首页 > 文献资料
-
内质网应激与Alzheimer病
Alzheimer病(Alzheimer's disease, AD)是老年人常见的神经系统变性病,其临床特点是隐匿起病,病情进行性加重,出现认知障碍和行为异常.病理特点为脑神经细胞外出现β淀粉样肽(Aβ)聚集形成的神经斑或称老年斑、脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结(NFT)、脑皮质神经细胞减少及皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性.AD的病因学和发病机制尚不清楚,但已有许多假说,如Aβ产物过多、tau蛋白的异常磷酸化、过氧化作用、炎症因素、金属与细胞内钙紊乱、遗传因素等[1].近年来因蛋白质折叠障碍造成的异常蛋白质的聚集在神经变性疾病中所起的作用日益受到重视,内质网应激(ERS)与功能障碍也相应受到关注.以下综述AD与内质网应激相关的研究进展.
-
突触改变与Alzheimer病发病的关系
Alzheimer病(Alzheimer's disease,AD)是以细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与淀粉样斑块形成、tau蛋白过度磷酸化与神经原纤维缠结产生为突出病理特征的神经变性疾病[1].
-
神经变性疾病的蛋白质组学研究进展
神经变性疾病是一大类严重威胁人类健康的疾病,这类疾病的主要病理改变均为脑内某一特定区域内的神经元的变性、缺失,而其病因至今仍未明确.近年来蛋白质组学的技术方法在生命科学领域里的应用,使这类疾病的发病机制和治疗研究取得了长足的进展.
-
近年来帕金森病药物临床试验的启示
帕金森病(PD)是中老年常见的神经变性疾病,病因和发病机制迄今未明,疾病控制仍以药物对症治疗为主.然而何时进行药物治疗更有利于患者,目前仍有争议[1].多数的观念认为,在早期症状不影响患者生活和工作时,可以推迟对症治疗以延缓运动并发症的发生[2].近期的药物临床研究提示,早期使用单胺氧化酶B抑制剂(MAOB-I)有可能改善PD患者的远期结局[3-5];早期使用多巴胺受体激动剂(DRA)在一定时期内可减少运动并发症的发生[6];左旋多巴仍然是对症治疗的“金标准”,但远期运动并发症仍然困扰着临床医生.
-
肌萎缩侧索硬化诊疗中存在的若干问题和建议
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种神经变性疾病,其特征为进行性运动功能丧失,因此ALS患者又被称作"渐冻人".该病与帕金森病、老年性痴呆和亨廷顿病构成神经科四大常见的退行性疾病.其中,以ALS预后差,多数患者起病后3~5年内死亡.1869年人们首次描述ALS,至今已有130多年的历史.尽管对该病的研究日益深入,但其病因和机制依然不清,诊断上仍缺乏相应的"金标准",多数检查只能作为诊断的支持条件,治疗问题亦未解决.国外已有专家于1996年建立了一个标准的诊治共识并不断改进,但国内迄今未建立自己的ALS诊疗规范,因而在诊治过程中尚存在一些问题.本文探讨这些问题并提出建议.
-
重视迅速进展性痴呆的鉴别诊断
迅速进展性痴呆(rapidly progressive dementia,RPD)是一宽松而广义的诊断名词,近年很快被人们所接受.能够引起RPD的因素很多,包括神经变性疾病:Creutzfeldt-Jakob病(CJD)、弥漫性路易小体病(diffuse lewy bodies dementia,DLBD)、额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)、皮质基底节变性(cortical baseal degeneration,CBD)、进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)及阿尔茨海默病(AD).
-
直面肌萎缩侧索硬化的早期诊断:从临床研究出发
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)为进行性神经变性疾病,累及脊髓、脑干、大脑皮质运动神经元.由于发病模式及疾病不同阶段的症状群组合不同,又缺乏生物学标志,其早期诊断、正确诊断仍有一定困难.本期发表的"中国肌萎缩侧索硬化诊断治疗指南"综合近年来国内外的经验,制定了明确的诊断标准,以规范ALS的诊断和治疗[1];刘明生等[2]明确了ALS诊断中电生理指标的正确应用和解释;徐迎胜等[3]的研究有助于认识ALS亚型及鉴别诊断的重要性;张华纲等[4]为国人过氧化物歧化酶1(SOD1)相关的家族性ALS(FALS)的基因突变与临床表型的关系提供了较为详实的资料;廖琴和樊东升[5]总结了4例ALS患者合并干燥综合征的临床特点.上述文章从不同角度强调了ALS正确诊断、早期诊断的几个核心问题.
-
中美法三国学者共同研究发现并更正了与帕金森病密切相关的Parkin基因序列
伴随着人口老龄化现象的日趋严重,帕金森病( Parkinson's disease,PD)已经成为严重影响人类健康的神经变性疾病之一.Parkin基因突变不仅是常染色体隐性遗传少年型PD的致病原因,还是散发性早发性青年型PD的重要病因.对Parkin基因正常序列的破译与其功能及其突变后发病机制的研究密切相关,是治疗PD的重要基础.近期,浙江大学附属第二医院神经内科张宝荣课题组与美法科学家共同研究明确了Parkin基因的正常序列,对之前权威杂志Nature(1998年)所报道的Parkin基因正常序列[1]进行了更正,三国科学家共同署名载文发表于国际著名期刊Mov Disord[2]上.该项目受到了浙江省科技厅重大科技专项国际合作项目基金及美国国立卫生研究院项目基金的共同资助.
