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C5b-9复合物与肾脏疾病研究进展
C5b-9复合物是补体激活后形成的C5b-8与多个C9结合后的产物,可形成跨膜通道,介导多种活性物质的释放,参与肾组织的损伤,是许多肾脏疾病的重要致病因素.C5b-9受多种补体调节蛋白如CD59、Crry等的调节,并通过介导活性氧和花生四烯酸的释放,影响细胞凋亡等参与肾脏疾病的发生和发展.
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非甾体类抗炎药在儿科的临床应用
发热、红肿、疼痛是炎症过程中常见症状,其发生机理相当复杂,但炎症细胞在趋化因子作用下向炎症部位聚集,并释放出大量的炎症介质,从而导致炎症的发生是其基本机制.在炎症介质中,花生四烯酸(AA)的代谢产物前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)是重要的.因此阻断AA的代谢就能抑制炎症介质PGs、LTs的生成从而达到减轻炎症的目的.非甾体类抗炎药(NSAIDs)的作用机制是抑制环氧合酶(COX)的活性,从而减少前列腺素的合成,达到解热、镇痛、抗炎的目的.因此近几年NSAIDs品种增加快速,临床应用十分广泛.但也由于NSAIDs有许多副作用,尤其是用于抗风湿、抗栓治疗时疗程长且剂量大,更增加了用药的风险,诸如上消化道出血、肾损害、过敏等,限制了它的临床应用,尤其在小儿,有关NSAIDs临床应用的报道少见.本文将有关NSAIDs在儿科的临床应用作一综述.
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N-3多不饱和脂肪酸水平与脑出血之间关系的研究
目的 探究N-3多不饱和脂肪酸水平与脑出血之间的关系.方法 选取2013年5月至2014年12月于本院确诊为急性期脑出血患者70例作为A组,经年龄和性别匹配后的常规心脑血管病患者70例作为B组.记录患者的临床常规参数包括身高和血压等,及血液生化参数包括血清谷草转氨酶(AST)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、二十碳五烯酸(EPA)及花生四烯酸(AA)浓度等.二元Logistic回归分析方法用于识别脑出血的关键危险因素.结果 与B组相比,A组患者具有较高的舒张压和酒精摄入量(400 mL/d),较低的体质指数、HDL-C、EPA(54.3±3.2 vs 81.6±4.9 mg/mL,P＜0.001)、EPA/AA比(0.33±0.12 vs 0.49±0.18,P＜0.001)、蔬菜摄入(＜100 g/wk)及抗高血压药使用(P＜0.05).Logistic回归分析显示较高的舒张压和酒精(400 mL/d),较低的BMI、HDL-C、EPA/AA比(风险比:0.06,P＜0.05)及蔬菜摄入(＜100 g/wk)是患者颅内脑出血的显著危险因素.高水平HDL-C是性别亚组(风险比:0.93和0.85,P＜0.05和P＜0.001)和年龄＜65岁亚组(风险比:0.80,P＜0.005)患者的共同危险因素,而低水平EPA(风险比:0.96,P＜0.001)是≥65岁亚组患者的危险因素.结论 低水平EPA浓度和EPA/AA比是脑出血的关键危险因素,尤其对于年龄≥65岁老年患者.
关键词： n-3多不饱和脂肪酸 脑出血 二十碳五烯酸 花生四烯酸 -
阿司匹林联用双嘧达莫的研究现状
阿司匹林(aspirin)与双嘧达莫(dipyridarnole)均为老药新用的典型代表,尤其是阿司匹林在众多的抗血小板药中仍然应用广.目前全世界每年生产45 000吨阿司匹林.拜尔公司1996年向全世界70个国家的销售量高达110亿片.然而阿司匹林作用较窄,只能对抗花生四烯酸代谢途径中依赖环氧化酶的血小板激活,而且阿司匹林虽无严重毒性,但不良反应较多.如果根据患者的具体情况,慎重地调整剂量或将小剂量阿司匹林与双嘧达莫联用可能将取得更为理想的抗栓效果.双嘧达莫不仅能抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解减少,而且能激活腺苷环化酶,使cAMP生成增多,从另一角度对抗血小板激活,延长血小板的生存时间.若单独应用,疗效不及与阿司匹林合用.
