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血管内皮抑素与卵巢癌发生、发展关系的研究进展
卵巢癌是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一,死亡率居于妇科恶性肿瘤之首.研究表明,卵巢癌组织的发生、发展依赖于肿瘤血管的形成,肿瘤微血管密度与其恶性程度和生物学特性密切相关,抑制肿瘤新生血管生成对肿瘤的治疗具有重要意义.目前,已发现几种血管生成抑制剂具很强抑制血管生成的作用,O′Reilly等[1]继1994年分离出相对分子质量为38 000的血管生长抑素(angiostatin)后,1997年从小鼠血管内皮瘤细胞培养液中分离出血管内皮抑素(endostatin),其强大的抑制血管生成及抑制肿瘤生长、侵袭和转移的作用引起广泛关注.现就血管内皮抑素与卵巢癌发生、发展关系的研究进展作一综述.
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子宫颈癌组织中促血管生成因子的表达及其与新生血管形成的关系
实体肿瘤的生长必须依赖于新生血管的形成[1].利用已形成的肿瘤血管为标志来判断其预后及利用肿瘤血管为靶点进行肿瘤的治疗,已成为当今医学及整个生命科学研究领域的重要课题.然而,关于肿瘤间质内血管生成的确切机制仍不清楚.为此,本研究检测了血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血小板源的内皮细胞生长因子(platelet-derived endothelial cell growth factor, PD-ECGF)在宫颈癌组织中的表达,并结合微血管计数(microvessal counts, MVC)探讨这两种促血管生长因子与新生血管形成的关系.
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电化学疗法对肿瘤血管的影响
随着电化学治疗(electrochemotherapy,ECT)法作为一种新的肿瘤治疗方法的兴起,人们发现ECT法除了有以电脉冲的电穿孔效应为基础的化疗药物增敏作用外,还能通过破坏肿瘤间质的血管起到间接杀伤肿瘤细胞的作用.肿瘤血供,以及组织氧含量对于肿瘤生长是至关重要的,同时肿瘤的脉管系统也是局部浸润和远处转移的重要条件.因此,对于ECT法对肿瘤脉管系统的作用能否防止肿瘤再生、转移,即促进肿瘤"良性化",国内外学者展开了深入的研究,以期进一步提高ECT的治疗疗效,本文对此做一综述.
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肿瘤饥饿疗法(starving tumor therapy)
近年来研究表明,肿瘤的形成、生长必须伴随新生血管的形成,肿瘤的侵袭转移也要通过血管进行.肿瘤血管为肿瘤生长提供营养保证,也为肿瘤细胞提供散播途径.如果破坏和阻断肿瘤血管的形成,就可阻断肿瘤细胞的营养供给通路,使其"饿死".基于这种思路的治疗方法谓之"肿瘤饥饿疗法".这是近年来新发展起来的一种肿瘤治疗方法.
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肾细胞癌螺旋CT三期动态增强和MRI特征及其与肿瘤血管形成的相关性
目的 探讨肾细胞癌CT和MRI特征及其与肿瘤血管形成的相关性.方法 选择2010年3月至2013年3月间接受检查并经病理学确诊的肾细胞癌患者30例(研究组),另外选取10例因肾外伤等原因行肾脏手术的成年患者为对照组,采用螺旋CT三期动态增强检查和MRI三期增强检查,分析肾细胞癌患者的CT、MRI特征性影像表现.免疫组化检测肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF),分析其与肿瘤血管形成的相关性.结果 肾细胞癌组织的MVD和VEGF表达高于正常肾组织,且VEGF表达与肿瘤分期具有相关性.病灶中心CT的主要参数△Hu、TBR、斜率(S)、AR与病灶边缘的CT参数差异有统计学意义(P<0.05).MRI各项参数中,病灶边缘与中心之间的MSI、SER、PEI、MSD及PV差异均有统计学意义(P<0.05).结论 肾细胞癌中心具有明显的三期动态增强CT和MRI特征,与肾细胞癌肿瘤血管具有一定的相关性,螺旋CT三期动态增强和MRI可以作为诊断肾细胞癌及判断肿瘤血管生成的方法.
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血管内皮生长因子在肿瘤患者血清及渗出液中的表达
目前的临床资料已清楚地阐明了肿瘤新生血管与肿瘤的生长、侵袭及转移有密切关系.1983年Senger等[1]发现,腹水中有使血管通透性增加的活性物质,并称之为血管通透因子(VPF),后来称作血管内皮生长因子(VEGF),它是一个多功能的细胞因子,能刺激肿瘤血管的生成,已受到广泛重视.已知VEGF有两个主要功能:一是增加血管通透性;二是一种重要的血管生成因子.有文献报道VEGF增加血管通透性的作用比组胺强.
