首页 > 文献资料
-
体液中肿瘤细胞的端粒酶活性
人类肿瘤及肿瘤细胞系研究表明端粒酶活性对于永生性肿瘤细胞生长可能起到关键作用.在18种组织细胞培养体系中,100株永生细胞系有98株表达端粒酶活性.当人Hela细胞培养物转种于抗人端粒酶RNA寡核苷酸抗血清培养体系中,端粒逐渐丢失,当端粒缩短到某一特定长度时,就会导致细胞死亡.端粒酶在人体癌症中的表达是在卵巢癌中首次得到证实的,继而约在多种人类肿瘤的85%样本中发现,例如乳腺癌(93%)、原发性肺癌(80%)、大肠癌(77%~97%)、肝细胞癌(85%)、胃癌(85%)、脑癌(66%~94%)、血液肿瘤(67%~100%)和子宫内膜癌(95%)等.正常体细胞大多未检出端粒酶活性,仅胚胎细胞、男性生殖细胞、造血干细胞和活化淋巴细胞中有表达.因此分析和研究端粒酶活性,对于癌变的诊断、作为癌症化疗策略的抗端粒酶药物的潜在作用,都是十分令人感兴趣的[1,2].
-
浅议糖化血红蛋白测定影响因素
糖化血红蛋白(GHb)是红细胞内的血红蛋白(Hb)与葡萄糖(Glu)间持续且不可逆的非酶促蛋白糖基化反应的产物.根据其所带电荷的不同,以电泳法分离得到糖基化的血红蛋白A1C(HbA1c)含量高,是糖尿病的重要检测指标.红细胞寿命一般为120 d,在细胞死亡前,血液中的HbA1c含量保持不变,与抽血时间、是否空腹无关.
-
华蟾素抗肺癌细胞的实验研究
目的:探究华蟾素的抗肺癌活性。方法培养肺癌 A549细胞,对华蟾素、环孢素-A(CsA)、萨菲菌素 A(SfA)作用于肺癌 A549细胞后的细胞存活率、细胞死亡率、细胞凋亡率以及线粒体膜电位(MMP)进行检测;建立小鼠移植瘤模型,对华蟾素作用于小鼠移植瘤模型后的肿瘤体积以及小鼠存活率进行检测,并整理数据进行统计学对比分析。结果通过小鼠移植瘤模型,该研究发现华蟾素抑制了 A549肺癌细胞在体内生长。研究结果表明亲环蛋白 D(Cyp-D)依赖的线粒体通透性转换孔(mPTP)开放可调节由华蟾素诱导的肺癌细胞的非凋亡性死亡。Cyp-D 的抑制剂环孢素-A(CsA),mPTP 的阻断剂萨菲菌素 A(SfA)极明显地阻碍了由华蟾素诱导的线粒体膜电位(MMP)的下降和 A549细胞的死亡(非凋亡)。结论华蟾素可以诱导肺癌细胞死亡,值得进一步研究,有望成为一种新型的抗肺癌药物。
-
肝细胞癌中肿瘤坏死因子受体6的表达
近来研究表明肿瘤坏死因子受体6(TR6)在人类多种恶性肿瘤的发生发展以及肿瘤的免疫逃逸中发挥重要作用[1],其表达量越高对细胞凋亡的抑制作用越显著[2].我们检测了TR6在39例HCC及癌旁肝组织的表达及与凋亡的关系,报道如下.
