制和细胞增殖异常.
-
GM-CSF诱导TF-1白血病细胞JAK-STAT表达研究
人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)参与髓系造血细胞增殖、分化和凋亡调节,其生物学效应是通过配体与细胞因子受体超家族成员-GM-CSF受体(GM-R)相结合后,激活细胞内受体偶联的信号转导途径实现的,其中以JAK-STAT信号途径为重要.然而,GM-CSF诱导相关的白血病细胞异常生物学行为与JAK-STAT途径活化之间有何关联,目前还不清楚.本研究选用GM-CSF依赖性的红白血病系细胞,观察经过GM-CSF诱导后细胞的增殖情况,以及JAK2和STAT3的活化情况,旨在探索JAK/STAT途径活化与白血病细胞增殖之间的关系.
-
呼肠病毒相关受体及其介导的信号转导途径
呼肠病毒感染主要是通过与宿主细胞表面的受体相互作用,从而活化细胞内的信号转导途径,终导致一些新基因的转录和DNA片段的凋亡而引起疾病.本文就呼肠病毒相关受体及其介导的细胞内信号转导途径作了综述.
-
杨梅素作用于人肝癌HepG-2细胞凋亡信号转导途径的研究
目的 研究杨梅素对肝癌HepG-2细胞凋亡的影响.方法 MTT法和SRB法分析杨梅素对肝癌HepG-2细胞增殖的影响,透射电镜和流式细胞仪分别观察杨梅素诱导HepG-2细胞凋亡作用,Western blot检测相关蛋白表达水平变化,分析杨梅素诱导HepG-2细胞凋亡机制.结果 杨梅素以剂量依赖方式抑制肝癌HepG-2细胞的生长,IC50值为207.99 μmol·L-1;杨梅素不同剂量组作用72 h后,HepG-2细胞表现出明显的凋亡特征,且HepG-2细胞G2/M期比例上升.HepG-2细胞中p-AKT,p-ERK和p-BAD蛋白随着剂量的增加表达水平均下降,AKT和ERK蛋白表达无明显改变.结论 杨梅素可抑制HepG-2细胞增殖并诱导其凋亡,在一定浓度范围内呈剂量效应关系,并可将HepG-2细胞阻滞于G2/M期;通过下调p-AKT,p-ERK和p-BAD蛋白表达而起促凋亡作用.
-
HBx蛋白对α干扰素诱导的MxA蛋白表达的影响
目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)HBx蛋白(Hepatitis B virus X protein)对α干扰素(IFN-α)诱导的抗病毒蛋白的影响及相关机制.方法 以表达HBx蛋白的重组质粒FL1-145HBx转染人肝胚瘤细胞株HepG2细胞,经IFN-α处理后,RT-PCR法分析细胞内抗病毒蛋白MxA和JAK-STAT信号转导途径分子STAT1 mRNA表达水平,同时运用免疫印迹检测细胞内HBx、p-ERK、p-STAT1和t-STAT1等蛋白的表达.结果 转染细胞内MxA、STAT1的mRNA和p-STAT1、t-STAT1的蛋白表达水平明显减少(P<0.05);而ERK抑制剂PD98059预处理后,转染细胞内MxA、STAT1 mRNA水平能够恢复至转染前的表达水平.结论 HBx蛋白很可能通过影响IFN-α JAK-STAT信号转导途径分子而抑制抗病毒蛋白MxA的表达;ERK信号转导途径的活化可能参与这一抑制过程.
-
肾脏水通道蛋白2“穿梭机制”的研究进展
AQP2是水通道蛋白家族成员之一,在肾脏尿液浓缩、稀释功能和维持体内水平衡中发挥着重要作用.该文根据近年来有关AQP2的研究结果,介绍了AQP2穿梭机制的信号转导途径,同时阐述了其调控因素,包括AQP2磷酸化、细胞骨架的作用、含AQP2囊泡融合膜顶端、AQP2结合蛋白等,为今后以AQP2为靶点的临床治疗提供理论基础.
-
瘦素与脑梗死
高血压、高血糖、高血脂是脑梗死发病的已知危险因素.脂肪细胞释放的多种代谢产物、激素和细胞因子中瘦素与代谢综合征的发生密切相关.它主要通过位于下丘脑的瘦素受体(OB-R)激活信号传导与转录激活因子(JAK-STAT)信号转导途径发挥作用,维持能量代谢和脂肪容量.近年研究显示:瘦素与胰岛素是两种密切相关的激素,二者之间所建立的脂肪-胰岛内分泌轴对人体的胰岛素抵抗、高血压、高脂血症、动脉粥样硬化(AS)等一系列病理变化及生理代谢紊乱有显著影响,可以看作是间接促进脑梗死的危险因素.
