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直肠癌伴肝肺转移术中放疗1例报道
直肠癌肝转移患者自然生存时间为 6-12 个月,同时伴有肺转移的生存时间更短[1],直肠癌目前以手术治疗为主,对于可行根治术切除的中晚期直肠癌患者目前先行术前化疗或放化疗结合,使肿瘤降期,提高 RO 切除率[2].但目前资料表明术前放化疗可以增加局部控制率,但未能增加长期生存率[3],由于术前同步放化疗治疗时间较长,对于晚期患者极有可能发生肿瘤进展,导致可切除病灶进展为不可切除,影响治疗,直肠癌术中放疗因无术前等待,效果较好,有望成为治疗中晚期直肠癌的新模式.现介绍 1 例经我院完成直肠癌根治术结合术中放疗同时切除肝转移灶的患者,该患者经术中放疗后效果较佳,现报道如下.
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应用实时RT-PCR技术的mRNA定量分析
1 mRNA定量的意义 特定基因的表达水平可反映细胞的生长、存活状态,对特定基因转录水平的定量分析已成为基因功能研究的核心部分[1].近,分子生物学技术的飞速发展使得mRNA定量分析用于临床诊断成为现实,其应用涉及面很广,包括检测肿瘤细胞耐药基因的调节与表达、化疗疗效的分析、基因治疗的生物动力学与转录、表达水平的研究;并提供了评价肿瘤进展,检测外周血中肿瘤细胞的有效手段;此外,RNA定量分析还可用于病菌、病毒的检测[2-6].
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活性氧(ROS):肿瘤进展的双刃剑
一些致瘤因子可诱导细胞发生氧化应激,氧化应激是细胞内外产生活性氧(ROS)并诱导细胞毒作用的过程。生理状态下,细胞通过抗氧化系统维持 ROS 平衡;氧化应激时, ROS 破坏生物大分子造成细胞损伤,进而产生致癌作用,并作为第二信使参与调控凋亡信号。高浓度 ROS 则对肿瘤产生细胞毒作用并抑制增殖。
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FOXA2在肝细胞癌中的临床意义及其与E-cadherin的相关性
目的:探讨检测FOXA2在肝细胞癌( HCC)中的临床意义及其与E-cadherin的相关性分析。方法采用免疫组织化学染色检测78例原发性HCC及对应癌旁组织中FOXA2和E-cadherin蛋白的表达情况,分析FOXA2蛋白表达与HCC不同临床病理特征的相关性以及其与E-cad-herin蛋白表达相关性。结果 FOXA2和E-cadherin蛋白在HCC组织中的阳性表达率为44.9%(35/78)和52.6%(41/78),而对应癌旁组织中两者表达率为71.8%(56/78)和74.4%(58/78),差异具有统计学意义(χ2=11.631,P=0.001;χ2=7.989,P=0.005)。 HCC 组织中 FOXA2与 E-cadherin蛋白表达呈显著正相关(r=0.715,P=0.015)。 FOXA2蛋白表达与肿瘤数目(χ2=5.552,P=0.018)、血管侵犯(χ2=9.329,P=0.002)和 TNM 分期(χ2=6.479,P=0.011)有关。结论 HCC组织中FOXA2蛋白表达缺失并与恶性临床病理特征密切相关,另外FOXA2与E-cadherin蛋白表达显著正相关,提示FOXA2缺失可能促进EMT从而导致肿瘤进展。
关键词: 叉头匡转录因子A2 E-cadherin 肝细胞癌 肿瘤进展 -
小细胞肺癌患者外周血中Th9细胞水平检测及其临床意义
目的:检测小细胞肺癌(SCLC)患者血清中白细胞介素9(IL-9)的水平和外周血中Th9的细胞比例,探讨Th9在SCLC疾病进展过程中的作用.方法:选择20例局限期SCLC患者(局限期SCLC组)、16例扩散期SCLC患者(扩散期SCLC组)和10名健康对照者(健康对照组).ELISA法检测各组研究对象血清中IL-9水平,流式细胞术检测各组研究对象外周血Th9细胞在CD4+T细胞中所占比例.结果:SCLC组患者外周血中Th9细胞比例高于健康对照组(t=3.731,P<0.01),局限期SCLC患者外周血中Th9细胞比例低于扩散期SCLC组(t=2.825,P<0.01).SCLC组患者血清IL-9水平高于健康对照组(t=4.001,P<0.01),局限期SCLC组患者血清中IL-9水平低于扩散期SCLC组(t=3.089,P<0.01);结论:Th9可能通过分泌IL-9直接促进SCLC的疾病进展,外周血中Th9细胞和IL-9可能成为评价小细胞肺癌的分子标志.
