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单核苷酸多态性与疾病易感性
连锁分析方法的发现给基因研究带来巨大进展. 任何易感基因的探测都应被已知基因组学图谱的基因标记. 研究人员必须建立一张包含有数百对作为标记物基因的基因图谱. 在随后发现的更精确的标记物包括Alps(限制断片长度多态性),Vntrs(变数串联重复体)和近发现的Snps(单核苷酸多态性). 将来,更多数量更有价值的基因标记物在不断发现.
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端粒、端粒酶和端粒保护蛋白与自身免疫性疾病的研究进展
端粒是真核细胞染色体末端的串联重复DNA序列和端粒蛋白的复合体,具有独特的帽状结构,能保持染色体结构的完整性,同时也是细胞生存期限的关键调控因子[1].端粒酶是一种由RNA和蛋白质构成的特殊的逆转录酶,其主要功能是添加端粒序列,在端粒长度的调控中起到了关键作用.端粒保护蛋白是仅在端粒表达且仅作用于端粒的一组蛋白质,研究发现其通过相互作用形成端粒保护蛋白复合体,在端粒结构和功能的维持方面发挥重要作用.以往针对端粒的研究主要集中在肿瘤、遗传性疾病、衰老等领域,但现在随着人们在分子水平和细胞水平对自身免疫性疾病的不断深入研究,端粒系统在自身免疫性疾病发病机制中所发挥的作用备受关注,本文就目前在此领域的新进展作一综述.
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单基因遗传在特发性癫痫发病过程中的机制研究
癫痫是神经科常见的一种疾病,是一组由大脑或脑部神经元反复地、过度地、超同步放电所致的慢性脑部疾患.全世界至少有6 000万癫痫患者,其中40%以上的患者缺乏可见的结构及代谢异常.很早以前,人们就注意到癫痫的家族聚集性.自1897年Grassat提出遗传是原发性癫痫的主要原因,经历了一个多世纪的探索之后,癫痫与遗传因素的关系不仅从流行病学、临床,而且从生理生化、免疫学等方面得到了证实.近年来研究人员利用反向遗传学技术,以染色体上具有数目可变的串联重复序及双核苷酸的串联重复序作为遗传标志,用连锁分析方法,在癫痫基因定位研究取得了重大进展,人们逐渐意识到基因这个具有遗传效应的DNA片段在癫痫的遗传或发病中的关键作用.随着对限制性片段长度多态性(RFLP)及聚合酶链反应(PCR)与杂交技术的掌握,癫痫的基因定位和基因表达获得更深刻的认识.
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微卫星不稳定性与非霍奇金淋巴瘤的研究进展
肿瘤是一种基因病.正常细胞逐步获得恶性表型需要多个遗传改变的积累,是多种基因变异并长期累积所致的结果.微卫星是广泛存在基因组中简单串联重复DNA序列,具高度多态性,变异率极低.肿瘤的发生发展与基因组特定微卫星DNA遗传的不稳定性(Microsatellite instability,MSI)及相应等位基因的杂合性缺失(Loss of heterozygosity,LOH)有关,并发挥重要作用[1].本文就近年非霍奇金淋巴瘤中此领域的研究进展作一综述.
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癫痫的分子遗传学研究进展
国内外大量的研究证明,遗传因素在癫痫(epilepsy,EP)的发病机制中占有重要的地位,由于EP表型的异质性以及遗传性癫痫遗传方式的复杂性,使得对癫痫基因水平的认识一直停滞不前.以分子生物学技术为基础的反向遗传学技术的创立使EP的分子生物学研究获得了突破性进展,该技术以染色体上具有高度多态性限制性片断(RFLP)、数目可变的串联重复序(VNTR)及核苷酸的串联重复序(VNDR)作为遗传标志,用连锁分析等方法已将6种癫痫及癫痫综合征的致病基因定位.研究证实一些"癫痫基因"可导致离子通道或受体功能的异常、脑发育障碍、进行性神经变性及脑能量代谢障碍[1].
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串联鹿茸多肽基因在单一蛋白生产系统中的表达
目的 利用单一蛋白生产(SPP)系统可溶性表达串联鹿茸多肽(AP).方法 设计并合成由凝血酶Ⅹa序列间隔的5倍串联AP基因(5×AP),并将其克隆至冷休克表达载体中构建pColdⅡ(sp-4)-5×AP质粒,然后与pMazF质粒共转化入大肠杆菌E.coli BL21(DE3)中建立SPP系统,表达后经凝血酶Ⅹa水解获得AP.结果 5倍串联AP基因的碱基数为570 bp,在30℃下利用1 mol/L IPTG诱导表达的串联AP的分子量为18500,水解后获得的AP的分子量为3700.结论 利用SPP系统可成功表达纯度较高的串联AP,并可被凝血酶Ⅹa水解获得AP,为进一步研究基因工程方法制备AP的生物学性质奠定基础.
