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caspase-3与动脉粥样硬化
凋亡(apoptosis)即程序性细胞死亡,是细胞生命的基本特征之一,它在胚胎发育、机体内环境稳定、细菌和病毒感染细胞的清除过程中起重要作用.自细胞凋亡概念提出之后有许多研究揭示了细施凋亡的分子机制,而Caspase的激活是凋亡发生中的一个重要事件,且Caspase-3的作用尤令人关注.动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是冠心病、中风、高血压等多发病、常见病的主要病理基础,作为危险因子受到普遍重视,其发生机制与血管壁的脂质浸润、微血栓形成和损伤反应引起的生物连锁反应有关,且近来研究表明:凋亡亦参与了这一过程,对内皮的损伤、增生的抑制及粥样病灶的形成及剥脱有一定影响.故研究Caspase-3与AS的关系对深入了解AS的病理机制,乃至开辟新的治疗途径具有十分重要的作用.
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卵泡发育与其细胞凋亡
凋亡是生物体内普遍存在的一种生理性细胞死亡.增殖与凋亡的相互平衡是维持组织器官生理功能所必须的,过度增生或不适当的凋亡都将对生物体产生影响,卵泡在其发育过程中,有99%要出现闭锁,现在的研究发现细胞凋亡是卵泡闭锁的根本机制[1].
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小鼠神经管发生中PCD与原癌基因bcl-2表达的相关性
神经胚形成neur ulation)中关键的形态学变化是神经管的形成,在此过程中,正常PCD是不可缺少的因素之一.在神经管关闭过程中发生率很高的各种神经管关闭缺陷(neural tube closure defect,NTCD),大多数亦与凋亡异常有关.已知神经管发生是一个多因素参与的高度复杂的胚胎学事件,其中原癌基因bcl-2可能参与其中的关键环节.但关于bcl-2在正常神经管发生和神经管缺陷的作用及调控机制仍不清楚.本实验用全胚胎原位杂交技术和TUNEL染色对小鼠神经管发生中bcl-2 m RNA的表达与细胞凋亡的关系进行研究,原位杂交对照实验用sense-bcl-2 cRNA探针代替anti-sense bcl-2 cRNA进行对照实验,结果显示 ,1)9.0dPC神经上皮细胞的凋亡率高,提示9.0dPC神经管的高细胞凋亡率有利于神经管的关闭.从空间分布看,神经管头端的凋亡细胞多于中段和尾段,提示颅侧的细胞凋亡率与脑泡的塑形有关.2)用全胚胎原位杂交研究了小鼠神经管形成过程中原癌基因b cl-2表达及与PCD的关系,7.5dPC鼠胚的bcl-2 mRNA杂交信号弥散于整个胚体,以原条区域较强,提示bcl-2有利于原条细胞向中胚层细胞的分化,8. 5dPC鼠胚bcl-2 mRNA升高,有助于神经上皮顺利进入有丝分裂.以后bcl -2 mRNA表达下降并伴有细胞凋亡率的升高,提示有利于神经上皮进入正常的细胞死亡而利于神经管的关闭.
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吞噬作用能促进线虫的程序性细胞死亡
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蜕皮甾酮对H202诱导的PC12细胞株的保护作用
过量自由基的形成、聚集或机体清除自由基的能力下降,在机体衰老机制中占有越来越重要的地位.因此,在帕金森病和老年痴呆的新药研究开发中,寻找抗氧化剂已成为另一值得探索的新方向.本研究通过MTT法及LDH法检测细胞存活率,同时检测细胞的脂质过氧化水平(丙二醛,MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P x)活性,观察了具有多种生理活性、水溶性好、在植物界资源丰富(如国产的牛膝、川牛膝、桑叶、白毛夏枯草、泽泻、罗汉松、紫杉、乌毛蕨及紫萁等蕨类均含有粉似物)的蜕皮甾酮(Ecdyserone,ECR)对H202所致PC12细胞株毒性的保护作用,旨在探讨ECR在离体实验中有无抗氧化作用及其作用机制,并为ECR能否在帕金森病和老年痴呆等与自由基密切相关的衰老性疾病中作为抗氧化剂提供一定的理论基础.结果发现:100μmol/L的H202与PC12 细胞作用6h可导致PC12细胞死亡,并使其脂质过氧化水平升高;不同浓度的ECR(5、25、50、100 μmol/L)预孵育不但可减少H202诱导的细胞死亡,抑制脂质过氧化水平(MDA)升高,而且还可使SOD及GSH-Px酶活性升高,CAT活性则无明显变化.提示ECR对H202诱导的细胞毒性有保护作用,其作用机制可能与ECR升高细胞内SOD和GSP-Px酶活性等细胞抗氧化能力有关.
