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IκB激酶在炎症与2型糖尿病中的作用
近年来糖尿病发病率显著增加,2型糖尿病以外周胰岛素抵抗、肝葡萄糖输出增加和胰岛素分泌减少为表现<'[1]>.核转录因子-kB(nuclear factor-kB,NF-kB)是调控基因转录的关键性因子,在机体免疫应答、炎症反应等多种生理、病理过程中发挥重要作用.NF-kB的过度表达可引起多种疾病.如炎症性疾病、哮喘、肺纤维化、肿瘤和艾滋病等.IKB激酶(IkBkinase,IKK)作为NF-kB通路中重要的激酶,其生物学特性及作用机制已成为研究的热点.
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热休克蛋白的生物功效及与肿瘤热疗的研究进展
在突然升温和其他应激的条件下 ,一切生物细胞包括原核细胞及真核细胞都合成了一系列蛋白质 ,这些蛋白质称为热休克蛋白 (heat shock protein,HSP),又称为应激蛋白.根据同源程度及分子量大小可分为 HSP110、 HSP90、 HSP70、 HSP60、小分子 HSP(22~ 23 ku)以及泛素等几个家族. HSP在细胞生长、发育、分化、基因转录等功能方面发挥重要的作用 ,其主要的生物学功能是在应激状态下保护细胞生命活动必需的蛋白质 ,维持细胞生存.
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Th9细胞与肿瘤免疫的研究进展
IL-9初被鉴定为具有潜在致癌活性的 T细胞生长因子.因为, IL-9 在大多数血液肿瘤中的增长明显.然而,IL-9 和癌症进展之间的联系因为新发现的Th9细胞而被重新审视.起初 Th9细胞被认为是促炎性 CD4+T细胞的亚群,其在驱除寄生虫及结肠炎的组织炎症中发挥重要作用.事实上,在实体肿瘤,特别是黑色素瘤中,它具有强大的 IL-9 依赖性抗癌特性.虽然相关的分子机制仍在研究中,但Th9细胞已经被证明能够激活先天免疫和适应性免疫应答,从而有利于抗肿瘤免疫和肿瘤消除.Th9细胞在人类恶性肿瘤组织中也已经分离并且被鉴定,但其功能仍未确定.本综述旨在探讨新的研究结果,为重新审视 IL-9与癌症进展之间的关系提供证据,并强调 Th9 细胞功能与癌症免疫治疗的相关性.
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Rho亚家族与肿瘤关系的研究进展
小分子G蛋白Rho(Ras-homologous,Ras同源物)主要包括Rho、Rac和Cdc42三个亚家族,属于Ras超家族,是重要的细胞内信号转导分子,主要参与张力丝和粘着斑的形成,在肌动蛋白骨架的构建、增殖、黏附变形、游走、细胞周期调控及包括基因转录在内的许多基础生命活动中起关键作用.
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维生素A从循环向组织转运存在多种途径
视黄醇是维持机体正常生长发育所必须的,其代谢产物与受体结合影响相关基因转录而发挥作用.视黄醇源于膳食中的维生素A(VA,主要为视黄醇和视黄酯),以及VA原胡萝卜素(PVAC,PVAC被胡萝卜素裂解酶(CCE)分解为视黄醛,再转化为视黄酯),这些视黄醇以及未裂解的PVAC形成糜微粒入血,多数由肝脏处理,但还有多达25%~30%的糜微粒视黄醇在肝外组织代谢.一般情况下,肝脏释放全视黄醇结合蛋白(holo-RBP)满足组织对视黄醇的需要,除摄入不足和疾病状态外,血中holo-RBP水平相对稳定.
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N-型神经系统电压依赖性钙通道在脊髓痛觉传递及调控中的作用研究
钙离子作为机体内重要的信使物质,广泛参与各种生命活动的调节.胞内钙离子浓度的升高在神经系统的很多过程中都发挥着重要的作用,例如递质在突触部位的释放、神经元兴奋性的调节、激素的分泌及突触可塑性和基因转录[1]等过程.神经系统电压依赖性钙通道(Volrage-dependent calcium chan-nels,VDCCs)是胞内钙离子浓度升高的途径之一,根据药理和生理特性分为L-、N-、T-、P/Q-及R-型等,各自有其不同的生物学功能.
