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肝细胞移植实验及临床应用研究
肝细胞移植(HCT)是20世纪70年代发展起来的一项细胞工程技术,和原位肝移植(LT)相比,HCT具有移植技术简单、供体肝细胞保存方便、价格相对低廉和一个供体可以给多个受体提供肝细胞等诸多优点.
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肝移植术前患者综合评估和处理
据美国器官共享联网组织(United Network for Organ Sharing,UNOS)的数据显示,2004年等待肝移植患者约有17 400例,而2003年约有5 300例获得供体,肝脏供给日趋紧张.如何正确把握手术适应证及手术时机,手术前各种原发疾病及其并发症的处理等对优化资源分配,提高肝移植存活率至关重要,本文就此作一介绍.
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双肝移植的临床应用进展
亚洲是乙型肝炎流行高发区,有众多的终末期肝病患者,而肝移植是目前治疗终末期肝病为有效的手段。由于受传统文化、伦理道德观等观念的影响,尸体器官捐献率一直比较低,器官供需之间的矛盾使得活体肝移植成为挽救终末期肝病患者的重要治疗手段。
双肝移植即一个受体同时接收两个供体的部分肝脏。目前双肝移植绝大多数为活体肝移植。韩国 Lee 等首先报道了双肝移植技术[1],从两个活体捐献者获得两个肝左叶移植给一个患者。双肝移植由于减少了供体捐肝体积大程度上保证了供体的安全。 -
成人活体肝移植面临的困境-小体积移植问题
近年来,尸肝供体的短缺促使成人活体肝移植(LDLT)数量有了显著的增加,美国UNOS统计从1997年~2002年成人LDLT数量超过1000例,日本肝移植协会报道自1989年11月~2001年11月共开展小儿LDLT 950例,成人LDLT 614例.
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造血干细胞移植后的肝内胆汁淤积
造血干细胞移植后可引起肝内胆汁淤积和黄疸,淤胆的程度与造血干细胞供体的种类密切相关,本文就造血干细胞移植后引起淤胆的病因作一阐述.
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供体肝细胞诱导受体移植物免疫耐受机制
肝脏经移植后不但自身能抵抗排斥反应,对同时移植的其他脏器也有广泛的抗免疫损伤作用,因此肝脏与其他器官联合移植的患者可减少抗排斥药物用量并使移植物更少出现排斥反应及得到更长期的存活,移植肝这种免疫关闭功能,称为肝诱导免疫耐受.
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非供体异基因造血干细胞输注治疗肾移植术后纤维淤胆型肝炎
纤维淤胆性肝炎(fibrosing chotestatic hepatitis,FCH)是发生于各种原因引起的严重免疫抑制状态下,特别是器官移植后大量使用免疫抑制剂的背景下,肝炎病毒极度复制导致的一种较少见的严重型肝炎[1],不仅可出现于HBV感染接受免疫抑制治疗的患者,也可发生于HCV感染,甚至巨细胞病毒(CMV)感染接受免疫抑制治疗者,临床经过凶险,患者多在起病后数月甚至数周内因暴发性肝功能衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)而迅速死亡,迄今尚无可靠有效的治疗措施.供体造血干细胞移植具有诱导抑制器官发生免疫耐受的作用[2];同时,造血干细胞又有促进肝细胞、胆管细胞再生修复受损肝脏的能力[3],因而,有可能在治疗FCH方面发挥独特的作用.
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肝细胞移植的研究进展
于肝脏供源的有限和肝移植(liver transplantation,LT)本身的复杂性,使一种简便有效且对机体影响较小的技术--肝细胞移植(hepatocyte transplantation,HCT)在近年得到很大发展.HCT较LT具有以下优点:①一个供体可以给多个受体提供细胞;②移植技术简单;③即使移植失败,对受体的影响也十分微小.因此,HCT有更广泛的发展前景.
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拉米夫定对慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者生存期的影响
我国作为乙型肝炎高发地区,乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致肝硬化的主要原因,而一旦肝功能失代偿,其5年病死率高达70%~86%[1],终的治疗方法是肝移植,但昂贵的费用及供体短缺限制了其应用,因此我国大部分乙型肝炎失代偿患者仍以内科保守治疗为主.
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一种新的终末期肝病评分方法
肝硬化病人的预后评估一直是临床医生亟待解决的重要课题.由于肝移植技术不断提高,接受移植的人数增多,但供体数却相对缺乏,延长病人的等待时间,完善的评估体系可以改善这个矛盾,有助于为病人选择更合理的治疗方案.本文简单介绍肝功能评分体系的发展,并介绍一种新的评分体系--终末期肝病模型(model for end-stage liverdisease,MELD).
