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丙泊酚与肝缺血/再灌注损伤后细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是肝缺血/再灌注损伤的一个重要特征[1,2].众多研究显示,缺血/再灌注损伤后细胞凋亡是多因素、多环节、多途径参与的复杂过程,有氧自由基产生增加、细胞内钙超载、细胞因子的参与、Kupffer细胞激活及中性粒细胞的聚集等.丙泊酚作为一种新型快速短效的全麻药,有良好的抗氧化、减轻细胞内钙超载、增强抗凋亡基因的表达和抑制促凋亡基因的表达等功能,现综述如下.
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反义核酸技术及其在恶性黑素瘤中的应用进展
恶性黑素瘤对化疗等多种通过凋亡途径杀伤肿瘤细胞的治疗方法 疗效均不理想.近年来利用反义核酸技术选择性地封闭与细胞增殖、凋亡及耐药密切相关的靶基因,在恶性黑素瘤研究中取得了较大进展,为恶性黑素瘤的治疗提供了新的途径.体内外研究结果 显示反义核酸治疗可有效抑制黑素瘤细胞增殖、促进细胞凋亡及逆转细胞耐药性.特别是针对抗凋亡基因BCL-2的反义核酸已作为一种有希望的反义核酸药物同化疗药物联合用于恶性黑素瘤Ⅲ期临床试验.
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血管内皮生长因子与Bel-2基因在儿童急性淋巴细胞白血病表达与早期治疗反应和预后的关系
为了进一步揭示儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的发生机制,回顾32例ALL住院患儿骨髓细胞血管内皮生长因子(VGEF)、抗凋亡基因Bcl-2表达,探讨二者表达与ALL临床危险因素分级、早期治疗反应、化疗的敏感性及长期预后的关系.
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护网明目散对实验性高眼压兔视网膜中BDNF、Bcl-xl含量的影响
目的 观察护网明目散对实验性高眼压兔视网膜中BDNF、Bcl-xl含量的影响.方法 将新西兰大白兔48只造模后随机分为3组,每组16只.A组为模型组,B组为中药(护网明目散)治疗组,C组为西药(尼莫地平片)对照组.各组给予相应的干预措施,分别在第1周、第2周、第3周、第4周检测视网膜脑源性神经生长因子(BDNF)及抗凋亡基因(Bcl-xl)的含量.结果 各组高眼压兔视网膜中BDNF及Bcl-xl含量从用药第1周开始均有下降,以模型组下降明显.用药第1周中药组与模型组比较,BDNF和Bcl-xl差异有统计学意义(P<0.05);中药组与西药组、西药组与模型组比较,各指标差异均无统计学意义(P>0.05).用药第2周、第3周、第4周,中药组与模型组比较BDNF和Bcl-xl差异有统计学意义(P<0.01);中药组与西药组、西药组与模型组比较,各指标差异均有统计学意义(P<0.05).结论 护网明目散能提高高眼压下视网膜组织中BDNF及Bcl-xl含量,对视网膜神经节细胞具有保护作用.
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不同含糖的乳酸盐腹膜透析液对外周血单核细胞线粒体跨膜潜能的影响
细胞凋亡主要是细胞核和染色质的改变,研究发现抗凋亡基因Bcl-2位于线粒体内膜意味着凋亡细胞线粒体出现异常.已有一些实验观察到淋巴细胞、胸腺细胞、U937细胞及肝细胞凋亡早期常伴线粒体异常,进一步观察发现,线粒体跨膜潜能(ΔΨm)下降常伴有线粒体渗透转移(PT)肿胀,即线粒体PT孔的开放.单核细胞是机体的重要防御细胞,已有文献报道不同含糖的乳酸盐腹膜透析液(L-PDS)对腹膜巨噬细胞、腹膜间皮细胞及外周血白细胞有损害[1].体外实验观察到当细胞与L-PDS孵育后,出现胞内酸中毒导致细胞功能异常而死亡.本研究通过调查L-PDS对外周血单核细胞线粒体ΔΨm的影响,观察线粒体PT肿胀情况,结果报道如下.
