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GLP-1类似物和DPP-4抑制剂在1型糖尿病治疗中的应用前景
1型糖尿病(T1DM)患者因自身免疫反应选择性破坏胰岛β细胞,呈现出胰岛素分泌绝对不足的临床特点,并同时伴有α细胞的胰高血糖素的不适当分泌.经典的T1DM治疗手段首选胰岛素的替代治疗.体外和体内试验均证实,激动胰高血糖素样肽(GLP)-1受体(GLP-1R)可致葡萄糖依赖的胰岛素分泌增加以及胰高血糖素分泌抑制,促进β细胞增殖分化及抑制β细胞凋亡,还可调节免疫反应减轻胰岛炎症,因而其相关药物对T1DM的治疗作用备受关注.本文回顾近期发表的通过GLP-1R激动效应治疗糖尿病的上市药物、包括GLP-1类似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂治疗T1DM患者的临床效果.
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奥曲肽治疗急性胰腺炎34例疗效观察
目前国内用生长抑素的类似物奥曲肽治疗急性胰腺炎的报道较少.本文对1995年6月~1998年6月我院收治的34例用奥曲肽(octreotide,瑞士山德士药厂产品,商品名:善得定)治疗的急性胰腺炎患者(治疗组)与传统疗法治疗的对照组进行对比,现报道如下.
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的近期疗效
拉米夫定(又名:贺普丁)是一种高效抑制HBV-DNA复制的合成的核苷类似物.我国是乙型肝炎发病率较高的国家,乙型肝炎是危及我国人民健康的主要疾病.为探讨拉米夫定对乙型肝炎的治疗作用及安全性,我院自1999年12月~2000年5月,应用贺普丁治疗慢性乙型肝炎病人17例,取得较好的疗效,现将结果报告如下.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染呈世界性流行,抗病毒治疗是HBV感染患者治疗的关键。目前抗病毒治疗药物主要有两大类,即核苷(酸)类似物[nucleoside (acid) analogues, NAs]和干扰素(interferon, IFN),但任何一类治疗药物都不能达到根治乙肝,完全清除 HBV 的目的,而仅能阻止病情向肝硬化、肝癌及死亡进展。本文就慢性乙型肝炎抗病毒治疗的新研究进展进行综述,探讨慢性乙型肝炎抗病毒治疗的佳策略,为使抗病毒治疗能够达到理想的治疗终点提供方向。
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米索前列醇用于人工流产术疗效分析
米索前列醇(米索)是人工合成的前列腺素E1(PGE1)类似物,以往曾用于治疗胃溃疡.在人工流产术前应用米索的依据是前列腺素(PG)有短时间内使宫颈软化扩张的作用[1].本文将米索应用于人工流产术前,观察其对首次通过扩条大小、扩宫颈时间、子宫收缩、术中出血量、人流综合征发生率等方面的影响.
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糖尿病治疗的新靶点——GLP-1类似物的临床应用
随着全球糖尿病发病率不断上升,糖尿病的发病机制和新药开发成为各国学术机构和开发商共同关注的目标,近年来糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物也应运而生并开始应用于临床,GLP-1类似物作为糖尿病新药物的作用机制、疗效和安全性有待了解和经验总结.1 GLP-1的来源、结构及作用机制GLP-1是胰高血糖素原衍生肽,相对分子质量是3 298,有生物活性的GLP-1以GLP-1(7-36)酰胺或GLP-1(7-37)酰胺的形式出现;其中,GLP-1(7-36)酰胺是人体内GLP-1主要的天然形式,约占80%.进食数分钟后体内GLP-1浓度开始升高,并与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合发挥其生理效应,餐后30 ~ 60 min内达到峰值,但很快被体内广泛表达的DPP-4所降解.
