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环氧化酶-2/膜结合型前列腺素E2合酶-1/前列腺素E2信号通路在足细胞损伤中的作用研究进展
足细胞损伤是肾小球疾病常见病理特征之一,与儿童肾脏疾病密切相关.足细胞病指足细胞结构或功能异常的肾小球疾病,病理轻重程度不一,有进展至慢性肾脏病的可能,因此找到有效的治疗方法是临床研究的重点.近期研究发现环氧化酶-2(Cox-2)/膜结合型前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)/前列腺素E2(PGE2)信号通路参与足细胞损伤过程,阻断该通路有望成为治疗足细胞病的新切入点.现就COX-2/mPGES-1/PGE2通路在足细胞损伤中的作用作一简要综述.
关键词: 足细胞损伤 环氧化酶-2 膜结合型前列腺素E2合酶-1 前列腺素E2 -
紫癜性肾炎患儿肾脏病理与足细胞损伤的关系
目的 探讨儿童紫癜性肾炎(HSPN)肾脏病理分级、免疫荧光分型和肾小球足细胞损伤的关系.方法 回顾性分析2008年1月至201 1年1月南京军区南京总医院儿科肾活检病理检查诊断为HSPN的住院病例72例,对其进行病理分级和免疫荧光分型,并在电镜下观察足细胞损伤情况;分析足细胞损伤和病理分级的关系.结果 病理分级集中在Ⅱ级和Ⅲ级,其中病理分级为Ⅱ级的患儿34例(占47.2%),病理分级为Ⅲ级的患儿38例(占52.8%).电镜下观察肾小球足细胞损伤情况:足突广泛融合21例,足突节段融合35例和无足突融合11例.5例电镜下未见肾小球.足突广泛融合患儿病理分级为Ⅲ级者较足突节段融合、无足突融合者多.足突广泛融合患儿中免疫荧光分型以IgA+ IgM+ IgG型多;足突节段融合患儿中免疫荧光分型以IgA+ IgG型较多,无足突融合患儿中免疫荧光分型以单纯IgA型多.结论 儿童HSPN的肾小球病理改变除系膜细胞的增生外,还存在足细胞损伤的情况,足细胞损伤情况越重病理改变越明显.
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全反式维甲酸对多柔比星致损伤足细胞转化生长因子-β1/Notch信号通路的影响
目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对多柔比星(ADR)致损伤足细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)/Notch信号通路的影响.方法 体外培养小鼠肾小球足细胞,将足细胞分为正常组、模型组、ATRA治疗对照组、ATRA干预12h组、ATRA干预24 h组.光镜观察各组足细胞形态变化,采用实时荧光定量PCR及Western blot法检测各组足细胞TGF-β1、podocin、Notch1、Jagged1的mRNA及其蛋白表达水平.结果 1.光镜下正常组、ATRA治疗对照组足细胞无明显变化,细胞饱满,轮廓清晰;模型组足细胞排列紊乱,萎缩或肥大且边界不清晰,可见散在足细胞碎片;ATRA干预12 h组、ATRA干预24 h组足细胞形态基本正常.2.与模型组相比,足细胞TGF-β1、Notch1、Jagged1的mRNA在ATRA干预12 h组(1.34±0.43比4.16 ±0.31,1.67±0.24比4.21±0.92,2.08 ±0.27比5.14 ±0.63,q=23.83、11.45、19.67,均P<0.05)、ATRA干预24 h组(1.22 ±0.16比4.16±0.31,1.73 ±0.53比4.21 ±0.92,2.08±0.29比5.14 ±0.63,q=24.85、11.18、19.67,均P<0.05)表达均显著降低,差异均有统计学意义;足细胞TGF-β1、Notch1、Jagged1蛋白质在ATRA干预12 h组(1.04±0.03比4.31 ±0.10,1.06±0.04比4.47 ±0.24,1.07 ±0.04比4.20 ±0.16,q=163.50、69.61、90.36,均P<0.05)、ATRA干预24 h组(1.06 ±0.03比4.31 ±0.10,1.07 ±0.03比4.47±0.24,1.09±0.03比4.20±0.16,q=162.50、69.40、89.78,均P<0.05)表达也呈降低趋势,而podocin的mRNA(1.13 ±0.05比0.40±0.06,1.16 ±0.03比0.40±0.06,q=36.50、38.00,均P<0.05)及其蛋白(1.01±0.01比0.44 ±0.01,1.02±0.01比0.44±0.01,g=180.25、183.41,均P<0.05)表达均显著增高,差异均有统计学意义.3.相关性分析:模型组足细胞Notch1、Jagged1的mRNA表达与TGF-β1的mRNA表达呈显著正相关(r=0.84、1.00,均P<0.05),与podocin的mRNA表达呈显著负相关(r=-0.95、-0.94,均P<0.05).结论 在体外培养的ADR致损伤足细胞中,ATRA可以通过下调TGF-β1、Notch1、Jagged1的表达,上调podocin的表达,从而减轻足细胞损伤.
