中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的合成
目的:对硫酸阿扎那韦的合成工艺进行研究.方法:以 (2S, 3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷为起始原料, 经SN2取代、分子内重排、N-Boc保护、环合、环氧环开环胺解、脱Boc、成盐并经碱性游离、缩合和离子交换反应制得硫酸阿扎那韦.结果:目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR和MS谱确证, 总收率为61.2％ (以起始原料计), HPLC测定纯度达99.8％.结论:该工艺所用原料易得、操作简便、收率较高、成品质量好, 适合工业化生产.
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肾靶向雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖类结合物的合成及其体外初步评价
目的:以不同链接子链接雷公藤内酯醇C14-OH, 合成不同肾靶向雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖前体药物, 考察其稳定性, 并初步进行体外评价.方法:设计并合成了以碳酸酯链接子链接的雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖结合物 (TPG-2), 与前期合成的丁二酸氨基乙醇链接的雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖结合物 (TPG-1) 进行体外稳定性比较, 选出合适的链接基团进行细胞毒性和细胞摄取的评价.结果:成功合成了TPG-2.体外稳定性考察结果表明TPG-1具有更好的稳定性;可明显减轻细胞毒性;增加细胞摄取率.结论:通过雷公藤内酯醇C14-OH构建肾靶向雷公藤内酯醇-氨基葡萄糖小分子前体药物是可行的.
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红芪总多糖及红芪多糖HG-1对大鼠骨关节炎局部炎症反应的影响
目的:探讨红芪总多糖 (HPS) 及红芪多糖HG-1 (HHG-1) 对大鼠骨关节炎 (OA) 的治疗作用及对局部炎症反应的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为7组, 采用木瓜蛋白酶复制OA动物模型, 经HPS及HHG-1的干预, 测定关节活动范围、关节滑膜病理变化及其中糖胺多糖、关节灌洗液中炎性细胞及炎症因子等指标, 对HPS及HHG-1治疗OA的作用及机制进行研究.结果:HPS (关节给药1.05, 0.35 mg) 及HHG-1 (关节给药0.45, 0.15 mg) 能明显扩大OA大鼠膝关节的伸展角度, 改善关节病理变化, 减小关节滑膜厚度, 提高滑膜中糖胺多糖的含量;同时HPS及HHG-1可降低关节灌洗液中炎性细胞及IL-1β, IL-6, TNF-α水平 (P＜0.05) .结论:HPS及HHG-1对OA有一定的治疗作用, 缓解局部炎症反应是其作用机制之一.
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抗癌新药注射用rhCNB的安全药理学研究
目的:通过观察研究注射用rhCNB对小鼠中枢神经系统和食蟹猴心血管和呼吸系统的影响, 考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用, 为临床试验提供依据及参考.方法:KM小鼠单次尾静脉给予注射用rhCNB 12, 36和108 mg·kg-1, 进行小鼠自主活动、平衡协调能力和协同睡眠实验, 观察给药后动物的活动情况和行为变化, 研究药物对动物中枢神经系统的影响;食蟹猴单次尾静脉给予注射用rhCNB8.2, 24.6和73.8 mg·kg-1, 采用无创生理信号遥测系统观察清醒食蟹猴的心率、心电、血压、呼吸频率、呼吸幅度和体温, 研究药物对动物心血管系统和呼吸系统的影响.结果:KM小鼠单次尾静脉给予注射用rhCNB剂量组动物自主活动、协调运动能力未见明显变化、未见与阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠作用;食蟹猴单次静脉给予注射用rhCNB剂量组动物未见明显剂量或时效相关性的心血管、呼吸系统影响.结论:注射用rhCNB对实验动物的中枢神经系统和心血管系统、呼吸系统均未见明显药物影响.
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甲磺酸达比加群酯的合成
目的:对甲磺酸达比加群酯的合成工艺进行研究, 建立操作简单可工业化的合成工艺.方法:以4-氨基苯甲脒二盐酸盐为起始原料合成中间体I, 以3-[ (3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰) 吡啶-2-氨基]丙酸乙酯为起始原料合成中间体II, 中间体I和中间体II缩合合成达比加群酯, 达比加群酯与甲磺酸成盐得到甲磺酸达比加群酯.结果:合成了目标化合物, 并利用MS和1H-NMR确证了结构, 总收率为20％～30％, 用HPLC法测定, 纯度为99.71％.结论:该合成工艺设计合理, 简化了操作, 具备工业化可行性.
