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基因治疗在器官移植中的应用
免疫耐受的诱导、移植物慢性失功和异种供体组织、器官的使用[1]是目前器官移植的3个前沿研究热点。基因治疗具有解决这些问题的潜在能力,近年已用于防治对移植物的排斥反应及诱导对移植物的免疫耐受等研究。 1.基因治疗预防同种异体移植物的急性排斥反应:对一个即刻血管化的同种异体器官的免疫应答是T细胞依赖性的,且其排斥反应机制同时有细胞介导和抗体介导的效应器参与。基因治疗的应用,使人们有可能通过将参与此过程的因子转入移植物,来调节宿主直接针对移植物的免疫反应。Qin等[2]首次进行了这一尝试,他们用逆转录病毒或质粒转移系统将β转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)转移至小鼠的成肌细胞和非血管化的移植心脏中,使转染后的移植物存活时间较只转空载体者显著延长。腺病毒基因转移系统也已用于转移生物活性分子到移植物的研究,并显示可获得较高的转移率[3]。
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肾小球内T-bet或GATA3表达可辅助诊断排斥反应类型
T-bet和GATA3分别是促进辅助性T细胞(Th)向Th1和Th2分化的关键转录因子.抗体介导的慢性排斥反应和移植肾肾小球病患者肾小球内T-bet表达为主.那么,T-bet和GATA3表达水平的改变与肾移植后抗体介导的排斥反应(ABMR)和T细胞介导的排斥反应(TCMR)是否有关联?南京大学医学院附属金陵医院肾脏病研究所对此进行了相关研究.
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子痫前期:全身炎症反应综合征?
子痫前期是人类特有的妊娠期疾病,常表现为高血压、蛋白尿及胎儿生长受限等,严重影响母儿健康。中性粒细胞介导的肝功能衰竭和急性呼吸窘迫综合征是重度子痫前期患者死亡的常见原因,也是全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的两大主要临床特征。子痫前期孕妇娩出胎盘后,仍会发生产后子痫;而SIRS在去除创伤、烧伤、感染等因素后也会持续存在。且子痫前期和SIRS均伴有全身炎症介质释放、血管内皮损伤、高动力学状态、终末器官血流低灌注和中性粒细胞激活等,导致各种各样的临床表现。胎盘发育不良是子痫前期发生的关键,此外,胎盘浅着床、子宫螺旋动脉重铸障碍还会导致胎儿生长受限。同样,创伤、烧伤、感染等因素会诱发SIRS外,也会导致机体恢复不良,甚至诱发多器官功能障碍综合征。研究发现,子痫前期和SIRS具有很多共性,其内在联系如何,子痫前期是否是SIRS的一种表现形式,本文就此进行论述,以期对子痫前期的本质有更深刻的理解。
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特发性血小板减少性紫癜病因学研究进展
ITP是一种自身免疫性疾病,与多种因素所致的患者血小板损伤有关.其具体发病机理不完全明了,目前认为,可能与机体免疫功能失调、血小板相关抗体产生、免疫细胞介导的血小板凋亡等有关.研究表明,病毒感染、细菌感染、药物、疫苗、器官移植及造血干细胞移植、细胞凋亡、免疫分子等多种因素可能是ITP发生的病因.
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儿童再生障碍性贫血免疫介导发病机制及治疗进展
再生障碍性贫血(简称再障)是由多种因素诱发的骨髓造血功能衰竭综合征.多数为特发性,少数有明确病因如药物、毒物、射线、病毒感染或疾病等,病死率高.随着同胞骨髓移植(bone marrow transplantation, BMT)及强化免疫抑制治疗(intensive immunosuppressive therapy, IIST)的应用,再障患者长期预后显著改善.临床和实验研究证明,大多数再障是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病,但发病机制和触发自身免疫反应的靶抗原尚不十分清楚,部分患儿对免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy, IST)无效.因此,阐明疾病的免疫发病机制对指导治疗具有重要意义.下面主要讨论儿童再障的免疫病理改变和治疗的进展.
