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更年安怡片对绝经后骨质疏松雌鼠防治作用的实验研究
目的 观察更年安怡片对绝经后骨质疏松雌鼠预防和治疗的效应及其作用机制.方法 雌性SD大鼠60只,随机分为正常组(INT),假手术组(Sham),模型组(Model),雌激素组(E2),更年安怡片组(GNAT)和更年安怡片预防组(GNAT PR),每组10只.检测腰1-6(L1-6)和右侧股骨的骨矿含量(BMC)和骨密度(BMD);放射免疫法(RIA)和酶联免疫法(ELISA)分别检测血清雌二醇(E2)、胰岛素样生长因子(IGF)及其结合蛋白(IGF-BP)含量.结果 模型组雌鼠L1-6和股骨的BMC、BMD明显减少,血清E2、IGF-I和IGF-BP1含量下降;雌激素和更年安怡片可不同程度地增加E2、IGF-Ⅰ含量(P<0.05或P<0.01),但BMC在用药前后无明显变化.更年安怡片预防组对上述指标无明显改善.结论 更年安怡片可以通过上调E,、IGF-Ⅰ的含量,增加腰椎和股骨BMD,改善因去除双侧卵巢引起的实验性绝经后骨质疏松症,为临床运用更年安怡片治疗绝经后骨质疏松提供了实验依据.
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糖尿病患者血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、GH水平与骨质疏松的关系
目的探讨人类(主要为糖尿病患者)血清胰岛素样生长因子(IGF)、生长激素(GH)与骨质疏松发生发展的关系.方法通过对不同年龄阶段的51例糖尿病患者与40例对照组的BMI、IGF、GH、血糖、BD、Ca、P等值的测定,进行对照、比较、研究.结果糖尿病患者随年龄的增长、血糖的升高、BMI的增加、GH水平的降低、IGF-Ⅰ的分泌水平的减少、骨骼的BD、Ca、P等值降低,骨质疏松发生率增加.结论 IGF是人类重要而又作用广泛的内分泌因素之一,它不仅具有促细胞分化、增殖活性及胰岛素样作用,与糖尿病关系密切.而且对成骨细胞、破骨细胞即骨质疏松的发生、发展起一定作用.糖尿病病人存在骨代谢障碍即骨质疏松,血中IGF、GH水平减少的容易导致骨质疏松发生.
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骨质疏松相关基因研究进展
骨质疏松症(OP)是多种因素导致的复杂疾病,它的发生与峰值骨量高低和骨量丢失速度密切相关,而遗传与环境因素参与了峰值骨量的达到、维持以及骨量丢失的调节.研究证实,遗传因素可解释60%~80%骨密度(BMD)的变化.近年来,对导致OP相关基因的研究成为热点,目前已对约60种与骨代谢有关的基因及其多态性与骨质疏松表型的关系进行了研究.这些候选基因中,VDR、ER、COLIA1、白介素家族(IL-lra,6,11)、胰岛素样生长因子IGF-1、骨钙素、降钙素及其受体、TNFα等基因的研究报道较多,本文对另几个候选基因的研究现状作一综述.
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促进骨形成药物的研究进展
随着世界人口的老龄化,原发性骨质疏松症已成为老年人尤其是绝经后妇女常见的全身性骨病,由它所导致的骨折严重地影响了老年人的身心健康和生活质量,也给社会带来沉重的经济负担.因此,有关骨质疏松的基础和临床研究进展也极为迅速.目前治疗骨质疏松症的药物分为以抑制骨吸收为主和以刺激骨形成为主两大类.临床上常用的能有效治疗骨质疏松的药物,如:雌激素、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、二磷酸盐类等均属于前者,而从理论上讲刺激骨形成的药物更为理想.近年来,关于促进骨形成药物的研究越来越多,先后出现了氟化物、生长激素、胰岛素样生长因子、甲状旁腺激素及甲状旁腺激素相关肽、他汀类等可用于增加骨质合成的药物,并且取得了一些进展.