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老年供体肝移植的临床经验
目的:供肝来源的短缺日益成为肝移植的突出问题,本文旨意在探讨老年供体肝移植的疗效.方法:收集2004年3月至9月德国汉诺威医学院施行的69例肝移植的临床资料.供体年龄>60岁的肝移植有11例,占同期肝移植总数的15.9%,其中包括急诊肝移植2例,再移植1例,供体的平均年龄为66.7岁,年龄大者为75岁.而供体年龄≤60岁的肝移植共58例,供体平均年龄为36.3岁,年龄小者为10岁.结果:老年供体组病人肝移植的总体效果令人满意,两组病人的1年生存率分别为81.8%(9/11)和87.9%(51/58),移植肝1年存活率为72.7%(8/11)和82.7%(48/58),两组间无显著差异.结论:在审慎的选择下,老年供体的肝脏是能够安全运用的,供体年龄并非是影响肝移植预后的因素.
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脑死亡者供肝切取方法与临床肝移植疗效的关系(Pittsburgh经验)
目的:介绍美国匹兹堡大学移植研究所在脑死亡者肝脏的方法及影响供肝质量的因素.方法:回顾性分析32例同种异体肝脏获取的手术方法,同时观察原位肝移植后的临床结果. 结果:男∶女=23∶9,平均年龄为38.2岁±12.7岁.脑死亡原因:创伤21 例(65.63%),脑血管意外9例(28.13%).14例(43.75%)有肝动脉解剖异常,其中仅右 肝动脉变异者7例(21.88%),仅左肝动脉变异者5例(15.63%),左、右肝动脉均变异的2 例(6.25%); 8例(57.14%)变异的肝动脉须在移植前加以重建.在评价移植肝早期功能 时,供肝功能良好者27例(84.38%),差者3例(9.38%),2例(6.25%)供肝无功能.术后 近期死亡者一例,余31例手术后均恢复良好,其中日后作再移植者4例.结论:在获取供肝过程中,充分注意肝素化、原位灌注加局部降温,以及标准化手术操作是保 证供肝质量的要素;供体手术中应注意有无肝动脉解剖异常,并避免损伤;供体年龄、供体 在ICU逗留时间、不正常的供肝形态及围手术期/或术后发生如动脉血栓形成等情况都会明显影响移植肝脏的早期功能.
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猪肝移植中静脉-静脉转流流量控制研究
目前,对肝移植的无肝期是否需用和如何使用静脉-静脉转流(veno-venous bypass,VVB)尚存争议[1~3].本研究旨在比较猪全肝原位经典式肝移植的无肝期使用不同流量的静脉-静脉转流方法对血流动力学的影响,并评价其有效性.材料与方法1.动物雌性猪20头,体重约20kg.按体重相当配对为10对;分为被动转流组(PVV)和主动转流组(AVV),每组5对.2.移植手术供体猪予气管插管,异氟醚静吸复合麻醉,静脉注射肝素,维持激活凝血时间(activated clotting time,ACT)150~200s.腹部十字型切口,于腹主动脉分叉处解剖腹主动脉和下腔静脉,经腹主动脉插入三腔气囊导管作为动脉灌注入口;经下腔静脉插入单腔导管作为流出道,经脾静脉插管作为门静脉灌注入口.由股动脉插管放血至心搏停止,经主动脉和门静脉各用4℃改良配方的Euro-Collins液灌注800ml后,切除供体肝脏,置于冰水浴中修整.受体猪术前夜起禁食,其麻醉诱导始于供体肝脏切除时,方法同供体.解剖右颈外静脉插入Swan-Ganz导管,左颈外静脉插管供静脉转流,右股深静脉插管测下腔静脉压,右颈动脉插管作动脉压连续监测及血气分析.
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西地那非和心血管风险
枸橼酸西地那非是第一个被批准用于治疗勃起功能障碍(ED)的口服片剂.很多这类制剂的作用机制都包括有血管扩张,因此与心血管系统有潜在的相互作用.西地那非抑制阴茎海绵体和全身脉管系统的5型磷酸二酯酶(PDE-5),可使系统动脉压轻微下降(约下降8/5.5 mm Hg),与有机硝酸酯类(NO供体)有协同作用,常主要是使全身动脉压下降,因此西地那非禁与硝酸酯类药物合用.
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儿童小肠移植临床进展
近年来,随着临床技术的进步和新型免疫抑制剂的应用,小肠移植的例数逐年增加,并逐步发展成为除全胃肠外营养(TPN)之外治疗肠功能衰竭的另一种选择.接受小肠移植的患者有2/3都是儿童,首例成功达到长期存活的病例也是儿童[1].儿童小肠移植的效果基本与成人相当,其供体与受体的1年存活率已达到68%和72%,5年存活率分别为48%和55%[2].