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拓扑替康与顺铂联用治疗恶性肿瘤研究进展
拓扑替康(Topotecan,TPT)为新一代半合成、水溶性喜树碱类抗肿瘤药,是细胞核内拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂,其与拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)和DNA形成的复合物结合,以阻止断裂的DNA单链重新聚合,进而在DNA合成过程中导致DNA双链的破坏.1996年拓扑替康被美国FDA批准上市以来,此药在世界各国陆续应用于临床,已有大量临床报告显示其对小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤有较好疗效.顺铂(DDP)为铂的金属络合物,抗癌作用的主要靶点为DNA,在鸟嘌呤胞嘧啶位点与DNA发生交联,阻止其复制和转录,造成细胞死亡.二者作用机制不同,联合使用具有协同抗肿瘤作用.且拓扑替康的主要毒性为骨髓抑制,顺铂则为消化道反应,两者联用毒副作用不会增加.现将近年来拓扑替康与顺铂联用治疗恶性肿瘤的进展综述如下.
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PD-1/PD-L1单克隆抗体联合KIR单克隆抗体在血液系统肿瘤中的研究进展
免疫系统在控制和消灭恶性细胞中具有重要作用.近年来,由于免疫检查点抑制剂在血液系统肿瘤治疗中取得显著效果,因此被广泛关注.目前,程序性细胞死亡蛋白(PD)-1/程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体和杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)单克隆抗体在该方面的研究较为深入.PD-1/PD-L1单克隆抗体能够逆转抑制效应,激活T细胞杀伤肿瘤细胞的活性,从而在治疗血液系统肿瘤患者中发挥显著临床效果,KIR单克隆抗体则可以增强自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤反应.通过PD-1/PD-L1单克隆抗体联合KIR单克隆抗体动员T细胞和NK细胞这2种不同类型的免疫效应细胞,产生协同的抗肿瘤反应,是一种很有前景的血液系统肿瘤的治疗策略.笔者拟就PD-1/PD-L1单克隆抗体联合KIR单克隆抗体在血液系统肿瘤治疗中的应用进行综述.
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红细胞的功能及血液保存
红细胞无核,糖酵解是红细胞产能的唯一途径.红细胞非常柔软且循环快,能很快通过毛细管运送氧到全身,一个细胞通过肺部毛细管只需大约千分之一秒的时间.不同种属的红细胞寿命不同,然而,猫、狗、人类通过心脏往复循环的红细胞数量事实上是相等的,约2×105.细胞死亡的信号大概来自于细胞膜的改变,如:累积的损害使膜脆性增加;抗原暴露后结合免疫球蛋白,使红细胞被巨噬细胞吞噬.红细胞能在液态保存相对较长时间.1940年代建立的血液保存方法仍在沿用.但是,由于没有侧重于红细胞在保存期的功能,所以,输血后的存活率及携氧能力均下降,因此,开展更有效的血液贮存方法是十分必要的.本文描述了红细胞的携氧作用以及评估保存红细胞携氧量的方法,讨论增加保存的红细胞较之新鲜血液(活性红细胞)有较高水平携氧量的可能性.