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胰岛素样生长因子与骨质疏松
近20余年来,关于骨质疏松(Osteoporosis,OP)发病机理及其治疗的研究成果表明:骨 质疏松性骨折的发生主要与青少年时期骨量的获得和60岁以后骨量的丢失相关联。骨量的获得或丢失受遗传和环境因素调节,胰岛素样生长因子Ⅰ(Insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)在这两个过程中起着关键性的作用。在过去的10余年中,关于IGF-Ⅰ在细 胞生长及其生命过程中的作用的研究已取得了巨大的进步,研究者们目前已确定组织特异性 IGF调节系统的结构和特性。该系统是由配体(IGF-Ⅰ,Ⅱ)、IGF结合蛋白(IGF-specific binding proteins,IGFBPs:1-6)、IGFBP蛋白酶以及两个IGF受体构成。同时研究者们还从 不同的侧面研究阐述了IGF-Ⅰ及其两个受体、IGFBPs的作用机制和功能特性。本文以CJ Ro sen和LR Donahue[1]的综述为蓝本,主要介绍了近年来关于IGF-Ⅰ在骨组织中的 基本生物学特性,及将可能和OP的诊断治疗途径密切相关的新研究进展。一、IGF-Ⅰ和BMD:两种表型间基因型的相互作用
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GH、IGF-1对骨代谢调节的研究进展
骨主要的功能是构成机体的支架,起保护、支持、运动以及维持动物基本形态等作用.体内绝大部分的钙是以骨盐形式沉积在骨组织内,故骨组织是动物体大的"钙库".骨是一种活器官,不断进行着生长和再生,充分地完成其支持和保护功能,维护骨代谢平衡和机体内环境的稳定.骨代谢的调节是个复杂严密的过程,受多种因素制约和调节.人体内调节血钙和钙离子水平的三大器官是肠、骨和肾.许多调节骨代谢的调节激素也是通过这三大器官发挥作用.激素对骨代谢的调节作用十分重要.其中生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)作用十分关键.
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转化生长因子-β1和胰岛素样生长因子-1对人髓核细胞体外增殖活性的影响
目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)单独及联合应用对人髓核细胞体外增殖活性的影响,并观察其量效和时效关系.方法:体外分离培养人髓核细胞,将传2代细胞种于96孔板,采用噻唑蓝(MTT)比色法,观察TGF-β1和IGF-1在1%和10%血清浓度下对人髓核细胞体外增殖的调节作用及其剂量、时间与作用效果的关系.结果:在1%血清条件下,IGF-1的作用不显著,TGF-β1具有促增殖作用.在10%血清条件下,TGF-β1和IGF-1均能提高细胞的增殖活性,并且在有效浓度范围内呈剂量效应关系,TGF-β1的作用强于IGF-1.二者联合应用效果更显著.结论:TGF-β1和IGF-1均能不同程度地促进人髓核细胞的体外增殖,其效应在一定范围内与剂量和时间呈正相关,联合应用促进增殖作用更显著.
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生长激素与肝脏
人类生长激素(human growth hormone,hGH)是垂体前叶α细胞分泌的分子量为21500的蛋白质,由191个氨基酸组成。生长激素分泌受下丘脑中央隆起部产生的生长激素释放激素(growth hormone releasing hormone,GHRH)和脑、下丘脑、胰岛、胃肠道及体内其他部位产生的生长抑素(somatostatin,SS)所调节。SS主要控制着生长激素的基础分泌,而GHRH则控制着生长激素的脉冲式分泌。垂体可根据代谢需要而分泌不同分子形式的生长激素。肝脏对生长激素的代谢有重要作用,90%以上的生长激素在肝脏内降解。甲状腺功能亢进或低下、糖尿病、慢性肝病后期及肾功能不全等均可使其代谢廓清率降低。 生长激素具有促生长作用,并对中间代谢与能量代谢有影响。生长激素能促进蛋白质合成,增强钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄取与利用,同时通过抑制糖的消耗,加速脂肪分解,使能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移,有利于机体的生长与修复过程。生长激素既可直接与靶组织特异性受体结合,也可刺激肝、肾及其他部位产生胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)而表现其合成代谢效应。 一、生长激素对肝脏基因表达的影响
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胰岛素样生长因子-Ⅰ对雌性大鼠尿道括约肌损伤后修复的影响
目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)对雌性大鼠尿道括约肌损伤后修复的影响.方法 雌性未育SD大鼠55只分3组,治疗组(n=25)采用阴道扩张模拟产伤方法建立尿道括约肌损伤模型,尿道中段注射IGF-Ⅰ 1.0 μg(浓度0.1μg/μl);生理盐水对照组(n=25)尿道括约肌损伤模型建立后中段尿道注射无菌生理盐水10μl;正常对照组(n=5)无损伤不做任何处理.RT-PCR法检测治疗组、生理盐水对照组损伤后2、4、6、8、14 d时及正常对照组大鼠尿道括约肌组织IGF-Ⅰ和Ⅱ mRNA的相对表达量,比较治疗组和生理盐水对照组尿道括约肌损伤后不同时间IGF-Ⅰ和ⅡmRNA的表达差异. 结果 尿道括约肌组织伤后2、4、6、8、14 d,生理盐水对照组大鼠IGF-Ⅰ mRNA表达量分别为未测出、0.58±0.15、1.73±0.31、2.30±0.29、0.46±0.06,治疗组分别为0.69±0.21、1.45±0.17、2.25±0.45、2.90±0.49、1.92±0.31,与生理盐水对照组比较第4、8、14天表达差异有统计学意义(P<0.05);生理盐水对照组尿道括约肌组织伤后4、6、8 d IGF-Ⅱ mRNA表达量分别为0.42±0.14、1.51±0.59、1.31±1.04,治疗组4、6、8、14d表达量分别为1.04±0.23、1.94±0.29、1.75±0.41、0.81±0.15,与生理盐水对照组比较第4天差异有统计学意义(P<0.01).正常对照组尿道组织无IGF-Ⅰ、Ⅱ mRNA表达. 结论 局部注射IGF-Ⅰ能促进尿道括约肌损伤局部内源性IGF-Ⅰ和ⅡmRNA表达,IGF-Ⅰ对尿道括约肌损伤所致压力性尿失禁可能具有潜在的治疗作用.