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Survivin多肽疫苗治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展
Survivin基因是近年来发现的凋亡抑制基因,它是凋亡抑制蛋白因子(Inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)家族的成员之一.人类基因转录的全球性研究揭示:在肿瘤细胞高度转录的基因中,Survivin位居第4.且因为其表达具有高度的肿瘤特异性,被认为是IAPs成员中在肿瘤领域为瞩目的一个研究热点.
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NF-κB在肿瘤放疗中的分子机制
一直以来放疗被临床上广泛地应用于治疗各种类型的良性和恶性肿瘤,50%以上被诊断为肿瘤的患者都接受放射治疗,具有非侵袭性和避免了引起强烈的全身毒性的特点。研究发现放疗可以引起机体信号通路的应答,终干扰基因转录,从而杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤生长,达到治疗的效果。新的研究指出NF-κB是肿瘤细胞内调节炎症反应、致癌作用和抗放射的关键分子。生理情况下,NF-κB介导的信号通路能够激活抗凋亡基因和下调促凋亡因子的表达,从而诱导肿瘤细胞的生长。随着研究的深入,发现放疗能够诱导NF-κB的激活,但是活化的NF-κB对肿瘤患者具有双重作用,一方面通过诱导DNA双链损伤,产生细胞因子等抑制肿瘤的生长,保护正常细胞免受放疗损伤;另一方面,也能够通过产生抗凋亡因子、血管生成因子等促进细胞存活,形成致癌作用,导致肿瘤生长[1]。由此可知,NF-κB在肿瘤患者放疗的疗效中是一把双刃剑,关于它的分子机制近年也做了详细的研究,本文将对其作一综述。
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蛋白激酶-磷酸酶系统在ALI发病中作用的研究
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由于致病因子激活中性粒细胞、肺巨噬细胞等炎症效应细胞,引发多种细胞因子和炎症介质的失控性释放,从而引发的肺脏乃至全身过度炎症反应,常可并发多器官功能障碍、衰竭,病死率高.核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是近年发现的核转录因子.研究表明,静息状态下NF-κB与其天然抑制物ⅠκB以二聚体形式结合于胞浆中;脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等致炎因子可使ⅠκB磷酸化(phosphoralation)和泛素华(ubiqutination)降解,NF-κB核易位(nuclear translocation),与编码相关炎症或细胞因子基因的启动子上游κB序列相结合,启动基因转录、翻译和表达,引起炎症介质的诱导性释放.
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核受体协同因子与甲状腺疾病
甲状腺激素在一些器官的生长和分化发育方面起着重要作用,甲状腺激素是通过甲状腺激素受体(TR)调控基因表达,TR是配体依赖性转录因子,对基因转录的调控与配体的结合状态有关,无配体存在时,TR与核受体抑制因子相互作用,激活一系列蛋白质的活性(如组蛋白去乙酰化酶)使染色质结构变紧,阻止关键转录因子的进入,引起转录抑制.T3与TR结合后可以改变TR的结构,造成抑制因子的分离并且恢复激活因子的功能.核受体激活因子与抑制因子的功能相反,激活因子激活组蛋白乙酰化酶或组蛋白甲基转移酶,使染色质结构变松弛,便于关键转录因子的进入从而激活转录.
