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白血病过继性免疫治疗存在的问题及对策
微小残留白血病(MRL)是造成白血病难治和复发的主要原因.依靠提高剂量及加强化、放疗等手段难以完全清除MRL,且治疗相关的毒副作用大.人们早已认识到白血病的彻底治愈,很大程度上依赖于机体免疫系统对MRL的清除作用[1],在白血病采用自体或同基因造血干细胞移植(HSCT)时复发率远高于异基因HSCT等事实充分地验证了这一点,其主要原因是后者产生了移植物抗白血病(GVL)效应,从而达到彻底清除白血病细胞的目的.然而,白血病患者经化疗后机体处于免疫抑制状态,加之白血病细胞可通过多种机制逃避机体的免疫应答,单靠患者自身的免疫功能难以实现根治白血病的目的.因此,现代医学采取了一系列的免疫干预措施,提高对MRL的免疫治疗效应.在临床上已有抗CD20、抗CD52、抗CD33等单抗的成功应用,并取得相当的疗效.在细胞免疫方面,采取了一系列过继性免疫治疗手段,如供者淋巴细胞输注(DLI)、各种细胞因子的应用、树突状细胞(DC)体外扩增及其修饰以及肿瘤疫苗的应用,均取得一定疗效,但也存在着有待克服的问题.
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重视以核因子-κB为抗炎靶点的拮抗策略
众所周知,炎症的本质即为机体免疫系统对外来异物抗原或自身破碎坏死组织细胞进行清除的过程.适度的炎症反应对机体具有保护作用,但当机体经受感染如细菌、真菌、病毒等病原微生物感染而引发的脓毒症以及非感染损伤动因如严重烧伤、创伤(包括大的外科手术)、休克、急性坏死性胰腺炎、恶性肿瘤、药物过量等作用时,则可导致过度、失控或脱缰(unbridled)的全身炎症反应,即所谓系统性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)的形成,造成宿主自身组织结构和生理功能的广泛损害,终引起多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)甚至死亡.因此,除了原发病的治疗以外,抗炎治疗已成为处理上述病人的基本策略,新型抗炎措施或药物的研究则成为众多学者倾力探索的热点.
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交变磁场感应肿瘤热疗设备的研究
随着热生物学、热生理学与电子技术的综合发展,肿瘤局部热疗成为近年国际肿瘤治疗的研究热点.肿瘤局部热疗(hyperthermia)希望能适形把癌瘤组织加热到46~70℃有效治疗温度范围,并维持一段时间,使癌细胞受到毁灭性的打击,并刺激机体免疫系统,增强机体对肿瘤的免疫力;同时要避免正常组织的过热损伤,减少患者不能忍受的各种创伤和威胁患者生命的并发症.
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心胸创伤病人自体血回输对机体免疫系统的影响
随着免疫学的发展,特别是对自身免疫认识的深入[1],自体血回输对机体免疫系统的影响受到关注,但研究还缺乏系统性[2].现将我们的研究结果报告如下.
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睾丸免疫豁免机制的研究进展
精子的产生、分化的过程是在机体的免疫系统成熟之后,却并未引起机体的免疫排斥反应,这种独特的自我免疫耐受现象的出现是对机体免疫系统的一种挑战.初,人们观察到某些染料不能被睾丸生精上皮细胞吸收,随后进行的超微及生化实验证实睾丸支持细胞之间的高度特化的紧密连接能够限制大的亲水分子尤其是蛋白分子通过细胞间隙.依据这些初步的研究结果,人们将睾丸的免疫豁免现象简单地认为是由于存在血睾屏障的缘故,血睾屏障可保护自体生殖细胞及植入睾丸内的移植组织免受免疫排斥反应.然而近来研究发现,睾丸的免疫豁免机制是一个多因素参与的复杂体系.其中物理因素和免疫因素对于建立并维持这种免疫耐受环境尤为重要.
