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骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死研究现状
冠心病是人类健康的第一杀手.尽管随着药物治疗、介入技术和外科水平的提高,心肌梗死的病死率有所下降,然而成功接受再血管化治疗的心肌梗死患者中,仍有超过30%的患者发生远期左室重构,引发心力衰竭.因此,心肌梗死后心力衰竭的防治仍然是目前临床关注的热点和难点.自2001年干细胞移植用于治疗心肌梗死以来[1],包括BOOST(2004,2006)[2-3]、TOPCARE-AMI(2002,2004)[4]、MAGIC(2004)[5]、MAGIC-3-DES(2006)[6]等前瞻性随机对照研究发现,骨髓干细胞移植6~12个月后,急性心肌梗死患者心脏收缩及舒张功能均显著改善,运动耐量增加,心肌灌注改善,而且细胞移植并不增加不良临床事件的发生,包括致心律失常和支架内再狭窄等.近多个研究小组发表了骨髓干细胞治疗心肌梗死的临床实验结果,但结果不尽相同,再一次引发了关于干细胞治疗有效性的争论.
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幼鼠骨髓干细胞移植对心肌梗死大鼠心功能影响的实验研究
心肌梗死(MI)后的心肌细胞丢失和瘢痕形成是导致心室重构、心力衰竭乃至死亡的病理基础.骨髓干细胞被认为是实现自体细胞移植的理想细胞来源.故本研究采用细胞工程和移植技术,将幼鼠骨髓干细胞(MSC)移植到同种大鼠MI的受损心肌组织中,在没有免疫抑制剂的情况下,利用超声心动图评价MSC移植对MI后大鼠心衰的治疗效果.
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急诊经导管干细胞移植改善急性心肌梗死患者的左室收缩功能
目的近年来多个小样本临床试验提示在心肌梗死发生后一周内进行经冠状动脉内自体骨髓细胞移植可以促进受损心肌的修复和心功能的改善.本项随机双盲的临床研究旨在评价急诊经冠状动脉内骨髓细胞移植治疗急性心肌梗死是否可行.方法20例发病在24h内的急性心肌梗死患者随机分成骨髓移植组(n=10)和对照组(n=10),分别在急诊经皮介入治疗(PCI)成功后3h内经导管注入自体骨髓单个核细胞或安慰剂至梗死相关冠状动脉.随访患者PCI后1周及6个月左室射血分数(LVEF)和左心室舒张末期内径(LVDd).结果经胸心脏超声提示移植组LVEF由术后1周(53.8±9.2)%升至6个月(58.6±9.9)%,P<0.05,而对照组无显著变化[(58.2±7.5)%比(56.3±3.5)%,P>0.05];6个月随访移植组LVDd维持不变[(52.5±2.8)mm比(52.1±3.2)mm,P>0.05],而对照组LVDd由术后1周(50.4±6.0)mm增加至(55.2±7.1)mm,P<0.05.另外单光子放射计算机断层显像术(SPECT)提示移植组心肌灌注缺损指数由1周时的21±11降低至6个月时的13±10,P<0.01.而对照组变化不显著.结论急诊经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植可以显著地改善急性心肌梗死患者左心室收缩功能,并且有效地防止远期左心室扩大.
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外源性NGF对转基因CGRP干细胞移植治疗骨质疏松大鼠的影响
目的 研究外源性神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对转基因降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)骨髓干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植治疗骨质疏松大鼠的影响.方法 构建CGRP基因表达载体,转染制备转基因CGRP-MSCs靶细胞;60只雌性SD大鼠骨质疏松模型随机均分为空白对照组(A组)、单纯MSCs移植治疗组(B组)、CGRP-MSCs移植治疗组(C组)、CGRP-MSCs+NGF移植组(D组).在治疗1w、2w、3w后,实时定量荧光PCR和Westernblot检测3个时间段每组大鼠股骨骨组织中CGRP基因和蛋白的相对表达水平,评价各组疗效.结果 与A组比较,3个时间点,C组和D组中CGRP表达水平均显著上调(P<0.01);治疗1w后,C组和D组上调水平差异明显(P<0.01),D组低于C组;治疗2w后,C组和D组之间仍保持显著差异(P<0.05),D组仍低于C组;治疗3w后,C组和D组上调水平差异明显缩小,二者差异无统计学意义(P>0.05).CGRP基因和蛋白相对表达水平在各组检测结果差异一致,同上.结论 在转基因CGRP-MSCs移植治疗骨质疏松大鼠中联合应用外源性NGF,无累计效应,并可能抑制大鼠股骨骨组织中CGRP的表达,表明外源NGF于转基因CGRP-MSCs移植治疗骨质疏松症中可能并无促进作用,至少在CGRP表达层面无促进作用,而单纯的转基因CGRP-MSCs移植治疗骨质疏松大鼠疗效优于联合应用外源性NGF治疗方案.