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罕见双原发癌一例
病例:女,44岁.因右上腹隐痛2年,加重半月,于1999年5月10日第一次入院.既往1978年曾患"乙肝".体查:无阳性发现.AFP434.3ng/ml,CT示肝右叶一5×7cm低密度肿块,B超示肝右叶一6.2×7.4cm混合性肿块,临床诊断为原发性肝癌Ⅱ期,于5月19日行肝右叶肿块切除术,术后病理报告:原发性肝细胞性肝癌Ⅱ~Ⅲ级.因术后复发于8月2日行第一次介入治疗,肝动脉造影显示肝总动脉异源于肠系膜上动脉,左右肝交界处可见大量扭曲、紊乱、增粗的新生肿瘤血管,用SP导管超选至肝固有动脉行栓塞化疗,平片显示肝内一5×3.8cm高密度碘油团聚集,8月20日常规胃镜检查显示胃及十二指肠未见明显异常.2000年3月1日再次行介入治疗显示原碘油团旁出现两个新的高密度碘油团聚集.
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血管内皮抑素联合放射的机制研究进展
新生血管形成是肿瘤生长和播散的必要条件~([1]),肿瘤血管也自然成为抗肿瘤治疗的天然靶区~([2-4]).在众多的抗血管生成药物中~([5]),血管内皮抑素以其较为突出的抗肿瘤作用,尤其令人瞩目~([6]).但血管内皮抑素(endostatin,ES)联合放射的研究相对较少,其确切机制亦不清楚,故作一综述.
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γ线照射鼠移植肿瘤血管组织学与影像学关系的研究
射线对肿瘤微血管系统的损伤作用,是其发挥抗肿瘤效应的重要方面[1,2].实验观察了鼠移植肿瘤γ线照射后微血管密度(microvessel density,MVD)及动态增强CT扫描肿瘤组织强化值(peffusion index,PI)的关系,旨在将动态增强CT扫描用于评价肿瘤微循环的变化是否符合照射对肿瘤血管的影响.
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整合素αν、β3与bFGF在脑胶质瘤中的基因表达
整合素(Integrin,INT)和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)都是与细胞信号传导有关的细胞因子,与肿瘤细胞的粘附、迁移及肿瘤血管的生成有着密切的关系.目前国内对其研究都集中在蛋白水平,本研究从分子水平,利用RT-PCR方法观察正常脑组织和不同恶性程度的胶质瘤组织中INTαν、INTβ3和bFCF的基因表达情况,意在为胶质瘤的诊治提供新的思路.
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血管内皮生长因子、内皮型一氧化氮合酶和微血管密度在脑星形细胞瘤中的表达及意义
VEGF和NOS在新生血管形成中起着关键的作用.针对肿瘤血管的抗血管生成治疗是新近开展的较有前途的一种抗肿瘤治疗.本研究应用免疫组化法检测了65例手术切除星形细胞瘤标本,探讨VEGF、eNOS和MVD在星形细胞瘤的表达及三者间的相关性及其与脑星形细胞瘤恶性程度的关系,来进一步了解肿瘤血管形成机制,为针对胶质瘤血管形成的抗血管生成治疗或肿瘤休眠疗法寻找可能的作用靶点.
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C6脑胶质瘤血管通透性增高及其机制的实验研究
胶质瘤赖以生存的大量新生血管不同于正常脑血管,其内皮屏障功能不完善,但大多化疗药物仍不能通过肿瘤血管,在瘤内达到有效治疗浓度.所以提出血-瘤屏障(Blood-tumor barrier,BTB).
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口腔鳞状细胞癌中巨噬细胞浸润和肿瘤生长、转移的关系
本研究探讨口腔鳞癌组织中肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophages,TAMs)血管生成与淋巴结转移及促进肿瘤血管、淋巴管生长的因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和VEGF-C的关系.
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彩色多普勒能量成像技术(下)
5彩色多普勒能量图临床应用及其评价由于CDE较CDFI敏感性高,具有非角度依赖性,因而图像显示的血流丰富、血管数目多、连续性好,不存在Ailasing现象,不出现镶嵌血流图,且能显示低流速、低流量血流信号,故除用于肝、肾、腹部脏器肿瘤血管探测外,还用于颅脑、小器官、妇产科病变诊断的血流显示,以及肾移植等方面的研究.
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靶向肿瘤血管形成的抗肿瘤作用及药物研究进展
肿瘤血管为肿瘤发生、发展提供足够的氧分和营养,靶向肿瘤血管新生可以达到“饿死”肿瘤的治疗效果.但是肿瘤血管新生的分子调控机制非常复杂,需要许多生长因子、受体及信号通路的介导.尽管已经有很多抗血管新生的靶向药物上市或正在被研发,然而有些药物的临床治疗效果却差强人意,有的还存在耐药问题,这可能就是肿瘤血管新生有多种调控途径导致.因此本文将通过综述肿瘤血管相关的分子调控机制,探讨血管生成环节中可能的抗肿瘤靶点,阐述目前靶向肿瘤血管新生药物的研究情况和存在的问题,并且提出肿瘤血管研究的新策略.