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警惕治疗乙肝的核苷酸药物引发软骨病
慢性乙肝治疗的关键是抗病毒治疗,通过抗病毒治疗可以持续抑制病毒复制,延缓病情的进展,改善预后。核苷酸药物是慢性乙肝抗病毒主要的药物,目前可选择的核苷酸药物有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦酯5种。其中,阿德福韦酯抗病毒疗效较好、耐药率不是很高、价格低廉,使用广泛;替诺福韦酯是新上市的核苷酸类似物,抗病毒疗效好,耐药率低,被作为一线首选药物。
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探讨结直肠癌与DNA错配修复基因hMSH2的关系
DNA错配修复基因(DNA mismatch repair gene)首先在细菌和酵母中发现,在人类基因组中也存在类似物.这种基因的突变在人类遗传性非息肉型结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)和散发性结直肠癌(Sporadic Col-orectal Cancer,SCRC)的发病过程中起重要作用.DNA错配修复基因既非癌基因,也非抑癌基因,是另一类肿瘤相关基因,这是继癌基因与抑癌基因之后,在肿瘤发病的分子机制方面的又一重大进展[1].错配修复基因(MMR)是一类和人类的错配修复反应有关的基因, 包括hMSH2、hMLH1、hMSH3、hMSH6、hPMSH1和hPMSH2等基因.其中,又以hMSH2为尤为重要.本文现就错配修复基因hMSH2及其与结直肠癌的关系综述如下.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的体会
大量的临床研究表明,HBV在体内持续复制,是引起肝脏病变的持续活动及发展的病因,甚至可进一步发展为肝硬化、重症肝炎和肝癌.因此,抗病毒治疗是病毒性肝炎治疗的主要的关键治疗措施,用抗病毒治疗来清除HBV是根本的治疗措施.抗HBV药物有干扰素、核苷类似物及免疫调节剂.
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常规疗法联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎132例疗效观察
拉米夫定(Lamivudine,简称3TC,商品名:贺普丁)是一种新型的核苷类似物,具有很强的抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的作用,近几年临床应用取得了较好的疗效{[1,2]}.1999~2001年我院应用常规疗法联合3TC治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)132例,疗效较满意,现报告如下.
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奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展
奥曲肽(Octreotide)是一种长效生长抑素(Somatostatin. SS)的类似物,商品名善得定(Sandostatin).其分子结构为一环形肽,具有活性的四个氨基酸排列顺序与SS相同,故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体和胰腺β细胞等处的SS受体结合产生生物学效应.
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米索前列醇用于死胎引产效果观察
死胎滞留宫内超过4周,少数患者可出现以凝血功能障碍为特征的综合征,故胎儿在宫内死亡一旦确诊应尽快引产,以免引起血凝障碍.利凡诺尔羊膜腔内穿刺注射引产是多年来常规引产的药物,但其具有发生药物过敏反应,穿刺失败的可能.米索前列醇为人工合成的前列腺素(PGE1)类似物,目前其用于终止早孕已在全世界广泛应用.笔者将米索前列醇用于死胎引产并与利凡诺尔进行比较,以了解其作用及效果,现将结果报告如下.
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拉米夫定对慢性乙型肝炎的治疗作用
拉米夫定(贺普丁)是近年来治疗乙肝新一代的核苷类抗病毒药,是当前国内外用于治疗乙肝研究的热点.拉米夫定是核苷类似物(-)-2′,3′-双脱氧-3-硫嘧啶,它可以竞争性抑制HBV DNA聚合酶[1]和反转录酶,参与新合成的HBV DNA合成过程而终止新链的合成[2,3],从而抑制HBV DNA的合成,因此它对HBV有特异的抗病毒活性,但不能清除肝细胞内病毒的超螺旋型cccDNA,一但停药,病毒可能再复制,因此要长期用药,才获得持久疗效.1998年底我国药品监督局及美国FDA已批准拉米夫定用于治疗慢性乙型肝炎,目前国内外用其治疗慢性乙肝取得了较好的疗效,推荐剂量成人每天100mg[4],儿童2~12岁为3mg/kg,每天1次口服[5],疗程暂定1年,并进行观察和随访,现综述如下.