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玛咖总生物碱提取和检测及药理活性研究进展
玛咖生物碱是玛咖重要的次生代谢物, 具有抗氧化、抗癌、调节神经和提高性功能、增强生育力等生理功能.但关于玛咖生物碱提取、检测及其生物活性的系统报道很少, 严重制约着玛咖生物碱的研究、生产和相关产品的开发.本研究介绍了玛咖生物碱的化学成分和结构特征, 详尽地综述了国内外有关玛咖生物碱的提取、分离、纯化工艺、测定方法和生理功能等诸多方面的研究进展, 并阐述了玛咖生物碱的各种提取分离和检测方法的优缺点, 后探讨了今后玛咖生物碱的研究方向和未来趋势, 为玛咖资源开发利用提供科学性指导.
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达沙替尼药动学及治疗药物监测研究进展
酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 对肿瘤细胞的增殖和凋亡起重要的作用, 常用于慢性粒细胞白血病、胃肠间质肿瘤、非小细胞肺癌等多种疾病, 具有高选择性、不良反应少等特点.达沙替尼作为第2代口服广谱酪氨酸激酶抑制剂, 通过抑制BCR-ABL、SRC家族、C-Kit和PDGF-B等多种酪氨酸激酶, 广泛用于甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的慢性白血病患者.随着临床应用增加, 其药物的疗效和不良反应逐渐显现出来.本文基于近几年来的文献, 对达沙替尼的药物作用机制、药动学特点、药物安全性及治疗药物监测等方面进行综述, 以期为达沙替尼个体化合理用药指导提供思路.
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金香疏肝片结合音乐疗法治疗脑卒中后肝郁脾虚型精神抑郁35例
目的:观察金香疏肝片结合音乐疗法治疗脑卒中后肝郁脾虚型精神抑郁症的临床疗效.方法:选择我院神经康复科住院的70例符合脑卒中后肝郁脾虚型精神抑郁症诊断标准的患者, 按随机数字表法分为对照组和治疗组, 每组各35例.对照组与治疗组分别应用音乐疗法结合模拟剂, 音乐疗法结合金香疏肝片进行干预, 疗程为4周, 治疗前后两组对照结合汉密顿抑郁量表 (HAMD) 量化评分的减分率进行疗效评定, 并对其进行比较.结果:治疗组在治疗后的HAMD评分、总有效率与对照组比较差异均有统计学意义 (P＜0.05) .结论:金香疏肝片结合音乐疗法治疗脑卒中后肝郁脾虚型精神抑郁症疗效明显.
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酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在人脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系研究
目的:研究人脑星形细胞瘤中酪氨酸蛋白激酶受体Eph A2的表达水平, 分析Eph A2表达与肿瘤血管生成的关系.方法:临床纳入44例我院2014年9月至2017年9月期间收治的人脑星形细胞瘤患者作为研究组, 另选取同期因脑出血需要脑叶切除的6例患者作为对照组.应用Western Blot及免疫组化法检测不同级别肿瘤组织中Eph A2表达水平及微血管密度 (MVD) 差异.结果:Eph A2蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞浆和胞膜, 在星形细胞瘤中仅4例低级别星形细胞瘤未检测到Eph A2蛋白表达, 其余星形细胞瘤中均检测到Eph A2蛋白表达, 阳性表达率高达90.91％.正常脑组织中均未检测到Eph A2蛋白表达.两组患者的Eph A2蛋白表达有统计学差异 (P＜0.05) .低级别 (Ⅰ～Ⅱ级) 和高级别 (Ⅲ～Ⅳ级) 人脑星形细胞瘤中0～3级染色程度MVD水平均有明显差异 (P＜0.05);3级MVD＞2级MVD＞1级MVD＞0级MVD (均P＜0.05) .人脑星形细胞瘤中Eph A2蛋白表达水平、病理分级以及染色程度均与MVD呈正相关 (P＜0.05) .结论:Eph A2蛋白表达水平与人脑星形细胞瘤病理分级和恶性程度具有明显的相关性, 且与肿瘤微血管的生成息息相关.
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不同形式CA16病毒颗粒的分离鉴定与免疫原性初步分析
目的:制备不同形式的CA16病毒颗粒, 并对其免疫原性进行初步分析.方法:采用蔗糖密度梯度超速离心法和阴离子交换层析法, 将CA16病毒进行分离纯化, 收集相应组分, 测定各组分抗原、蛋白含量, 并进行SDS-PAGE、Western Blot、电镜鉴定.将分离到的不同病毒颗粒组分分别免疫小鼠, 于0, 14和28 d腹腔注射接种3次, 末次免疫后14 d眼眶采血、分离血清.采用微量细胞病变抑制法检测血清中抗CA16病毒中和抗体效价.结果:CA16病毒液经超速离心和阴离子交换层析后, 可分离得到2种形式的病毒颗粒:EP和FP.电镜下EP表现为空心颗粒、FP为实心颗粒.SDS-PAGE结果显示:EP可见VP0, VP1, VP3蛋白条带;FP可见VP1, VP2, VP4蛋白条带.EP, FP免疫小鼠后, 均可诱导产生针对CA16病毒的中和抗体, 但EP诱导产生的中和抗体效价远低于FP, 两者间具有统计学差异.结论:体外培养的CA16病毒存在EP和FP 2种病毒颗粒形式, 二者均具有免疫原性, 但FP高于EP.