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异丙酚对大鼠前脑缺血/再灌注后海马Bcl-2表达的影响
大量文献证实异丙酚具有脑保护作用[1],其具体作用机制还未完全阐明.抗凋亡基因bcl-2在对抗细胞凋亡中起重要作用,其高度表达可减少脑缺血时神经元的凋亡[2].
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胶质瘤干细胞抗凋亡基因的靶向治疗
神经胶质细胞瘤是人类中枢神经系统中常见的原发肿瘤之一,根据CBTRUS2007-2008年的报告指出胶质瘤的发病率是16.5/10万占成年人原发脑部肿瘤的30%[1],且近2/3的胶质瘤是高度恶性肿瘤,尽管近年来外科手术、放射技术和化疗药物都有所进步,但是胶质瘤的治疗仍然十分困难,尤其是多形性胶质细胞瘤患者的中期生存时间只有7~9个月[2],烷化剂等化疗药物作为术后或放疗后的辅助治疗由于胶质瘤细胞容易产生耐药只能轻微延长病人生存的时间.近年来的大量科学研究发现胶质细胞瘤内存在一小部分肿瘤干细胞或肿瘤干细胞样细胞,这些细胞表面CD133阳性的肿瘤干细胞在U87MG细胞系的胶质瘤中仅占整个细胞池的0.02%,在原发多形性胶质细胞瘤中平均占2.51%[3],但只需100个CD133阳性干细胞就能成功转染新的胶质瘤模型[4],这些在胶质细胞瘤中CD133阳性的具有与肿瘤干细胞特性类似的细胞称为胶质细胞瘤干细胞,被认为是胶质细胞瘤对放疗和化疗产生抵抗的原因,也是胶质瘤难以治愈和术后复发的重要原因.
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银屑病患者皮损表皮p16INK4a mRNA表达与启动子甲基化的相关性
银屑病斑块形成反映了角质形成细胞增殖和凋亡的异常,p16INK4a作为一种重要的抗凋亡基因,其蛋白表达在银屑病患者皮损中异常,可能与银屑病斑块的形成有关[1-2].基因启动子甲基化可以在转录水平抑制基因表达,进而影响蛋白表达[3-4].研究发现,银屑病患者表皮p16INK4a基因甲基化存在异常,并与皮损的活动性有关[5].我们对p16INK4a基因甲基化在银屑病患者斑块形成机制中的作用进行探讨.
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CD28/PI3K在T细胞增殖、活化信号传递中的作用机制
TCR/CD3传导的抗原识别信号需要协同刺激信号才能使T淋巴细胞充分活化和增殖.在众多协同刺激分子中,CD28无疑是为重要的一个.CD28可与抗原提呈细胞(APC)上的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合,启动协同刺激信号,并在提高T淋巴细胞的反应性、诱导抗凋亡基因的表达、增加细胞因子的分泌(尤其是IL-2)、促进T淋巴细胞与APC的结合和抑制T淋巴细胞的凋亡等方面起着重要的作用.CD28协同刺激作用是近年来的研究热点之一,有关CD28及下游的磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)活化参与的信号传导机制,已经有大量的研究报道,但尚未取得共识.
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抗凋亡基因Bcl-2在大肠癌中的表达及临床意义
近年来人们对肿瘤发生机制的认识不仅涉及肿瘤细胞的失控性增殖,而且与细胞凋亡的调节失衡有关。有资料表明,细胞分裂和细胞死亡的相对比率可以决定癌生长的速度[1]。
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牛蒡子苷元对小鼠红白血病FBL-3细胞凋亡的影响及相关机制
目的 探讨牛蒡子苷元对小鼠红白血病细胞株FBL-3细胞凋亡的影响及机制.方法 以小鼠红白血病FBL-3细胞为研究对象,以不加药的FBL-3细胞为对照组,20 mg/L牛蒡子苷元处理24 h的FBL-3细胞为实验组.通过琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术观察牛蒡子苷元对小鼠红白血病FBL-3细胞凋亡的影响,通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测牛蒡子苷元处理前后FBL-3细胞凋亡相关基因表达的变化.结果 电泳结果显示,与对照组相比,实验组可见明显的DNA“梯子”样断裂变化.流式细胞仪结果显示,与对照组相比,实验组细胞凋亡数量明显增加(=60.681,P=0.000).RT-PCR结果显示,与对照组相比,实验组细胞抗凋亡基因Bcl-2和IAP-1表达显著下调(t=14.732、29.702,P均=0.000),而Bcl-XL表达没有明显变化(t=0.209,P=0.844);促凋亡基因Bax和Smac表达明显上调(t=6.721、8.499,P=0.003、0.001).结论牛蒡子苷元可诱导FBL-3细胞凋亡,其机制可能与抗凋亡基因Bcl-2和IAP-1表达下调及促凋亡基因bax和Smac表达上调有关.