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花生四烯酸对高脂饮食大鼠全身胰岛素抵抗及肝糖输出影响的研究
目的 观察花生四烯酸对大鼠全身胰岛素抵抗及肝糖输出紊乱的预防作用.方法 将230～250 g24只雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常组(8例),高脂组(8例),高脂+花生四烯酸组即预防组(8例).饲养12周.饲养至第12周实验终点时进行口服葡萄糖耐受实验.断头处死各组处于空腹状态下的大鼠,取肝脏,蒽酮法测定肝糖原含量,并用RT-PCR法检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)及糖原合酶(GS)mRNA水平.结果 高脂组与正常对照组比较,肝糖原含量(P<0.01)、葡萄糖-胰岛素指数显著升高(P<0.01),但基础状态下体重差异无显著性.预防组和高脂组比较,肝糖原含量(P<0.05)、葡萄糖-胰岛素指数(P<0.01)显著降低,但与正常对照组比较,肝糖原舍量(P<0.01)、葡萄糖-胰岛素指数(P<0.01)显著升高.高脂组与正常对照组比较,G-6-Pase mRNA水平显著升高(P<0.01),PEPCKmRNA水平略有升高,但差异无显著性.预防组和高脂组比较,PEPCK mPNA水平(P<0.05)、G-6-PasemRNA水平显著降低(P<0.01),但3组大鼠GS mRNA差异没有显著性.结论 花生四烯酸预防高脂诱导的全身胰岛素抵抗和肝糖输出紊乱作用明显,但不彻底.相关的PEPCK、G-6-Pase mRNA水平显著降低,但GS mRNA水平没有显著性差异.
关键词： 胰岛素抵抗 花生四烯酸 糖原 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 -
花生四烯酸显著预防软脂酸诱导HepG2细胞胰岛素抵抗
目的 探讨花生四烯酸(AA)对软脂酸(PA)引起HepG2细胞胰岛素抵抗的预防作用及其可能机制.方法 培养HepG2细胞,设立对照组(control组)、软脂酸组(PA组)、软脂酸+花生四烯酸组(PA+AA组)、高胰岛素组(HI组).PA组、PA+AA组、HI组分别用250μM PA、250μM PA加20μM AA,5×10-7 M胰岛素孵育24 h.然后葡萄糖氧化酶法测定各组胰岛素刺激后12 h点葡萄糖消耗量,蒽酮法测定胰岛素刺激后3 h点细胞内糖原含量,Western-blotting技术检测15 min点胞内P-Ser473 PKB、P-Ser21/9 GSK-3α/β水平.结果 葡萄糖消耗量PA组与HI组比较差异无统计学意义(P=0.594).葡萄糖消耗量、细胞内糖原含量、P-Ser473 PKB、P-Ser21GSK-3α、P-Ser9 GSK-3β水平均显示,PA组与control组比较显著降低(P＜0.05),PA+AA组与PA组比较显著升高(P＜0.05).结论 AA(20μM)能显著预防PA引起的HepG2细胞胰岛素抵抗,能在PKB、GSK-3水平上显著维持250μM软脂酸孵育HepG2细胞的胰岛素信号传递.