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自体骨髓干细胞移植与通脉化瘀汤合用治疗糖尿病足溃疡的研究
目的 探讨自体骨髓干细胞移植与通脉化瘀汤合用治疗糖尿病足的疗效.方法 选择45例因慢性下肢缺血引起糖尿病足患者,分为常规治疗组(A组)15例,共30条患肢,自体骨髓干细胞移植治疗组(B组)15例,共28条患肢,自体骨髓干细胞移植与通脉化瘀汤合用治疗组(C组)15例,共29条患肢.治疗12周,观察各项指标,对疗效进行评估.结果 A组治疗前后各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05).B组及C组治疗后较治疗前肢体疼痛、冷感、间歇跛行、皮肤温度、踝臂指数均有改善,差异有统计学意义(P<0.05).C组治疗后在缓解肢体疼痛、冷感、间歇跛行、皮肤温度方面与B组治疗后比较更有效,差异有统计学意义(P<0.05).结论 自体骨髓干细胞移植技术治疗因慢性下肢缺血引起糖尿病足是有效的方法,与中药通脉化瘀汤合用可以提高自体骨髓干细胞移植技术的疗效.
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自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足溃疡的疗效及其与血清bFGF水平关系的研究
目的 探讨自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的疗效及其与血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平的关系.方法 选择79例因慢性下肢缺血引起糖尿病足溃疡患者,分为常规治疗组(A组)40例,共80条患肢,自体骨髓干细胞移植治疗组(B组)39例,共78条患肢.治疗6个月,观察各项指标,对疗效及其与血清bFGF水平关系进行评估.结果 ①B组治疗后1周肢体疼痛、患肢冷感、皮肤温度、血清bFGF水平与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),血清bFGF水平与肢体疼痛、患肢冷感、皮肤温度之间存在相关性(P<0.05).治疗后1个月、3个月、6个月血清bFGF水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05).②B组治疗后1周肢体疼痛、患肢冷感、皮肤温度、血清bFGF水平与A组治疗后1周比较差异有统计学意义(P<0.05).③B组治疗后3个月、6个月各项临床观察指标与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05).B组治疗后3个月、6个月各项临床观察指标与A组治疗后相同时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 自体骨髓干细胞移植技术治疗慢性下肢缺血引起糖尿病足溃疡可以提高疗效,不会导致由于血清bFGF水平长期增高引起的不良反应.
关键词: 骨髓干细胞移植 自体 糖尿病足 血清碱性成纤维细胞生长因子 -
关键词:
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骨髓干细胞移植:肝功能衰竭治疗的一个新研究方向
介入治疗在肝癌治疗中的进步和发展使一大批肝癌患者处于带瘤生存状态,虽然很多患者肿瘤控制理想,但是由于合并的慢性肝炎、肝硬化往往导致慢性肝功能衰竭,而常规的保肝治疗效果较差,多不能奏效,死亡率很高.慢性肝脏疾患者具有2大表现:肝组织再生能力下降和门静脉高压及其并发症的出现,经颈静脉肝内门腔静脉分流术和经皮穿肝胃食管曲张静脉栓塞术可以降低门静脉高压、控制曲张静脉出血,但是对于肝组织再生能力下降和胶原纤维的增生并无治疗作用[1].