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组织工程方法修复涎腺的实验研究
近年来,随着组织工程学的快速发展,人们已研制出了人工皮肤、人工骨、人工肌腱等人造器官并大量应用于临床,为许多疾病的治疗提供了新的途径及供体.涎腺的组织工程化修复重建,主要是为了解决目前临床上治疗困难的这类疾病,如因头颈肿瘤放疗后涎腺功能丧失、先天性涎腺缺失、涎腺的干燥性疾病等.目前涎腺的重建修复,缺乏自身的供体,而异体移植又存在供体短缺,移植后需长期免疫治疗的缺陷.因此,组织工程化人工涎腺组织的修复重建成了近年来研究的热点.
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TIPS再狭窄的研究现状和进展
经颈静脉肝内门腔分流术(Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt, TIPS)是治疗门静脉高压症的介入技术.该技术由Rosch于1969年首先报道[1],1989年Richter首次用于临床[2],经过30多年的发展,TIPS技术已成熟,被广泛地应用于食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、Budd-Chiari综合征等门静脉高压症的治疗以及肝移植术前等待供体期间防止致命并发症等,并取得了显著的疗效[3-12].
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无血缘关系供体外周血造血干细胞移植治疗白血病的临床研究
目的:观察无血缘关系供体外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗白血病的疗效及其并发症的防治.方法:用HLA配型完全相合的无关供体移植治疗白血病3例.预处理方案为:例1采用环磷酰胺(CTX)+全身照射(TBI);例2采用CTX+TBI+抗胸腺细胞球蛋白(ATG);例3采用CTX+TBI+ATG+依托泊苷(VP16).3例患者输入单个核细胞数(/kg)分别为5.90×108、6.43×108和6.01×108,CD34+细胞(/kg)分别为6.34×106、2.62×106和2.30×106;急性移植物抗宿主病(GVHD)预防采用霉酚酸酯(MMF)联合环孢素A(CsA)和短程甲氨蝶呤(MTX)方案.结果:3例患者均顺利造血重建,无1例发生Ⅱ度或Ⅱ度以上急性GVHD;例1患者移植后180 d细胞遗传学复发,停用CsA后2个月Ph染色体消失,且出现局限性慢性GVHD;例2患者移植后220 d出现局限性慢性GVHD;例3患者移植后300 d有复发趋势,停用CsA 2周后完全缓解.结论:无关供体PBSCT可用于治疗白血病;MMF联合CsA和短程MTX可用于预防无关供体移植急性GVHD的发生.
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术中超声在活体肝移植术中的应用价值
目的 探讨术中超声(IOUS)监测在活体肝移植术(LDLT)中的应用价值.方法 在活体肝移植手术过程中,运用IOUS技术(灰阶超声和彩色多普勒血流显像)检查26例供体和受体的肝脏实质及血管状况,观察肝内异常回声的大小、轮廓和血供,纪录肝静脉的解剖信息.手术结束前,对所有重新吻合的血管进行灰阶超声和彩色多普勒血流显像检查.结果 经IOUS检查,术中明确1例供体肝内实质性占位;确认13例供肝肝中静脉及5例术前CT发现的直径0.5cm以上的供体副肝静脉;为1例改变术前确定的手术方式提供依据;诊断1例受体肝动脉狭窄.结论 在LDLT术中运用IOUS可有效评估移植供、受体肝脏实质和血管解剖状况,对选择佳肝脏切面具有指导作用,并可为改变手术方式提供一定的参考依据.
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多模式部分肝移植关键技术及其临床应用
针对目前全世界肝脏移植的瓶颈问题——供肝匮乏,课题组提出了一种新的肝移植方式——部分肝移植,取得了一系列原创性成果.与国内外同类研究比较,主要有以下发现和创新点:①确立了对移植物的选择标准和右半肝移植物静脉回流的重建方式;②比较了带或不带肝中静脉的右半肝移植物的活体肝移植的术后结果,确定了带肝中静脉的右半肝移植物的安全性和必要性;③首次在国内开展劈离式肝移植治疗终末期肝病患者,并保持国内单中心大病例数;④首次在国内开展不同血型两供一受活体肝移植并获成功,该手术方式为受体提供了更大重量的肝脏,大限度地保证了供体的安全;⑤在国际上率先报道了中国肝移植人群免疫抑制剂霉酚酸药代动力学变化规律,首次建立了霉酚酸完全暴露的简化计算公式,并首次比较了活体肝移植和全肝移植霉酚酸药代动力学的差异.该研究成果获2010年国家科技进步二等奖.