-
Smac基因过表达联合顺铂对SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨Smac基因过表达联合顺铂对肝癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用脂质体介导的转染方法 ,将重组质粒pcDNA3.1+hSmac导入人肝癌细胞株SMMC-7721中,采用Western blot和流式细胞术检测转染前后Smac蛋白表达情况.转染24 h后分别加入终浓度为5、15、25 μg/ml的顺铂诱导细胞凋亡.采用四甲基偶氮唑盐比色法检测癌细胞的增殖抑制作用,吖啶橙-溴化乙锭荧光染色法和膜联蛋白V/碘化丙啶双染标记流式细胞术检测细胞凋亡. 结果 Westernblot和流式细胞术检测结果证实转染后Smac蛋白表达明显增加(P<0.01).与空白对照相比,Smac基因过表达可抑制癌细胞增殖,促进凋亡(P<0.01).而且给予顺铂处理后,与空白对照组相比,细胞生长抑制率随剂量增加而显著上升,且转染Smac的细胞生长抑制率较相应未转染Smac的细胞明显升高(P<0.01).吖啶橙-溴化乙锭荧光染色法和流式细胞术检测显示,转染Smac加顺铂处理组较单纯顺铂处理组细胞凋亡明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01).这表明Smac基因过表达可增强顺铂对肝癌细胞的增殖抑制和凋亡促进作用. 结论 促凋亡基因Smac可在肝癌细胞中过表达,抑制癌细胞的增殖和促进凋亡;而且过表达的Smac基因可增强癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性,这为研究Smac在癌细胞凋亡过程中的调控作用以及肝癌化学治疗效果的改善提供了实验基础.
-
肝细胞死亡的基础与临床研究
作为一个多功能器官,肝脏在机体代谢、生物合成、排泄,分泌与解毒等多方面发挥重要的作用.这些生物学效应的发挥为一耗能过程,亦决定了肝脏的高需氧特性和易损性,而多种因素造成的肝细胞死亡是大多数肝脏疾病的共同特征.一定比例的肝细胞死亡可以通过肝脏的再生修复功能得以补偿,一旦肝细胞损伤超过了肝脏的再生能力,则会出现致死性的肝脏衰竭.
-
端粒-端粒酶在儿童急性白血病诊治中的研究进展
20世纪30年代,HermannJ.Muller和Barbara McClintock 就提出端粒是位于染色体末端的一种帽状保护性结构.端粒缺失可导致染色体不稳定性增加、染色体端端融合甚至细胞死亡.1970年,James D.Watson发现DNA复制过程中,DNA依赖的DNA酶不能完全复制线性染色体的5’末端,端粒长度随细胞分裂而缩短.1978年,Elizabeth Blackburn在对四膜虫的研究中发现染色体末端的特殊结构——端粒,并克隆出四膜虫端粒结构.四膜虫端粒DNA由5’-GGGGGTT-3’串联重复的线性核苷酸组成.
-
细胞内三磷酸腺苷和腺苷在细胞凋亡中的作用研究进展
众所周知,细胞内三磷酸腺苷(ATP)是维持细胞生命的重要能量物质,细胞内ATP缺失将导致细胞死亡[1].近年的研究表明,ATP和腺苷还是细胞内外重要的信号分子,特别是在外周和神经系统中发挥着重要的作用[2].
-
中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展
自Kerr1972年提出调亡(opoptosis)的概念以来,人们逐渐认识到:细胞凋亡是普遍存在于多细胞生物体内的一种自发、主动的细胞死亡过程,是生物体维持细胞数量相对稳定的固有机制,这一机制若有障碍或发生异常,就可能引发肿瘤或其他病变。肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾病,若能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其调亡,则肿瘤细胞就有可能停止生长。近年来,中药诱导肿瘤细胞凋亡已成为一条很有希望治疗肿瘤的新途径,其研究方兴未艾。本文就其近期内研究进展情况作一综述。
-
伊曲康唑的临床应用及不良反应
伊曲康唑( itraconazole , ICZ)是一种亲脂性三氮唑类广谱抗真菌药,其作用机制是高选择性地抑制真菌细胞的细胞色素 P450依赖酶的活性,导致真菌细胞膜损伤,从而使真菌细胞死亡. ICZ的高亲脂性、亲角质性特点,使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指(趾)甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高 [1]. ICZ主要在肝脏代谢,其主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性. 20世纪 90年代以来,国外先后开发出了 ICZ的胶囊剂、口服溶液剂和静脉注射剂 [2],目前, ICZ的胶囊剂斯皮仁诺( Sporanox,商品名)在我国临床正被广泛应用,其不良反应也时有报道,现综述如下.