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利什曼原虫核酸疫苗的研究现状
核酸疫苗(Nucleic Acid Vaccines)包括DNA疫苗和RNA疫苗,但目前研究多的是DNA疫苗(DNA vaccine)。DNA疫苗是指将编码某种抗原蛋白的外源基因克隆到真核质粒表达载体上,然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内,从而通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白,诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答。核酸疫苗又称为基因疫苗或裸DNA疫苗,这种免疫称为核酸免疫、基因免疫、DNA介导的免疫及遗传免疫等。1 核酸疫苗的作用机理 核酸疫苗的免疫学机理尚不完全清楚,目前初步研究认为编码目的基因的质粒DNA被抗原提呈细胞(APC)摄入后,可在APC内表达抗原物质。该内源性抗原在被分解成抗原短肽后进入内质网,与I类MHC(组织相容性复合物)分子结合后被传送到细胞表面,提呈给CD8+的细胞毒T淋巴细胞(CTL),激活细胞免疫反应;并且分泌型的抗原或者是抗原在细胞死亡后释放到细胞间质,被专一的抗原提呈细胞(pAPC)内吞,与MHCⅡ型分子形成一个成熟的MHCⅡ型抗原复合物,被CD4+T淋巴细胞识别并使其激活,激活的CD4+T淋巴细胞可以辅助激活B淋巴细胞,使其产生大量的专一性抗体或者激活T杀伤细胞或者通过分泌有关的细胞因子使机体产生免疫反应[1]。
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细胞凋亡与心肌病
细胞凋亡(Apoptosis)或称程序性细胞死亡(PCD),是完全不同于坏死的一种死亡形式,是在基因凋控下的一种主动死亡.一些致病因素可使凋亡基因失控,使细胞凋亡增强或减弱而引起疾病[1].近年来研究已证实有许多心血管疾病与凋亡有关.心肌病是一组原因不明的以心肌病变为主的疾病,多种心肌病发病可能与细胞凋亡有关[2],其中特发性扩张型心肌病(IDC)、致心律失常右室发育不良(ARVD)或称致心律失常右室心肌病(ARVC)与凋亡关系的研究较多,现综述如下.
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细胞凋亡和心血管疾病研究进展
死亡意味着生命终结,是生物个体生命进程的自然规律和终结局.机体内的细胞也是要死亡的,近年的研究发现,细胞死亡有其规律可循.在多细胞生物体中,细胞死亡有两种不同的形式,一种是细胞坏死或意外性死亡(necrosis or accidental cell death),是指在外界致病因素强烈刺激下细胞急速的被动性死亡;另一种称为细胞凋亡或程序性细胞死亡(apoptosis or pro-grammed cell death),是指细胞在一定的生理或者病理条件下,遵循一定的程序,自己结束自己生命的死亡方式.
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肉碱与心血管疾病
肉碱(carnitine;维生素Bt)广泛存在于机体组织中,心肌及骨骼肌含量较高,是一种重要的辅因子.近年的研究显示,肉碱能促进神经生长发育、儿童发育、降低血氨、增加机体对胰岛素的敏感性、抑制病理情况下的程序性细胞死亡的发生、增加运动耐力、改善生育能力[1-4].在心血管研究方面,人们发现肉碱能够减轻心肌缺血性损害、减小心肌梗死的面积、改善心肌功能、使周围血管病改善、降低血脂等.实验用药物有左旋肉碱、乙酰肉碱和丙酰肉碱.后二者的效果优于前者,丙酰肉碱比左旋肉碱更容易进入心肌细胞,除了能增加心肌细胞内的肉碱浓度外,它还有清除自由基的作用.右旋肉碱则无活性.
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NO对凋亡影响的两面性
NO是由L一精氨酸通过NO合成酶而合成的.在心脏及血管,NO至少由内皮型(eNOS)及诱导型(iNOS)二种酶合成.NO可引起各种细胞凋亡,在人动脉硬化病变及再狭窄的血管,认为有细胞凋亡引起的细胞死亡现象.在实验性心肌梗塞及缺血再灌注模型,认为存在有发生凋亡的心肌细胞.已证明从来考虑为坏死的细胞死亡的一部分是细胞凋亡.
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胰腺炎病程中的程序性细胞死亡
近年研究表明,在临床及实验性胰腺炎中均伴有程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD),且与疾病的发生、发展及愈后有重要关系,因此对PCD的深入了解,有助于临床有效、合理地治疗胰腺炎.