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儿童急性白血病抗凋亡基因与血管内皮生长因子及其受体的表达和临床意义
本研究是在河南省科技厅资助课题<小儿白血病抗凋亡基因表达与化疗关系的研究>(981170233)基础上,以教育厅立项课题<儿童急性白血病骨髓细胞血管内皮生长因子、抗凋亡基因表达>(2002320004)为研究内容.急性白血病居儿童恶性肿瘤之首位,迄今发病机制仍不清楚.在对恶性肿瘤发病机制的研究中发现凋亡受抑、血管新生可能发挥着重要作用.
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端粒酶基因和抗凋亡基因bcl-2在肺组织中的表达研究
目的研究肺癌端粒酶基因和bcl-2的关系,以期阐明端粒酶基因及抗凋亡基因对端粒酶的调控机理.方法采用TRAP、 RT-PCR及LSAB的方法研究了肺癌端粒酶活性、hTR、hTERT及bcl-2的表达.结果 82.3%的肺癌组织表达端粒酶阳性,38例癌组织中,34例表达hTR(89.4%),3 6例表达hTERT(94.7%).而在相应的癌旁组织中,34例表达hTR ,但只有3例表达hTERT(7.8%).结论肺癌组织中具有较高的端粒酶活性,在肿瘤组织和正常组织中hTERT的表达有显著的差异(P<0.05).hTR在正常组织和肿瘤组织均有较高的表达,bcl-2的表达与端粒酶基因有着较高的相关性.
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原发性肺癌中bcl-2与ER、PR、AR的表达及相关关系
细胞凋亡受到抑制会造成肿瘤细胞的堆积.这种抑制与bcl-2过度表达有关.性激素受体不仅对正常组织功能调节必不可少,同时影响着肿瘤的生物学行为.为了研究抗凋亡基因与性激素受体在肿瘤发展中的意义及相关关系,我们采用免疫组化ABC法对59例原发性肺癌进行检测.现对比分析如下.
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人喉癌Hep-2细胞系CD133+肿瘤干细胞自我更新机制研究
目的:探讨喉癌Hep-2细胞系中CD133+肿瘤干细胞的自我更新机制.方法:流式细胞仪分选Hep-2细胞系中CD133+肿瘤细胞,MTT法测定CD133+肿瘤细胞的自我更新能力;Western blot及RT-PCR法测定自我更新相关基因mRNA及蛋白的表达情况.结果:分选前CD133+细胞比例为(3.10±0.21)%,流式细胞仪分选后纯度可达(90.20±5.51)%,体外培养及生长曲线显示分选后的CD133+细胞增殖速度明显较CD133-细胞快,二者比较差异有统计学意义(P<0.01);CD133+细胞中抗凋亡基因Fas、c-myc、survivin mRNA及蛋白表达量均高于CD133-细胞;同时Bcl-2/Bax比例在CD133+细胞中显著升高;CD133+细胞中β-catenin、SHH、SMOH及Bmi-1、Gli-1无论在mRNA水平还是蛋白水平均表达上调,PTCH表达下调.结论:CD133+ Hep细胞具有强的增殖能力,抗凋亡基因表达上调是其自我更新的物质基础;干细胞相关信号通路Wnt、Hedgehog以及Bmi-l信号通路在CD133+中处于活化状态,靶向这些信号通路,有望有效杀伤喉癌干细胞.
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Bag-1蛋白的功能及其在口腔鳞癌中表达的研究进展
bag-1基因是BAG基因家族的重要成员,属于抗凋亡基因,Bag-1蛋白有多种异构体,能与多种蛋白产生相互作用,它存在于多种肿瘤,包括口腔鳞癌中[1~5].
