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胰腺癌的转化医学研究进展
胰腺癌在所有消化系统肿瘤中预后差,其死亡率接近于发病率[1],相对于消化系统其他实体瘤,过去的10年中在胰腺癌新的分子和临床标志物研究和新型药物的研制方面显然滞后,缺乏有助于早期诊断的分子标志物和临床手段.加之治疗方法有限,明显影响了胰腺癌的预后.本文将简要综述有关胰腺癌近期的转化医学研究进展,包括分子和临床标志物研究和靶向治疗,特别是2011年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道癌症研讨会会议上提交的相关临床前研究进展.
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缺氧诱导因子与肝癌关系的研究进展
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是一种广泛存在于人及哺乳动物体内的转录因子,可以上调包括血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)、糖酵解酶、促红细胞生成素(EPO)等百余种靶基因的表达,是细胞在缺氧应答反应中重要的调节因子之一,同时与肿瘤,尤其是实体瘤关系密切,可能是肿瘤发生、发展、化疗耐药和侵袭转移的关键因子。目前发现的缺氧诱导因子成员有HIF-1[1]、HIF-2[2]、HIF-3[3]三种。三者在结构和表达调控上有相似之处,且在肝癌中都存在表达异常,但肝癌的关系不并不相同。本文综合目前国内外的文献报道,对三者同肝癌的关系作一综述。
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改良外周血造血干细胞冷冻保存剂的临床应用
自体外周血造血干细胞移植近年来在国内外得到广泛应用,已成为治疗恶性血液病和多种实体瘤的有效方法。造血干细胞冻存技术的应用,使患者有充裕的时间选择佳预处理方案进行造血干细胞移植,体外保存过程中有效地保证造血干细胞的活力是移植成功的关键,冻存干细胞的效率高低直接影响移植成功率。经典外周血造血干细胞深低温冷冻保护剂多使用10%二甲基亚砜和人血白蛋白,但存在一定风险[1],我们改良了细胞冻存保护剂对13例患者进行32次自体外周血造血干细胞采集后冷冻保存,取得较好的临床效果,现总结如下。
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脐带间充质干细胞治疗糖皮质激素耐药的慢性移植物抗宿主病五例
异基因干细胞移植( allo-HSCT)现已广泛应用于恶性血液病及某些实体瘤的治疗,但慢性移植物抗宿主病( cGVHD)仍是al-lo-HSCT后晚期非复发性致死的主要原因,严重影响移植后疗效及存活患者的生活质量。当前cGVHD治疗主要是糖皮质激素及其他免疫抑制剂联合应用,但据报道该治疗仅对约1/2的患者有效。本研究中,5例激素耐药性cGVHD患者在原有治疗基础上联合脐带间充质干细胞( UC-MSC)应用取得较好疗效,现报道如下。
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子宫肌瘤经射频消融治疗的超声声像图研究
射频消融技术是近年迅速发展起来的热消融技术,在临床上已成功用于治疗外科实体瘤[1],治疗子宫肌瘤亦有报道[2,3].我院自2002年4月至2003年10月利用射频消融治疗89例子宫肌瘤患者,现对术中及术后子宫肌瘤超声声像图变化特点进行总结分析.
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造血干细胞移植后免疫功能重建及其检测
造血干细胞移植(HSCT)是指受者接受各种来源的造血干细胞达到造血重建和免疫重建,是根治某些血液系统恶性疾病、实体瘤、基因缺陷病及自身免疫性疾病的一种重要手段.对肿瘤患者进行HSCT时,致死量的预处理化疗不仅能相对彻底杀灭受者体内肿瘤细胞,也有利于移植后重建的免疫功能发挥移植物抗肿瘤效应(GVT)及进一步清除微小残留病(MRD),而达到治愈的目的.移植后造血功能重建常被看作移植成功的标志.但免疫功能重建时间较长,且有较大的个体差异,而容易被忽视.因此对HSCT后的免疫功能重建进行定期监测,并采取相应的干预性治疗,对减少移植后感染及肿瘤复发有重要的意义.
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肿瘤患者化疗时乙型肝炎病毒的再激活及核苷类药物的预防作用
目的:探讨HBsAg阳性的恶性肿瘤患者化疗时乙型肝炎病-毒(hepatitis B virus,HBV)的再激活及核苷类药物的预防作用.方法:分析在我院进行化疗且资料完整的恶性肿瘤患者2253例,筛选其中HBsAg阳性且肝功能正常的患者125例,其中88例仅单独给予化疗(对照组),37例化疗前1 wk给予核苷类药物治疗(治疗组).比较两组化疗后HBV再激活、肝炎复发及化疗终止等的差异.结果:化疗前879例患者进行了HBV血清学检测(39.0%).125例HBsAg阳性患者中 47例(37.6%)出现肝炎复发,其中治疗组和对照组分别为7例和40例(18.9% vs 45.5%,P=0.008),重度肝炎在治疗组和对照组分别为2例和19例(5.4% vs 21.6%,P=0.035),轻、中度肝炎两组比较无统计学意义(P>0.05).17例(13.6%)患者出现HBV再激活,治疗组和对照组分别为1例和16例(2.7% vs 18.2%,P=0.022).延迟化疗在治疗组和对照组分别为3例和29例(8.1%vs 33.0%,P=0.003).结论:预防性的抗病毒治疗能显著降低HBsAg阳性的肿瘤患者化疗时HBV的再激活,有助于减少化疗延迟.
