中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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尼达尼布减轻脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征后肺纤维化
目的:探讨尼达尼布对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)后肺纤维化的作用.方法:体外实验中,以LPS(O55:B5)刺激C57BL/6小鼠肺成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,以不同浓度尼达尼布干预,半定量PCR法检测转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) mRNA的表达水平;ELISA法检测细胞上清液中TGF-β1蛋白的含量.体内实验中,将SPF级6～8周龄雄性C57 BL/6小鼠随机分为0.9％ NaCl溶液对照组、LPS(O111:B4)模型组(实验d1气管内滴入LPS,5 mg· kg-)、LPS+尼达尼布早期干预组(尼达尼布于实验d7 ～d21,50 mg·kg-1·d-1,ig)、LPS+尼达尼布晚期干预组(尼达尼布于实验d 14～d 28,50 mg·kg-1·d-1,ig).实验d 28处死各组小鼠,收集小鼠支气管肺泡灌洗液(brochoalveolar lavage fluid,BALF),计数炎性细胞总数并分类.HE染色及Masson染色观察肺组织炎性改变及肺纤维化变化;碱性水解法检测肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;Western blotting检测肺组织中α-SMA和Ⅰ型胶原的表达.结果:体外实验中,尼达尼布可抑制TGF-β1,α-SMA,FGF-2,PDGF和VEGF mRNA及TGF-β1蛋白的表达.体内实验中,尼达尼布干预能显著减轻小鼠BALF中炎性细胞总数及各种炎性细胞数量.HE染色及Masson染色结果显示,LPS可诱导小鼠ARDS后肺纤维化形成,而尼达尼布早期和晚期干预均能不同程度减轻小鼠肺纤维化程度,均可降低肺组织中Hyp,α-SMA和Ⅰ型胶原的含量,且早期干预效果要优于晚期干预效果.结论:尼达尼布可抑制LPS诱导的小鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化;尼达尼布可减轻LPS导致的小鼠ARDS后肺纤维化.
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复方一枝蒿颗粒对幼龄大鼠重复给药毒性研究及其评价方法探索
目的:探索合理的幼龄动物中药毒性评价方法,观察幼龄大鼠长期给予复方一枝蒿颗粒后的毒性反应.方法:120只幼龄SD大鼠随机分入0,5.0,10.0和24.6 g· kg-1·d-1剂量组,每组30只,雌雄各半;各剂量组动物每天灌胃(ig)给药2次,共1个月;给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周.探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食、生理、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化.结果:给药期结束时,中剂量组和高剂量组雌雄动物尿液胆红素(BIL)阳性率显著增高,高剂量组雄性动物血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)和活化部分凝血酶时间(APTT)显著降低,但恢复期结束时均可恢复.结论:研究方法满足了中药幼龄动物毒性评价的要求,复方一枝蒿颗粒重复给药1个月,对幼龄大鼠的未观察到不良作用剂量(NOAEL)为10.0 g·kg-1·d-1.当剂量为24.6 g·kg-1·d-1时,可导致幼龄大鼠的部分血液、凝血和尿液指标出现可逆性异常,但不会对生长发育、血液生化学和激素等造成影响.
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尤特奇在纳米制剂中的应用进展
综述尤特奇在纳米制剂中的应用进展,为研究者了解和使用尤特奇制备纳米制剂提供信息.通过查阅中外文献,对尤特奇系列辅料在纳米制剂中的应用进行归纳与总结.尤特奇纳米制剂可以通过控制药物释放速率、提高药物溶解度和稳定性来提高其生物利用度和疗效;且尤特奇能与其他材料混合制备纳米制剂;并能辅助中空纳米粒子的制备.尤特奇在纳米制剂中的应用具有广阔的前景.