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组织损伤修复过程中的程序性细胞死亡
程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)或称凋亡(apoptosis)是一个年轻且诱人的研究领域,它在生命活动中广泛存在,维持机体的动态平衡.近年来发现,PCD也参与了创伤修复的全过程,其紊乱将导致组织修复发生失控,一方面表现为组织修复障碍,结果是形成慢性难愈合创面;另一方面表现为组织修复过度,形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩.我们就组织损伤修复中PCD与坏死的特征、PCD的调节途径与DNA修复及组织损伤修复的PCD的实验与临床研究几方面作简要概述.
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炎性凋亡与视网膜细胞死亡相关机制的研究进展
炎性凋亡为新发现的一种细胞死亡方式,其机制主要通过炎性小体复合物的活化介导白细胞介素(IL)-1β和IL-18的产生,以及细胞的渗透性溶胀,破裂死亡,在人体多种疾病的病理过程中发挥作用.而眼底疾病中往往存在光感受器细胞、视网膜色素上皮(RPE)细胞等视网膜细胞的死亡,是视功能损害的主要原因.研究发现炎性凋亡与多种视网膜疾病的发生和发展有着密切联系.在老年性黄斑变性(AMD)中,炎性凋亡可直接引起RPE细胞的凋亡与促炎因子水平的上调,间接增强了脂褐素的毒性损害作用.对于视网膜色素变性(RP),炎性凋亡是引起继发性的视锥细胞死亡的关键途径.在巨细胞病毒性视网膜炎(CMVR)中,炎性凋亡通路的活化是对感染的一种主要应答方式.了解炎性凋亡通路的分子机制及其在AMD、RP、CMVR其他视网膜疾病中的作用,有望为各种视网膜疾病的治疗提供新的思路与途径.
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P2X7受体与视网膜神经元细胞死亡相关性研究现状与进展
视网膜神经元细胞是视觉形成的重要参与者.由于再生能力差,当神经元细胞发生损伤或死亡时,往往会导致视功能不可逆转的损害.P2X7受体是一种三磷酸腺苷(ATP)门控的阳离子通道受体.近期研究发现,P2X7受体在视网膜神经元细胞的变性死亡中发挥着重要的作用.在一系列动物模型中,暴露于缺血缺氧、高眼压、机械创伤等环境或加入外源性受体激动剂的情况下,胞外升高的ATP可活化神经元细胞表面的P2X7受体.而经活化的受体可经直接或间接途径引起神经节细胞、光感受器细胞等视网膜神经元细胞的死亡,通过受体特异性的拮抗剂及基因敲除技术下调P2X7受体的表达及功能后,神经元细胞的丢失得到了明显的改善.P2X7受体有可能成为与神经元细胞损伤相关的视网膜疾病的一个新的治疗靶点.
关键词: 视网膜神经元/细胞学 细胞死亡 受体 嘌呤能P2X7 综述 -
视网膜光化学损伤感光细胞凋亡的分子基础
视网膜光化学损伤动物模型是研究视网膜变性类疾病的良好模型,研究发现凋亡是视网膜感光细胞光化学损伤以及其它视网膜变性疾病感光细胞丢失的主要机制[1].本文阐述了核转录因子κB(NFκB)体系,arrestin蛋白家族,AP-1和神经营养因子受体P75NTR等调控感光细胞凋亡的分子机制.
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视网膜疾病与细胞凋亡及caspases研究概况
研究表明,许多视网膜疾病与细胞凋亡有关。细胞发生凋亡的过程中,蛋白水解酶,尤其是caspases家族蛋白酶在凋亡信号传导过程中起着关键性的作用。现将视网膜疾病如视网膜脱离、视网膜母细胞瘤、视网膜色素变性、视网膜缺血性损伤和老年黄斑变性与细胞凋亡及caspases的研究概况综述如下。
关键词: 视网膜疾病 脱噬作用 细胞死亡 caspases 1 -
视网膜色素上皮细胞凋亡相关疾病的治疗现状及展望
细胞凋亡是生理或病条件下的一种由遗传基因控制的细胞主动死亡形式,对维持机体的正常发育以及内环境的稳定起重要作用。细胞凋亡平衡的破坏可导致多种疾病的发生发展。现介绍基因治疗、细胞因子或生长因子、视网膜移植对视网膜色素上皮(retinal pigme nt epithelial,RPE)细胞凋亡所致疾病的治疗现状及前景。