2型糖尿病患者心脏变时功能不全与糖脂代谢的相关性研究

目的 探讨T2DM患者心脏变时功能不全(CI)与糖脂代谢的关系. 方法 138例T2DM患者分为CI组和变时功能正常组(Con),比较两组糖脂代谢指标、血尿酸(SUA)、T2DM慢性并发症、心率变异(HRV)指标,包括RR间期标准差(SDNN)和相邻RR间期之差的均方根(rMSSD). 结果 CI组2hPG、HbA1 c、TC、TG和SUA高于Con组(t=2.067、3.640、3.699、2.120、3.740,P＜0.05);CI组DPN患病率高于Con组(x2=8.067,P＜0.05);CI组SDNN、rMSSD较Con组降低(t=-8.157、-2.149,P＜0.05).多元Logistic回归分析结果显示,HbA1c、TC、SUA和SDNN为CI的独立影响因素(OR=1.242、1.734、1.006、0.914,P＜0.05). 结论 长期、慢性的高血糖、高血脂可能是T2DM患者发生CI的重要因素,同时合并CI患者HRV降低.

2069例不同糖耐量状态孕妇的血脂谱及围生结局分析

在大样本群体中探讨不同糖耐量状态孕妇血脂谱及其围生结局,并寻找巨大儿发生的独立危险因素.50g口服葡萄糖筛查试验(GCT) 1hPG≥7.8mmol/L的孕妇共2069例,按100gOGTT结果分为NGT(n=911)、IGT(n=422)和GDM(n=736)3组,并测定3组HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平,以上指标均在24～28孕周获得. 结果 (1)不同糖耐量状态的孕妇TG、TC、LDL-C、HDL-C均较非孕参考范围明显升高.从NGT→ IGT→GDM组,TG逐步上升(P＜0.01),HDL-C逐步下降(P＜0.01),TC和LDL-C无统计学差异.(2)经过对血糖的严格干预后,3组的孕期体重增加,新生儿体重无差异,然而巨大儿的发生率在GDM和IGT组仍明显高于NGT组(14.1％,13.1％vs6.6％,P＜0.01).(3)二项分类Logistic回归分析发现OGTT中的FPG(OR=2.98,95％CI 1.63～5.48,P＜0.01)、孕期体重增加(OR= 1.12,95％CI 1.06～1.19,P＜0.01)为巨大儿发生的独立危险因素,而HDL-C为独立保护因素(OR=0.41, 95％CI 0.20～0.86,P＜0.05). 结论 妊娠时,血脂各组分较非孕状态明显升高,从NGT→IGT→GDM,TG逐步上升而HDL-C逐步下降.即使经过血糖的严格干预,巨大儿的发生率并不能降低到NGT组水平.FPG水平和孕重增加是巨大儿发生的独立危险因素,而HDL-C是保护因素.

健康体检人群血清Wnt5a水平与腹型肥胖相关性的研究

目的 探讨健康体检人群血清Wnt5a水平与腹型肥胖的关系. 方法 收集2011年4～5月于中国医科大学附属第一医院体检中心健康体检者176名,根据亚太地区成人体重分级建议分为3组:正常对照(NC)组63名,外周型肥胖组42例,腹型肥胖组71例.采用ELISA检测血清Wnt5a水平,比较组间血清Wnt5a水平并作相关分析. 结果 腹型肥胖组血清Wnt5a水平高于外周型肥胖组和NC组[(1.4l±0.49) vs (1.11±0.46) vs (1.09±0.34) ng/ml,P均＜0.01],而外周型肥胖组血清Wnt5a水平虽高于NC组,但差异无统计学意义(P＞0.05).相关分析显示,血清Wnt5a水平与BMI、WC、WHR、SBP、DBP、TC、LDL-C、TG呈正相关(P＜0.05),而与年龄、FPG、HDL-C无相关性.多元逐步回归分析发现,SBP、TC是血清Wnt5a的独立相关因素. 结论 腹型肥胖血清Wnt5a水平升高,与BMI、WC、血脂、BP相关,提示腹型肥胖可能是Wnt5a升高的相关因素,影响脂代谢及高血压的发生发展.

