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GLP-1及其类似物胰腺外作用
近年来2型糖尿病的患病率逐年上升,已是不争的事实,2型糖尿病是一种多系统损伤并性疾病,随着时间的推移患者β细胞功能持续性减退,血糖控制情况及多种代谢异常逐渐恶化,而目前临床上使用的降糖药物,在保护胰岛β细胞功能方面尚无突破性进展,且无法顾及到血糖以外的多因素控制,即使用常规药物治疗也很难长期良好控制血糖延缓并发症的进展.如何针对2型糖尿病多重复杂的病理生理异常,进行靶向治疗已成为糖尿病治疗领域的重大挑战.
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白藜芦醇及其类似物对乳腺癌防治的研究进展
白藜芦醇(Resveratrol)是一种从植物中提取的天然多酚类活性成分,具有抗肿瘤、抗衰老等功效.研究表明,白藜芦醇具有抑制乳腺癌细胞增殖及抑制肿瘤侵袭和迁移等生物学效应.该文总结了近年来白藜芦醇防治乳腺癌的体内外研究进展,以期为白藜芦醇及其类似物等活性成分在乳腺癌防治方面的深入研究和进一步应用提供参考.
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应用维生素K2类似物四烯甲萘醌治疗骨髓增生异常综合征-难治性贫血的疗效
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新型人工合成肽:水蛭素类似物-降钙素基因相关肽嵌合体的抗凝活性
目的针对急性冠状动脉综合征存在的冠脉内血栓形成的特点,根据水蛭素及降钙素基因相关肽的生物学效应,设计出新型人工合成肽类:水蛭素类似物-降钙素基因相关肽(Hirulog-CGRP, HC),测试该嵌合肽是否具有水蛭素的抗凝血酶药理作用.
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正电子发射型断层成像在胃癌病情评估中的作用
正电子发射型断层成像(positronemissioncomputedtomography,PET)技术是上世纪80年代后期才兴起的一种新的影像检查手段.其利用放射性示踪剂原理,直接以解剖结构的方式显示了疾病的生理生化过程.近年来,PET在肿瘤疾病中的广泛应用,已使PET由10多年前的一个纯研究工具,逐渐发展成为一种新的疾病检查和评估的方法.我们着重论述采用放射性核素18F标记的葡萄糖类似物18F-FDG(脱氧葡萄糖)作为示踪剂的18F-FDG-PET,在胃癌诊断、分期、治疗决策、疗效评价、预后估计中的应用价值和前景,以期更多的学者重视和了解PET在胃癌中的作用.
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人参皂甙对庆大霉素所致急性肾小管坏死的修复作用
本实验室曾发现人参皂甙(GS)对庆大霉素(GM)所致急性肾功能衰竭(ARF)有相当好的预防作用[2].我们拟探讨GS是否对已经GM诱导发生ARF的大鼠有治疗作用.Brdu是脱氧胞嘧啶(dT)的类似物.可在细胞S期,掺入DNA.Brdu对细胞的标记率说明了进入S期细胞的比率,标记强度则与DNA复制的速度有关,DNA复制的速度越快,标记强度越高[3].用此方法研究近曲小管上皮细胞的再生情况.
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从亚氨基糖中发掘出的一组新药
发现一类新化合物常常可能给药物研究开发带来希望.在20世纪80年代初,人们从植物和微生物中找到亚氨基糖(imino sugars)类似物,当时认为此类化合物在从代谢疾病到肿瘤学等治疗领域有巨大潜能.然而由于副作用问题和化合物难于分离,迄今只有2个品种终进入市场:Bayer公司的Miglitol(米格列醇,2型糖尿病药物)和UCB/Actelion公司的Miglustat(米格鲁特,高雪病治疗药).
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糖尿病药物通过心血管风险检验
4月1~2日,FDA内分泌和代谢药物顾问委员会对两个在研2型糖尿病药物的临床研究数据进行了析因分析后得出结论认为,所提供的证据足以排除这两种药物存在不可接受的心血管风险.其中百时美施贵宝和阿斯利康公司的DDP-4抑制剂saxagliptin,以10:2票通过,诺和诺德的胰高血糖素样肽-1(GLP1)类似物,以8:5票通过.
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核苷类似物,治疗慢性乙肝的研究进展
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乙型肝炎病毒拉米夫定耐药的监测
我国是病毒性肝炎高发地区,以乙型病毒性肝炎为例,全国估计有1.3亿慢性HBV感染者,其中2,300万左右是需抗病毒治疗的慢性进展性肝病患者.新近发展的核苷类似物(Nucleosideanalogues)可以抑制HBV复制,是治疗慢性乙型肝炎的一大突破.
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慢性病毒性肝炎抗炎保肝治疗的意义
慢性病毒性肝炎,目前主要包括慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎,如果未及时治疗或治疗效果不佳,病情均有可能进一步发展,主要表现为肝功能反复异常,并向肝脏失代偿、肝硬化和肝癌方向发展.目前慢性病毒性肝炎主要针对病原治疗,即首选抗病毒治疗.近十余年来临床研究证明干扰素或核苷(酸)类似物可以有效抑制乙肝病毒(HBV)及丙肝病毒(HCV)的复制,减轻肝细胞炎症坏死,从而延缓和阻止疾病进展,因此抗病毒治疗是慢性病毒性肝炎的根本治疗措施.由于肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础,因此如能在整个病程中进行合理的抗炎保肝治疗将能有效抑制肝组织炎症,从而延缓病情的发展.