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伽玛刀结合全脑外放疗治疗脑转移瘤(附67例分析)
脑转移瘤是颅内常见的恶性肿瘤,占脑瘤患者10%~15%,尸体解剖证实30%~50%癌症患者死亡原因为脑转移瘤,其中20%~40%为单发肿瘤,未经治疗的脑转移瘤病人中位生存期仅1个月[1],所以无论原发病灶控制如何,脑转移瘤对患者的生存质量和生存期均有严重影响.随着放疗技术的不断发展,经全颅外放疗的病人中位生存期为3个月~6个月,50%以上病人死于肿瘤进展.我科采用伽玛刀结合全颅外照射治疗脑转移瘤病人,效果满意,优于单纯外放疗和伽玛刀治疗,现介绍如下.
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肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤进展及治疗的关系
肿瘤微环境是一种复杂的细胞生态环境,肿瘤细胞与环境共同进化,环境为肿瘤细胞的恶性转变提供支持.在被招募到肿瘤位点的免疫细胞中,巨噬细胞的量大,且贯穿肿瘤发生发展的各个阶段.动物实验及临床研究均表明巨噬细胞在肿瘤进展中发挥促进作用,并可作为肿瘤联合治疗中的有效靶点.
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miR-125a-3p调控人结肠癌细胞浸润转移的作用及机制研究
目的:探讨miR-125a-3p在结肠癌细胞浸润与转移中的作用及其可能机制.方法:通过qRT-PCR方法检测miR-125a-3p在结肠癌细胞及组织样本中的表达;在结肠癌细胞过表达或沉默miR-125a-3p后,通过平板克隆实验、MTT实验、划痕实验、Tran-swell实验检测结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化;采用Western blot方法检测miR-125a-3p过表达后相关标志分子的表达水平变化情况.结果:miR-125a-3p在结肠癌细胞及组织呈现异常低表达;过表达miR-125a-3p抑制结肠癌细胞HCT116及SW480的增殖能力;过表达或沉默miR-125a-3p分别抑制或增强结肠癌细胞的迁移与侵袭能力;过表达miR-125a-3p在mRNA及蛋白水平均能够显著抑制Snail、N-cadherin及Vimentin的表达,而增加E-cadherin的表达.结论:miR-125a-3p参与调节结肠癌细胞浸润与转移,其机制可能是通过调控上皮间质转化途径介导的.
关键词: 结肠癌 肿瘤进展 转移 miR-125a-3p 上皮间质转化 -
氧化应激环境下大肠癌细胞VEGF转录活性的变化
目的 研究氧化应激对结肠癌细胞VEGF基因转录的影响及其在肿瘤进展中的潜在作用.方法 使用J2O2模拟大肠腔内氧化应激环境,通过不同浓度H2O2或相同浓度H2O2不同时间刺激人结肠癌细胞HT29,使癌细胞处于氧化应激状态,应用核连缀分析(Run-on assay)、northern blot、ELISA来观察VEGF基因转录活性,RNA以及蛋白质的表达水平,并进一步分析刺激强度、刺激时间与VEGF基因转录活性的关系.结果 核连缀分析显示,H2O2模拟的氧化应激环境明显增加大肠癌细胞HT-29 VEGF基因的转录活性.HT29细胞VEGF mRNA的转录在一定范围内(H2O2浓度不大于10-5 mol/L时)与氧化物刺激的强度具有时间依赖和浓度依赖关系.暴露于氧化物H2O2中的大肠癌细胞HT29 VEGF RNA转录以及蛋白质分泌增加.结论 H2O2模拟的氧化应激环境促进结肠癌细胞VEGF基因的转录活性,在大肠肿瘤的进展中具有潜在的促进作用.
