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TIPE2对固有免疫应答的调控及信号通路
免疫系统在进化过程中建立了复杂而精细的调控机制,以产生适度的免疫应答来维持机体免疫系统平衡,使之既能清除异物抗原或病原微生物,又不因免疫过强而损伤机体正常组织。这种免疫自稳功能是免疫系统特有的,通过维持一定数量的免疫细胞以预防过强的炎症反应的能力。研究表明有两类分子对免疫系统维持内环境稳定是必需的,第一类具有限制免疫细胞激活和扩张强度的功能,包括:(1)抑制性细胞因子如TGF-β、IL-10[1-2];(2)抗原受体信号和Toll样受体信号的负调节子如细胞毒T淋巴细胞相关抗原( CTLA-4)、核因子-κB 抑制子(IκB)、细胞因子信号抑制子( Socs1)等[1-3];(3)抑制性转录因子如Foxp3[1-3]。第二类分子具有调控细胞凋亡的功能,包括凋亡相关因子( Fas)、凋亡调节蛋白( Bim )、Bcl-2相关X蛋白( Bax )和caspase-8,caspase-10等[1,3-4]。当这些分子在免疫系统中被耗竭时,免疫稳态失衡,可导致炎症性疾病、组织器官的坏死,威胁生命安全。肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2( tumor necrosis factor-induced protein 8 like-2,TIPE2)是新近发现的对维持免疫系统的稳定起重要作用的分子,归属于肿瘤坏死因子α诱导蛋白8( TNFAIP8)家族[3]。通过TIPE2基因敲除、敲低以及转染等一系列实验证实TIPE2是细胞免疫功能的负调节者,可调控固有免疫和适应性免疫,阻止免疫系统的高反应性,维持机体免疫系统的平衡[3],在炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病中发挥重要作用。下面主要就TIPE2在固有免疫中的进展作一综述。
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肾移植患者不同病期淋巴细胞与细胞因子的检测
急性排斥反应期患者血和尿中多种细胞因子有不同程度升高.近年来各种方法测定细胞因子可作为诊断及鉴别诊断排斥反应的手段.由于外来抗原激活机体免疫系统,使淋巴细胞激活、增殖和分化,直接检测患者体内的淋巴细胞增殖程度以期为排斥反应的监测提供科学的依据,本文将淋巴细胞检测结果报告如下:?
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DC-SIGN和DC-SIGNR在HIV-1性接触传播中的作用
人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)能够利用树突状细胞(dendritic cell,DC)逃匿机体免疫系统的免疫应答,导致HIV-1感染与播散.DC的这种介导作用与其表达的特异性表面分子(dendritic cell-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin,DC-SIGN)相关.一种由内皮细胞产生的DC-SIGN相关同源物(DC-SIGN related,DC-SIGNR)也具有吸附和传递HIV-1的作用.鉴于DC-SIGN和DC-SIGNR与HIV-1感染密切相关,本文简介近期在HIV-1性接触传播中作用的研究.
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TLR2及 TLR4在巨噬细胞识别结核分枝杆菌中的作用
结核病( tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的一种慢性传染病,主要以呼吸系统感染为主。近年来,结核病日趋严重,位居由单一病原引起患者死亡的严重传染病之首。目前结核分枝杆菌感染者约占全球总人口的1/3,每年约有930多万人发展为活动性结核病,并有200多万人死于该病[1]。结核分枝杆菌感染人体后,主要被巨噬细胞( macrophage)吞噬,未被机体免疫系统清除而潜伏下来的结核分枝杆菌也主要寄生于巨噬细胞内。巨噬细胞是机体防御系统的第一道屏障,一方面发挥着抵抗结核分枝杆菌的作用,另一方面又是结核分枝杆菌体内滞留造成潜伏感染的主要场所。巨噬细胞与结核分枝杆菌的相互作用对结核病产生较大的影响,因此探讨两者的相互作用机制对结核病的防治尤为重要。TLR2、TLR4主要表达于巨噬细胞,并以识别病原相关分子模式( pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)为基础,感知病原微生物存在。然后,通过胞内信号传递,或者直接触发胞内杀菌机制,或诱生免疫炎性因子从而扩大非特异性防御作用,或提供共刺激信号,诱导特异性免疫,一般兼而有之。因此,TLR2、TLR4是极为重要的固有免疫受体。
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肿瘤转移的治疗进展
肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位扩散到远隔器官的病理过程,是一个复杂的,多步骤的过程,是肿瘤细胞和宿主细胞双方作用的结果.一方面肿瘤细胞自身的特性决定它是否有能力完成转移的各个步骤,即细胞膜表面的黏附能力,转移能力,细胞所释放的某些酶及抗原性物质等;另一方面是由机体(宿主)的内环境决定是否接受转移来的肿瘤细胞,即宿主的免疫防御机制决定了肿瘤的转移特性是否表现[1].机体免疫系统能清除癌细胞,从而抑制肿瘤转移,这一事实已得到公认[2].本文将从几个方面对肿瘤转移来的治疗研究进展加以阐述.