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阿魏酸钠对溃疡性结肠炎患者氧化损伤和花生四烯酸代谢的影响
目的 探讨阿魏酸钠对溃疡性结肠炎(UC)患者氧化损伤与花生四烯酸代谢的影响及其临床治疗意义.方法 检测38例溃疡性结肠炎患者和30例健康对照者的血MDA,LPO,SOD,NO,PGE2和 TXB2的水平变化,同时检测结肠髓过氧化物酶(MPO)活性,评价UC患者病情活动指数(CAI)与内镜分级.结果 UC患者组血MDA,LPO,NO,PGE2,TXB2水平及结肠组织MPO活性显著高于正常对照组,血SOD活性显著低于正常对照组(P＜0.01),阿魏酸钠(SF)治疗后UC患者组各检测指标异常得到显著改善,同时CAI评分与内镜分级亦显著得到改善(P＜0.01).结论 阿魏酸钠显著缓解UC患者氧化损伤,抑制花生四烯酸代谢过度,减轻结肠炎症反应与损伤,有一定临床治疗价值.
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花生四烯酸通过mTORC1/2通路促进鼻咽癌细胞的增殖
目的 研究花生四烯酸(AA)对鼻咽癌细胞增殖的影响及其潜在的分子机制.方法 采用CCK-8法检测AA对鼻咽癌细胞系C666-1增殖的影响,以及雷帕霉素(rapamycin,Rap)、PP242与AA共同作用对C666-1细胞增殖的影响.同时采用免疫印迹法检测AA对鼻咽癌C666-1细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路活性的影响,包括下游相关蛋白S6、Akt的表达水平及磷酸化水平,以及mTOR通路抑制剂Rap、PP242与AA共同作用对mTOR信号通路的影响.结果 AA可强烈促进C666-1细胞的增殖,mTOR通路抑制剂Rap、PP242均可抑制AA促进C666-1细胞增殖.AA可激活C666-1细胞mTORC 1/2下游相关蛋白S6、Akt,使其磷酸化水平升高.mTORC1通路抑制剂Rap可阻断AA对mTORC1的激活,从而降低S6(S235/236)的磷酸化水平,mTORC 1/2通路抑制剂PP242可阻断AA对mTORC 1/2的激活,从而降低S6(S235/236)和Akt (S473)的磷酸化水平.结论 花生四烯酸通过激活mTORC1/2信号通路促进鼻咽癌C666-1细胞系的增殖.
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血栓弹力图在糖尿病合并稳定性心绞痛中的诊断意义
目的:研究血栓弹力图在糖尿病合并稳定性心绞痛中的诊断意义.方法:研究对象选取武汉市第一医院2016年8月至2018年5月收治的糖尿病患者310例,根据有无合并稳定性心绞痛,将其分为观察组(合并)和对照组(单纯),分别为147例和163例.采用血栓弹力图检测法对所有患者进行花生四烯酸(AA)诱导和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率检测并比较检测结果,同时,比较两组患者的弹力图的主要参数的差异情况.结果:观察组患者大振幅(MA)、凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K)、与ADP诱导的血小板抑制率明显低于对照组,血凝块形成速率(α角)明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01),AA诱导的血小板抑制率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:糖尿病合并稳定性心绞痛患者的血栓弹力图各项检测参数指标异常,且ADP诱导的血小板抑制率较于正常值偏低,可用于临床诊断疾病.
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不同剂量(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯对大鼠关节炎模型和全血炎症模型的药效学研究
目的:对(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯(HOEC)在大鼠关节炎模型上进行药效学评价,并利用大鼠全血花生四烯酸(AA)代谢模型,探究引起HOEC对关节炎的非剂量依赖性治疗作用的可能机理.方法:(1)采用大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,研究3个不同剂量的HOEC对CIA的治疗情况,并用免疫组化方法检测关节组织中胞质磷脂酶A2(cPLA2)、5-脂氧合酶(5-LOX)和环氧合酶2(COX-2)的表达水平;(2)ELISA检测HOEC和其体内代谢物咖啡酸对大鼠全血AA代谢模型中代谢产物的作用.结果:(1)HOEC对大鼠CIA有治疗作用,但高剂量(10 mg/kg)组的治疗效果不如低(1 mg/kg)和中剂量(3 kg/kg)组;(2)HOEC对大鼠关节组织中cPLA2、5-LOX和COX-2的表达水平均有抑制作用;(3)HOEC对大鼠全血AA代谢模型中LOX和COX通路的代谢产物均有抑制作用,而咖啡酸对这些代谢产物的抑制作用弱于HOEC.结论:HOEC对大鼠CIA模型的抗炎作用可能与抑制关节组织中cPLA2、5-LOX和COX-2的表达有关;HOEC对治疗大鼠CIA的非剂量依赖现象可能与其代谢产物咖啡酸对AA代谢产物生成的抑制作用弱于HOEC有关.