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仙台病毒载体的研究与应用进展
仙台病毒(Sendai virus,SeV)属于副粘病毒科呼吸道病毒属,基因组为不分节段的单负链RNA,编码NP,P,M,F,HN,L等11个蛋白.应用反向遗传学构建的仙台病毒载体是新兴的RNA病毒载体,由于其宿主范围广、表达量高、胞质表达、安全性好等诸多优点,目前广泛用于基因治疗药物和疫苗研究.本文从仙台病毒的基因组分子结构、致病性和免疫原性、载体的构建和类型以及其应用等方面进行详细论述.
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解郁胶囊治疗轻、中度抑郁症双盲双模拟随机对照多中心临床研究
目的:评价解郁胶囊治疗轻、中度抑郁症的疗效和安全性,探索适宜治疗剂量.方法:采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药和安慰剂平行对照的研究方法.共入组轻、中度抑郁症患者433例,高剂量组108例,低剂量组109例,安慰剂对照组107例,阳性药对照组109例,疗程均为6周.用汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD17)、中医症候量化评分作为疗效评价指标.结果:治疗6周后,4组患者HAMD17项总分的减分值分别为(8.95±4.97),(8.06 ±4.78),(6.09±6.02)和(7.38 ±4.58) (P =0.000 7).基于中医症候量化评分,高剂量组疗效好(P =0.036).4组不良事件发生率无显著性差异.结论:解郁胶囊治疗轻中度抑郁症安全有效.
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重组人促红细胞生成素促进痛风石切除术后切口愈合和贫血恢复
目的:探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)促进痛风石切除术后患者切口愈合和贫血恢复的疗效及机制.方法:2014年6月至2015年8月,30例痛风石切除术后贫血的患者随机分成两组,试验组注射rHuEPO,对照组注射等量生理盐水,余治疗相同.记录并比较两组患者术后切口愈合、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)等相关指标,分析rHuEPO对痛风石切除术后贫血患者切口愈合和贫血恢复的作用及机制.结果:试验组和对照组的切口平均干燥时间、切口平均愈合时间、切口健康等级优良率差异均有统计学意义(P＜0.05),试验组术后第2周、术后1个月复查时的Hb和RBC与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论:rHuEPO能够促进痛风石切除术后贫血患者手术切口愈合和贫血恢复,且无明显不良反应.
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晚期糖基化终产物裂解剂秦皮甲素的安全药理学研究
目的:秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物,在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用.本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用,并观察其对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其安全药理学进行评价.方法:不同的细胞药物处理48 h后,倒置显微镜观察细胞形态;采用MTT法或MTS法检测秦皮甲素对细胞活力的影响;通过检测细胞上清液LDH含量评价药物对细胞膜损伤程度;以十二指肠给药方式观察秦皮甲素对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃(培)给药的方式观察秦皮甲素对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响.结果:秦皮甲素在浓度为300,1 000 μmol· L-1时,对部分细胞产生一定的毒性;各剂量秦皮甲素对心率、心功能、心电、呼吸功能、自主活动和爬杆能力无明显影响.结论:细胞水平,秦皮甲素在300 μmol·L-1以下浓度时,毒性作用较小,可以进行相应药效学评价;动物水平,秦皮甲素对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响,毒性小,值得进一步药效学研究.
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富马酸(R,R)戊乙奎醚对清醒Beagle犬心血管系统及体温的影响
目的:观察清醒Beagle犬静脉注射给予富马酸(R,R)戊乙奎醚后对心血管系统及体温的影响.方法:设溶媒对照组(0.9％ NaC1溶液)、富马酸(R,R)戊乙奎醚高、中、低剂量组(1.0,0.1和0.01 mg·mL-1);选用5只Beagle犬进行拉丁方设计,设4个给药周期;使用DSI植入式生理信号遥测系统,采集清醒Beagle犬的心电、血压、体温参数.结果:富马酸(R,R)戊乙奎醚低剂量组动物所有心电参数均未见明显改变;中、高剂量组的心率、PR和QT间期在药后15 min开始出现具有统计学意义的增加,至180 ～ 240 min恢复正常.各实验组动物的收缩压、舒张压和平均压均未见明显改变.富马酸(R,R)戊乙奎醚中、高剂量组个别时间点动物体温与溶媒对照组相比出现略微降低,但均在正常范围内波动.结论:富马酸(R,R)戊乙奎醚在临床拟用剂量范围内对心电、血压和体温无明显影响.
