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鼻腔给药靶向于中枢神经系统的研究进展
中枢神经系统(central nervous sysem. CNS)的疾病包括脑肿瘤,中枢神经系统感染,慢性疾病,药物成瘾,癫痫,周期性偏头痛,神经变性疾病,精神分裂症和中风疾病等.患有这些疾病的患者人数众多,但由于脑组织的天然生理屏障-血脑屏障(blood-brain barrier.BBB)的存在,使95%以上强有力的药物无法通过血脑屏障而失去疗效.在目前神经药学研究中存在一个矛盾现象[1]:全球中枢神经系统药物发展的99%以上的力量用于寻找新的药物,只有不足1%的力量用于研究药物传递系统.因此,如何开拓新的药物传递系统和新的给药途径,从而突破血脑屏障,将药物定向分布于中枢神经系统-脑靶向制剂的研究已是今后研究的重中之重.由于鼻粘膜在解剖生理上与脑部存在独特的天然联系,因此在近十几年中,已成为此研究领域的热点.本文就鼻腔给药靶向于中枢神经系统的研究进行综述.
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雷公藤内酯醇及其衍生物的神经保护作用及机制
雷公藤是我国的传统中药,雷公藤内酯醇是雷公藤提取物中具有抗炎和免疫调节活性功能的主要成分.近年来,大量证据表明,雷公藤内酯醇及其衍生物(雷公藤氯内酯醇和5-羟雷公藤内酯醇)对帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经变性疾病具有明确的神经保护作用.现代药理学研究表明,雷公藤内酯醇及其衍生物的神经保护作用机制与其抑制小胶质细胞活化及炎性反应因子释放、抑制氧化应激、拮抗兴奋性氨基酸毒性、抑制钙超载以及促进神经营养因子的合成有关.进一步的研究表明,雷公藤内酯醇及其衍生物主要通过影响MAPKs和NF-κB信号转导通路发挥神经保护作用.
关键词: 雷公藤内酯醇及其衍生物 神经保护 神经变性疾病 -
神经变性病相关睡眠呼吸暂停研究进展
临床上,随着人们生活质量的提高和预期寿命的增加,年龄相关性疾病,如神经变性病,逐渐引起重视,包括帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)、多系统萎缩(multiple system atrophy, MSA)、肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)等。睡眠呼吸暂停是神经变性疾病中常见合并症,可分为中枢型睡眠呼吸暂停(central sleep apnea, CSA)、阻塞型睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OSA)、混合型睡眠呼吸暂停。调节呼吸的脑干神经核细胞丢失、以及咽喉膈肌功能障碍均可增加合并睡眠呼吸暂停的风险。同时,睡眠-觉醒周期包括觉醒期、非快速眼动睡眠期(rapid eye movement, REM)、快速眼动睡眠期(non-rapid eye movement, NREM),其产生和维持需要神经结构的参与,包括脑干、边缘系统、大脑皮层等;与此同时,大量神经递质参与睡眠调节,包括谷氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸、丘脑分泌素/食欲素、褪黑素、组胺、乙酰胆碱等。由于神经变性病通常会有脑干、边缘系统、大脑皮层等神经结构受累,进而导致很多相关神经递质紊乱,因此神经变性病容易导致睡眠呼吸暂停[1]。现就神经变性病(包括PD、AD、MSA、ALS等)相关睡眠呼吸暂停予以详细综述。
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短讯
神经退变性疾病研究取得新进展
本刊讯上海交通大学医学院附属九院神经内科崔国红、和青两位博士分别在神经变性疾病研究老年性痴呆和帕金森病(均属于神经退变性疾病)中获得新进展,目前研究结果已在国际权威杂志上发表。 -
焦虑严重者易患帕金森病
每年的4月11日是世界帕金森日,帕金森日起源于1997年,是为了表示对帕金森病的发现者——James·Parkinson的纪念,故而将他的生日定名为世界帕金森日.此后,许多国家的政府部门和社会各界人士都会选择在这一天举办与帕金森病有关的主题活动,来普及和宣传帕金森病的相关知识.这种被称为中老年人“第三杀手”的帕金森病,究竟是一种什么样的疾病?它是如何被发现的?人们又将如何预防与控制这种疾病?在2012年世界帕金森日即将到来之时,越发引人关注.帕金森病的起源帕金森病(Parkinson's disease)又称“震颤麻痹”,巴金森氏症或柏金逊症,多在60岁以后发病.主要表现为患者动作缓慢,手脚或身体其他部分的震颤,身体失去柔软性,变得僵硬.帕金森病是老年人中常见的神经变性疾病之一,但也可在儿童期或青春期发病.