对C-肽生理作用的新认识与临床应用前景

C-肽(C-P)是胰岛素合成过程中,由胰岛素原(proinsulin)在β-细胞裂解与胰岛素等分子分泌进入门脉循环,1967年发现之初曾认为具有胰岛素类似的生理作用,但随后研究没有证明其对糖、脂代谢的作用,而被认为是胰岛素分泌过程产生的"废物",20世纪70年代中期被临床用为监测糖尿患者β-细胞残余功能的标志物.

2型糖尿病与肝胆疾病

一、2型糖尿病对肝脏代谢的影响近才公认肝病是2型糖尿病(T2DM)的主要并发症,包括非酒精性脂肪肝(NAFL)、肝硬化、肝癌以及丙型肝炎、急性肝衰竭和胆囊炎,T2DM的胰岛素抵抗(IR)和相对胰岛素缺乏对糖、脂代谢均有影响(图1).T2DM胰岛素抵抗使骨骼肌糖摄取和清除减低,脂肪分解增加,肝糖异生和糖原分解增加,不仅引起高血糖、高血脂和高FFA血症,并导致FFA在肌肉和肝内堆积.

不同糖耐量及肥胖人群中血浆apelin水平及相关因素分析

目的 评价肥胖、不同糖耐量人群中血浆apelin(APJ endogenous ligand)水平,探讨apelin与BMI、血脂、血糖等的相关性. 方法 根据糖耐量试验结果,将120例观察对象分为糖耐正常(NGT)组、糖耐量受损(IGT))组和新诊断2型糖尿病(T2DM)组.上述三组又按BMI再各自分为正常体重(NW,BMI<25kg/m~2)与超重/肥胖(OW/Ob,BMI≥25kg/m~2)亚组,比较上述三组及各亚组之间血浆中空腹及服用75克葡萄糖后2h apelin的水平,同时检测血糖及血脂,计算BMI. 结果三组空腹及糖负荷后2h apelin差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且IGT组和T2DM组的OW/Ob亚组患者apelin水平均高于NGT的OW/Ob亚组.BMI、FPG和SBP是血浆apelin的独立影响因素(P<0.05或P<0.01). 结论 血浆apelin水平与Ob及T2DM有关.

强化降脂治疗对老年不稳定性心绞痛病人的临床效果

目的:评价强化降脂治疗对老年不稳定性心绞痛(UAP)病人预后的影响,探讨降脂药物的作用机制.方法:确诊为老年UAP病人79例,随机分为常规药物治疗组(常规组,n＝39)和常规药物加立普妥(lipitor)组(立普妥组,n=40),立普妥初始剂量10 mg/d,根据低密度脂蛋白胆固醇达标情况(＜2.6 mmol/L)增量,大剂量40 mg/d.以12导联ST段压低数值总和(∑ST)和1周内心绞痛发作次数作为心肌缺血指标,空腹取静脉血测定血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血浆一氧化氮、纤溶酶原激活物抑制物、C-反应蛋白、心肌酶谱、肝肾功能及血、尿常规.6个月后复测上述指标,同时观察半年内心脑血管事件.两组病人年龄、性别、血压、心率、吸烟、空腹血糖及危险分层比例无明显差异.结果:6个月后共纳入病人76例(常规组,n＝38;立普妥组,n＝38).用药前后比较:两组病人用药后心绞痛发作次数及∑ST均较用药前明显下降,立普妥组下降更明显,均有显著性差异(P＜0.05及P＜0.01);立普妥组治疗后较治疗前甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇明显下降,有显著性差异(P＜0.05及P＜0.01),一氧化氮明显增加,有极显著性差异(P＜0.01);C-反应蛋白及纤溶酶原激活物抑制物明显降低,有显著性差异(P＜0.05);立普妥组发生急性心肌梗死、需经皮冠状动脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术者均少于常规组,有显著性差异(P＜0.05).脑卒中及心原性猝死者也较少,但无统计学意义(P＞0.05).立普妥组中有3例病人出现一过性血清转氨酶(ALT)轻度升高,2例病人出现腹胀.结论:①强化降脂治疗能明显改善老年UAP病人的临床预后,稳定斑块、改善内皮细胞功能及抗炎作用可能是立普妥的作用机制.②立普妥是一种疗效确切而安全的降脂药物.