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Th1、Th2型细胞因子与妊娠及其并发症的关系
免疫耐受(immune tolerance)是机体免疫系统在接触抗原后产生的特异性免疫无反应状态.妊娠期母体对同种半异体的胎儿表现为免疫耐受,过去普遍认为这是孕妇免疫系统受抑制的结果,但近年来越来越多的研究表明这是一个免疫调节过程.妊娠期母体通过复杂的激素-免疫-细胞因子网络对妊娠的各个生理过程,包括着床、胚胎生长发育以及分娩过程进行免疫调节,而T辅助细胞亚群(Th1、Th2细胞)及其分泌的细胞因子在这一过程中起核心调控作用.现将Th1、Th2型细胞因子的来源及其与妊娠的关系作一综述.
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重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展
Epstein-Barr病毒,简称EB病毒(EBV),属于疱疹病毒,γ亚科,通过唾液的接触在人群中传播.该病毒被发现至今已有40多年的历史了.因其感染的普遍性及感染后终生潜伏而不能被机体免疫系统彻底清除,所以被称为"无处不在的成功病毒".
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先天性心脏病患儿辅助性T细胞亚群TH1、TH2及红细胞免疫功能的研究
先天性心脏病(先心病)患儿,特别是左向右分流型致肺充血者易并发肺炎等呼吸道感染,过去认为主要是血流动力学和机械因素所致.近年来发现,先天性心脏病患儿存在免疫缺陷和免疫调节紊乱[1-2],特别是肺充血型先心病患儿更为明显,但其具体发病机理尚未完全阐明.T、B淋巴细胞作为机体免疫系统的组成部分参与其中.
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自身抗体在风湿性疾病中的意义
自身免疫是泛指机体免疫系统针对自身抗原成分发生免疫应答,产生了针对自身成分的抗体和(或)致敏的淋巴细胞性免疫应答的现象.自身抗体的分析在临床应用主要有4个方面:(1)诊断风湿性疾病;(2)动态观察病情、疗效及判断愈后;(3)为不同疾病的鉴别诊断提供客观依据;(4)研究免疫病理机制和流行学调查[1].
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肿瘤微环境的重要组成——协同刺激分子B7家族
肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生、发展、侵袭和转移的重要机制.迄今为止无法了解肿瘤特异性抗原,因此自身能够躲避机体免疫细胞的攻击,或者机体存在免疫应答缺陷或免疫抑制,使得肿瘤细胞逃避了机体免疫系统的监视.在这个过程中,协同刺激信号和其依赖的协同刺激分子及其调节网络发挥了重要的作用.
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艾滋病合并巨细胞病毒感染的眼底改变
艾滋病病毒(HIV)是一种嗜神经病毒,在淋巴结中繁殖,破坏机体免疫系统,同时每个器官可伴发各种并发症.艾滋病(AIDS)临床以呼吸型、消化型、神经型、皮肤型发病常见,以眼型为首发症状的发病较低,仅为3%.对收集的12例AIDS合并相关眼底病变患者的超声、影像表现进行对比分析.
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运动对肿瘤坏死因子-α的影响研究进展
肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)是肿瘤坏死因子家族中重要一员,在多种细胞活动中起重要作用,其主要功能是激活其他细胞因子和调节细胞的分化、增殖、坏死或凋亡,并对脂肪代谢也有重要的作用,是肥胖向胰岛素抵抗发展过程中的重要影响因素.TNF-α这种具有多种生物学效应的细胞因子,在机体调节过程中可能发挥着更为广泛的作用.运动对机体免疫系统,包括各种细胞因子会产生影响,运动也是控制肥胖为有效的方法之一.探讨运动过程中和肥胖状态下TNF-α的变化,对认识肥胖的形成和运动减肥机制具有重要的意义.
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抗感染药物对机体的免疫调节作用
在寻找更为有效的抗感染药物过程中,人们发现,除了药物对特异性病原体的有效性与用药的安全性以外,药物对宿主免疫系统的影响不容忽视.S.Ringoir用一个等式描述了感染的治疗过程:"病原体+抗感染药物+免疫系统+宿主=结果(治愈/改善/无变化/恶化)".考虑到与宿主有关的各个方面必然会影响所采用抗感染策略的结果,因而宿主列入等式中;免疫系统被给与特别的关注,则基于某些抗感染药物对机体免疫系统具有的调节作用.为此,S.Ringoir强调在引进一个抗感染药物新品种时,其免疫特征应该列为考虑因素之一[1].