-
化疗药物诱导细胞凋亡机制的研究进展
自1972年澳大利亚学者Kerr第一次提出细胞凋亡(apoptosis)的概念后,30余年来,研究者们对凋亡的诱导、形态、信号转导、基因调控以及细胞凋亡与疾病和治疗等多方面展开了深入的研究,并取得了许多突破性的成就,至今,细胞凋亡仍是生命科学领域研究的一大热点.现在知道,细胞凋亡与坏死同为两种主要的细胞死亡方式,是一种自然状态或外界诱因刺激状态下为基因所调控的自主性程序性死亡过程,有多种显著而特定的生物学及生化特性.20世纪80年代以来,人们逐渐认识到,肿瘤的发生不仅是细胞增殖和分化异常的结果,同时也是凋亡异常的结果,这为肿瘤发生、发展和治疗的研究提供了新思路,也开辟了广阔的前景.肿瘤化疗是肿瘤综合治疗的一个重要组成部分,传统观念认为肿瘤化疗机制是选择性地以快速分裂的细胞为靶细胞,且化疗药物直接作用于核酸、微管蛋白等其他靶点来杀伤肿瘤细胞.近几年随着对细胞死亡的研究不断深入,发现上述化疗机制显得过于笼统且含糊,本文就近年来化疗药诱导癌细胞凋亡机制、信号转导途径等方面的研究进展作一综述.
-
子宫内膜癌的分子病理学机制与研究进展
子宫内膜癌的本质是失去控制的细胞异常增殖,是癌基因突变、抑癌基因失活、细胞信号转导途径异常的结果.I型子宫内膜癌主要的基因变化是PTEN失活伴(或不伴)微卫星不稳定、KRAS突变和(或)β-catenin激活,造成PI3K通路、MAPK通路和Wnt通路的信号转导异常.Ⅱ型子宫内膜癌则以p53突变和HER2/NEU过度表达等基因变化为主.现从分子病理学角度分析子宫内膜癌的相关机制及研究进展.
-
Ghrelin与代谢综合征关系的研究
代谢综合征(MS)是一种以肥胖、高血压、血糖和血脂异常为突出表现的疾病,其中胰岛素抵抗(IR)和肥胖问题是目前研究热点.研究显示,生长激素释放多肽Ghrelin与胰岛素抵抗和肥胖均有密切关系.现报告如下.Ghrelin结构、生理功能和信号转导途径:1999年日本科学家kojima等利用免疫组化的方法在小鼠和人胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中发现了一种可与生长激素促泌素受体(GHSR)结合的内源性配基,命名为Ghrelin(ghre在印欧语系中即为生长的意思),其为28个氨基酸残基组成的多肽,相对分子质量为为3 300 Da.
-
G蛋白偶联雌激素受体30与激素依赖性肿瘤发生发展的相关性研究进展
雌激素是生物体内一种重要的类固醇激素,不仅在生殖系统,而且在神经内分泌系统、心血管系统、泌尿系统及骨骼系统等多个系统中都发挥着广泛且重要的生理和病理作用.雌激素通过与相应的雌激素受体结合发挥相应的效能,经典的雌激素受体即雌激素核受体(estrogen receptor,ER)位于细胞核,包括ERα和ERβ两种亚型.传统观点认为雌激素主要通过其经典的核受体途径发挥慢速基因效应,此途径发挥作用较慢,常常需数小时甚至数天,然而越来越多的研究显示雌激素作用于多靶细胞后也可在短时间内出现快速的细胞效应,仅需数十秒钟到数十分钟,且不被蛋白质和RNA的合成抑制所阻断,并且证实,参与这种反应的介导因子是G蛋白偶联受体30(G protein-coupled receptor 30,GPR30).
-
S100B蛋白与酒依赖的研究进展
S100B蛋白是一类分子量较小的神经胶质源性蛋白,通过钙离子信号转导途径在细胞增殖、细胞分化、肌肉收缩、基因表达及细胞凋亡等过程中发挥重要作用,但其在体内含量过高则具有神经毒性,同时S100B蛋白是脑神经胶质细胞完整性的特异性标记蛋白,目前已成为研究中枢神经系统损伤的热点之一.
-
病理性瘢痕与ERK信号转导途径相关性研究进展
1 瘢痕创伤愈合是人体组织修复的自然过程,瘢痕组织是伤口愈合阶段,在凝血、炎症以及组织重塑等因素干扰下形成的结果[1],是正常的伤口愈合的重要环节.一般而言,瘢痕在创伤后6个月逐渐平复且接近正常皮肤.但在许多临床情况以及患者体质的影响下,瘢痕过度增生,导致畸形,容易造成器官功能和形态的损毁[2].