长期温和的能量限制改善C57BL/6小鼠高脂喂养后的脂代谢紊乱

目的 探讨温和的能量限制对小鼠脂代谢的影响.方法 给予3周龄C57BL/6小鼠高脂饮食12周后,按随机数字表法分组,对照组不限制饮食,实验组小鼠喂食对照组小鼠摄食量的85％,喂养12周后,收集小鼠血浆并冻存肝脏.抽提肝脏脂质并用酶法检测脂质含量,油红O染色观察肝脏的脂质沉积；用实时定量聚合酶链反应法检测肝脏脂肪代谢相关基因的表达；并测定LDL、TG分泌速率和小鼠原代肝细胞脂肪酸氧化速率.结果 实验组小鼠与对照组小鼠相比,在限食12周后:(1)体质量:(32.8±1.3)g比(38.9±3.5)g(P=0.007)；(2)血浆TG水平:(0.26±0.01) mmol/L比(0.41 ±0.02) mmol/L(P =0.02),肝脏内TG含量:(435.7±26.3)μg/mg蛋白质比(812.4±38.2)μg/mg蛋白质(P=0.001)；(3)实时定量聚合酶链反应结果显示,肝脏内长链脂肪酸和胆固醇合成相关基因mRNA表达水平无变化,但脂肪酸氧化基因mRNA表达水平显著增加(P=0.03).肝脏原代细胞内脂肪酸的氧化速度增加了53.1％±7.2％(P=0.01),血浆游离脂肪酸水平:(0.41±0.04)mmol/L比(0.62±0.02) mmol/L(P =0.04)；(4)肝脏中胆固醇:(85.2±9.8)μg/mg蛋白质比(169.3±13.5) μg/mg蛋白质(P=0.001),但血浆TC水平无显著改变.结论 长期温和的能量限制可以有效缓解高脂饮食引起的小鼠肝脏的脂肪变性,这与肝脏中游离脂肪酸的氧化速度升高及摄取量降低密切相关；同时降低了小鼠血浆TG的水平,但没有改变血浆TC水平.

四种临床类型高脂血症患者血清瘦素、脂联素水平的变化

目的 观察四种临床类型高脂血症患者血清瘦素、脂联素(adiponectin,ADN)水平,并探讨它们在脂代谢中的作用.方法入选540例体检人群,其中正常对照组204例.高脂血症患者336例,其中高胆固醇血症组(高TC组,80例)、高甘油三脂血症组(高TG组,105例)、混合型高脂血症组(混合组,85例)和低高密度脂蛋白血症组(低HDL组,66例)4组,分别检测每组患者血清瘦素、ADN水平,并分析其在脂代谢中的作用.结果与正常对照组比较,除低HDL组ADN水平明显升高外(P＜0.05),其余各高脂血症组无论是血清瘦素水平,还是ADN水平均未见统计学差异(P＞0.05);高脂血症各组之间两两比较可见高TG组瘦素水平低于低HDL组(P＜0.05);高TC组ADN水平低于低HDL组(P＜0.05).无论正常对照组还是高脂血症组,血清瘦素与ADN均呈显著正相关(P＜0.05).结论血清瘦素与ADN共同参与脂代谢的调节,它们之间的相互制约及动态平衡可能在高脂血症的发展进程中起着重要作用.