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糖尿病肾病足细胞损伤机制研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一,已成为我国导致终末期肾病的主要原因之一.DN的发病机制复杂,目前尚未完全明确.近年来,越来越多的研究证实足细胞损伤直接参与DN的发病过程,而DN进程中足细胞损伤的机制亦逐渐引起人们的重视.
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足细胞病发病机制的研究进展——循环因子的作用和靶向治疗策略
蛋白尿的发生不仅是肾脏损伤的显著标志,大量蛋白尿的持续存在还是预示肾脏病进展的重要因素.因此,蛋白尿水平是评估肾脏病疗效及预后的重要指标之一.传统的观点将肾小球滤过屏障简单地理解为3个层面的结构,目前认为至少由5层结构组成,由内而外分别是内皮细胞表面膜结构、内皮细胞及内皮细胞窗孔、肾小球基底膜(GBM)、足细胞下间隙和足细胞[1].足细胞是构成肾小球滤过膜的后一道屏障,其功能受损已被证实是蛋白尿发生的关键环节.以足细胞损伤为突出表现的肾小球疾病被称为足细胞病,包括微小病变性肾病(MCD),局灶节段肾小球硬化(FSGS)和膜性肾病(MN),尤其以MCD和FSGS为足细胞病的代表.
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高同型半胱氨酸血症与足细胞损伤研究进展
众所周知,慢性肾脏疾病已成为全世界范围内重要的公共卫生问题.一般认为,肾小球硬化和肾小管间质纤维化是慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路.足细胞又称为肾小球上皮细胞,其足突为肾小球滤过屏障的重要组成部分.近10余年来的研究已证实,足细胞损伤是肾小球硬化的初始事件[1].
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固本化瘀法防治糖尿病肾病足细胞损伤研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重的并发症之一,可发展为终末期肾病,是引起糖尿病患者死亡的主要原因.现今,在合理饮食和运动的基础上,西医治疗多采用控制血糖、降血压、调节脂质代谢紊乱等方法,疗效不甚明显.中医认为该病是以正虚为本,邪实为标,血瘀贯穿全程,故宜采用固本化瘀法,且取得了较好的临床疗效.现研究发现DN为一种足细胞病,采用固本化瘀法可防治足细胞损伤,延缓DN进程.
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desmin和转化生长因子β1在阿霉素损伤足细胞中的表达及活性维生素D的干预作用
阿霉素(ADM)肾病大鼠模型是经典的肾病和肾小球硬化模型之一,而ADM对体外培养足细胞也有直接损伤作用.desmin和转化生长因子(TGF)β1是公认的与足细胞损伤有关的分子[1-2].
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苯那普利对阿霉素肾病大鼠足细胞损伤的保护作用
随着足细胞生物学的研究进展,足细胞已被认为是各种原发和继发性肾小球疾病起始与进展的关键.本研究使用大鼠阿霉素肾病模型,探讨苯那普利对足细胞损伤的保护作用.
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足细胞内吞的研究进展
足细胞是终末分化的肾小球脏层上皮细胞,膜蛋白、细胞骨架等细胞组分是其结构和功能的基础。这些组分的改变均可以导致足细胞损伤,早期的膜表面蛋白改变,可导致后期足细胞足突融合、脱落,以及亚细胞结构的消失[1]。目前分子病理研究认为,足细胞损伤的机制主要分为4大类:裂孔隔膜(SD)分子的表达异常、细胞骨架肌动蛋白(actin)的异常、足细胞与肾小球基底膜之间正常黏附受损和足细胞表面的负电荷屏障破坏[2]。内吞作用作为细胞转运大分子蛋白的主要方式,参与膜蛋白的更新和细胞信号的转导,其异常可导致足细胞损伤[3]。
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肾素-血管紧张素系统活性亢进参与糖尿病肾病足细胞的损伤
肾素-血管紧张素系统(RAS)主要是由肾素(RA)、血管紧张素I(Ang I)、血管紧张素I转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ受体(AT)以及血管紧张素1-7(Ang 1-7)和血管紧张素转化酶2(ACE2)等组成的具有多元生物活性的系统.大量基础和临床试验已表明,RAS过度激活是糖尿病肾病(DN)发生、发展的重要机制之一,RAS阻断剂的应用可明显改善DN蛋白尿和肾功能进展.近年来随着局部RAS概念的逐渐形成,发现肾脏局部几乎可以合成RAS中所有成分,且肾脏组织中RAS成分含量显著高于循环中的RAS.足细胞损伤是DN发生发展的重要标志,但DN时局部RAS与肾脏足细胞损伤之间的具体机制关系尚未完全阐明.