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生殖股神经移植重建大鼠勃起神经通道
目的探讨利用生殖股神经移植加神经生长强化介质修复损伤的阴茎海绵体神经,重建勃起神经通道的可行性.方法3月龄SD雄性大鼠54只,随机平均分成假手术对照组、双侧阴茎海绵体神经损伤组及神经移植加胰岛素样神经生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)组.术后1、3、6个月用阿朴吗啡试验评估各组动物勃起功能,并取阴茎干组织,采用NADPH-d组化法了解nNOS阳性神经纤维的再生情况.结果术后1、3、6个月,假手术对照组均有正常阴茎勃起(勃起率100%),神经切断组完全丧失勃起功能(勃起率0%);术后1个月神经移植组也丧失勃起功能(勃起率0%),术后3、6个月勃起功能渐恢复(勃起率分别为50%和66.7%),两两比较差异有统计学意义(P<0.05).术后3、6个月,神经移植组nNOS-阳性神经纤维数显著增多,神经部分切断组的nNOS阳性神经纤维数和术后1个月相比无增多,两两比较差异有统计学意义(P<0.002).结论双侧阴茎海绵体神经损伤后,利用生殖股神经移植加IGF促进神经再生,是重建勃起神经通路,恢复大鼠勃起功能的一种有效方法.
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胰岛素样生长因子及其受体在前列腺移行区组织中表达的研究
我们通过研究正常及增生前列腺移行区组织中胰岛素样生长因子(IGF)及其受体的表达,探讨IGF在前列腺发病过程中的作用.现报告如下.
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ET-1、ETAR、IGF-ⅠR在正常前列腺和良性前列腺增生中的表达及意义
各种生长因子在前列腺的生长、发育、病理发生中发挥重要作用,我们研究内皮素(ET-1)、内皮素A型受体(ETAR)和胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)在正常和良性增生前列腺的表达.现报告如下.
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梗阻性黄疸患者血清IGF-1变化的临床意义
胰岛素样生长因子(IGF)是胰岛素源同系肽类,为分子量7 KD的单一链多肽,并由多种组织细胞合成和分泌,既是内分泌激素又是旁分泌激素,能调节多种细胞的生长增殖和分化,它们分为IGF-1和IGF-2.IGF-1是基础性生长介素,含70个氨基酸,分子量为7 646 D.为探讨IGF-1在恶性梗阻性黄疸中的意义.我们对恶性梗阻性黄疸、良性梗阻性黄疸及胆石症患者IGF-1等的血清浓度进行检测,报告如下.
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胰岛素样生长因子1和白细胞介素1蛋白在胆管损伤瘢痕修复组织中的表达及意义
研究表明,多种生长因子在调控创面修复方面有相互影响的作用.本研究采用免疫组化方法分析胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、白细胞介素1(interleukin,IL-1)蛋白在胆管炎性瘢痕组织中的表达情况,探讨良性胆道狭窄形成机制,为临床防治胆管炎性瘢痕狭窄提供实验依据.材料与方法1.材料:(1)收集2002-2010年荆门市第二医院经手术和病理证实的胆管狭窄瘢痕石蜡包埋标本53例,共分3组.