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酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在人脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系研究
目的:研究人脑星形细胞瘤中酪氨酸蛋白激酶受体Eph A2的表达水平, 分析Eph A2表达与肿瘤血管生成的关系.方法:临床纳入44例我院2014年9月至2017年9月期间收治的人脑星形细胞瘤患者作为研究组, 另选取同期因脑出血需要脑叶切除的6例患者作为对照组.应用Western Blot及免疫组化法检测不同级别肿瘤组织中Eph A2表达水平及微血管密度 (MVD) 差异.结果:Eph A2蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞浆和胞膜, 在星形细胞瘤中仅4例低级别星形细胞瘤未检测到Eph A2蛋白表达, 其余星形细胞瘤中均检测到Eph A2蛋白表达, 阳性表达率高达90.91%.正常脑组织中均未检测到Eph A2蛋白表达.两组患者的Eph A2蛋白表达有统计学差异 (P<0.05) .低级别 (Ⅰ~Ⅱ级) 和高级别 (Ⅲ~Ⅳ级) 人脑星形细胞瘤中0~3级染色程度MVD水平均有明显差异 (P<0.05);3级MVD>2级MVD>1级MVD>0级MVD (均P<0.05) .人脑星形细胞瘤中Eph A2蛋白表达水平、病理分级以及染色程度均与MVD呈正相关 (P<0.05) .结论:Eph A2蛋白表达水平与人脑星形细胞瘤病理分级和恶性程度具有明显的相关性, 且与肿瘤微血管的生成息息相关.
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Combretastatin A4的抗肿瘤作用研究进展
肿瘤细胞的生存和发展需要完整的血管系统提供氧气、养料并输送废物,同时提供转移的主要路线,因此肿瘤血管成为肿瘤治疗中一个很有吸引力的靶点.以往大量的研究集中在抗新生血管生成方面,近年来对于肿瘤血管靶向药物(Vascular targeting agents)的研究逐渐增多,此类药物针对肿瘤既存血管产生迅速且有选择性的破坏作用,使肿瘤细胞由于氧气和养料缺乏而死亡.Combretastatin A4作为其中的一个候选化合物,吸引众多的研究人员对其体内外药理作用进行研究,该候选化合物的水溶性前药已经被OxiGen公司开发,目前在美国和欧洲进行Ⅱ期临床试验,且已获准进入美国FDA快速通道审批.现就其体内外药效学、作用机制以及临床研究进展作一综述.
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桑叶对肿瘤血管生成的影响
目的:研究桑叶对肿瘤血管生成中血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成的影响。方法用CCK-8试剂盒测定HUVEC-2C细胞数量的变化;用Transwell转移小室研究HUVEC-2C细胞迁移情况;用包被Matrigel的24孔板来培养HUVEC-2C细胞观察其管腔形成情况。实验分为实验组和对照组,每组分别设置3个复孔,在实验组中加入桑叶浸出液。观察桑叶对肿瘤血管生成的影响。结果桑叶液可抑制HUVEC-2C细胞的增殖能力,抑制作用随着浓度的增长而增强。在浓度为100、50、25 mg/mL时,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。当浓度为100 mg/mL的桑叶液时细胞增殖抑制率可达到37.6%。通过观察Transwell小室,与对照组比较,添加了桑叶液的HUVEC-2C细胞,其迁移能力受到一定的制约作用。Matrigel实验中,与未加入桑叶液的HUVEC-2C细胞所形成的较完整的环状结构比较,加入桑叶液的HUVEC-2C细胞在管腔形成方面受到明显的抑制作用。结论桑叶液通过抑制血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成,对肿瘤血管的生成具有抑制作用。
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纳米粒子的生物学性能及光学应用前景
近年来,纳米粒子材料逐渐成为临床肿瘤研究的热点之一。纳米粒子可由多种材料构成(如复合高分子、脂质、蛋白、金属或半导体材料等)。纳米粒子因表面积较大、负载量大而作为肿瘤治疗的药物载体并可提高药物的溶解度,延长药物代谢的半衰期及控制药物的释放,促使肿瘤区域达到高药物浓度和长药物作用时间。多功能纳米载体可因体内环境的变化而控制药物的释放,如PH、温度等。新研究表明纳米粒子材料还可以扩展负载量使其负载影像探针及造影剂用于临床肿瘤的早期精准诊断。例如,可以把有机荧光染料标记的探针整合成为纳米材料示踪肿瘤的种植及转移,靶向肿瘤的脂质纳米微泡及磁性纳米粒子高浓度聚集于肿瘤及肿瘤血管,通过体内外超声及核磁等用于肿瘤的精确影像诊断。纳米材料表面易被修饰,对纳米粒子材料表面生物化修饰后可以把多种治疗药物和影像探针整合在同一个单一的纳米载体平台上实现肿瘤诊断及治疗一体化,为未来肿瘤的诊断及治疗开创新的思路。
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VEGF基因在脑星形细胞瘤中表达的研究
血管内皮生长因子(VEGF)具有很强的血管生成和增加血管通透性作用,在肿瘤血管生成过程中起关键作用,直接影响着肿瘤的生长、侵袭和转移[1].本研究通过流式细胞术定量检测Ⅰ~Ⅳ级脑星形细胞瘤组织中VEGF蛋白表达的变化,分析其表达变化与不同病理类型的相关性.