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美国DMF备案制度的实施对我国药包材监管制度变革的启示研究
通过研究美国DMF备案制度具体实施内容,结合我国药包材管理现状,为我国现阶段药包材DMF备案制度的实施提供建议.总结了美国DMF备案制度具体规定、实施细则及备案程序,并对比我国现阶段药包材监管现状.美国DMF备案制度有完善的法律基础、全面细致的规定以及标准的备案程序,对我国药包材DMF备案制度的实施具有参考价值和借鉴意义.
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新型ALK抑制剂alectinib
Alectinib是一种口服间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂,能选择性抑制ALK和转染重排(rearranged during transfection,RET)激酶.2015年12月由美国FDA加速批准上市,用于治疗ALK阳性、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)进展或不能耐受克唑替尼(crizotinib)治疗的患者.临床试验表明其疗效较好,主要不良反应为乏力、便秘、水肿、肌肉疼痛和咳嗽等.现对其作用机制、药动学、临床研究及不良反应等做一综述.
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中国医药产业结构高级化评价
本文旨在提高我国医药产业结构高级化进程,为优化产业结构提供方向.构建了我国医药产业结构高级化评价指标体系,对比2009-2013年的指标数据,从产品构成高级化、技术水平高级化、生产要素高级化、市场结构高级化4个方面分析我国医药产业结构高级化现状,从企业和政府两个角度剖析阻碍高级化发展的原因.我国医药产业结构高级化程度逐年上升,总体发展趋势较好,但在产品平衡、新药研发、科研投入、市场集中度等方面都还有待提升.我国医药产业应加快兼并重组步伐,优化产业布局;加强政府扶持和引导,促进产业创新;发展电子商务,加快产业信息化步伐;建立科学的医药产业政策评估体系及激励机制.
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关于中成药说明书成份项表述的思考
目前,中成药说明书中缺少处方药味的剂量信息,给医生及患者用药带来不便.本文建议在中成药说明书[处方]项明确中成药处方药味的用量,以利于指导医患合理用药,保护患者知情权.结合中成药国家标准的不同情况,对6种可能的处方的表述形式进行了探讨.
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唑来膦酸注射液治疗骨质疏松的安全性研究
目的:探讨唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症出现急性期不良反应(APR)情况及可能的影响因素.方法:调查2013-2014年我院使用唑来膦酸注射液(密固达)的住院患者共186例,应用SPSS 17.0软件进行统计分析.结果:186例次患者中38例出现APR,总发生率为20.43％.主要表现为发热、寒战、乏力、肌肉酸痛、头痛和胃肠不适等症状.Logistic回归分析显示,体重指数(BMI)和降钙素制剂与APR呈负相关(P＜0.05).结论:唑来膦酸注射液APR发生率较高,用药时需注意观察,及时对症处理,保证患者用药安全.APR相关影响因素还有待进一步的深入研究证实.
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西格列汀致不良反应国内外文献分析
目的:分析西格列汀药品不良反应的发生规律及特点,为安全合理用药提供参考.方法:检索2006年10月至2015年8月国内外学术期刊收载的西格列汀药品不良反应文献进行分析.结果:32例不良反应中,男性14例,女性18例,年龄60岁及以上患者17例(53.1％).用药半年内发生29例(90.6％).累及的器官或系统主要有皮肤及附件损害、肌肉骨骼系统损害及胃肠系统损害,临床表现有血管性水肿、横纹肌溶解及急性胰腺炎等.有1例患者因发生不良反应而死亡.结论:临床使用西格列汀要加强用药监测,关注药物相互作用,以减少不良反应的发生.