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挽救性肝移植的手术策略及疗效
长期以来,肝移植都被认为是治疗早期肝细胞癌的理想方案。通过移植,不仅能彻底去除原发肿瘤,也解决了潜在的肝硬化[1]。由于目前肝脏供体短缺,相当一部分患者在等待肝源期间因出现肿瘤进展或肝功能恶化而丧失了移植机会。因此,2000年 Majno 等人提出了挽救性肝移植(Salvage Liver Transplantation,SLT)的概念,即对肝功能处于代偿期的肝癌患者,通过部分肝切的方式切除肿瘤病灶,通过术后密切随访,当患者出现肝癌复发或者肝功能恶化时再行肝移植术[2-4]。与在发现肝癌后直接行肝移植治疗(Primary Liver Transplantation,PLT)相比,接受挽救性肝移植的病人可及时通过外科手术祛除病灶,从而一定程度上降低了患者对于供体器官的依赖,推迟了免疫抑制剂的使用,患者的生活质量得以提高[5-7]。随着肝脏外科手术技术的发展,术前肝功能和肿瘤情况评估水平的提高以及术后随访的完善,挽救性肝移植的手术方案逐渐成熟,患者长期预后也不断得到改善,现就近年来挽救性肝移植的新发展综述如下。
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血浆微小核糖核酸联合检测对胰腺癌的诊断价值
胰腺癌早期发现困难、预后极差,是实体癌中生存率低的恶性肿瘤,手术切除率仅为10%~15%,在可切除的胰腺癌中早期胰腺癌仅占15%[1].血清糖类抗原(CA)19-9为目前常用的胰腺癌诊断标志物,但在可切除胰腺癌中只有65%的患者有血清CA19-9升高,而且约有40%的慢性胰腺炎有CA19-9升高.因此血清CA19-9并不能很好地鉴别胰腺癌与慢性胰腺炎,CA19-9在胰腺癌诊断中的敏感性为70%~80%[2],而特异性甚至不到50%[3],这就需要发现新的胰腺癌肿瘤标志物.目前的研究结果表明微小核糖核酸(miRNA)参与了肿瘤进展的分子调控,并在胰腺癌组织中显著高表达,而且与胰腺癌的预后相关[4].本研究拟对胰腺癌患者血浆miRNA联合检测并评价其对胰腺癌的诊断价值.
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胆囊腺癌中Caspase-1、白细胞介素-18表达和肿瘤相关巨噬细胞计数的意义
Caspase-1在癌细胞凋亡中起重要作用[1].白细胞介素(IL)-18在肿瘤局部免疫方面起重要作用[2].Caspase-1为IL-18的转化酶.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)计数与恶性肿瘤进展、血管生成、转移及预后关系密切[3]本研究旨在探讨胆囊腺癌中Caspase-1、IL-18表达和TAM计数的意义.
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乳腺癌相关长链非编码RNA的研究进展
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 nt、不能编码蛋白质的RNA,参与基因调控的各个层面.近年来研究发现,多种lncRNA在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的调控作用.该研究就lncRNA在乳腺癌中的异常表达,与乳腺癌的增殖、凋亡、侵袭、转移的关系,以及在乳腺癌早期诊断、药物耐药、判断预后中的作用等相关进展做一综述,希望为乳腺癌的预测、诊断和个体化治疗提供新的靶点和思路.
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RIG-Ⅰ在肿瘤发生发展中的作用
在天然免疫应答尤其是抗病毒天然免疫应答中,维甲酸诱导基因-Ⅰ(retinoic acid inducible gene Ⅰ,RIG-Ⅰ)是重要的胞内病毒RNA模式识别受体,其通过结合和识别病毒来源的RNA进而活化下游RIG-Ⅰ信号通路,从而激发炎症因子和Ⅰ型干扰素的表达,实现抗病毒天然免疫应答的启动.然而,新近研究表明,在肿瘤发生发展的过程中,RIG-Ⅰ亦可发挥重要的调控作用.在肿瘤进展的不同病理阶段,RIG-Ⅰ可发挥抑制或促进肿瘤进展的功能.本文就RIG-Ⅰ在不同肿瘤及其发生发展不同阶段所发挥的抑癌基因或促癌基因样作用的研究进展作一综述.
关键词: 维甲酸诱导基因-Ⅰ(RIG-Ⅰ) 肿瘤发生 肿瘤进展 天然免疫 -
GDNF/GFRα1信号在肿瘤进展中的作用和机制
胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)属于神经营养因子超家族,是TGF-β超家族的一个亚家族成员.目前已发现的GDNF家族配体(GDNF family ligand,GFL)有GDNF、neurturin(NRTN)、artemin (ARTN)、persephin (PSPN)4个成员.GDNF家族受体为GFRα1-4,分别对应着GDNF家族配体GDNF、NRTN、ARTN及PSPN.通常GFRα通过糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol,GPI)锚着到细胞膜上,经GDNF家族配体刺激后募集受体酪氨酸激酶RET作为共受体并形成GFL/GFRα/RET复合物,使RET酪氨酸激酶磷酸化,进一步活化下游的Ras/MAPK、PI3K、PLCγ信号通路进而调控细胞的功能.初对GDNF家族成员的功能研究主要集中在神经系统,发现GDNF/GFRα信号对中枢神经系统有特异的营养作用和促轴突生长作用,在参与促进神经元存活及轴突损伤修复等方面有其他生长因子不可比拟的作用.但随着研究的进展,越来越多的资料表明GDNF/GFRα信号在肿瘤的发生发展中也占据一席之地,尤其在促进肿瘤侵袭转移方面具有重要作用.本文聚焦GDNF/GFRα1信号,重点阐述GDNF/ GFRα1信号在肿瘤进展和侵袭转移中的作用以及相关分子信号机制,以期为神经-内分泌-肿瘤相关性研究提供参考,为肿瘤的防治提供新的靶点和视角.