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川崎病患儿急性期Th1/Th2细胞功能状态的研究
川崎病(Kawasaki disease,KD)迄今病因不明,从流行病 学特征推测可能与病原体感染或毒素超抗原引起的免疫学异常有关.认为超抗原有强大的激活T细胞能力,通过T细胞介导血管炎性反应[1].但仍有着诸多争议.本研究旨在通过对KD患儿外周血淋巴细胞干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)及各自的特异性转录因子T盒21(T-bet)和锌指转录调解因子3(GATA-3)mRNA的检测,在基因转录水平上探讨KD患儿T细胞功能状态.
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白细胞介素18抗体对小鼠微小病变型阿霉素肾病的治疗作用
微小病变型肾病综合征(MCNS)的发病机理一直未完全阐明,大量研究提出细胞介导的免疫和T细胞激活在MCNS中起重要作用[1].
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再生障碍性贫血外周血Th1/Th2、Tc1/Tc2异常的临床意义
多数获得性再生障碍性贫血(简称再障)是T细胞介导的自身免疫性疾病.儿童再障强化免疫抑制治疗(intensive immunosuppressive therapy,IIST)有效率达71.8%[1],但至今未有明确的疗效预测指标.
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中高度恶性淋巴瘤在化疗的基础上应用CD3AK生物细胞治疗的疗效研究
CD3AK细胞是由抗CD3单克隆抗体和IL-2共同激活诱导的肿瘤细胞,具有高效激活与扩增、长期存活、低IL-2依赖性、体内外抗肿瘤活性高及低毒副反应的特点.其抗肿瘤机理:(1)直接杀伤肿瘤细胞;(2)CD3非特异性激活的淋巴细胞介导的MHL非限制性溶瘤作用;(3)CD3单抗通过识别T细胞表面的CD3/TCR复合体,促使其产生TNF和IFN等多种细胞因子而杀伤肿瘤细胞;(4)CD3诱导癌细胞程序性死亡[1,2].
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西妥昔单抗联合放化疗头颈部鳞癌后皮疹防治探讨
目前针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)设计的分子靶向药物西妥昔单抗是一种抗EGFR的IgG1单克隆抗体,它可特异阻断EGFR介导的信号传导通路,同时引起EGFR内吞与降解,并诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,杀伤表达EGFR的肿瘤细胞[1-2].大量循证医学研究资料表明EGFR分子靶向药物协同放疗和(或)化疗后明显提高局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者及铂类治疗失败的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的生存期及生活质量[3-4].
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白细胞介素23/Th17轴在实验性自身免疫性脑脊髓炎和多发性硬化中的作用
多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)炎症性脱髓鞘性疾病,病因和发病机制尚不明确,研究表明CD4+T细胞介导的自身免疫反应在MS发生中起主要作用.
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辅助T细胞17与多发性硬化的相关性
多发性硬化(MS)是一种由CD+4T细胞介导的,以中枢神经系统白质脱髓鞘炎症改变为主要表现的自身免疫病,迄今为止病因不明,实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)为MS的动物模型.起初,研究者普遍认为由白细胞介素(IL)-12诱导的辅助T细胞1(Th1)是MS发生的主要原因.然而,近来一种新型的CD4+效应T细胞,即Th17细胞的发现动摇了Th1细胞在MS中的核心地位.
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单疱病毒性角膜基质炎的研究新进展
单疱病毒性角膜基质炎是由病毒抗原引起的T淋巴细胞介导的迟发型变态反应.在T细胞活化的过程中,CD28和B7起重要作用.T细胞的细胞因子如IL-2、IFN-γ以及粘附分子如ICAM-1、PECAM-1也在此病中起调节作用.
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Nogo-66蛋白的免疫原性研究
慢性高眼压导致的视网膜神经节细胞的损伤与中枢神经系统慢性变性的典型损伤反应过程相同,即损伤的视网膜神经节细胞介导r细胞内环境免疫损伤过程,导致进一步的神经细胞损伤.通过增强T淋巴细胞介导的免疫反应能够保护处于"边缘性损伤"的视网膜神经节细胞[1-2].
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炎症牙髓中白细胞介素2的检测及其意义
牙髓对损伤的反应表现为炎症和由T、B细胞介导的免疫反应,白细胞介素2(inerleukin-2,IL-2)是由T 细胞产生的强有力的免疫调节因子,在免疫和炎症反应过程中发挥着复杂的生物学功能.我们探讨了IL-2在牙髓炎中的可能作用.