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对窄治疗指数药物口服固体制剂人体生物等效性试验的探讨
窄治疗指数药物口服固体制剂的人体生物等效性试验越来越受到人们的关注.本文参考FDA和EMA的指导原则以及国外相关文献,探讨了窄治疗指数药物口服固体制剂的人体生物等效性试验.采用2制剂、4周期、2序列、全重复的交叉试验设计进行平均生物等效性试验,根据参比制剂的个体内变异缩窄等效区间,并评价受试制剂的个体内变异,有利于提高窄治疗指数药物口服固体制剂仿制药的质量.建议我国尽快出台关于窄治疗指数药物口服固体制剂人体生物等效性试验的相关要求.
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盐酸鲁拉西酮口崩片与普通片的体外溶出对比研究
目的:测定盐酸鲁拉西酮口崩片与参比制剂盐酸鲁拉西酮片在4种不同pH介质中的体外溶出曲线,比较两者的差异,并评价前者的内在质量.方法:采用RP-HPLC法在230 nm处进行测定,以日本住友制药生产的盐酸鲁拉西酮片为参比制剂,与自研制剂盐酸鲁拉西酮口崩片(两种规格:20 mg和40 mg)在4种不同介质(pH 1.2溶液、pH 3.8溶液、pH4.0溶液、水)中的溶出曲线作对比,评价两者的差异和质量.结果:盐酸鲁拉西酮口崩片和普通片的Td时间分别为2.2和6.6 min;两者在前3种介质中的累积溶出量均达到100％,水中分别为59.7％和57.5％.结论:盐酸鲁拉西酮口崩片在避免精神疾病患者藏药行为的同时,溶出速度快于普通片,选择口崩片剂型较好.
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美国食品药品监督管理局特定药物的生物等效性指导建议介绍
制剂生物等效性试验是评价仿制药内在质量的关键之一.美国食品药品监督管理局颁布的“特定药物的生物等效性指导建议”对具体品种如何进行生物等效性试验进行了推荐和相应要求,其要点包括试验设计、种类、检测指标、生物豁免原则等.该指南对我国正在开展的仿制药质量与疗效一致性评价工作有着重要的借鉴意义.
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丹红注射液与维生素B6注射液的配伍稳定性研究
目的:研究丹红注射液与维生素B6注射液在5％葡萄糖注射液(5％GS)、0.9％氯化钠注射液(0.9％NS)中的配伍稳定性.方法:采用超高效液相色谱法测定丹红注射液与维生素B6注射液配伍后放置0,1,4h内丹参素钠、原儿茶醛、咖啡酸、对香豆酸、迷迭香酸和丹酚酸B及维生素B6的含量变化;采用不溶性微粒检测仪、酸度计测定配伍后放置0,0.5,1,2,4h不溶性微粒数及pH值,并观察外观变化.结果:丹红注射液与维生素B6注射液配伍在5％ GS、0.9％ NS中均为黄褐色,澄清透明液体,4h内无明显变化;不溶性微粒数及pH值均在药典规定的范围之内;在4h内,以5％ GS为溶媒时,丹红注射液的6种有效成分及维生素B6的含量无明显变化;以0.9％ NS为溶媒时,丹红注射液中6种有效成分的含量保持在94％～106％范围内,维生素B6在1h时检测不到.结论:丹红注射液与维生素B6注射液可在5％ GS中配伍使用,不能以0.9％ NS为溶媒进行配伍.
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注射用血栓通(冻干)UPLC指纹图谱研究
目的:建立注射用血栓通(冻干)的超高效液相色谱指纹图谱.方法:色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3 C18(2.1 mm×100mm,1.8 μm),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),检测波长为203 nm,进样量6μL,流速0.4 mL· min-1,柱温30℃.采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004A版”对20批注射用血栓通(冻干)UPLC指纹图谱进行评价.结果:以人参皂苷Rb1为参照峰,确定了13个共有峰,指认出其中5个共有峰,分别为三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd.20批注射用血栓通(冻干)的指纹图谱相似度均＞0.98.结论:与高效液相色谱法相比,该方法更加快速高效,可以作为注射用血栓通(冻干)的质量控制的重要参考依据之一.