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儿童血液病抗感染治疗的建议
儿童血液病抗感染用药是一个十分复杂、难度高的治疗用药问题.其根本原因除了儿童代谢与成人不同外,还在于儿童血液病本身的特殊性.例如,再生障碍性贫血、免疫性溶血性贫血、急性白血病、恶性淋巴瘤、组织细胞病和特发性血小板减少性紫癜等都是儿童期较为常见的血液病,而这些血液病的病理机制大多与免疫因素相关,治疗中需要应用多种免疫抑制剂和调节剂;儿童恶性肿瘤的联合化疗,骨髓干细胞移植等,使得这类患儿因粒细胞缺乏或免疫缺乏而成为感染的高危人群.为促进和提高儿童血液病抗感染用药水平和合理用药,根据我们的实践经验,并参考国内外文献,对儿童血液病抗感染治疗中的相关问题进行综述,同时提出一些建议和抗感染治疗的原则,供同行们参考.
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定量核素心肌显像评价骨髓干细胞移植治疗急性心梗疗效的对照研究
目的 采用对照研究方式对定量核素心肌显像评价骨髓干细胞移植治疗急性心梗疗效进行研究.方法 方便选取该院中2015年1月—2016年12月期间的50例急性心梗患者,所有患者病史均<4周.将调查患者按照随机分组的方式分为对照组与实验组,每组25例,对照组进行择期动脉冠状介入术注射生理盐水的方式进行治疗,实验组进行择期动脉冠状介入术注射自体骨髓单核细胞进行治疗,对所有患者在择期冠状动脉介入术的术后45 d与90 d进行静息心肌显像与24 h动态心电图测量.结果 实验组,术后45 d心肌灌注缺损面积下降至(16.87±4.87)%,术后90 d心肌灌注缺损面积下降至(12.41±3.90)%,对照组,术后45 d心肌灌注缺损面积降低至(20.87±7.90)%,术后90 d,心肌灌注缺损面积下降至(17.23±5.14)%,组间差异有统计学意义(P<0.05).术后45 d,观察组5例(20%)发生心律失常或心动过缓,对照组3例(12%),术后90 d,两组均发生2例(8%),经治疗后,两组均有明显改善,组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 使用定量核素心肌显像能够对采用骨髓干细胞移植的方式治疗急性心梗起到良好评定效果,这种手术治疗方式可以有效控制急性心梗疾病的发展,并能控制心律维持在正常水平.
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骨髓干细胞移植治疗心脏病研究进展
总结骨髓干细胞移植治疗心脏疾病临床研究进展,并对存在的问题和前景进行了展望.
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骨髓干细胞移植诱导肝细胞再生的研究进展
终末期肝病一直是临床治疗的难题,近年来肝移植的广泛开展为此病的治疗提供了光明的前景,但由于供体器官紧缺、费用昂贵以及移植后的并发症等问题,使临床应用受到很大限制.随着对干细胞研究的逐步深入,已证实干细胞具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能,而且能够分化为神经细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞等多种组织细胞,在肝脏严重受损、肝细胞增殖受抑制时,骨髓干细胞还具有定向分化为肝前体细胞、肝细胞、胆管上皮细胞的能力,并可能提供即时有效的肝功能,为宿主肝脏再生恢复赢得时间.
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自体骨髓干细胞在心脏外科中应用的护理
临床上需要进行外科治疗的二尖瓣疾病,常常合并有心脏扩大、舒缩能力下降,这样增加了手术风险和影响患者术后康复[1].近年来,我们将骨髓干细胞移植辅助应用于风湿性二尖瓣疾病合并心力衰竭患者的外科治疗,取得了较好疗效.
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细胞疗法在急性心肌梗死治疗中的研究进展
随着对急性心肌梗死后再灌注和药物治疗研究的进展,急性心肌梗死患者的生存率明显提高.但仍有一部分患者发生左心室重塑和心力衰竭.目前没有针对重塑过程根本原因的特异性治疗方法.干细胞有分化为各种心肌细胞和分泌心肌保护因子的作用,干细胞移植是否能够促进梗死心肌的功能和结构恢复?近的随机化临床研究证实,冠脉内骨髓干细胞移植可以提高心肌梗死后的收缩功能,为干细胞有利于急性心肌梗死后收缩功能的恢复提供了首例证据[1].骨髓干细胞提高心梗后心室重塑和功能改善的作用在于其旁分泌作用[2].