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外泌体在肿瘤发展中的研究进展
外泌体是细胞经过"内吞-融合-外排"等一系列调控过程而形成的细胞外纳米级小囊泡.外泌体可以携带蛋白,运送RNA,在细胞间物质和信息转导中起重要作用.外泌体可能通过调控免疫功能,促进肿瘤血管新生和肿瘤转移,以及直接作用于肿瘤细胞等途径,影响肿瘤的进展.外泌体可应用于肿瘤的诊断.本文总结了近年来有关外泌体在肿瘤发展中作用的研究进展.
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泪道阻塞球囊成形术的临床应用
溢泪症患者在西方国家占眼科门诊患者的3%,在国内可能更多,为常见病.溢泪症的病因可能为过度流泪、肿瘤进展或先天性畸形.但常见病因为泪道流通路的不完全或完全阻塞.阻塞的常见原因为泪器特发性炎症引起的组织纤维化.外科治疗阻塞性溢泪症常用方法为泪囊鼻黏膜缝合术.该术虽有89%~95%的成功率,但需要全麻,留有瘢痕,并引起解剖上的改变.球囊成形术是治疗阻塞性溢泪症的新方法,具有微创性、安全性、可重复性和较高成功率的特点.
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芳香酶抑制剂的药理与临床疗效
芳香酶(雌激素合成酶)是一种由细胞色素P450(CYP)同种蛋白和黄素蛋白组成的与膜结合的复合酶,是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸二磷酸盐(NADPH)-细胞色素P450还原酶.此酶催化雄激素转化为雌激素(如:雄甾烯二酮转化为雌酮).由于雌激素与肿瘤进展有关,而芳香酶在雌激素生物合成中起终的限速催化作用,因此,可以通过抑制芳香酶来对抗乳腺肿瘤部位的雌激素.
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信号调节蛋白SIRPα在肝癌内的表达及意义
目的:探讨信号调节蛋白SIRPα与肝细胞癌之间的关系.方法:应用Northern杂交技术,检测36对肝细胞癌(HCC)和相应癌旁肝组织,以及1种正常肝细胞系、4种肝癌细胞系内SIRPα基因表达的变化,并结合各组织标本的病理学特点进行分析.结果:SIRPα在20例肝癌组织及两种肝癌细胞系内表达水平明显下降.在两种主要杂交信号中,肿瘤组织内3.9 kb转录子表达量较癌旁组织下降2~4倍,而2.5 kb转录子表达量则下降4~6倍.有9例肿瘤组织在原基因表达水平下降的同时,在3.9 kb转录子的上方又出现一长度稍大的杂交信号,而相应癌旁肝组织内则为阴性.其中,5例有肝内或门静脉转移的肿瘤组织,SIRPα表达全部下降,且均发现有这种新的基因表现形式出现.结论:SIRPα,尤其是2.5 kb转录子在肝癌内表达下降,与肿瘤进展程度密切相关,且肿瘤组织内存在SIRPα相关的新的基因表现形式.SIRPα可能为肝癌发生发展过程中一个重要的调节蛋白.
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外泌体在前列腺癌进展中的作用
前列腺癌细胞主动分泌的外泌体是前列腺肿瘤细胞与间质细胞间信息传递的媒介,其通过改变原发灶和转移灶的微环境促进前列腺癌进展.具体而言,外泌体是通过其携带的具有生物活性的物质,如RNA、蛋白质等参与前列腺癌进展相关的分子事件.因此,在临床上,外泌体及其内容物有望成为预测前列腺癌进展的新型分子标志物和干预靶点.近年来,前列腺癌外泌体领域的相关研究逐年增多,并在预测前列腺癌进展方面显示出巨大价值,本文对此进行综述.