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乙型肝炎病毒的耐药和耐药管理
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)根本的治疗方法,目前公认有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要包括干扰素(IFN)类和核苷(酸)类似物.自1998年拉米夫定在全球上市以来,迄今已有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT)共4种核苷(酸)类似物获国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于抗HBV治疗.相对于干扰素,口服核苷(酸)类似物治疗具有方便有效的优点,但该类药物只有长期治疗才有望实现持久应答,使得HBV产生耐药性的风险大大增加.
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银杏叶胶囊剂评点
银杏作为药用已有几千年的历史,我国<本草纲目>等医书中早有记载,主用于心、脑、肺疾病.近几年,银杏叶制剂方兴未艾,其确切的临床疗效受到越来越多人们的重视.银杏叶经化学分析含有黄酮(包括黄酮单糖式、双糖式、三糖式等)、双黄酮类似物、原花色素、萜类(包括银杏萜类内酯A、B、C、J,白果内酯)、甾体、有机酸(包括乙酸、莽草酸、6-羟犬尿喹啉酸、银杏酚酸)等近60种成分.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的误区及分析
随着α干扰素和核苷类药物的问世,临床医师被带进了一个慢性乙型肝炎的抗病毒治疗时代.长期以来,慢性乙肝的治疗尤其是抗病毒治疗被认为是"世界难题",令许多患者和临床医师失去信心.然而,一个接一个α干扰素和核苷类药物(又称核苷类似物)制剂的出现,特别是抗病毒药品销售环节中的某些夸大宣传和误导,在给慢性乙肝患者带来新的希望的同时,也给从事肝病治疗的临床医师带来兴奋和困惑.
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慢性病毒性乙型肝炎当前诊断治疗中的几个问题
我国HBsAg阳性者达9.7%,约近1.3亿人.虽然全国在新生儿中大力普及乙肝疫苗接种,经乙肝免疫注射后的新生儿至5岁时,HBsAg阳性率比以前未用乙肝免疫注射的5岁儿童减少20倍.但新生儿乙肝疫苗接种仅推行10年多,由于这类人口组成尚属少数,尚未明显影响总人口的HBsAg阳性率.以前估计慢性乙肝病人约1000万,由于目前诊断水平的提高,经济条件的好转,对亚临床和轻症慢性乙肝发现增多,现在估计病人约为2000多万人.我国致肝硬化和肝癌的病因主要是乙肝,严重危害人民的身体健康.抗乙肝病毒治疗国内外尚无特效药物,只有抑制乙肝病毒复制,如干扰素、核苷类似物、免疫增强剂等.
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地西他滨治疗骨髓增生异常综合征临床应用分析
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性恶性克隆性疾病,以病态造血、高风险向白血病转化为特征,临床主要表现为难治性一系或多系血细胞减少的疾病.地西他滨,商品名达珂,又称为5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5AZA-CdR),是一种2'-脱氧胞苷类似物.1964年Pliml和Storm首次合成地西他滨.1968年研究证实地西他滨有抗肿瘤活性且表现为剂量相关的双重机制,高浓度时具有细胞毒作用,低浓度时具有去甲基化作用[1,2] .1993年首先报道小剂量地西他滨治疗MDS有效[3] ,地西他滨治疗MDS的临床疗效在随后的临床试验中得到了进一步肯定.2006年5月2日,美国FDA批准地西他滨用于MDS的治疗[4] .随着2009年8月该药在我国上市,我国逐步开始在血液肿瘤中应用地西他滨治疗.
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克拉屈滨的临床应用
1978年,Cohen等研究发现腺苷脱氨酶(ADA)生成缺陷可以导致三磷酸脱氧腺苷(dATP)在细胞内有毒蓄积并进而引起特异性的淋巴细胞死亡[1] .随后,Carson等假定抗ADA核苷类似物可以选择性的引起淋巴细胞死亡,并且筛选出2-氯脱氧腺苷(2-CdA)即克拉屈滨作为具发展前景的抗ADA核苷类似物[2] .
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吉西他滨在妇科肿瘤中的应用
吉西他滨(gemcitabine)商品名为健择(gemar),是一种阿糖胞苷类似物,属于嘧啶类抗代谢药物,于1989年进入Ⅰ期临床研究,1991年进入Ⅱ期临床研究,国内外已报道了单药或联合用药治疗NSCLC(非小细胞肺癌)、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌及前列腺癌等实体瘤,取得了较好的疗效.
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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者发生耐药的研究进展及应对策略
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染作为全球严重的卫生问题,每年有近100万人死于乙型肝炎相关性疾病,如肝炎、肝硬化、肝癌等,目前认为对乙型肝炎患者有效的治疗是抗病毒治疗.抗病毒药物分为两大类:干扰素类和核苷(酸)类似物类,因为干扰素较为昂贵且不良反应较多,核苷(酸)类药物在临床上被更为广泛的应用.由于,HBV DNA感染人体后在肝细胞核内形成共价闭合环状DNA(cccDNA)并以其为模板不断进行复制,再加上cccDNA半衰期长,很难从体内彻底清除,因此为预防抗病毒治疗停药后病毒复制反弹需要延长治疗时间,而治疗时间的延长,随之而来的是对核苷类抗病毒药物耐药突变的发生,且用药时间越长耐药发生率越高.
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Apaf-1研究进展及展望
1997年,ZOU等[1]等首次从HeLa细胞胞浆内纯化和克隆出凋亡蛋白酶活化因子-1(apoptotic protease activating factor-1,Apaf-1)的cDNA,并证实Apaf-1为CED-4的人类同源类似物,由于人体内一系列信号转导级联反应均以Apaf-1为靶子而调节凋亡体,因此Apaf-1可被认为是凋亡体的真正核心.