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静脉注射用人免疫球蛋白的临床应用现状
免疫球蛋白(Ig)是由浆细胞、前浆细胞或淋巴细胞产生的,人体每天约有1/4的免疫球蛋白进行更换.健康人每日可合成2~5克免疫球蛋白,但在感染、应急反应时,合成量能增加7倍.所以免疫球蛋白在人体中变化较大,是机体免疫系统的重要组成部分,在防御感染和免疫调节中发挥着重要的作用[1~4].自1945年Cohn等首次采用低温乙醇提取法从人血浆中提纯免疫球蛋白治疗麻疹、甲型肝炎、免疫缺陷症以来,特别是近几年来,国内外对静脉注射用人免疫球蛋白(IVIG)的临床应用进行了大量的研究.本文就IVIG的临床应用综述如下.
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干扰素在血液系统疾病中的应用
干扰素是细胞受病毒感染后(或其他物质刺激后)释放出来的一种糖蛋白,其分子量为20000~30000,也可高至90000.具有抗病毒和激活机体免疫系统的作用.干扰素分为Ⅰ型和Ⅱ型.它是一类在同种细胞上具有广谱抗病毒活性的蛋白,其活性的发挥又受细胞基因组的调节和控制,涉及到RNA和蛋白质的合成.目前已用于临床的干扰素按生物学活性和抗原活性分为三类:干扰素α是由病毒诱导白细胞而产生,干扰素β是由病毒诱导纤维母细胞而产生,干扰素γ是由病毒诱导淋巴样细胞而产生.干扰素α和干扰素β具有共同的表面受体,作用基本一致,属于Ⅰ型;干扰素γ和干扰素α有不同的受体表面,属Ⅱ型,其在实验中抑制肿瘤的作用比Ⅰ型强.
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细胞间黏附分子-1及血管细胞黏附分子-1与出血性脑损伤
脑出血(intracerebral hemorrhag,ICH)占全部脑血管病的35%左右,病死率在50%以上,40%的存活者遗留严重残疾[1].脑出血的病理生理学变化是一相当复杂的过程,涉及血肿的占位性损害、血液成分及其裂解产物的毒性损害以及机体免疫系统的激活.
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胸腺基质淋巴细胞生成素与自身免疫性疾病的研究进展
自身免疫性疾病是一种在多种致病因素作用下引起的自身耐受终止,出现病理性免疫应答反应,产生自身抗体和(或)自身反应性淋巴细胞,损伤相应靶器官的疾病,目前其发病机制尚未完全阐明.胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一类IL-7样细胞因子,近年来发现其对机体免疫系统中DCs活化、Th2及Treg细胞分化成熟具有调控作用,从而引起广泛的注意.本文就TSLP与机体部分免疫细胞,以及其在自身免疫性疾病方面的研究进展进行综述.
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肌钙蛋白自身抗体的检测和临床应用
肌钙蛋白是心肌损伤敏感、特异的生物学指标.肌钙蛋白(cTn)是细肌丝组成成分,CTnC和钙离子结合,CTnT与原肌球蛋白结合,cTnI则抑制肌动蛋白与肌球蛋白结合,在肌肉的兴奋收缩偶联中起关键性作用.肌钙蛋白(cTnI和cTnT)主要位于肌肉细胞的肌质网内,小鼠心肌细胞膜上有少部分cTnI分布,生理条件下cTnI和机体免疫系统不接触.
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慢性乙型肝炎免疫生物抗毒治疗研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)侵入人体后,易形成持续性感染,并诱发各种慢性肝脏疾患.这种持续慢性感染状态,是由于被感染者机体免疫系统对HBV的特异性耐受所造成的.主要有两个方面因素,一是机体免疫系统对HBV识别,加工和递呈环节存在障碍;二是病毒感染使宿主细胞免疫信息传递以及病毒变异使得免疫攻击效应减弱或丧失.
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静脉注射免疫球蛋白在儿科的应用近况
免疫球蛋白是机体免疫系统的重要组成部分,在防御感染和调节免疫中发挥着重要作用,小儿许多疾病与其水平低下或异常有关.静脉注射丙种球蛋白(IyIg)具有抗病毒、抗细菌及免疫调节功能,随着制剂技术的提高,儿科临床应用日益广泛,现就国内应用情况介绍如下.