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复方中药抗氧化剂对局部60Co照射荷瘤大鼠肝氧化损伤的保护作用
目的:研究荷瘤大鼠局部放疗引起的肝脏氧化损伤以及复合抗氧化剂的保护作用.方法:采用Walker-256肿瘤细胞株接种大鼠皮下,得到实体瘤,摘除实体瘤分割成小块植入大鼠的右后腿皮下,制成大鼠荷瘤模型,将荷瘤大鼠随机分成3组,分别为肿瘤模型组、单纯放疗组和抗氧化剂保护组,同时选取正常大鼠作为阴性对照组.抗氧化剂保护组每日给予复合抗氧化剂灌胃,分次对单纯放疗组和抗氧化剂保护组的荷瘤大鼠进行60Co γ射线局部照射4次,每次间隔1 wk,累计剂量为47Gy,后一次照射后7 d,处死大鼠,取血清和肝脏分别测定谷胱甘肽硫转移酶(GST)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、含锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化力(TAC)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)活性、NOS表达和总蛋白含量.结果:与阴性组相比,单纯放疗组GST活性和MDA含量显著升高(479±17 vs 427±59,50.3±1.0 vs46.8±2.3,33.7±8.8 vs 21.4±7.2,P<0.05,P<0.01,P<0.01),抗氧化剂保护组GST活性和MDA较单纯放疗组显著降低(421±36 vs 479±17,47.5±1.0 vs50.3±1.0,21.7±6.8 vs33.7±8.8,P<0.05,P<0.01,P<0.01).单纯放疗组T-SOD、Mn-SOD活性和GSH含量以及TAC显著低于非照射组(39.3±7.0 vs 48.8±2.8,18.7±6.2 vs 28.8±2.5,0.44±0.13vs0.57±0.06,20.7±5.3vs26.5±3.3,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05),而抗氧化剂保护组T-SOD、Mn-SOD活性和GSH含量以及TAC显著高于单纯放疗组(47.7±4.3vs39.3±7.0,28.2±7.7vs18.7±6.2,0.61±0.22 vs 0.44±0.13,26.3±1.7ys 20.7±5.3,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05).单纯放疗组NO含量和NOS活性显著高于对照组(1.22±0.08vs 0.98±0.15,4.92±0.94 vs 3.63±0.77,P<0.01,P<0.05),抗氧化剂保护组NO含量和NOS活性及表达显著低于单纯放疗组(0.77±0.22vs1.22±0.08,3.62±0.49vs 4.92±0.94,P<0.01,P<0.05).结论;:荷瘤动物局部照射可以引起放疗部位以外的肝脏的氧化损伤,而高效的复合抗氧化剂可以通过提高抗氧化酶活性以及降低NO含量、NOS活性及表达等起到有效的保护作用,这为临床放疗中大限度减少放疗副作用,根治肿瘤提供了一条新的研究思路.
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Id基因家族对消化系统实体瘤作用的研究进展
诱导分化疗法是一种可以彻底治愈肿瘤的治疗方法.Id基因的发现为人们提供了一条诱导肿瘤细胞分化的新思路,Id基因在肿瘤中的表达及其作用机制越来越多地被研究者们发现,但其家族各成员在肿瘤中的确切表达和作用机制还有待于进一步研究.本文就Id基因家族各成员在消化系统实体瘤中的表达及其作用机制做一综述.
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沙立度胺对肺腺癌细胞系血管生成因子的影响
血管生成是肿瘤生长与转移的基础,抗血管生成是肿瘤治疗的新策略,沙立度胺(thalidomide,商品名:反应停)是20世纪50年代问世的镇静药物,因其致畸作用而被淘汰,但近来发现它具有免疫调节及抗血管生成活性,对于实体瘤的治疗具有重要意义,但有关肺癌治疗的研究却极少.我们采用逆转录-PCR与免疫细胞化学方法检测沙立度胺处理前后肺腺癌细胞系A549碱性成纤维细胞生长因子(bFGF )与血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,旨在探讨沙立度胺对肺腺癌细胞系血管生成因子表达的影响.
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急性淋巴细胞白血病患者治疗前后血清碱性成纤维细胞生长因子水平的检测
血管新生是指在已经存在的血管的基础上以出芽的方式形成新的微血管,存在于很多生理和病理过程中,其与实体瘤的生长、浸润、转移及预后密切相关.Perez-Atayde等[1]报道白血病患者骨髓中亦存在血管新生现象,而碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是其中一种重要的促血管新生因子,我们采用ELISA对26例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血清bFGF进行了检测.