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帕金森病病因及发病机理
帕金森病(Parkinson's disease, PD)是较多见的神经变性疾病,55岁以上人群患病率约为 1.4%,以静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势反射障碍为临床特征,病理表现为选择性黑质多巴胺能神经元变性及残余多巴胺能神经元出现嗜酸性包含体--Lewy体.PD病因迄今不明,但近年来流行病学及分子遗传学研究进展,为揭示PD病因及发病机制提供了重要线索 .
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中医药治疗特发性直立性低血压临床研究近况
特发性直立性低血压又称Shy-Drager综合征(SDS),由Shy和Drager(1960)首先报道[1].SDS是一种病因未明的以自主神经功能损害为主的多系统神经变性疾病.主要侵犯脊髓侧角交感神经细胞、自主神经节、脑干迷走神经背核、下橄榄核、黑质、小脑皮质、齿状核以及基底节的纹状体等部位.
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自噬及其在神经变性疾病中的保护作用
自噬是一种在细胞内清除绝大多数长半衰期蛋白质和细胞器的降解过程,包裹着细胞质和细胞器的双层膜的自噬泡和溶酶体融合,并对胞内成分进行降解.自噬功能障碍会导致各种神经变性疾病,病理学主要表现为异常蛋白质的聚集,神经变性疾病中,自噬对于降解错误折叠和聚集蛋白方面起着关键的作用,受到越来越多研究者的关注.
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α-突触核蛋白在神经细胞损害中的作用
α-突触核蛋白(α-syn)在脊椎动物脑组织中广泛表达,与神经变性疾病、脑损伤、酒精和毒品依赖以及成瘾神经细胞损害等关系密切.对α-syn 的基因定位、结构特点、表达与分布、生理功能、毒性作用、异常聚集及其与神经变性疾病、脑损伤、酒精和毒品依赖与成瘾神经细胞损害的关系进行总结分析,有利于阐明神经细胞变性疾病、脑损伤以及酒精和毒品依赖与成瘾神经细胞损害的发生、发展机制,并为医疗干预提供理论基础.
关键词: α-突触核蛋白 神经细胞损害 神经变性疾病 脑损伤 酒精和毒品依赖与成瘾 -
CDK-5在神经系统变性疾病的研究进展
细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK-5)是一种特殊的细胞周期依赖性激酶家族成员,它既不受细胞周期素调节,也不调节细胞周期,而是受非细胞周期蛋白p35和p39的调节.研究表明CDK-5可调节多种底物,对中枢神经系统的发育起重要作用.然而,CDK-5激酶活性异常升高会导致一些神经变性疾病的发生,因此,CDK-5活性的调节可能成为治疗神经变性疾病的靶点,现就其与神经变性疾病的关系进行综述.