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慢性乙型肝炎患者治疗中的错误心理和用药误区
目前,针对慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗,国内外公认的有干扰素、核苷(酸)类似物.而在临床上“保肝药物”却异常之多,不少患者在治疗上存在较多的错误心理和用药误区,现罗列出来望广大患者警惕.一、错误心理1、偏听偏信:乙型肝炎发病率高,根治困难,很多患者抱有过高的治愈期望,而“病急乱投医”,不到正规医院诊治,偏听偏信一些“偏方”、“祖传秘方”等,不但容易被骗子利用导致金钱损失,更重要的是耽误了病情,甚至可能造成人财两空.
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千万别把慢性乙型肝炎、肝硬化当成慢性HBV携带者
我国是病毒性肝炎的高发区,乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)携带者约有1.2亿人.由于我国采取对新生儿出生后接种乙型肝炎疫苗及对HBeAg阳性、HBV DNA水平较高母亲产下的新生儿联合注射乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白,使乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播率明显下降.另一方面,近10多年来对慢乙型肝炎抗病毒治疗(如核苷类似物、干扰素等)的大力推广应用,已使我国慢乙型肝炎向肝硬化、肝癌发展呈逐年减少趋势.
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服用核苷(酸)类似物的乙型肝炎妈妈如何才能母子平安
在服用核苷(酸)类似物长期治疗的乙型肝炎患者临床实践中,育龄妇女患者治疗期间发生妊娠并不少见,主要见于未采取严格避孕措施而意外妊娠.此时,患者常常会为孩子是否能正常发育,乙型肝炎病毒是否会传染给孩子,自己整个妊娠期能否安全等诸多问题所困扰.1.核苷(酸)类似物的妊娠安全性如何?美国食品药品监督管理局(FDA)根据妊娠期药物的安全程度,把药物分为A、B、C、D、X五类.妊娠A级是在动物实验和临床观察中均未发现对胎儿有损害,这样的药物是好的;B级表示动物实验证实对胚胎没有危害,但临床研究未能证实或无临床验证资料;C级就是仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用,但人类缺乏研究资料证实;D级就是有问题了,临床有资料已经证实对胎儿有危害;X级则是已经证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物.
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应该尽早持续正规抗病毒治疗
高发家族指连续三代有血缘的亲属中,出现过至少2例乙型肝炎的家族,家族聚集性乙型肝炎病毒(HBV)感染可能是多基因遗传性疾病,部分或大部分家系有不良结局的特点,表现为对干扰素和核苷类似物治疗效应较差,复发率高,肝纤维化分期程度高,HBV DNA含量高,发展为肝癌是一般人群的50倍,子代比父母发生肝硬化或肝癌的年龄提前5年左右,未感染者对疫苗应答率低于一般人群.
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核苷(酸)类似物临床应用注意事项
核苷(酸)类抗病毒药物以其抑制病毒迅速,抗病毒作用强,只需口服,通常是一天一粒,非常方便,不良反应很小,费用相对低等特点,深受医生和患者的普遍认可.但它的缺点也是比较突出的,如需要长期使用,即没有固定的疗程,而且可能出现耐药,停药以后病情反复率较高,也应引起大家足够重视.
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乙肝患者不规律服药易致耐药
随着近几年新抗病毒药物的涌现和《中国慢性乙肝防治指南》的出台,抗病毒治疗在我国临床上得到普遍应用,并已使很多乙肝患者的病情得到改善.但是病毒变异和耐药问题已经成为临床上使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗方案无法回避的事实.变异和耐药问题的突现在定程度上与很多乙肝患者自行买药,随意吃药,随意停药密不可分.
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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效的预测因素
慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题,也是我国的常见病、多发病之一.慢性乙肝治疗的关键是抗病毒治疗,虽然近年来先后有5种核苷(酸)类似物被批准用于慢性乙肝的抗病毒治疗,但仍有相当一部分患者血清学应答率不甚理想,不能获得理想的疗效.近年来的研究已经证实患者抗病毒治疗的治疗前各项指标及治疗过程中的多种因素均能影响慢性乙肝的疗效.