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脂肪酸羟化酶相关性神经变性病四例临床表型及基因突变分析
目的 报道4例脂肪酸羟化酶相关性神经变性病患者,并复习相关文献,总结该病临床表型和基因突变特点.方法 收集4例脂肪酸羟化酶相关性神经变性病患者临床资料和家系资料,标准酚氯仿法提取患者及其父母基因组DNA并行Sanger测序.结果 4例患者中3例(例2、例3和例4)具有典型脂肪酸羟化酶相关性神经变性病表现,1例(例1)表现为非典型.FA2H基因检测显示,4例患者均存在FA2H基因突变,其中例1为复合杂合突变c.461G>A(p.Arg154His)和c.794T> G(p.Phe265Cys);例2仅发现1种已报道的杂合突变c.703C>T(p.Arg235Cys),进一步对例2及其母进行单核苷酸多态性检测,亦未发现缺失突变;例3为杂合突变c.688G>A(p.Glu230Lys)和插入突变c.172_173insGGGCCAGGAC(p.Ile58ArgfsX47);例4为复合杂合突变c.688G>A(p.Glu230Lys)、c.968C> A(p.Pro323Gln)和c.976G> A(p.Gly326Asp),其父为c.688G> A(p.Glu230Lys)突变携带者,其母为c.968C>A(p.Pro323Gln)和c.976G> A(p.Gly326Asp)突变携带者.根据美国医学遗传学和基因组学会标准,例1的FA2H基因杂合突变c.461G> A(p.Arg154His)为“可能致病”、c.794T> G(p.Phe265Cys)为“可能致病”;例2的FA2H基因杂合突变c.703C >T(p.Arg235Cys)为“可能致病”;例3的FA2H基因杂合突变c.688G>A(p.Glu230Lys)为“致病”、插入突变c.172_173insGGGCCAGGAC (p.Ile58ArgfsX47)为“致病”;例4的FA2H基因杂合突变c.688G>A(p.Glu230Lys)为“致病”、c.968C>A(p.Pro323Gln)为“致病”、c.976G>A(p.Gly326Asp)为“可能致病”.结论 脂肪酸羟化酶相关性神经变性病具有高度临床和遗传异质性,痉挛性截瘫是主要的临床表现,对于复杂型常染色体隐性遗传性遗传性痉挛性截瘫,尤其合并构音障碍、智力减退、脑白质病变和小脑萎缩等临床特征的患者,应考虑FA2H基因突变导致的脂肪酸羟化酶相关性神经变性病.
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阿尔茨海默病的治疗现状和展望
阿尔茨海默病为慢性进行性神经变性疾病,以认知功能和记忆损害、日常生活能力进行性下降及神经心理症状和精神行为异常为主要特征.随着年龄的增长,阿尔茨海默病的发病率急剧上升,65岁以上老年人的患病率为1%~5%,85岁以上达20%~40%.目前的治疗方法仅能缓解症状,不能改变疾病病程,尚无预防和治愈措施.多数病例在确诊后仅能生存8~10年,通常死于肺炎.此外,阿尔茨海默病的治疗和护理费用昂贵,英国每年用于阿尔茨海默病医护的费用为110亿美元,而美国更高达839亿美元[1].可见迫切需要找寻防治阿尔茨海默病的有效方法.
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慢性进行性舞蹈病的临床特点及治疗进展
慢性进行性舞蹈病又称亨廷顿舞蹈病或亨廷顿病(Huntington disease,HD),是一种呈进行性发展的常染色体显性遗传性神经变性疾病,临床上较为少见.早在1872年George Huntington即对其进行了较为全面的描述,并阐述了它的遗传形式.该病以慢性进行性舞蹈样异常运动、精神异常、认知障碍三联征为主要临床特征.1983年亨廷顿病的致病基因首次通过连锁分析定位于第4号染色体,近十年来随着分子克隆定位技术的发展,进一步明确亨廷顿病是由其致病基因的胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)三核苷酸重复序列异常扩增突变[(CAG)n]所引起,使其神经变性发病机制逐步得到阐明,遗传学诊断(特别是症状前诊断)也进一步应用于临床.笔者拟就亨廷顿病的临床特点及治疗进展简要阐述.