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维甲酸致大鼠胚胎外观畸形的剂量探索
目的:探索维甲酸 (retinoic acid, RA) 不同剂量诱发SD大鼠胚胎畸形的效果, 为药物和化合物致畸试验的阳性对照品提供依据.方法:将SD大鼠孕鼠随机分为4组, 即玉米油溶剂对照组, 50, 100和150mg·kg-1维甲酸组.各组在孕d 10灌胃 (ig) 给药1次, 孕d 20处死孕鼠, 观察胚胎外观畸形发生情况.结果:50 mg·kg-1及以上剂量组的维甲酸诱导SD大鼠胚胎出现明显的多发性畸形, 致畸率为100％.畸形主要表现为下颌缺失、脊柱裂、眼球突出、足内翻、并肢、无尾或短尾、身材短小等, 偶见脐膨出和全身水肿.维甲酸各组畸形的表型和各类畸形发生率呈现高度的一致性和可重复性, 3个剂量组间的胚胎畸形率无显著差异 (P＜0.05), 但畸形程度随剂量增高而加重.100和150 mg·kg-1剂量组出现明显的吸收胎或死胎, 吸收胎率和死胎率随剂量增高而升高.结论:50 mg·kg-1维甲酸在孕d 10 ig给药, 对SD大鼠有明显的致畸作用, 且不会增加吸收胎率和死胎率.在本研究条件下50 mg·kg-1维甲酸为较理想的致畸剂量.
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2017年FDA批准的新药
2017年FDA共批准了35个新分子实体 (new molecular entity, NMEs) 和21个新生物制剂 (biologic license applications, BLAs), 该数字较2016年的22个, 增加了155％.按照药物作用分类, 抗肿瘤药物17个 (30.4％), 心血管系统药物4个 (7.1％), 呼吸系统药物1个 (2.8％), 神经系统用药5个 (8.9％), 内分泌用药15个 (26.8％), 抗感染药10个 (17.8％), 其他药物4个 (7.1％) .
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孟鲁司特钠的中国专利保护现状分析
孟鲁司特钠是治疗哮喘的一线药物, 也是目前唯一经FDA批准的可以应用于6～12岁儿童的白三烯受体拮抗剂.本文主要研究孟鲁司特钠在中国的专利保护现状, 为国内相关制药企业对药物的研发思路、专利保护体系构建提供参考.对孟鲁司特钠相关专利进行汇总, 具体分析其在中国的专利申请、授权、研究以及相关专利技术在中国的发展等方面.建议制药企业在仿制前应深入分析孟鲁司特钠的专利法律情况, 并多角度展开研发, 尽快构建起专利保护体系, 以提高企业竞争力.
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治疗急性髓性白血病新药恩西地尼
恩西地尼 (enasidenib) 是由Celgene公司开发的首个异柠檬酸脱氢酶2抑制剂, 用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2基因突变的成人复发性或难治性急性髓性白血病, 于2017年8月1日被FDA批准上市.本文对其药效学、药动学、临床研究及不良反应等进行综述.
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2017年美国批准新分子实体药物数据简析
2017年FDA共批准46种新分子实体药物 (new molecular entities, NMEs), 批准新药上市申请 (new drug applications, NDAs) 34种、新生物制剂上市申请 (biologics license applications, BLAs) 12种.新药批准数量是2016年 (22个) 的2倍多, 创下20年来高纪录.共受理新药上市申请48种, 略高于往年;15种 (32.61％) 新药获批首创一类新药;孤儿药热度依然较高, 17种 (36.96％) 孤儿药获得批准;有17种新药通过创新突破性疗法通道获得批准.新药研发重点领域集中在抗肿瘤药、抗感染药、神经系统药物、代谢及内分泌系统药物.46款新药中约有1/3的新药有潜力成为重磅"炸弹"药物.
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复发性卵巢癌新药PARP抑制剂niraparib
近年研究表明, 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂在乳腺癌易感基因 (BRCA) 突变的乳腺癌和卵巢癌患者中可明显延长无瘤生存期.2017年3月27日, FDA加快批准PARP抑制剂niraparib用于对铂类药物化疗完全响应或部分响应的上皮卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的成年复发患者的维持治疗.本文从理化特性、临床前研究和临床研究等方面介绍该首个批准用于卵巢癌维持疗法的PARP抑制剂niraparib, 以期为临床医生和卵巢癌患者选择治疗方法提供参考.