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动物组织蛋白酶L-like基因家族的进化分析
目的:组织蛋白酶L-like家族是在溶酶体中发现的一类非常重要的半胱氨酸组织蛋白酶.其主要功能为催化各种蛋白质的水解,并通过水解蛋白质参与到许多的生理调节过程当中.根据序列比对分析和传统的功能分类,在动物中,组织蛋白酶L-like家族成员包括组织蛋白酶L、V、S、K、H和F.但是这些家族成员之间的进化关系仍然没有详细研究分析清楚.本课题主要研究组织蛋白酶L-like家族成员之间的进化关系.方法:本研究通过搜集整理22个物种的177条组织蛋白酶L-like家族蛋白的序列,并构建系统发育进化树来分析组织蛋白酶L-like家族各成员之间的进化关系.结果:序列数据结果显示,串联重复在组织蛋白酶L-like家族的进化过程中发生.斑马鱼的组织蛋白酶L,爪蟾的组织蛋白酶S和K,大鼠和小鼠的组织蛋白酶L都发生过明显的串联重复事件.进化树结果显示了组织蛋白酶H、S和K、L和V之间的进化关系,组织蛋白酶S和K在脊椎动物出现的进化过程中,从组织蛋白酶L中分化出来,与他们在脊椎动物体内的特异性功能,以及脊椎动物在进化过程中分化产生的特异性功能相对应.结论:在物种进化的过程中,组织蛋白酶L-like家族成员F、H、S和K、L和V按时间顺序分化,这表明组织蛋白酶L-like基因家族结构和功能的分化与新的物种和新的功能出现密切相关.
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醛糖还原酶基因(AC)n串联重复序列多态性与糖尿病视网膜并发症的相关性
高血糖一直被视作导致糖尿病慢性并发症(DCC)的主要因素,而多元醇(主要是山梨醇)通路在高糖状况下过度激活对DCC的发生、发展起着重要的作用.醛糖还原酶(AR)是多元醇代谢途径的限速酶,与DCC的发生发展密切相关[1].AR活性的改变除与高血糖相关外,遗传因素也是不可忽略的原因.在不同人群中,AR基因转录起始点上游-2.1kb处有(AC)n二核苷酸重复序列标记与DCC之间的关联性存在争议[2].本文研究中国大陆人群中该重复序列标记与2型糖尿病性视网膜病变之间的关系.
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微卫星DNA在寄生虫学研究中的应用
微卫星DNA(Microsatellite DNA),又称为短小串联重复(Short Tandem Repeats,STR)或简单重复序列(simple repeat sequence,SRS或SSR),是近年来飞速发展起来的一种新型的DNA高度多态性遗传标记系统,具有种类多分布广泛、高度多态性、杂合性高、重组率低的特点,在群体中变异范围大,构成了丰富的长度多态性,有高度的个体特异性,并遵循孟德尔共显性遗传规律,提供了众多有高度遗传信息的新的多态性标记[1].
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端粒-端粒酶在儿童急性白血病诊治中的研究进展
20世纪30年代,HermannJ.Muller和Barbara McClintock 就提出端粒是位于染色体末端的一种帽状保护性结构.端粒缺失可导致染色体不稳定性增加、染色体端端融合甚至细胞死亡.1970年,James D.Watson发现DNA复制过程中,DNA依赖的DNA酶不能完全复制线性染色体的5’末端,端粒长度随细胞分裂而缩短.1978年,Elizabeth Blackburn在对四膜虫的研究中发现染色体末端的特殊结构——端粒,并克隆出四膜虫端粒结构.四膜虫端粒DNA由5’-GGGGGTT-3’串联重复的线性核苷酸组成.
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串联重复核酸序列构建及其杂交信号放大作用
采用交错延伸聚合酶链反应技术将含重复单位的DNA片段拼接成4串联重复核酸序列,再用重复克隆方式获得含25串联重复核酸序列的重组载体.通过杂交产物直接凝胶电泳和斑点杂交等方法分析其信号放大作用.经凝胶电泳和限制性内切酶分析证实,24串联重复核酸序列构建成功,加上插入噬菌粒原有的1个重复单位,使整个重组载体含25个串联重复.凝胶电泳分析显示,串联重复核酸序列可与多个次级探针结合.斑点杂交分析显示,串联重复核酸序列可使信号放大,将检测的敏感性提高约16倍.串联重复核酸序列具有较好的信号放大作用,克隆化后又有利于大量制备和降低成本,因而串联重复核酸探针在医学临床检测和实验研究中具有广泛的应用前景.
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曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制研究进展
侵袭性曲霉病是由致病曲霉菌引起的危及生命的真菌感染,主要致病菌为烟曲霉,而唑类抗真菌药物是临床治疗的首选.目前己上市的唑类抗真菌药物包括伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑和伊沙康唑.然而,流行病学研究发现曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床治疗造成了威胁.其中,Cyp51A蛋白突变、外排系统高表达以及环境耐药机制等多种因素都参与唑类抗真菌药物的耐药.因此,本文综述近年来有关曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制,以期为耐药监测、耐药菌控制和新药研发提供理论依据.
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端粒酶活性调节机制与端粒酶抑制剂研究进展
1 端粒、端粒酶的结构与功能1.1 端粒(Telomere,TLM)的概念TLM是真核细胞染色体的天然末端,含有许多简单非编码的串联重复DNA序列及多种蛋白质成分.