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缺血/再灌注损伤时心肌内源性11,12-环氧二十碳三烯酸的变化
目的:测定大鼠心肌缺血/再灌注前后心肌组织中11,12-环氧二十碳三烯酸(11,12-EET)含量的变化情况.方法:实验分为2组:缺血/再灌注组和假手术组,测定各组心功能的同时采用气相色谱法测定各组心肌组织中11,12-EET的含量.结果:心肌组织中11,12-EET在缺血/再灌注损伤后明显增加(P＜0.01).结论:内源性11,12-EET含量的增加可能是缺血/再灌注损伤的机制之一.
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花生四烯酸与氧化应激的研究进展
花生四烯酸(arachidonic acid, AA)是一种人体内含量丰富、性质活跃、分布广泛的多不饱和必需脂肪酸,具有很强的生物活性,其代谢网络是炎症代谢网络的重要组成部分.AA不仅在炎症中发挥重要作用而且与氧化应激关系密切.对两者相互作用的研究能够更好地阐明疾病发生的机制,对病因探究及疾病治疗具有重要意义.
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花生四烯酸代谢物与肝损伤
花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢物为一类20碳不饱和脂肪酸,主要包括前列腺素(prostaglandins,PGs)、血栓素(thromboxanes,TXs)和白三烯(leukotrienes,LTs)等3大类.近年来研究表明,花生四烯酸代谢物作为脂类介质在调节肝脏生理和病理生理过程中起着重要作用;肝脏不仅是花生四烯酸代谢物产生的重要部位,也是它们的靶器官以及代谢失活的主要场所;根据花生四烯酸代谢物在血液、尿和胆汁中的变化,以及选择干扰它们合成和作用的药物的大量资料,可以肯定肝损伤与这类物质有关[1,2].
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磷酸氯喹对失血性休克大鼠治疗效果和治疗条件的探讨
目的:磷脂酶A2(PLA2)是细胞膜特异性水解酶,它以膜磷脂为底物,释放花生四烯酸系列 ,激活和启动脂介质:前列腺素、血栓素、血小板激活因子、白三烯脂质过氧化物和溶血磷脂,从而引起休克加重和循环衰竭.PLA2是休克的关键酶.我们已经证明磷酸氯喹(CQ)是 PLA2 的抑制剂,磷酸氯喹预处理可提高内毒素血症动物和失血性休克动物的存活率.显著降低血浆、组织、细胞的PLA2活性;可明显改善血流动力学状态;可减少细胞膜和细胞器的膜通透性;可减少膜脂质过氧化损伤;可降低和抑制脂介质的产生;可减少膜脂成份的改变,可逆转膜流动性和微粘度;可改善泵功能.本文旨在探讨磷酸氯喹对失血性休克大鼠治疗效果和治疗条件,以便为临床应用提供实验依据.方法:采用Wistar大鼠,分为四组:正常对照组( n=8);失血性休克对照组(n=8);磷酸氯喹治疗组(n=8);补液加磷酸氯喹治疗组 (n=8).测定血压、呼吸、血乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷脂酶A2(PLA2)、血液和组织MDA.结果:失血性休克动物血浆LA、LDH、PLA2、血浆和组织MDA均显著高于对照组,而磷酸氯喹治疗组血浆LA、LDH、PLA2、血浆和组织MDA均显著低于失血性休克组,与对照组无显著差异.静脉直接推注磷酸氯喹(3 mg/kg)血压轻度下降,先输二倍失血量的平衡盐液再静脉滴注磷酸氯喹 (3 mg/kg)治疗,动物血压稳定,呼吸平稳,血液生化指标显著改善,疗效更好.结论: 磷酸氯喹对失血性休克动物有显著疗效,给药方式以先扩容、后给药效果更好 .