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经冠状动脉移植骨髓干细胞治疗急性心肌梗死
急性心肌梗死(AMI)病情凶险,自从支架置入术在临床广泛应用之后,心肌梗死患者的死亡率和远期预后明显改善.但是梗塞血管再通后,虽能够恢复血供,挽救缺血损伤心肌,却无法促使已梗死的心肌细胞再生[1].近的动物体内外实验和初期的临床实践证明,骨髓干细胞移植可促使心肌和血管的再生,有望达到治愈心肌梗死的效果[2].经冠状动脉内移植的方法可以与经皮冠状动脉腔内成形术一并完成,是目前临床研究的热点与焦点.笔者从临床方法学角度对此方面进展予以简要综述.
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骨髓干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症转基因鼠的疗效
目的 观察骨髓干细胞移植后肌萎缩侧索硬化症(ALS)模型鼠生存期和运动功能的变化.方法 PCR法鉴定的6~9周龄ALS转基因阳性雌鼠(40只)分为ALS移植组(25只)和ALS对照组(15只),移植前5~7 d给予5.5~6.5 Gy γ射线预处理移植鼠;收取来自同窝正常雄鼠的全骨髓细胞,经尾静脉注射移植到移植鼠体内[(1~2)×107/只],ALS对照组尾静脉注射无血清培养基;评估移植物抗宿主病(GVHD)表现,移植8周后PCR法检测ALS移植鼠血基因组Y染色体的性别决定基因(Sry基因);与ALS对照组比较发病时间、生存期的改变,并以悬尾、转棒、转轮和牵引实验检测16~17周龄时两组ALS鼠的运动功能差别.结果 部分移植鼠出现不同程度GVHD反应,GVHD总体评分1~2分,移植8周后检测移植鼠血基因组Sry基因结果呈阳性;ALS移植组比ALS对照组发病时间和生存期平均延后5周(P<0.01);16~17周龄时的悬尾、转棒、转轮和牵引实验检测结果显示移植组的运动功能比ALS对照组明显改善(P<0.01).结论 经静脉移植的正常小鼠骨髓干细胞能在ALS转基因阳性鼠体内长期存活,并可改善模型鼠的生存期、发病时间和运动功能,提示骨髓干细胞移植可能改善ALS预后的临床治疗前景.
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骨髓干细胞移植改善dystrophin-/-/utrophin-/-鼠运动功能
目的研究骨髓干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良鼠(dystrophin/utrophin gene double knock-outmice,dko鼠)的运动功能改善情况.方法获取4~5周龄C57BL/6鼠的骨髓干细胞,体外培养3 d,以1.0×107/只静脉移植到经7Gy γ射线预处理的dko鼠(7~8周龄).8~9周后,检测移植鼠运动功能、肌电图及肌肉组织dystrophin蛋白表达情况.结果骨髓干细胞移植8~9周后,11只dko鼠牵引运动坠落次数为(3.09±2.47)次,与对照组(非移植组)dko鼠(16.78±3.6)次比较,有显著性差异;肌电图指标中,动作电位时限和大收缩电位波幅分别为(4.99±1.62)ms和(2872±1474.33)μV,与对照组(3.69±0.40)ms和(1210.00±551.00)μV比较,有显著改善;其肌肉组织有7%肌纤维表达了dystrophin蛋白.结论静脉移植同种、同系鼠骨髓干细胞后,dko鼠的运动功能、电生理有了显著改善;其部分骨骼肌细胞有缺失蛋白的表达.提示干细胞移植治疗DMD有较理想的前景.
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自身骨髓干细胞移植改善冠心病患者心脏血流
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骨髓干细胞移植在心肌再生中的应用
冠心病、风湿性心脏病、心肌病等各种原因造成的心肌损伤,使具有完整舒缩功能的心肌细胞数量减少,受损心肌细胞由疤痕组织代替,未受损的心肌细胞肥大以部分代偿失去的心功能,由此导致心肌重构与心室重塑,终将发展为充血性心力衰竭.药物、介入、手术等治疗虽然能改善心肌缺血和心衰症状,使闭塞血管再通,却不能替代坏死心肌.心脏移植由于受供体来源、排斥反应及高昂费用限制,难以在临床广泛应用.
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自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症
糖尿病下肢动脉硬化闭塞症是糖尿病患者常见的大血管并发症之一.促进血管新生是近年来发展起来的一项新技术[1],动物实验表明自体骨髓单个核细胞植入缺血的肢体可促进局部的血管生成.我科于2005年3月至12月,完成了15例糖尿病下肢动脉闭塞症患者的干细胞移植,取得了较好的效果,现报告如下.