不同类型高脂血症患者内脏脂肪素与脂蛋白相关磷脂酶A2相关性研究

目的：观察不同类型的高脂血症患者血清内脏脂肪素（visfatin）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平并分析二者相关性。方法选取2011年4月~2011年12月煤炭总医院体检中心体检人群540例，其中男性295例，女性245例。按不同水平总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）分为5组，正常对照组142例、高TC组（103例，TC＞5.18 mmol/L），高TG组（100例， TG＞1.7 mmol/L）、混合组（100例，TC＞5.18 mmol/L和TG＞1.7 mmol/L）和低HDL-C组（95例，HDL-C＜1.04 mmol/L）。检测所有入选者血清visfatin、Lp-PLA2水平，分析二者的相关性。结果高脂血症各组与正常对照组比较，血清visfatin及Lp-PLA2水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）。正常对照组visfatin和Lp-PLA2水平呈负相关（r=-0.42，P＜0.01）。高TC组、高TG组、混合组、低HDL组visfatin和Lp-PLA2水平呈负相关（r=-0.23，r=-0.33，r=-0.54，r=-0.58，P均＜0.01）。结论血清内脏脂肪素、脂蛋白相关磷脂酶A2参与脂代谢的调节，可能与它们之间的相互作用有关。

老年人慢性肾功能不全的蛋白营养治疗

在保证足够热量供应前提下,给慢性肾功能不全患者予低蛋白饮食治疗非常必要,这已成为共识.因为它有如下好处:(1)减少尿毒素产生,减轻氮质血症,改善代谢性酸中毒;(2)促进蛋白质合成,减少降解,改善蛋白质代谢;(3)减轻胰岛素抵抗,改善糖代谢;(4)提高脂酶活性,改善脂代谢;(5)降低高血磷,改善低血钙,减轻继发性甲状旁腺功能亢进;(6)减少蛋白尿排泄,延缓慢性肾脏病进展.

小檗碱对脂肪细胞瘦素和抵抗素基因表达的影响

小檗碱是中药黄连的主要成分,具有改善胰岛素抵抗、降血糖和纠正脂质代谢紊乱的作用,临床上用于治疗2型糖尿病[1].近年来,脂肪组织在2型糖尿病发病中的作用日益受到重视,脂肪细胞分泌的多种激素在机体的糖、脂代谢中起重要作用,其中瘦素(leptin)和抵抗素(resistin)的作用备受关注.本实验采用的3T3-L1细胞株是一种来自小鼠的前脂肪细胞,在一定条件下能分化成脂肪细胞,被广泛用于脂肪细胞的功能研究.本研究通过体外观察小檗碱对瘦素和抵抗素基因表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制.

脂代谢药物基因组学研究进展

脂质紊乱是目前已知的心血管疾病重要危险因素之一,降胆固醇治疗已经使心血管疾病逐渐减少.他汀类药物治疗使众多以病死率和心肌梗死发作、卒中或血管重建手术为临床终点的心血管事件明显减少,显示出降脂治疗已经进入他汀时代[1].然而,他汀类药物的疗效在个体间存在着显著的差异,解释这些差异的因素包括患者的整体健康状态、预后、疾病的严重程度、药物的用量、规定的药物治疗顺应性等,随着药物基因组学的发展,患者的基因型特征已成为重要因素之一[2].

妊娠期糖尿病妇女产后转归的随访性研究

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)对女性产后3～4年糖、脂代谢的影响.方法 选取2006年6月至2007年12月于北京大学第一医院分娩的妇女222人为研究对象,其中妊娠期糖尿病患者124例(GDM组),另外同期分娩的糖代谢正常妇女98名为对照组.在2010年11月至2011年1月对受试者进行随访.体格测量包括身高、体重、腰围、臀围、收缩压、舒张压及体脂百分数.血清学测量包括空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素及C肽,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及敏感指数(HOMA-IS).采用t检验、方差分析行统计学分析.结果 产后3～4年,与对照组妇女相比,GDM组体重[(61±10)vs (59±9)kg,t=2.023,P＜0.05]、腰围[(78±9)vs (76 ±8) cm,t=2.229,P＜0.05]、体脂百分数(34.3％ vs 31.4％,t=3.102,P＜0.05)、空腹血糖[(5.3±0.8)vs(4.9±0.3)mmol/L,t=5.369,P＜0.001]和甘油三酯[(1.1±0.6)vs (0.9 ±0.4) mmol/L,t=2.346,P＜0.05]均显著增加,HOMA-IS[(0 077±0.029)vs(0.086±0 029),t=-2.221,P＜0.05]水平显著下降.GDM组及对照组中心性肥胖的比例(37.1％ vs 24.5％,x2=4.03,P＜0.05)、空腹血糖受损的比例(7.4％ vs 1.0％,x2=5.05,P＜0.05)、舒张压≥85 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)的比例(16.9％vs6.1％,x2 =5.991,P＜0.05)及代谢综合征的比例(13.2％vs 5.2％,x2=4.026,P＜0.05)显著升高.结论 妊娠期糖尿病妇女在产后3～4年发生中心性肥胖、胰岛素敏感性下降、FBG受损、高脂血症以及代谢综合征的风险显著高于孕期血糖正常的妇女.