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口腔黏膜病临床治疗Ⅳ.口腔扁平苔藓的诊断及治疗进展
口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)是一种伴有慢性浅表性炎症的黏膜角化异常性疾病,发病率约为0.51%,是口腔黏膜病中常见的疾病之一[1].笔者对2 429例黏膜病初诊病例进行统计分析发现,OLP占16.3% (395/2 429),仅次于复发性阿弗它溃疡的18.7% (454/2 429),居初诊患者的第二位.目前,OLP的发病机制仍不明确,但许多证据表明OLP符合自身免疫性疾病的基本特征[1-5]:①OLP常呈反复发作,呈慢性迁延趋势;②好发于中年女性,且发病部位对称;③OLP的发生有一定的遗传倾向;④糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗OLP常能使病情缓解但不能根治;⑤患者病损范围局限在自身细胞毒性T细胞所针对的口腔黏膜上皮细胞分布区域;⑥将人的致敏T细胞转移到鼠的脚垫,可观察到类似OLP的病理改变.所以说,OLP是一种T细胞介导的自身免疫性疾病.本文以自身免疫为主线,从OLP的诊断与治疗两方面进行介绍.
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口腔扁平苔藓诊断与治疗的现状和展望
口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是常见的口腔黏膜慢性炎性疾病,好发于30~60岁的女性,发病率为0.5% ~4.0%[1].虽然OLP的发病机制尚未明确,但目前倾向于认为OLP是一类T细胞介导的自身免疫性疾病.
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运动对海马齿状回颗粒细胞下层神经发生的促进作用及其与学习记忆能力关系研究进展
传统观点认为,成年哺乳动物脑内不再产生新的神经元,即不存在由神经干细胞介导的神经发生.当神经元受到损伤或发生退行性病变时,只能由神经胶质细胞填充.尽管20世纪中期有研究报道成年哺乳动物神经发生的可能性[1],但未引起足够重视.直至20世纪90年代,成年哺乳动物神经发生现象逐渐在啮齿类、灵长类动物及人类中得以证实[2,3].研究表明,成年哺乳动物脑内终身存在神经发生,其发生区位于侧脑室的室管膜下层(subventricular zone,SVZ)和海马齿状回的颗粒细胞下层(subgranular zone,SGZ).海马齿状回SGZ可终生产生新神经元,而且海马神经发生与学习记忆能力密切相关[4].
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运动与淋巴细胞、吞噬细胞研究进展
淋巴细胞是参与特异性免疫的主要细胞,其中T细胞主要介导细胞免疫,B细胞介导体液免疫.而完成非特异性免疫的细胞主要是吞噬细胞.人体外周血的吞噬细胞主要是中性粒细胞和单核细胞.因此,淋巴细胞和吞噬细胞历来是运动免疫学研究的重点.本文主要就近几年来有关这方面的研究成果作一综述.
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运动训练与心血管系统细胞凋亡现象
1.心血管系统细胞凋亡的研究概况细胞凋亡(Apoptosis,AP)或程序化细胞死亡(Programmedcell death,PCD)是多细胞有机体为调控机体发育,维持内环境稳定,由基因控制的细胞主动死亡过程.1972年,Kerr[1]等首次提出了细胞凋亡的概念;1977年,Don MM注意到在生理或病理性刺激条件下,淋巴细胞发育过程中存在凋亡现象i44];1980年,Wyllie[2、3]究胸腺细胞在糖皮质激素作用下引致的细胞凋亡变化,总结并归范出细胞凋亡的共同形态学特征,包括核固缩和DNA降解为寡核苷酸片断等;随后研究发现细胞凋亡与核酸内切酶裂解其DNA成许多仅有180碱基对的小片断有关.近年来,由于实验模型和检测方法的完善,细胞凋亡的研究突飞猛进,获得了重大突破.大量的实验资料表明:PCD是维持人体正常生理过程和功能活动所必须的,具有重大的生物学意义,而且细胞凋亡参与机体许多病理生理过程,如胸腺选择、获得性免疫缺乏症(AIDS)、巨噬细胞和T淋巴细胞介导的细胞毒作用、自身免疫性疾病、缺血再灌注损伤及衰老过程等[4].