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足细胞损伤、肾干-祖细胞枯竭与慢性肾脏病进展机制
流行病学资料显示,我国因慢性肾脏病(CKD)导致慢性肾衰竭(CRF)并终进展为终末期肾病(ESRD)的患者正以每年11%速度递增[1].肾纤维化涉及肾小球硬化和肾间质纤维化,是各类CKD进展至ESRD的共同通道,因此,其机制研究有重要意义.研究发现,足细胞损伤在肾小球硬化机制中扮演重要角色,而足细胞再生来源于肾干-祖细胞.足细胞损伤、肾干-祖细胞枯竭(或功能衰竭)与肾小球硬化间存在密切关系.本文就该方面研究进展进行综述,并结合自己的研究成果,提出新理论,梳理3者间内在因果关系,并据此试图解答当前面临的一些理论困惑.
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尿液足细胞检测在肾脏病中应用的进展
大量研究证实足细胞损伤在肾小球硬化症和肾脏疾病进展中起重要作用,但长期以来肾脏病的诊断主要依赖于有创的肾活检,通过电镜观察足细胞病变.
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足细胞骨架蛋白相关分子网络在足细胞损伤和蛋白尿发生中的作用
足细胞,即肾小球脏层上皮细胞,具有复杂的细胞形态和结构,包括胞体以及从胞体依次伸出的主足突和次级足突(foot process)[1]".毗邻足细胞的足突之间形成的裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)构成肾小球滤过的后一道屏障.近来SD组成分子如nepbrin、podocin和CD2AP以及离子通道蛋白TRPC6的发现进一步证实足细胞足突及其SD结构和功能异常是蛋白尿发生的重要原因[2].
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细胞周期调节蛋白在肾小球足细胞损伤中的作用
蛋白尿是肾脏疾病常见的临床表现之一,也是进展至肾衰竭的独立危险因素.肾小球滤过屏障结构或功能异常是蛋白尿发生的重要原因.
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线粒体与足细胞的研究进展
尽管上世纪90年代,各国肾脏病学家即对足细胞的生物学特性产生了浓厚的兴趣,但是,直到发现了足细胞病变与几种可进展为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的遗传性疾病的发生密切相关,对足细胞的深入研究工作才真正开始.在这些疾病中,编码某些足细胞特异蛋白的基因发生了突变.许多研究正在力求阐明这些蛋白之间精密的相互作用和维持足细胞结构的重要功能,并进一步明确这些基因的异常表达对足细胞损伤和肾小球性蛋白尿所产生的影响[1-3].研究结果提示,在那些有可能进展至终末期肾衰竭的肾小球疾病中,足细胞是发病机制中的关键因素[4].
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足细胞损伤的分子机制与干预策略
足细胞即肾小球脏层上皮细胞,是一种高度特异、终末分化、位于基底膜外层的上皮细胞,与基底膜、肾小球内皮细胞共同构成肾小球滤过屏障.
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不同剂量雷帕霉素对糖尿病肾病大鼠足细胞的影响
雷帕霉素( RPM)是一种新型的免疫抑制剂,通过与细胞FK506结合蛋白结合后特异性阻断雷帕霉素靶分子( mTOR),后者参与多种免疫抑制达到肾脏保护作用.RPM是否对足细胞损伤具有保护作用目前尚无定论.
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足细胞损伤与糖尿病肾病相关性研究
目的:探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子改变与肾损伤的相关关系.方法:将20只Wistar大鼠随机分为正常对照组和糖尿病肾病模型组,于第4、8周检测24 h尿蛋白量和血清肌酐等生化指标,并计算肌酐清除率;用免疫组织化学和RT-PCR方法检测肾皮质nephrin,podocin mRNA及蛋白表达;用透射电镜检测足细胞超微结构变化.结果:24 h尿蛋白排泄量与足突融合率成正相关(P<0.05)、与肾组织nephrin(P<0.01)、poclocin(P<0.01)蛋白表达成负相关.肌酐清除率与足突宽度成负相关(P<0.05)、与nephrin(p<0.05)、poclocin蛋白表达(P<0.05)成正相关.Ⅳ型胶原蛋自表达与足突宽度成正相关(P<0.01)、与nephrin(P<0.01)、pociocin蛋白表达成负相关(P<0.01).结论:足细胞超微结构改变及其相关分子表达减少不仅与肾功能损害密切相关,而且可导致肾小球硬化和肾纤维化.
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中医药对肾脏足细胞损伤干预作用的研究进展
足细胞是肾小球主要的固有细胞之一,足细胞的减少和丢失已成为反映肾小球疾病进展的主要观测指标.随着对足细胞结构和功能的深入研究,药物对于足细胞作用的研究也取得诸多进展.本文就近五年来国内有关中医药对足细胞损伤的干预研究作一综述.1 足细胞的生理特性和病理改变足细胞即高度分化的细胞(podocyte),是贴覆于肾小球基底膜外侧的脏层上皮细胞.它与肾小球基底膜(GBM),毛细血管内皮细胞一起构成了肾小球滤过屏障.