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鼻咽癌生物治疗研究
鼻咽癌(NPC)是我国高发恶性肿瘤之一,发病部位隐匿,临床上大部分患者确诊时已是中晚期。放射治疗是NPC的主要治疗手段,虽然放疗或放化疗可提高患者生存率,但会对机体免疫系统产生抑制而使肿瘤易于复发或转移。随着分子生物学和免疫学的发展,现代生物治疗技术为提高中晚期NPC患者生存质量带来了希望。生物治疗的机理是干扰肿瘤细胞的发生、生长、分化、凋亡、侵袭、转移和复发,促进机体免疫细胞重建。主要包括:免疫细胞治疗、细胞因子治疗、基因治疗、单克隆抗体靶向治疗以及肿瘤疫苗治疗等。
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水通道蛋白与自身免疫性疾病关系的研究进展
水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是广泛存在于微生物、动植物和人体内的一组小分子蛋白质,是与水通透有关的细胞膜上转运水的特异孔道.迄今已知在哺乳动物体内至少存在13种AQPs分子(AQP0~AQP12),它们介导着不同类型细胞膜上跨膜水转运,对水有选择性通透作用[1],并与某些疾病的发生密切相关.自身免疫性疾病是指机体免疫系统针对自身组织成分产生了抗体和致敏淋巴细胞,引起免疫应答,造成自身组织器官功能障碍并出现临床症状的一类疾病,其确切病理机制尚不完全清楚.越来越多的实验研究表明,AQPs在自身免疫性疾病的发生、发展中具有一定的影响和作用.现拟就近年来对AQPs和自身免疫性疾病关系的研究进展予以综述.
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调节性树突状细胞与脓毒症关系的研究进展
脓毒症是感染诱发的全身性炎症反应综合征,是内外科及烧伤危重症患者常见的并发症,进一步发展可导致脓毒症休克、多器官功能障碍综合征,系临床危重症患者主要的死因之一。脓毒症中免疫功能紊乱贯穿于病理过程的始终,宿主的免疫功能状态在很大程度上决定着炎症反应的预后。树突状细胞(dendritic cell,DC)作为免疫系统的关键调节细胞,是机体免疫系统的重要调节细胞之一。而调节性树突状细胞(regulatory dendritic cell,DCreg)作为一类具有负向调节免疫功能的未成熟DC亚型,在保持机体免疫平衡或免疫耐受方面发挥着极其重要的作用,已引起免疫学界的高度重视。本文就DCreg在脓毒症中的研究新进展作一综述,阐述其与脓毒症免疫功能紊乱的关系及作用机制。
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诱骗受体3基因在原发性肺癌的扩增表达及临床意义
诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)又称为TR6,是20世纪末发现的新肿瘤坏死因子(TNF)受体.DcR3不仅有抗凋亡作用,而且还能调控免疫细胞的活性与分化,及下调机体免疫系统,并与肿瘤免疫逃逸密切相关[1].目前,有关原发性肺癌中DcR3基因表达研究报道存在争议.本研究通过对原发性肺癌患者血清和手术肺癌组织中DcR3基因扩增和表达水平的研究,以探讨DcR3基因扩增和表达之间的关系及其临床意义.
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细胞内细胞因子——自身免疫性疾病的新视野
自身免疫是机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答,产生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞的一种现象,其对一定条件下机体免疫系统的正常自稳性调节具重要意义.
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慢性丙型肝炎抗病毒治疗的研究进展
慢性丙型肝炎目前为有效的治疗方法就是重组干扰素α(IFNα),但疗效不很满意.临床上应用IFNα治疗病毒性肝炎遇到2个困难,一个是IFNα在血清中的半寿期太短,只有5.1 h,决定其半寿期的因素主要是机体免疫系统对于干扰素的识别以及此后的代谢过程,因此须要不断地重复用药.另一个就是引发抗体的产生.重组蛋白药物的一个缺点就是常常因为具有抗原性而影响其疗效.当与聚乙二醇(PEG)交联以后,就不易被机体的免疫系统所识别,从而降低了重组蛋白药物的免疫原性,延长了在血液循环中存在的时间,降低其毒性,提高药物的稳定性,增加药物的可溶性,显著提高重组蛋白药物的疗效.为了改进IFNα制剂,制备了IFNα与PEG的交联物.与PEG交联,IFNα用药以后吸收很快,在血清中的清除速度显著减慢,因而可以维持长时间的有效血药浓度,提高IFN α的疗效,减少用药次数.目前临床正在试用的长效干扰素有2种,即Schering-Plough公司的PEG-Intron和Roche公司的Pegasys.