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家族型与散发型共济失调的临床特征分析
目的 探讨家族型与散发型共济失调的临床特征,分析并评价国际协作共济失调评估量表(ICARS)对共济失调患者的实用性和临床价值.方法 收集95例共济失调患者(家族型29例,散发型66例)的临床资料,应用ICARS和日常生活活动能力量表-Barthel指数(ADL-BI)对27例能够配合门诊随访者的临床症状严重程度进行评估.结果 95例中43例(45.26%)以行走不稳、17例(17.89%)以隐匿性双侧下肢乏力为首发症状,均累及多系统,家族型q散发型之间差异无统计学意义(P>0.05).ICARS评分与患者发病年龄及首发症状无相关关系(r=0.330,P=0.880;r=0.450,P=0.740),而与ADL-BI评分呈正相关关系(r=0.972,P=0.000).ICARS各单项评分与总评分之间相关性良好,但部分单项评分之间相关系数较高,存在重复性.结论 家族型与散发型共济失调患者多以行走不稳、隐匿性双侧下肢乏力发病,累及多系统.ICARS评分能够有效地反映家族型与散发型共济失调患者的病情严重程度,可作为临床评估和病程随访的有效量化指标.
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神经变性疾病脑脊液生物学标志物研究进展
中枢神经系统变性疾病是一类临床表型复杂、难以早期诊断与鉴别诊断的疾病群,发病隐匿且多呈慢性进行性发展,早期诊断、早期治疗十分关键.探寻神经变性疾病特异性的脑脊液生物学标志物,对指示或评价特定神经变性损害,以及对此类疾病的早期诊断与鉴别诊断有重要价值.本文就脑脊液生物学标志物在常见神经变性疾病(多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等)中的研究现状,以及对疾病诊断与鉴别诊断的辅助价值进行概述.
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N-甲基-D-天冬氨酸受体显像剂研究进展
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体已成为发展帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、癫痫、亨廷顿舞蹈症等神经变性疾病药物的新靶点.NMDA受体显像剂的研制将为神经变性疾病的早期诊断和治疗提供灵敏的分子探针和特异的诊断方法.多数NMDA受体显像剂因脂溶性和亲和力欠佳而不宜用于临床,有希望成为NMDA受体显像剂的是123I-CNS1261.该文综述了近年来关于NMDA受体显像剂的研究进展.
关键词: 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 神经变性疾病 放射性核素显像 -
334蘑菇中具p-三联苯结构的化合物curtisians通过铁螯合作用拮抗谷氨酸对培养的神经元的毒性
保护神经元免受谷氨酸诱导的神经毒性损害是防治神经变性疾病的合适途径.作者从波纹桩菇Paxillus curtisii分得一组有一p-三联苯基团的化合物curtisian A、B、C和D,研究了它们对谷氨酸诱导的鼠皮质神经元毒性的作用与机理.
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神经变性疾病相关蛋白的翻译后修饰
神经变性疾病,诸如帕金森病(PD)、多系统萎缩(MSA)、进行性核上瘫(PSP)等的分子水平发病机制的研究发现:错构蛋白的聚集和沉积,引起的中枢神经系统的淀粉样改变是其重要的机制.即在受影响的神经元和胶质细胞的胞浆、胞核,以及细胞外间隙中,高度可溶性的蛋白质逐渐转变为不溶性的纤维样多聚体,形成以β折叠为特征的纤维淀粉样沉积物.
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神经变性疾病线粒体自噬的研究进展
细胞自噬是指细胞利用溶酶体降解自身成分的过程,被降解的成分包括细胞质以及细胞器.线粒体是自噬特异性攻击的主要靶标之一,自噬线粒体的过程,被称为线粒体自噬.线粒体自噬具有重要的生物学意义,正常情况下,帮助维持合成、降解和细胞产物循环之间的平衡,在细胞生长、发育和稳态中发挥作用.近年来,研究发现线粒体自噬异常在神经变性疾病(如帕金森病、阿尔茨海默和亨廷顿病等)的发病机制中具有重要作用.本文对此作一综述.
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神经变性疾病的病理特征和临床病例分析
神经变性疾病病因不明,机制不清,临床表现复杂,学习困难且容易误诊.文章从临床诊断角度,对病因和发病机制进行简化处理,找出与诊断相关性大的病理特征,有助于认识和加深对此类疾病的理解.同时,结合具体病例分析,为临床教学与诊断提供一些方法和借鉴.
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脊穴点段针刺治疗亚急性联合变性38例疗效观察
亚急性联合变性(subacute combined degeneration,SCD)是由于某种原因导致叶酸、维生素B12缺乏引起的神经系统变性,主要累及脊髓侧索、后索、大脑锥体系、脊髓小脑变性及周围神经系统,发病多在中年以后,无性别差异,隐匿起病,一般先出现巨幼细胞性贫血,伴乏力、倦怠、纳差、舌淡、腹泻,随后出现双下肢无力、行走不稳、踩棉花感,以及指端麻木、刺痛、灼热感.前期进展缓慢,后期进展迅速,所以早期诊断及治疗是关键.2003-01-2010-10,我们在常规西医治疗基础上,采用脊穴点段针刺治疗SCD 38例,并与单纯常规西医治疗38例对照观察,结果如下.