-
橄榄脑桥小脑萎缩、脊髓小脑共济失调和多系统萎缩小脑型的诊断和鉴别
共济失调可见于多种神经系统疾病,其中以该症状为主要临床表现的神经变性疾病具有高度的临床和遗传异质性,存在多种命名方式,尤其是橄榄脑桥小脑萎缩(olivopontocerebellar atrophy,OPCA)、脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)和多系统萎缩小脑型(multiple system atrophy-cerebellar type,MSA-C)之间的关系比较复杂.
-
神经生长因子及其受体在口颌面疼痛发生机制中的作用
神经生长因子(nerve growth factor, NGF)是神经营养素(neurotrophin, NT)家族成员之一, 是多功能多肽生长因子[1,2],近年来对NGF的研究主要在两方面,一是其神经营养作用及对神经变性疾病的治疗,二是其在病理性疼痛中的作用.
-
O-GlcNAc修饰研究进展
N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰是一种新鉴定的蛋白质糖基化方式,在细胞内分布广泛,通过糖基转移酶和糖苷酶将N-乙酰葡萄糖胺单糖添加或移除到蛋白质的丝/苏氨酸残基上,并可能与磷酸化存在直接或间接的相互影响,参与转录调控、信号转导、蛋白酶解等多种重要保守的生命活动,从而发挥营养传感器和压力感受器的作用,调节细胞对外界刺激的反应.同时有研究表明,2型糖尿病和老年神经退行性疾病与O-GlcNAc修饰水平的升高和降低也有密切关系.
-
进行性核上性麻痹、帕金森病和纹状体黑质变性的MRI表现比较
目的 探讨MRI鉴别进行件核上性麻痹(PSP)、纹状体黑质变性(SND)和帕金森病(PD)的价值.方法 回顾性分析经临床确诊的8例PSP(PSP组)、9例SND(SND组)、12例PD(PD组)和正常人12名(对照组)的常规MRI资料,测量中脑而积、桥脑面积、桥脑前后径和小脑中脚的宽度,计算所有受试者的桥脑面积与中脑而积比(桥脑面移/中脑面积),运用单因素方差分析和秩和检验对各组测量数据进行统计学分析.结果 PSP组中脑面积[(85.8±12.0)mm2]小,与SND组[(133.2±8.4)mm2]、PD组[(133.5±10.8)mm2]和对照组[(135.9±7.5)mm2]差异有统计学意义(P<0.05),其分布范围(66.0~98.2 mm2)与SND组(116.2~142.1 mm2)、PD组(110.8~146.2 mm2)和对照组(121.7~145.8 mm2)没有交叉.PSP组桥脑面积/中脑面积(5.9±0.8)大,与SND组(2.9±0.5)、PD组(3.8±0.3)和对照组(3.8±0.3)差异有统计学意义(P<0.05),其分布范围(5.0~7.2)与SND组(2.2~3.5)、PD组(3.3~4.6)和对照组(3.2~4.2)没有交叉.SND组桥脑面移/中脑面积、桥脑面积、桥脑前后径和小脑中脚的宽度[2.9±0.5、(384.8±62.6)mm2、(18.6±2.0)Him和(12.9±2.4)mm]小,与PSP组[5.9±0.8、(500.1±21.8)mm2、(22.7±1.7)mm和(16.3±1.1)mm]、PD组[3.8±0.3、(500.2±25.8)mm2、(23.7±1.0)mm和(16.8±1.1)mm]和对照组[3.8±0.3、(508.8±20.6)mm2、(23.2±1.2)mm和(16.4±0.9)mm]差异均有统计学意义(P值均<0.05).而PD组和对照组中脑面积、桥脑而积、桥脑面积/中脑而积、桥脑前后径和小脑中脚的宽度差异均尤统计学意义(P>0.05).结论 MRI测量有助于PSP、SND和PD 3种疾病的鉴别诊断.
-
精准医学在罕见神经变性病中的应用
随着分子生物学、分子遗传学及基因测序技术的进步,人类对疾病遗传病因的探索取得了巨大的进展,并已进入精准医学时代.精准医学应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准疾病分类及诊断,制定具有个性化的疾病预防和治疗方案.此外,精准医学有助于发现疾病的未知致病基因,明确疾病基因型与表型的精确分类,鉴定疾病诊断和预后的生物标志物,开发潜在的疾病修饰治疗方法等.神经系统罕见病的种类多,疾病表型复杂,准确诊断十分困难,而精准医学的发展尤其有助于神经罕见病诊治能力的提高.神经罕见病中的神经变性疾病由于其病因不明、疾病呈进行性发展等特殊性,精准医学将对这一领域研究有巨大促进作用,同时面临更大的挑战.