腺病毒介导的过氧化物酶增殖激活受体-δ小发夹状RNA对胰岛细胞瘤细胞脂代谢的影响

目的 构建小发夹状RNA(shRNA)腺病毒沉默过氧化物酶增殖激活受体-δ(PPAR-δ)表达,探讨PPAR-δ在大鼠胰岛细胞瘤细胞(INS-1)脂代谢中的作用和地位.方法 用限制性内切酶Sal Ⅰ和HindⅢ将shRNA质粒pGenesil-1载体中的PPAR-δ-shRNA片段连同U6启动子一起切下,连接至线性化的穿梭质粒pAdtrack-CMV上,将pAdtrack-CMV与骨架质粒pAdeasy在腺病毒载体电转感受态细菌(BJ5183)中重组得到PPAR-δ-shRNA腺病毒重组质粒.限制性内切酶Pac Ⅰ线性化重组质粒后用脂质体转染试剂Lipofectamine 2000转染人胚肾细胞(HEK293),包装得到含PPAR-δ-shRNA的病毒重组子,病毒重组子在HEK293细胞中扩增后,将收集的病毒液感染INS-1细胞、RT-PCR和Western blot检测PPAR-δ蛋白的表达.RT-PCR检测该病毒对INS-1细胞脂代谢相关基因酰基辅酶A氧化酶(ACO)、肉毒碱棕榈酸转移酶1(CPT1)、脂肪酸转运蛋白1(FATP1)、长链酰基辅酶A脱氢酶(LCAD)表达的影响,并检测INS-1细胞内甘油三酯含量的变化.采用SPSS 12.0软件进行统计学分析,组间差异采用方差分析.结果 成功构建了含有大鼠PPAR-δ-shRNA基因的重组腺病毒载体,病毒滴度为1×1010PFU/ml.重组腺病毒感染后INS-1细胞PPAR-δ mRNA和蛋白表达明显下降.与空病毒组相比,PPAR-δ-shRNA腺病毒使ACO的表达下降40%(分别为0.72±0.05,0.44±0.07,P＜0.05),CPT1表达下降27%(分别为0.66±0.08,0.48±0.02,P＜0.05),使FATP1的表达下降55%(分别为0.65±0.07,0.30±0.02,P＜0.05),使LCAD的表达下降32%(分别为0.66±0.12,0.45±0.10,P＜0.05).与空病毒组相比,PPAR-δ-shRNA腺病毒使INS-1细胞内甘油三酯含量上升65%(分别为5.27±0.19,8.68±0.34,P＜0.05).结论 成功构建了PPAR-δ-shRNA腺病毒,该腺病毒能够抑制INS-1细胞的脂肪酸氧化,促进细胞内脂质沉积.