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胃粘膜相关淋巴结型淋巴瘤中Cyclin D1,bcl-2及CD95蛋白的表达
目的 探讨胃粘膜相关淋巴组织型(MALT)淋巴瘤的Cyclin D1,bcl-2及CD95蛋白的表达.方法利用免疫组化技术检测45例胃MALT淋巴瘤的Cyclin D1,bcl-2及CD95蛋白的表达.结果 45例中仅1例低分化胃MALT淋巴瘤瘤细胞呈Cyclion D1阳性表达;低度恶性组bcl-2蛋白的阳性表达率(88.6%,31/35),阳性信号强度明显高于恶性组(40%,4/10)(P<0.01);低度恶性组CD95蛋白的阳性率(34.3%,12/35),阳性信号强度明显低于高度恶性组(80%,8/10)(P<0.01);在低度恶性和高度恶性胃MALT淋巴瘤中Bcl-2和CD95蛋白的阳性信号强度均呈明显的负相关(P<0.01). 结论 bcl-2和CD95蛋白参与胃MALT淋巴瘤的恶性转化,检测两者有可能作为判断该肿瘤的生物学行为和临床预后的指标,但Cyclin D1蛋白可能与胃MALT淋巴瘤的发生发展关系不密切.
关键词: 淋巴瘤 胃粘膜相关淋巴组织型/遗传学 基因表达 抗凋亡基因 促凋亡基因 -
抗凋亡基因与消化系统恶性肿瘤的研究进展
细胞凋亡是机体在基因调控下主动清除多余细胞或缺陷细胞的正常生理现象,又称基因调控下细胞的程序性死亡.细胞凋亡异常在肿瘤发生发展过程中有重要的病理生理意义.
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地西他滨对体外培养人子宫肌瘤细胞增殖及凋亡相关基因表达的影响
目的 探讨地西他滨对体外培养人子宫肌瘤细胞增殖及凋亡相关基因表达的影响.方法 选取29例子宫肌瘤患者的子宫肌瘤及肌瘤旁正常组织细胞进行原代培养.将子宫肌瘤细胞分为对照组及0.1 μmol/L、0.5 μmol/L、1.0 μmol/L地西他滨组,地西他滨组给予相应浓度的地西他滨进行干预,24 h、48 h、72 h后检测各组细胞增殖及凋亡情况.提取子宫肌瘤细胞、肌瘤旁正常组织细胞及经0.1 μmol/L、0.5 μmol/L、1.0 μmol/L地西他滨干预的子宫肌瘤细胞的总RNA,检测X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、XIAP相关因子1(XAF1)、P21、P16、细胞周期蛋白D1(Cyclin-D1)mRNA表达水平.结果 0.1 μmol/L、0. 5 μmol/L、1.0 μmol/L地西他滨组子宫肌瘤细胞增殖抑制率及细胞凋亡比例依次升高(均P<0.05),3组的抑制率及细胞凋亡比例均随时间延长而升高(均P<0.05).与瘤旁子宫肌细胞比较,子宫肌瘤细胞的XIAP和Cyclin D1 mRNA表达水平升高,而XAF1、P16和P21 mRNA表达水平减低(均P<0.05);与未经地西他滨处理的子宫肌瘤细胞相比,0.5 μmol/L、1.0 μmol/L地西他滨组XIAP和Cyclin D1 mRNA表达水平下调而XAF1及P21 mRNA表达水平上调,1.0 μmol/L地西他滨组P16 mRNA表达水平上调(均P<0.05).结论 地西他滨可抑制子宫肌瘤细胞的增殖并促进其凋亡,并可抑制XIAP、Cyclin-D1等抗凋亡基因表达并上调XAF1、P16和P21等促凋亡基因表达.
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环氧化酶-2抑制剂抗肿瘤作用的研究进展
肿瘤严重威胁人类健康,其治疗在很大程度上依赖于抗肿瘤药物.随着人们对肿瘤形成的深入了解,药物作用的新靶点不断被发现.近期的研究即发现[1],在许多实体瘤中,环氧化酶-2(COX-2)过度表达,而COX-2的过度表达可引起化疗过程中抗凋亡基因bcl-2的表达,终抑制肿瘤凋亡.提示COX-2抑制剂可能具有抑制肿瘤作用.