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短期热量和蛋白质限制摄入对肿瘤有部分益处
【据《Exp Gerontol》2013年2月报道】题:短期热量和蛋白质限制摄入虽可对神经胶质瘤化疗毒性起部分保护作用,但不可延缓病程发展(作者Brandhorst S等)
早前的小鼠实验中已证实,短期饥饿疗法(STS)不仅能够保护正常细胞,同时能让肿瘤细胞对高剂量化疗敏感性增加,这一效用很可能同样存在于人类中。饥饿疗法对正常细胞的保护作用和肿瘤细胞对化疗药物致敏作用的其中一个机制,可能是降低胰岛素样生长因子1(IGF-1)和葡萄糖水平。大量营养素(碳水化合物、蛋白质、脂肪)按一定比例搭配的热量限制膳食,是否跟短期饥饿疗法一样,影响应激致敏标记物,并对接受大剂量化疗的小鼠机体起保护作用呢?美国南加州大学的Brandhorst S等学者对此进行了研究。 -
胰岛素样生长因子系统在肝细胞癌中的作用
肝细胞癌的发生、发展与多种生长因子密切相关,单纯手术切除的3年复发率>50%[1].胰岛素样生长因子(IGFs)及其受体(IGF-1R)与肿瘤的关系是近年研究的热点.研究表明,IGFs是促肿瘤生长因子,其活性主要通过其受体IGF-1R介导,且IGF-1R在许多恶性肿瘤中表达上调.IGF-1R通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡等实现促瘤作用,同时与诱导和保持肿瘤细胞的表型及其浸润、转移密切相关[2].IGF系统与肿瘤发生的关系决定了它在肿瘤治疗中的重要性.我们就IGF系统在肿瘤治疗特别是肝细胞癌治疗中的进展进行综述.
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腺病毒介导人胰岛素样生长因子1基因转染退变椎间盘的实验研究
退变性椎间盘病是下腰痛为常见的病因,其发生与椎间盘退变密切相关.椎间盘退变时活细胞数量减少,蛋白多糖和水的含量减低,胶原的排列和类型发生改变,Ⅱ型胶原减少而Ⅰ型胶原增多.如果能调节椎间盘细胞的生物学特性,促进退变椎间盘的细胞分裂增殖,再生蛋白多糖和胶原,恢复水分含量,就有可能阻止退变发展.本研究采用注射方法将携带人胰岛素样生长因子1(human insulin-like growth factor-1, hIGF-1)基因的重组腺病毒注入兔退变椎间盘,通过体内实验验证基因治疗对退变椎间盘的作用和疗效.
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软骨生长因子对兔软骨细胞作用的实验研究
目的探讨软骨生长因子(CDGF)对体外培养兔软骨细胞的作用,研究了CDGF、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及软骨细胞生长代谢三者之间的关系. 方法体外单层培养兔软骨细胞,取生长良好的第二代细胞实验,分别或共同加入不同浓度CDGF和IGF-Ⅰ,利用氯胺T法和MTT法分别观察比较细胞培养液中羟脯氨酸与能量的合成及细胞的增殖情况. 结果 CDGF与IGF-Ⅰ均能剂量依赖性的促进细胞外基质中羟脯氨酸的合成以及细胞的增殖与能量合成;对两种作用的佳刺激浓度,CDGF分别为16 ng/ml和32 ng/ml,IGF-Ⅰ为30 ng/ml;二者联合应用能明显增强对软骨细胞的作用. 结论 CDGF可以刺激软骨细胞的增殖与胶原合成,并与IGF-Ⅰ有协同作用.
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辐射促脂质体介导的IGF-1R反义寡核苷酸对胰腺癌细胞抑制的实验研究
用辐射促转染方法,将脂质体(lipofectin)介导的胰岛素样生长因子-1受体反义寡核苷酸(IGF-1R ASON)导入胰腺癌细胞(PC-3),以观察体外PC-3细胞的生长抑制及凋亡情况,以及裸鼠移植瘤的体内抗瘤效果,为胰腺癌的基因治疗提供依据.
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从结直肠癌胰岛素样生长因子2的基因印迹缺失研究得到的启示
结直肠癌严重威胁着人类的生命健康,据统计,2007年其发病率在恶性肿瘤中居第4位[1].尽管几十年来,结直肠癌的诊治和预防均取得了长足的进展,但它的十年生存率仍较低,预后不理想.2007年,在美国由结直肠癌导致的病死人数在所有肿瘤中占第2位.分子生物学研究表明,由特定的基因突变引起的遗传性结直肠癌综合征只占所有大肠癌的5%~10%.对于大多数散发性结直肠癌而言,尽管与其发生发展有关的分子生物学机制已经得到广泛、深入的研究,但主导肿瘤发生发展的确切分子生物学机制仍未能阐明.