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糖尿病患者管好血糖的4个原则
优化:针对发病关键,处方要有针对性.糖尿病的发病原因多种多样.1型糖尿病与遗传因素、免疫失调相关,机体免疫系统误把胰腺中产生胰岛素的β细胞当作外来入侵者,加以破坏.2型糖尿病可能是机体对胰岛素作用的反应降低,俗称胰岛素抵抗;或是体内胰岛素分泌量相对不足,或绝对量分泌下降,造成血糖升高.针对发病诱因,治疗需要有针对性.
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免疫治疗呼吸疾病的关注
1 抗病原微生物的免疫机制机体免疫系统的三大功能为免疫防御、免疫自稳及免疫监视.机体抵抗病原微生物的免疫机制主要包括非特异性免疫与特异性免疫.
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ZD1839对免疫效应细胞裂解人肺腺癌A549细胞作用的影响
ZD1839(IressaTM)是选择性表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂,能阻断参与细胞增殖的信号转导通路,是目前实体瘤靶向治疗的重要药物[1].试验证明,ZD1839可以抑制肺腺癌的增殖[2-4].2003年ZD1839被美国FDA批准为铂类和紫杉类药物化疗失败,局部进展或者转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的单方治疗药物[5].ZD1839抑制肺腺癌增殖的效果较好,其机制可能与上述各环节有关;但是,它能否通过影响机体免疫系统,尤其免疫效应细胞发挥抗癌作用尚不清楚.所以,我们以表达EGF受体的人肺腺癌A549细胞为研究对象,研究ZD1839对自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)裂解A549细胞作用的影响.
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树突状细胞与支气管哮喘
1973年Steinman和Cohn[1]首次从小鼠外周淋巴器官中分离出树突状细胞(DC).DC表面有许多胞浆突起,呈星状外表,类似于神经细胞的树突因而得名.DC是目前已知功能强的抗原呈递细胞(APC),它能识别、摄取和加工处理抗原并呈递给T细胞,激活T细胞,从而对机体免疫系统产生重要作用.
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调节性T淋巴细胞在支气管哮喘中的作用
1995年Sakaguchi等[1]首次提出调节性T淋巴细胞(Treg)的现代理论.Treg是CD+4T淋巴细胞的一个亚型,能积极地控制或抑制其他细胞的功能,控制免疫反应,从而对机体免疫系统产生重要的调节作用.
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口服八种细菌提取物对慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的预防作用
反复的呼吸道感染是慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重的常见诱因,早在20世纪70年代就有人提出使用口服细菌提取物来激活人体的天然免疫系统以抵御致病菌的侵蚀[1].八种细菌提取物(商品名:泛福舒,瑞士欧姆药厂)是从8种呼吸道感染常见致病菌提取的,它可通过刺激黏膜源性淋巴组织而激活机体免疫系统,增强各种免疫细胞活性以及免疫细胞因子生成,使支气管黏膜的巨噬细胞活性增强和分泌性IgA的分泌增多[2].国外早在20世纪80年代便开始对八种细菌提取物进行了系统的研究[3],国内尚少见相关报道.我们研究的目的在于以随机、双盲安慰剂对照及多中心的方法观察八种细菌提取物对我国慢性支气管炎合并COPD急性加重患者的预防效果以及可能出现的副反应.
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治疗肠癌的新型个体化疗法
发表在国际杂志Oncoimmunology上的一篇研究论文中结果发现,肠道肿瘤的遗传改变和机体免疫系统对癌症反应的途径之间存在一定关联,这种肠道癌中的特定遗传缺陷或可诱发肿瘤位点的免疫反应,这就意味着增强免疫反应的疗法或许会给病人带来潜在的帮助.
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T细胞复制性衰老与老年人应用疫苗的有效性
根据病原菌的不同有时需要疫苗增强机体的细胞免疫水平和/或增强机体的体液免疫水平.中和抗体是传统上评价疫苗有效性的金标准,但现在越来越清楚的了解,很多病原菌,除了体液免疫产生的中和抗体,机体免疫系统中的其他组分可能对机体抵御病原菌起到长期的保护作用.
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ZD1839对NK和LAK细胞杀伤人肺腺癌PC-9细胞作用的影响
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率和病死率上升明显,尤其肺腺癌至今缺乏有效的治疗手段. ZD1839(Iressa)是目前受瞩目的肺腺癌靶向治疗药物,其是一种口服活性、选择性表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂.多数非小细胞肺癌(NSCLC)表达或过度表达EGF受体[1],使ZD1839成为NSCLC靶向治疗药物.大量研究结果证实,ZD1839通过抑制肿瘤细胞增殖、浸润、转移、血管新生以及诱导肿瘤细胞凋亡等多个环节发挥抗肿瘤作用[2].它能否通过影响机体免疫系统,尤其是免疫效应细胞发挥抗癌作用尚不清楚.本研究以表达EGF受体的人肺腺癌PC-9细胞为研究对象,观察ZD1839对自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)裂解PC-9作用的影响.