-
钙激活中性蛋白酶家族潜在治疗作用的新发现
钙激活中性蛋白酶(卡配因,calpain)家族是一组与钙浓度有关的半胱氨酸蛋白酶类,它参与细胞与钙浓度有关的一些功能,如信号转导、细胞增殖和分化及细胞凋亡.在一些人类疾病中发现了钙激活中性蛋白酶活性的改变.特异性钙激活中性蛋白酶抑制剂能够治疗神经肌肉及神经退行性疾病.而钙激活中性蛋白酶活化剂可以治疗一些钙激活中性蛋白酶活性降低导致的疾病,如2型糖尿病及代谢综合征.
-
组蛋白脱乙酰基酶6在聚集小体和神经变性疾病中的作用
组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)是主要存在于胞浆中的微管脱乙酰基酶,在体内参与多种重要的生物学过程.研究表明,错误折叠和聚集的蛋白质组成的聚集小体是神经变性疾病的主要病理特征, 聚集小体在早期通过自吞噬作用,对细胞起着保护性作用, 而HDAC6能调节聚集小体的形成并且参与自噬性降解.本文综述了近几年HDAC6参与聚集小体以及神经变性疾病发生发展的研究进展,为神经变性疾病的治疗提供新的研究思路,并为新药研发提供更多的理论依据.
-
自噬在神经突起变性过程中的作用
自噬是细胞内物质的降解途径之一,介导长寿命蛋白和部分细胞器的降解,对维持神经元内环境稳态具有重要的生理功能。蛋白质聚集体在神经元内外的堆积是多种神经系统退行性疾病的共同病理表现。神经元轴突和树突(或统称“突起”)细长,因而对蛋白质聚集和细胞内受损细胞器的堆积尤为敏感。神经系统退行性疾病发病早期,常伴随突触病变、轴突末梢变性和突起萎缩等病理现象。因此,通过自噬途径有效清除蛋白聚集物和受损细胞器,可能可以缓解神经突起的变性。然而也有研究表明,自噬不足或过度活化也将加剧神经突起损伤。本文介绍了神经突起中自噬的相关研究进展,包括神经突起中自噬的形成和运输,自噬对神经突起生长和损伤的调控,及自噬与神经系统退行性疾病中突起损伤的相关性。
-
蛋白激酶与神经变性疾病
神经变性疾病是由于神经元或者髓鞘的损伤、丢失引起的神经系统疾病,其病因复杂,影响因素甚多,发病机制尚不完全明确。蛋白激酶在神经变性疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用。然而,蛋白激酶抑制剂能有效保护神经细胞,缓解或减轻神经变性疾病的病情。本文就阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经变性疾病中所涉及的蛋白激酶及其抑制剂进行综述,分析各蛋白激酶与主要神经变性疾病疾病之间的相互关系,为针对这些疾病的药物研发提供新的思路和策略,认为新型复方药物可能成为治疗神经变性疾病药物研发的方向。
-
硫酸软骨素的研究进展及其应用前景
硫酸软骨素(CS)是由重复二糖单位组成的结构多样化的阴离子多糖链,具有多种药理活性.在查阅CS研究的新文献基础上,综述了CS在骨关节炎治疗、抗癌转移、促神经细胞生长、促进伤口愈合、抗病毒、骨生成领域中的药理以及相关应用领域的研究进展,讨论了目前研究和应用中存在的问题,以及应用化学酶学途径规模化合成结构专一的硫酸软骨素,用于骨关节炎治疗、癌转移预防与治疗等的可能性.
-
老年性痴呆症治疗药物进展
痴呆(dementia)是由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智能障碍综合征.诱发原因包括变性病性和非变性病性.老年性痴呆症属于前者,是老年人常见的神经变性疾病,又称阿尔茨默病(Alzheimer disease,AD)首先由Alzheimer(1907)描述[1]其临床表现为进行性痴呆,病因尚不明确,假说有多种,如神经递质缺陷、炎症、自由基损伤、淀粉样蛋白、神经毒作用、激素缺乏、细胞凋亡等[2].
-
鼻腔给药靶向于中枢神经系统的研究进展
中枢神经系统(central nervous sysem. CNS)的疾病包括脑肿瘤,中枢神经系统感染,慢性疾病,药物成瘾,癫痫,周期性偏头痛,神经变性疾病,精神分裂症和中风疾病等.患有这些疾病的患者人数众多,但由于脑组织的天然生理屏障-血脑屏障(blood-brain barrier.BBB)的存在,使95%以上强有力的药物无法通过血脑屏障,而失去疗效.在目前神经药学研究中存在一个矛盾现象[1]:全球中枢神经系统药物发展的99%以上的力量用于寻找新的药物,只有不足1%的力量用于研究药物传递系统.因此,如何开拓新的药物传递系统和新的给药途径,从而突破血脑屏障,将药物定向分布于中枢神经系统-脑靶向制剂的研究已是今后研究的重中之重.由于鼻粘膜在解剖生理上与脑部存在独特的天然联系,因此在近十几年中,已成为此研究领域的热点.本文就鼻腔给药靶向于中枢神经系统的研究进行综述.