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常氧及慢性缺氧的肺动脉内皮细胞急性缺氧后血栓素合酶(TXS)基因及PGI2、TXA2代谢产物的变化
目的:前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)均是花生四烯酸经环氧合酶(COX)途径生成的代谢产物,分别由前列环素合酶和血栓素合酶催化产生.本实验动态观察了常氧及慢性缺氧的肺动脉内皮细胞血栓素合酶(TXS)基因表达的变化及培养基上清中PGI2及TXA2的代谢产物6-Keto-PGF1α、TXB2随急性缺氧的变化.方法:采用连代常氧和缺氧培养的肺动脉内皮细胞,分别在2、4、6代给予急性缺氧刺激6 h,分为四组:常氧组(N)、急性缺氧6 h组(NH)、慢性缺氧后复氧12 h组(H)、慢性缺氧后复氧12 h再急性缺氧6 h组(HH).提取各组总RNA.将载有大鼠血栓素合酶基因片段的PBR322质粒,转化大肠杆菌HB101,扩增后提取质粒,经酶切、电泳后回收TXS 0.5 kb的cDNA片段作为探针,地高辛随机引物法标记探针作斑点杂交.以β-actin为对照,目的基因与对照的积分光密度比值作半定量分析.用放免法测定培养基上清中PGI2、TXA2代谢产物6-Keto-PGF1α、TXB2的变化.结果:常氧培养的PAEC急性缺氧后TXS mRNA、6-Keto-PGF1α、TXB2均增加,TXA2/PGI2在2、4代减少,第6代基本不变;慢性缺氧培养的PAEC急性缺氧后,6-Keto-PGF1α在2、4代减少,第6代不变;TXS mRNA、TXB2第4代增加,第6代减少,TXA2/PGI2在2、4代增加,第6代减少.结论:慢性缺氧改变了急性缺氧时肺动脉内皮细胞血栓素合酶(TXS)基因表达及TXA2与PGI2的比例,可能影响了肺动脉高压的发展及机体对慢性缺氧的习服过程.
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失血性休克对脾脏花生四烯酸代谢的影响
目的:脾脏不但是一个免疫器官,也是一个贮血器官,含血管和血小板均十分丰富,那么脾脏在TXA2和PGI2的代谢中肯定具有重要作用,但长期以来有关这方面的资料很少,因此脾脏在休克时TXA2和PGI2代谢的调节作用不得而知,为此我们观察了失血性休克及切脾加失血性休克对脾脏花生四烯酸代谢的影响,以期进一步探讨脾脏在休克发生发展中的作用和地位.
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5-脂氧合酶与消化系肿瘤的关系
5-脂氧合酶是催化花生四烯酸代谢产生5-OH-6,8,11,14-廿碳四烯酸和白三烯等类花生酸产物的重要酶类.近年来研究发现5-脂氧合酶与人类多种肿瘤的发生发展有关.本文主要综述5-脂氧合酶及其抑制剂与肖化系肿瘤的关系.
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COX-2与Barrett食管及其腺癌关系的研究进展
环氧合酶(cyclooxygenase,COX),又名前列腺素过氧化物合成酶,是花生四烯酸代谢的关键性限速酶.Barrett食管(Barrett's esophagus,BE)是指食管下段正常的复层鳞状上皮被单层柱状上皮替代的一种病理现象,严格地讲,它是指胃食管交界处上方至少3 cm的食管黏膜被柱状上皮覆盖,因此又可称为食管下段柱状上皮化(columnar-lined esophagus,CLE).