关键词: 细胞周期依赖性蛋白激酶5 神经变性疾病 CDK-5的调节 -
诱导性多能干细胞在神经系统变性疾病中的研究与应用
神经系统变性疾病为一类缓慢起病、病程呈进行性发展、预后不良的疾病。近年来,神经变性疾病的发病率逐步上升。但是,临床上对于该类疾病还没有十分有效的治疗方法,其发机制也未完全清楚。随着体细胞重编程技术的进步,疾病特异性诱导性多能干细胞被逐渐应用于神经变性疾病发病机制、药物筛选及临床治疗方法的研究。然而,体细胞重编程技术尚处于早期级阶段,诱导性多能干细胞存在潜在的致癌风险及产生效率较低等问题,未来研究人员将致力于建立安全、高效、符合临床标准的诱导性多能干细胞。
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脊髓小脑性共济失调的研究进展
脊髓小脑性共济失调是一类遗传性神经系统变性疾病,目前已发现脊髓小脑性共济失调亚型有30余种(DRPLA,SCA1-8,10-23,25-31).该病大多是由于致病基因内存在CAG重复片段异常扩增,导致含有多聚谷氨酰胺链的突变蛋白在细胞核内沉积形成核内包涵体.基因表达异常,谷氨酸及钙离子依赖性细胞信号转导异常是引起小脑功能紊乱的重要原因.
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石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效观察
目的:探讨临床应用石杉碱甲胶丸治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效.方法:回顾性分析我院2006年5月~2009年10月收治入院的符合诊断标准的老年痴呆患者46例,随机将46例患者分为观察组(23例)和对照组(23例),对照组患者给予脑复康片.观察组患者给予石杉碱甲胶丸0.2 mg,每日2次,口服;脑复康片0.8 g,每日3次,口服.均服用2个月,于疗前、疗后1个月、疗后2个月分别测定认知功能水平及SOD、LPO浓度.结果:①观察组23例,有效15例(65.22%),无效8例;对照组23例,有效10例(43.48%),无效13例.两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).②治疗2个月后观察组SOD和LPO分别为(24.61±10.30)U/L,(35.66±4.35)mmol/g.Hb,对照组SOD和LPO为(22.52±10.41)U/L、(36.88±4.29)mmol/g.Hb,两组间比较差异有统计学意义(t=2.652、-2.743,P<0.05).结论:SOD和LPO可作为石杉碱甲胶丸治疗中的观察指标,但与疗效缺乏直接关系,推测AD与SOD和LPO之间存在着复杂的内在联系.
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重视转化医学研究,推动神经变性疾病学科发展——访中国微循环学会神经变性病专业委员会主任委员李延峰教授
2013年12月15日,中国微循环学会神经变性病专业委员会成立大会暨首届国际学术讨论会在北京隆重举行.在这次会议上,北京协和医院神经内科的李延峰教授当选为中国微循环学会神经变性病专业委员会首任主任委员.据记者了解,神经变性疾病是一类缓慢起病、病程进行性发展且缺乏有效治疗的疾病,其中以阿尔茨海默氏病(老年性痴呆)和帕金森氏病为常见,是我国中老年人群中重要的致残和致死原因之一.李延峰教授一直在北京协和医院神经内科从事临床科研工作.他曾经在周围神经病、重症肌无力方面作过诸多开创性工作,并在学界率先报道了中国家族性淀粉样周围神经病,对此进行了深入的分子生物学研究.
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大剂量单唾液酸神经节苷脂治疗帕金森病的疗效观察
帕金森病(Parkinson disease,PD)是神经内科较为常见的慢性神经变性疾病,多发于60~70岁的老年群体,临床症状以静止性震颤、肌张力增高和运动障碍为主。当前,帕金森病的临床治疗仍以多巴胺制剂替代疗法为主,这是帕金森病治疗的金标准[1],但效果多不理想,而且长期使用多巴胺药物会对多巴胺神经元产生毒性作用。帕金森病在发病的10~15年内可导致老年患者发生明显的残疾障碍,随着社会人口老龄化的趋势,帕金森病的发病率正逐年上升,并且有明显的年轻化趋势。目前帕金森病是继脑血管病之后,中老年人为常见的一种慢性病症,已经严重危害人们的健康和日常生活水平,给社会和家庭带来了巨大负担。临床中应用神经节苷脂治疗帕金森病取得了一定的疗效,但因为治疗疗程长、费用高,也为临床应用带来了一定困扰。我科通过大剂量神经节苷脂对帕金森病患者进行药物治疗,起效迅速、临床症状改善良好,现将结果报道如下。
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载脂蛋白E基因与阿尔茨海默病的关系
1 阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)由德国医生Alois Alzheimer于1906年首先报道,如今已成为一类常见的神经功能异常疾病.AD是一种以近期记忆障碍为主要临床症状,以老年斑(SP)、神经元纤维缠结(neurofid-rillar tangles,NFT)为主要病理改变的进行性神经变性疾病.