-
细胞凋亡在器官移植中的作用
凋亡(apoptosis),亦称程序性细胞死亡(pro-grammed cell death),主要表现为细胞萎缩,胞膜皱摺或起泡,染色质致密或边聚,完整的细胞膜包裹细胞器及其碎片形成凋亡小体.
-
HSV-TK基因治疗泌尿系肿瘤的研究近况
单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)染色体上有编码胸苷激酶(thymidine kinase,TK)的基因.HSV-TK基因所编码的酶蛋白可使核苷类药物转化为细胞毒物质,导致细胞死亡.
-
不同刺激对N9小胶质细胞炎性细胞因子分泌及存活的影响
目的 探讨不同刺激对N9小胶质细胞炎性细胞因子分泌及存活的影响.方法 体外培养N9小胶质细胞,分为空白对照组(Control组)、M1型刺激组(LPS+ IFN-γ组)、M2型刺激组(IL-4组).刺激24 h后,通过实时荧光定量PCR及ELISA检测N9小胶质细胞在极化状态下细胞因子的表达;同时体外培养N9小胶质细胞,分为Control组、LPS组、IFN-γ组、LPS+ IFN-γ组及IL-4组,通过Hoechst-PI染色的方法检测不同因子对细胞死亡的影响,并用Western blot检测各组Caspase-3的表达.结果 LPS+ IFN-γ组N9细胞促炎因子表达明显高于Control组及IL-4组(P<0.01),IL-4组N9细胞抑炎因子的表达明显高于Control组及LPS+ IFN-γ组(P<0.01).在细胞存活方面,IFN-γ组及LPS+ IFN-γ组N9细胞的死亡数及Caspase-3的表达明显高于Control组、LPS组、IL-4组(P<0.05,P<0.01).结论 N9细胞可发生极化,在不同极化状态表达不同的炎性因子;IFN-γ可影响N9细胞的存活,其可能是通过Caspase-3而导致细胞死亡.
-
大鼠脑缺血再灌注损伤过程中TRAF6的表达变化
目的:观察肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法将40只成年健康 SD 大鼠按照随机对照的原则,分成5组,每组8只:假手术组,缺血组,缺血再灌注2 h 组(R2 h 组),缺血再灌注12 h 组(R12 h组),缺血再灌注24 h 组(R24 h 组)。构建大鼠脑缺血再灌注损伤模型,RT-PCR 和 Western blot 检测 TRAF6的表达变化。免疫组化检测定位 TRAF6蛋白。结果与假手术组比较,缺血组和 R2 h 组、R12 h 组、R24 h 组 TRAF6表达明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。TRAF6主要定位于神经元细胞细胞质。结论大脑遭受缺血再灌注损伤时,活化的 TRAF6参与脑细胞死亡。
关键词: 肿瘤坏死因子受体相关肽和相关蛋白质类 脑缺血 再灌注损伤 细胞死亡 -
胆酸诱导细胞死亡的分子机制研究进展
作为体内的一组信号分子,胆酸在诱导细胞死亡中发挥着重要的作用。而它们的经典作用则是参与脂质的消化与吸收。在肝硬化研究中第一次证明胆酸能够诱导细胞死亡。进一步的研究证明胆酸能够激活细胞死亡受体 Fas和 TRAIL‐R2并且启动半胱天冬酶依赖的细胞凋亡。自噬发现后,人们同样发现胆酸对自噬有影响。细胞凋亡与坏死是两种较为常见的细胞死亡形式,在内环境的发展与稳定中发挥重要作用。由于凋亡体的形成导致其对全身炎性反应的激活影响较小。坏死是形态学上表现为细胞器肿胀、细胞体积增大、浆膜破坏以及细胞内容物的丢失。由于细胞碎片的增加导致很强的炎症效应,从而诱导难治性的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和多器官功能衰竭(M O F )[1]。因为死亡受体能够触发细胞程序性坏死,而细胞内信号分子具有调控作用[2],所以胆酸在程序性坏死中的作用值得研究。
-
程序性坏死与肿瘤靶向治疗研究进展
细胞死亡是通过消除多余或损伤的细胞来完成生物体发育和维持组织完整性的一个重要过程[1].细胞死亡的作用除了在正常生理状态下对细胞的处理外,还在已知的各种病理条件下(如肿瘤[2]、神经退行性疾病[3]、自身免疫性疾病[4]和缺血再灌注损伤[5])发挥重要作用.细胞死亡命名委员会近在对细胞死亡发布的1份报告[6]中,将细胞死亡根据细胞形态、酶学特征、功能标准及免疫学特性进行了分类.但直到近,普遍接受的细胞死亡类型划分标准还是依据形态学特征,主要有3种类型,即细胞凋亡、细胞自噬和细胞坏死.以前提出了一种新的细胞死亡类型,称为程序性坏死,其兼具凋亡和坏死的特征,有自己特殊的信号调控机制.程序性坏死引起人们越来越多的关注,尤其是其与肿瘤发生、发展机制及靶向治疗关系密切.本研究就程序性坏死的概念特征,调控机制及信号通路,与肿瘤发生、发展的关系及靶向程序性坏死的肿瘤治疗策略等3个方面作如下综述.