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与血浆花生四烯酸代谢产物的关系
目的 探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)病人血浆花生四烯酸代谢产物的含量与脑血管痉挛(CVS)发生、发展之间的关系.方法 选取34例aSAH病人作为研究组,在aSAH后第1、3、7、14天抽取外周静脉血测定血栓素B2 (TXB2)和6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)的含量.另选取同时期健康成人6例作为对照组,进行对比研究.结果 研究组发生CVS 23例,其中表现为迟发性缺血性神经功能障碍(DIND)的症状性CVS 10例,无症状性CVS(无DIND)13例.与对照组相比,研究组各时间点血TXB2含量均明显升高,而血6-Keto-PGF1a含量变化无显著性差异；与无CVS病人相比,CVS病人血TXB2含量在各时间点均明显升高,而血6-Keto-PGF1a含量仅在第7天时明显降低；与无DIND病人相比,DIND病人血6-Keto-PGF1a含量在第1、3、14天明显降低,而血TXB2含量仅在第3天时明显升高.结论 aSAH后CVS、DIND的发生、发展与血TXB2、6-Keto-PGF1a含量变化可能存在相关性.
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细胞色素P450花生四烯酸表氧化酶对肿瘤细胞增殖的影响
背景与目的:细胞色素P450(eytochrome P450,CYP)花生四烯酸表氧化酶对内皮细胞具有促进增殖、抑制凋亡的作用.本研究主要探讨CYP表氧化酶对肿瘤细胞增殖的影响,并初步探讨其影响细胞增殖的相关信号转导机制.方法:用重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)介导CYP花生四烯酸表氧化酶基因CYP2J2(cytochrome P450 2J2)、CYPF87V (cytochrome P450 F87V)和反义CYP2J2基因分别转染A549、Tca-8113、HepG2、Nel.H446 4种肿瘤细胞,采用MTT法、细胞计数法和流式细胞术分析CYP表氧化酶对肿瘤细胞增殖的影响;并用Western blot法检测转染前后Tca-8113细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、ERK1/2和Akt磷酸化水平;后将转染rAAV-CYP2J2、rAAV-CYPF87V、rAAV-antiCYP2J2和rAAV-GFP的Tca-8113细胞分别接种至裸鼠皮下,观察皮下移植瘤的生长情况.结果:转染CYP2J2和CYPF87V后,A549、Tea-8113、HepG2和Ncl-H446细胞的细胞增殖数分别是相应未转染细胞的1.7倍和2.0倍、1.4倍和1.5倍、1.6倍和1.8倍、2.2倍和2.0倍:转染反义CYP2J2阻断细胞自身CYP2J2表达后,上述4种细胞增殖显著减低.流式细胞术结果显示转染CYP表氧化酶基因的肿瘤细胞中S/G2/M期细胞增加了210%.Western blot结果显示,转染CYP2J2基因后,EGFR、ERK1/2和Akt磷酸化水平分别为未转染细胞的2倍、2.3倍和2.4倍.同时P13K表达水平也上调为未转染细胞的1.9倍;相反,转入反义CYP2J2基因明显抑制这些蛋白的磷酸化和表达.在体皮下移植瘤实验结果显示,转染rAAV-CYP2J2、rAAV-CYPF87V组裸鼠皮下移植瘤出现的时间(分别为5.8 d和6.0 d)明显较对照组和转染rAAV-GFP组(分别为8.4 d和8.6 d)短:而转染反义rAAV-CYP2J2组移植瘤生长缓慢,出现时间也明显较长(约10 d).结论:CYP花生四烯酸表氧化酶能促进肿瘤细胞的增殖,其机制可能与激活EGFR、ERK1/2和P13K/Akt途径密切相关.