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进行性核上性麻痹2例临床分析及诊断思路
目的:分析2例曾被误诊的核上性麻痹(PSP)患者的病例特点。方法通过2例起病隐匿的PSP病例分析,探讨PSP的临床表现、诊断、鉴别诊断及治疗及具有PPS样表现的疾病诊断思路。结果2例患者均为老年男性,起病缓慢,病情呈进行性加重,以帕金森综合征、假性球麻痹及认知功能障碍等为主要表现,其中2例均有眼球向下运动缓慢,2例患者均符合疑诊PSP,经相应治疗症状缓解不明显。结论 PSP发病率低,易误诊为帕金森病、阿尔茨海默病,临床工作中应注意鉴别,从而降低误诊率。
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六味地黄丸对阿尔茨海默病细胞凋亡的影响
阿尔茨海默病(AD)是一种多病因神经变性疾病,临床主要表现为近期记忆功能障碍,随后为持续性学习能力减退,判断推理丧失、失语、运动障碍等[1]。目前该病的发病率随年龄增长而增加,有资料表明5%~15%的老年人有不同程度的痴呆症状,严重者给家庭和社会带来很大负担。其病因及发病机理尚不十分清楚,常于老年期或者老年前期发病,发病缓慢,呈进行性发展。预计2025年后全球将有2200万人患上AD,到2050年患此疾病的人数将达4500万[2,3]。因此,防治AD疾病将成为当今老年疾病研究领域的重要前沿课题之一,本研究通过观察六味地黄丸对AD大鼠模型海马相关指标的影响,探讨六味地黄丸对大脑组织中细胞凋亡的抑制作用,旨在为中医药治疗AD提供一定的实验依据。
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帕金森病磁共振成像诊断研究进展
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见于中老年人的神经变性疾病,迄今为止,其诊断和药物疗效评价主要依赖于临床,缺少客观证据,虽然正电子发射计算机断层显像(PET)和单光子发射计算机化断层显像(SPECT)能提示PD患者黑质及基底节神经核团功能的异常,但对于结构改变的显示及其对早期诊断的提示意义不尽如人意,且具有一定的放射性危害,临床应用较为局限。随着磁共振成像(MRI)技术的不断发展,越来越多的研究者试图通过该手段,筛选适合PD早期诊断的生物标记物及其相关检测方法,为PD的早期诊断和病情监测提供有效帮助。
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重视年龄相关性黄斑变性的综合治疗
年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种晚发的、受多种因素影响的神经变性疾病。AMD以原发的进行性黄斑部光感受器-视网膜色素上皮复合体变性为特点,终导致不可逆的中心视力下降[1]。在发达国家,AMD是引起50岁以上中老年人视力丧失的主要原因,它影响了近10%年龄>65岁及25%年龄>75岁的老年人[2]。除了年龄、基因易感性,还有许多危险因素可影响AMD的发病率,如吸烟,AMD家族史[3],高血压,心血管疾病,卒中和糖尿病等全身性疾病[4,5]。早期AMD主要表现为视网膜色素改变和Drusen的形成,发展到晚期,新生血管性AMD会引起新生血管形成及出血、渗出,而非新生血管性AMD则引起黄斑萎缩。二者都会严重影响患者的中心视力,甚至引起失明[6]。目前,新生血管性AMD的治疗主要依赖于抗-血管内皮细胞生长因子(VEGF)药物,而非新生血管性AMD患者仅能使用抗氧化剂等药物,以期延缓疾病进展。