-
Survivin与泌尿系肿瘤研究进展
细胞凋亡是由细胞内特定基因的程序性表达而介导的细胞死亡,它一方面是生物个体胚胎发育过程中的程序性事件,另一方面是成熟个体在各种生理病理条件下维持组织中细胞数目平衡的反应.细胞凋亡抑制与肿瘤的发生发展及对放、化疗不敏感密切相关.存活素(Survivin)是1997年由Ambrosini等[1]用效应细胞蛋白酶受体-1(EPR-1)cDNA在人类基因库的杂交筛选中分离出来的凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员.现对其研究现状及与泌尿系肿瘤的关系综述如下.
-
Caspases与大肠癌
细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是正常机体细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的死亡过程,是机体为维持内环境稳定.由基因控制的细胞自主有序的死亡[1].凋亡不足时.易发生癌变、病毒性疾病和自身免疫性疾病等.这个过程涉及到多个家族的蛋白质.目前证明Caspases蛋白酶家族在细胞凋亡的过程中起关键作用.本文就Caspases对大肠癌的影响综述如下.
-
细胞凋亡与乙型病毒性肝炎发病机理的进展概况
细胞凋亡( apoptosis)亦称程序细胞死亡( PCD),是由特定基因控制、以细胞 DNA早期降解为特征,无明显细胞溶解过程.为当前分子生物学及医学研究的热门话题.现研究发现诱发细胞凋亡有多种受体、配体系统,也可以不通过受体、配体系统直接引起细胞凋亡 [1],认为凋亡和坏死可以通过相同诱因、受体、配体系统,仅当传导过程中线粒体严重损害,外膜破坏才引起细胞坏死.近年发现线粒体为细胞凋亡的枢纽部位,内外环境调控失常是造成病变过程的原因.乙型肝炎病毒( HBV)是嗜肝的 DNA病毒,感染人体引起急性或慢性肝疾患. HBV在乙型肝炎发病机理中的主要作用主要是通过免疫介导的 [2],其中肝细胞凋亡参与乙型肝炎的发病机制,介导肝细胞凋亡的效应细胞主要是细胞毒性 T淋巴细胞( CTL),引发凋亡的途径主要是 Fas/Fas配体( FasL)和肿瘤坏死因子α( TNFα)受体 /TNFα系统,而 Bcl- 2、 Bax、 Bak蛋白在肝细胞凋亡中也起一定的作用 [3].
-
大黄素抗肿瘤作用及相关机制
大黄素(emodin)分子式C15H10O5,化学名为:1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌.临床上用作抗菌、抗肿瘤以及治疗便秘等.文献报道大黄素能够抑制肿瘤细胞增生、诱导凋亡、防止肿瘤细胞向远处转移,而且还能有效地抑制肿瘤细胞摄取葡萄糖,导致细胞膜相关功能的改变,终导致细胞死亡.