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格林-巴利综合征的临床分型及病因分析
急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathies,AIDP),或称格林-巴利综合征(Guillain-barre syndrome,GBS),是以周围神经和神经根脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞及巨噬细胞的炎症反应为病理特征的自身免疫疾病.其发病率为0.6~1.9/10万.男性略高于女性,各年龄组均可发病[1].但该病的临床分型尚有争议,病因及发病机制还不清楚.为探讨GBS的临床分型及病因,对1998年1月至2001年12月在中山大学附属第三医院住院的40例GBS的临床资料进行了分析,结果报告如下.
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亚急性联合变性4例
亚急性联合变性(Subacute Combined Degeneration,SCD)是由于维生素B12摄入、吸收、转运或代谢障碍导致体内含量不足引起的中枢和周围神经的变性疾病[1].现将2000年以来收治的4例报告分析如下.
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帕金森病相关蛋白的作用研究进展
帕金森病(Parkinson disease,PD)是第二常见的神经变性疾病.其主要临床特征是静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势平衡障碍等;主要病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性坏死,残存神经元中Lewy小体形成.5~10%帕金森病患者有家族史.
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MND治疗近况
运动神经元病(Motor Neuron Diease,MND)是一种病因未明的慢性进行性神经变性疾病,病变选择性地侵犯运动神经系统.一般预后不良.根据受累部位不同而分为肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、进行性脊髓性肌萎缩(progressive spinal muscular atrophy,PSMA)、进行性延髓麻痹(progressive bulbar palsy,PBP)、原发性侧索硬化(primary lateral sclerosis,PLS)四种类型.病因目前尚不明确,可能与免疫、遗传、谷氨酸中毒、重金属中毒、植物毒素中毒、先期病毒感染等因素有关[1~3].
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神经变性疾病中的自噬功能异常的研究
自噬是一种基础的分解代谢过程,与细胞的存活、分化、发育和内环境稳态的维持密切相关。近年来研究发现,自噬在清除神经变性疾病相关的错折叠蛋白质和易聚集蛋白质方面起着重要作用。本文就自噬及其在神经变性疾病领域的研究做一综述。
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EGCG与肌萎缩侧索硬化
肌萎缩侧索硬化( amyotrophic Iateral sclerosis,ALS)是一种选择性侵犯皮层、脊髓和脑干运动神经元的进行性神经变性疾病.目前病因不清,发病机制不明,大量证据提示ALS运动神经元的选择性丢失并不是单一因素造成,而是由于多种因素复杂的相互作用所致,包括氧化应激、谷氨酸兴奋毒性、遗传因素、自身免疫异常、细胞骨架异常以及蛋白质异常聚积等.目前,力鲁唑(riluzolc)是唯一用于临床有效的药物,但也只能轻微延缓疾病的进展,且价格昂贵.因此,对于ALS患者来说,亟需一种价格低廉又切实有效的药物.而表没食子儿茶素没食子酸酯( epigallocatechin gallate,EGCG)即有望成为这样一种药物.
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内质网应激与中枢神经系统退行性疾病
内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是由内质网内异常蛋白的聚集引起的,持续的ERS会导致细胞凋亡[1].神经系统变性疾病是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病,表现为神经元进行性变性、坏死,引起认知及行为异常,主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病(Parkinson disease,PD)、肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、亨廷顿病(Huntington disease,HD)等.ERS主要有3条通路,其中重要的是未折叠或错误折叠蛋白质过量聚集引起的未折叠蛋白质反应(unfolded protein response,UPR).研究表明神经系统退行性病变与ERS密切相关[2].现就ERS在中枢神经系统退行性疾病中的作用及机制综述如下.
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运动神经元病的神经肌电图分析
经典的运动神经元病是中枢神经系统运动神经变性疾病,其特征为既有上运动神经元的损害,又有下运动神经元的受累.其主要临床特征为起病隐袭,进行性缓慢加重的肌肉萎缩和无力,肌电图对该病的诊断非常关键.现将我院神经内科收治的30例患者的神经肌电图统计报道如下.
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磁共振波普成像在阿尔茨海默病中的应用
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的与年龄相关的进行性神经变性疾病。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等[1]。确诊AD的患者病情常常已进展至中晚期,而中晚期AD治疗效果并不满意,严重影响了患者的生活质量。随着技术的发展,影像学技术在神经系统疾病的应用越来越广泛。磁共振波谱成像(magnetic resonance spectroscopy,MRS)成为了目前唯一能无创观察活体组织代谢及生化改变的技术,因此MRS对AD的早期诊断和干预、与其他痴呆综合征鉴别具有十分重要的意义[2]。本文就磁共振波普成像在阿尔茨海默病中的应用作一概述。