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伊伐布雷定15例不良反应分析
目的:分析伊伐布雷定致不良反应 (ADRs) 的发生情况及特点, 为临床安全用药提供参考.方法:通过检索Medline, Pubmed, Springer, 中国学术期刊全文数据库 (CNKI) 和维普中文科技期刊数据库 (VIP), 收集伊伐布雷定ADRs个案报道, 并进行统计分析.结果:15例ADRs中, 男性7例, 女性8例;年龄50岁以上的患者9例 (60.0％);用药1周内发生不良反应10例 (66.7％) .累及的系统-器官主要有心血管系统、视神经以及中枢神经系统等.结论:临床使用伊伐布雷定应加强监测, 警惕其ADRs, 药物相互作用和疾病对药物的影响, 以期为临床安全用药提供参考.
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艾塞那肽治疗2型糖尿病的卫生技术评估
目的:评价艾塞那肽临床使用的有效性、安全性和经济性, 为临床治疗和决策者提供循证依据.方法:系统检索Pub Med, EMbase, Cochrane Library, CNKI和万方等数据库, 由2名评价者独立根据纳入和排除标准筛选艾塞那肽的随机临床试验 (RCTs) 研究和经济学研究, 评价质量和提取数据.对结果进行定性分析或荟萃分析.结果:从5 828篇文献中筛选出RCT研究26篇, 经济学研究11篇.在成年2型糖尿病患者中, 与口服降糖药相比, 艾塞那肽显著降低Hb A1c[WMD-1.04％, 95％CI (-1.26～-0.81), P＜0.000 01], 与胰岛素相比对血糖的影响无显著差异.与口服降糖药[WMD-1.27 kg, 95％CI (-1.60to-0.94), P＜0.000 01]和胰岛素[WMD-4.59 kg, 95％CI (-5.41～-3.76), P＜0.000 01]相比, 艾塞那肽可显著减轻体重, 降低低血糖发生率, 但会增加恶心、呕吐、腹泻的发生率.艾塞那肽联用甘精胰岛素可延长患者的质量调整生命年 (QALY), 并具有成本效果.结论:艾塞那肽治疗2型糖尿病具有良好的有效性、安全性, 在我国具有较好的经济性.
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基于风险的质量管理体系在新药临床试验中的应用探讨
本文结合ICH关于基于风险的质量管理体系的要求, 分析了基于风险的质量管理体系的目的, 概述了其构建要素和实施中的热点问题.基于风险的质量管理体系的要求表明了在技术指导文件和监管法律法规层面与国际接轨, 将有利于提高临床试验行业的质量水平.
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复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗湿热型溃疡性直肠炎的疗效观察及其对血清炎性因子的影响
目的:通过复方黄柏液涂剂保留灌肠, 观察其治疗轻中度溃疡性直肠炎的临床疗效及其对血清IL-6和IL-10的影响.方法:采用随机、阳性药对照、单盲的方法, 将63例溃疡性直肠炎患者分为治疗组 (n=31) 和对照组 (n=32), 分别采用复方黄柏液涂剂和美沙拉嗪灌肠剂保留灌肠;治疗前、治疗4周后进行临床疗效评分, 并检测血清IL-6和IL-10水平.结果:治疗组总有效率为83.9％, 对照组总有效率为87.5％, 两组有效率无统计学差异 (P＞0.05) .复方黄柏液涂剂治疗溃疡性直肠炎效果显著, 疗效与美沙拉嗪相仿;复方黄柏液涂剂和美沙拉嗪灌肠剂均可降低IL-6水平和升高IL-10水平, 且治疗组IL-10水平的升高明显高于对照组 (P＜0.01) .结论:复方黄柏液涂剂保留灌肠能有效缓解湿热型溃疡性直肠炎的临床症状, 有较好的临床应用前景.
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复方黄柏液涂剂治疗糖尿病足溃疡的有效性和安全性Meta分析
目的:系统评价复方黄柏液涂剂治疗糖尿病足溃疡的有效性和安全性.方法:检索Pub Med, EMBASE, The Cochrane Library, CBM, CNKI, Wan Fang Data和VIP数据库自建库至2018年3月公开发表的文章, 收集复方黄柏液涂剂治疗糖尿病足溃疡的随机对照试验 (RCTs) .由2名评价者独立进行文献筛选和质量评价后, 运用Rev Man 5.3软件进行Meta分析.结果:终纳入11项RCTs, 共2147例患者.结果表明, 复方黄柏液涂剂有效性显著高于对照组 (有效性:RR=1.28, 95％CI:1.17～1.41) .6项研究报道均显示无严重不良事件与该药使用有关.结论:复方黄柏液涂剂是治疗糖尿病足溃疡有效安全的外用制剂, 仍需开展更多高质量的RCT进一步验证.