粉防已碱对高脂饮食兔脂代谢和主动脉壁血管细胞清道夫受体-A mRNA表达的影响

不同剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛经皮冠脉介入术后患者血脂代谢、同型半胱氨酸及心功能指标的影响

目的 探讨不同剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛(UAP)经皮冠脉介入术(PCI)后患者血脂代谢、Hcy及心功能的影响.方法 选取2016年1月～2018年1月我院收治的接受PCI治疗的UAP患者150例作为研究对象,将其者随机分为A、B组,各75例,分别采用常规剂量(20 mg)及大剂量阿托伐他汀(40 mg)治疗,测定两组治疗前、治疗3个月血脂指标及生物标志物高敏C反应蛋白(hs-CRP)、cTnI、Hcy与LVEF、LVDD、CO、每搏量(SV)的变化,统计两组治疗不良反应及随访1年不良事件发生情况.结果 治疗3个月,两组总TC、LDL-C、hs-CRP、cTnI、Hcy均降低,B组降低幅度高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月,两组LVEF、SV、CO均上升,LVDD降低,差异有统计学意义(P<0.05),B组LVEF、SV、CO高于A组,LVDD低于A组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 大剂量阿托伐他汀可调节UAP PCI术后脂代谢,减轻机体炎症水平,促进患者心功能恢复,且有较高的安全性.

老年性骨质疏松症患者脂代谢水平及临床意义探讨

目的:探讨老年性骨质疏松症(OP)患者脂代谢水平及与OP的相关性.方法:选取本院收治OP老年患者55例,选择同期在本院体检健康者50例作为对照组.比较2组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、骨密度(BMD)及血清骨钙素(BGP)水平.分析OP患者TG、TC、LDL-C、HDL-C与其BMD、BGP的相关性.结果:OP组老年患者的TG、TC、LDL-C明显高于对照组,HDL-C、BMD、BGP明显低于对照组(P<0.01).OP骨折组老年患者TG、TC、LDL-C明显高于OP无骨折组,HDL-C、BMD、BGP明显低于OP无骨折组(P<0.01).经Spearman相关性分析,OP老年患者血清中TG、TC、LDL-C与BMD、BGP呈负相关,HDL-C与BMD、BGP呈正相关(P<0.01).结论:OP患者脂代谢异常可能影响骨代谢,对OP的发生发展有一定促进作用.

绝经后妇女雌激素受体基因多态性与骨和脂代谢的相关性研究

目的研究绝经后妇女雌激素受体(ER)基因PvuⅡ、XbaⅠ限制性片段长度多态性与骨和脂代谢的关系.方法随机选取57名已排除影响骨代谢、脂代谢疾病的绝经后妇女,采空腹血和晨尿,用PCR-RFLP法对ER基因多态性进行分析,DEXA测定腰椎正侧位及股骨骨密度,同时检测血骨钙素、尿Ⅰ型胶原N末端肽和血脂指标.结果基因型分析xx29例,Xx24例,XX4例.xx组股骨干(SHAFT)骨密度明显低于Xx组(P＜0.05).XbaⅠ限制性片段长度多态性与股骨干骨密度相关(r=0.367,P=0.039);XX组骨钙素高于xx(P=0.041)和Xx(P=0.011)组.apoA1含量和A1/B比值在xx、Xx、XX三组呈递增,各组间差异有显著性(P＜0.05).脂蛋白a[Lp(a)]与股骨骨密度(除SHAFT外)呈负相关.结论ER基因XbaⅠ-RFLP是影响绝经后妇女骨和脂代谢的重要因素;X基因型可维持股骨骨量,xx基因型与低载脂蛋白A1(apoA1)含量和A1/B比值相关,Lp(a)也影响股骨骨密度.

脂代谢及血清骨钙素水平与骨质疏松症的相关性分析

目的 探讨脂代谢与血清骨钙素(osteocalcin,OSC;bone glaprotein,BGP)水平与骨质疏松症的相关性.方法 选取2014年3月至2015年3月我院风湿科门诊患者及体检科收治的体检者,观察组为418例确诊骨质疏松症患者,对照组为无骨质疏松症状的396例健康者.分析两组患者脂代谢及血清骨钙素水平与骨质疏松症相关性.结果 观察组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-L)高于对照组,高密度脂蛋白(HDL-L)水平、血清骨钙素水平降低,具统计学意义,且骨钙素和TG呈负相关.结论 脂代谢障碍、血清骨钙素的减少具有影响骨代谢、加快骨吸收的作用,并由此影响骨质疏松症的发病.