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白血病患者中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1基因的表达
目前关于胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)基因的研究报道主要见于实体瘤 [1-3],尚无与白血病发生、发展的相关报道.我们利用实时定量逆转录酶式聚合反应(QRT-PCR)技术,检测白血病患者不同病程中IGFBP- r P1基因mRNA的表达水平,并与WT1、RbAp46基因进行相关分析,探讨其与白血病发生的关系.
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外周血干细胞采集时机及其相关因素的探讨
随着血液恶性肿瘤治疗学的进展,除了放疗、化疗、手术等治疗外,细胞移植技术治疗恶性肿瘤飞速发展.自体或异基因外周血造血干细胞移植(HSCT)已成为治疗恶性血液肿瘤、实体瘤等疾病的根治性治疗方法之一.该方法具有HSC采集方便等优点.移植后造血功能和免疫功能恢复快,持久稳定,移植相关死亡率低,受感染威胁小等诸多优点[1].但对HSC的量要求严格,为此,本研究探讨HSC采集过程中,日内以及连续5日内的变化状况,性别之间的差异以及干细胞体外扩增中细胞因子对细胞集落形成的影响.为临床上采集更多HSC提供依据.
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非霍奇金淋巴瘤患者血清中血管内皮细胞生长因子水平的研究
血管生成在实体瘤的发生、发展、转移有着重要作用[1],抑制血管生成已成为肿瘤综合治疗中的新途径.近几年来,有关血管生成在恶性血液病发生、发展并可影响预后渐被关注[2-5],为了解血管内皮细胞生长因子(VEGF)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)血清中的表达情况,我们采用ELISA方法对NHL患者血清中VEGF的含量进行了检测,并对其与临床特征的关系进行了研究.
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NKT细胞与急性移植物抗宿主病
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭、某些实体瘤、自身免疫性疾病及遗传性代谢性疾病的有效手段,但由于严重移植物抗宿主病(GVHD)等并发症,尤其是急性移植物抗宿主病(aGVHD),因并发症和病死率高,限制了allo-HSCT的广泛应用.
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肿瘤干细胞与实体瘤
肿瘤是目前威胁人类健康的重大疾病,因缺乏早期诊断指标及有效的治疗方法,其病死率一直很高.近年来,随着肿瘤分子生物学的研究进展,以及对干细胞及肿瘤细胞研究的不断深入,越来越多的证据提示,干细胞与肿瘤细胞间存在密切联系,由此提出了一种新的理论--肿瘤干细胞学说[1].肿瘤干细胞在启动肿瘤形成与生长中起决定作用.这种学说首先在造血系统肿瘤[2,3]得到了验证,新近发现的几种实体瘤干细胞[4-6 ]进一步为其提供了有力的佐证.
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Trousseau综合征
1865年Trousseau首次报道,胃癌患者易形成静脉血栓,之后人们将癌症患者并发游走性的静脉炎称为Trousseau综合征.近几十年,综合治疗使癌症患者生存期延长,但血栓栓塞发病率却较前明显提高,成为癌症患者第二大常见死亡原因.不论血液系统肿瘤还是实体瘤如前列腺癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌及膀胱癌等,在其发病过程中均涉及不同程度的凝血和纤溶机制的异常,临床上从慢性无症状的高凝状态→血栓栓塞→致命性的弥漫性血管内凝血(DIC),且特发性深静脉血栓(DVT)可以是前列腺癌、结直肠癌的首发临床表现.
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生物靶向药物ZD6474治疗实体瘤的临床研究进展
目前细胞毒性药物在肿瘤治疗中仍占主导地位,其能有效的缓解症状,延长生存期,改善生活质量.随着医学分子生物学理论与技术的进展,对肿瘤细胞与正常细胞区别的深入认识,针对肿瘤发病中的分子事件进行干预的靶向药物为肿瘤治疗开辟了新途径.肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导及其他生物学途径的治疗手段,其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体,抑或是细胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白质,广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、浸润、迁移、淋巴转移以及全身转移等过程的从DNA至蛋白水平的任何亚细胞分子.
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造血干细胞移植在非血液系统疾病中的应用
造血干细胞移植(HSCT)治疗血液系统疾病已获得了很好的疗效.近年来,很多实验及临床研究尝试用HSCT治疗自身免疫性疾病(AID)、实体瘤、神经系统疾病和遗传性疾病,并获得成功.
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血液科血液肿瘤患者低白蛋白血症的原因及临床意义
血液肿瘤与实体瘤(恶性肿瘤)常导致不同程度的营养不良,且常合并低白蛋白血症[1],可称为肿瘤相关低白蛋白血症(MAH)。有关血液肿瘤患者血清白蛋白水平的变化国内文献未见报道,我院1998年1月至1999年12月住院资料完整的血液肿瘤患者257例,入院时合并有MAH 107例。现对其原因及临床意义分析如下。