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两种中药多糖诱导人内皮细胞表达造血生长因子的实验研究
血管内皮细胞(EC)是造血诱导微环境的重要组成成分.文献报道EC能分泌多种造血生长因子来调控造血.人参与当归是祖国传统医学的"补气"和"补血"要药,人参多糖(G PS)和当归多糖(APS)为其主要药物成分之一.近10年来我们课题组对APS以及G PS促进血细胞生成的调控机理进行了系统的研究,我们既往研究证明:APS对造血干/ 祖细胞增殖分化有显著刺激作用,GPS也可促进人粒单系造血祖细胞的增殖和分化,但其现代生物学机理尚不甚清楚.本研究采用造血生长因子生物活性检测与免疫细胞化学等技术 ,探讨APS和GPS诱导人内皮细胞表达GM-CSF、IL-3、IL-6与促进人造血祖细胞增殖分化的相互关系.材料与方法:(1)GPS:重庆中药研究所分离、提取、纯化,纯度>90%;APS:兰州医学院血液病研究所惠赠,纯度>85%.(2)人脐静脉内皮细胞株(Ecv304).(3)EC培养上清液的制备:分别制备对照组(不加任何刺激物,常规培养)、IL-1、GPS与APS体外诱导组(IL-1:100u/ml ,GPS:50μg/ml,APS:200μg/ml)的Ecv304细胞培养上清液 .(4)造血生长因子活性检测:以每种植5×104个骨髓有核细胞所生成的CFU-M ix、CFU-GM集落数评价各种Ecv304细胞培养上清液中造血生长因子的活性. (5)SP免疫细胞化学检测经IL-1、GPS和APS诱导和对照组Ecv304细胞的G M-CSF、IL-3、IL-6蛋白表达.实验结果表明:(1)经IL-1或GPS、A PS诱导制备的Ecv304细胞培养上清液能显著促进CFU-Mix、CFU-GM的增殖,其集落产率与对照组相比有显著的统计学意义(CFU-Mix:GPS组:52. 89±9.67,APS组:54.33±10.39,IL-1组:61.13±9.2 6,对照组:36.24±10.74;CFU-GM:GPS组:40.36±8.92 ,APS组:44.17±9.53,IL-1组:43.37±8.56,对照组:30 .78±11.45).(2)免疫细胞化学检测显示正常静止状态下EC胞浆内有棕黄色的 GM-CSF、IL-3、IL-6蛋白表达的阳性颗粒,但表达阳性率及强度均很低,经过IL-1或GPS、APS诱导后Ecv304细胞的GM-CSF、IL-3、IL- 6蛋白表达阳性细胞率和表达强度均明显提高.结果表明:经GPS、APS或IL-1诱导制备的内皮细胞培养上清液对CFU-GM和CFU-Mix的增殖分化有明显促进作用 ,提示其中造血生长因子(HGF)含量或活性有所增加.我们推测GPS和APS对内皮细胞表达HGF具有明显的刺激作用.现代研究认为:HGF与造血细胞膜上相应的HGF 受体结合,启动调控信号向核内转导,引起核内某些基因转录增强或其他基因转录抑制,终表现出蛋白合成改变,而导致细胞行为等变化.可见研究HGF的蛋白表达及调控能深入阐明造血调控的分子生物学机理.HGF生物学活性检测仅反映了内皮细胞条件培养液所含 HGF的生物学活性,HGF有其多效性和丰富性的特点,为进一步阐明GPS和APS能诱导和影响哪些HGF表达,本研究采用免疫细胞化学SP法对内皮细胞的GM-CSF、 IL-3和IL-6蛋白表达进行检测,结果表明:IL-1或GPS、APS诱导后内皮细胞的GM-CSF、IL-3和IL-6蛋白表达阳性率和强度积分值均显著高于对照组 ,这与生物学活性检测的结果相吻合.我们研究结果提示:GPS和APS调控造血的机理之一是上调造血微环境中的内皮细胞分泌造血调控因子来调节血细胞的生成.这或许是人参和当归"补气""补血"的现代生物学机理之一.
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全脑缺血再灌流后Bcl-2基因家族的表达及氟桂嗪的影响
目的:观察全脑缺血再灌流后Bcl-2基因家族表达变化规律及氟桂嗪的影响.方法:采用免疫组织化学染色法和原位杂交法观察大鼠4血管结扎全脑缺血30min再灌流后, 不同时相点Bcl-2基因家族在大脑皮质和海马等部位的动态变化.结果:全脑缺血再灌流后12h开始在皮质和海马等部位抑制凋亡基因Bcl-2 mRNA转录增加 ,蛋白有轻度表达,Bcl-xl蛋白表达降低;而促进凋亡基因Bcl则表达升高;Bcl-xl、Bcl -2/Bax的比值明显降低.这种变化以缺血再灌注后24~48h明显,变化显著的区域是缺血敏感的大脑皮质和海马CA1区.氟桂嗪(ip)10mg/kg和20mg/kg能促进Bcl-2基因转录, 但对Bcl-2和Bcl-xl的蛋白表达无显著影响;同时氟桂嗪能抑制Bax蛋白的表达,使Bcl-x l、Bcl-2/Bax的比值升高.结论:脑缺血再灌流可以诱导Bcl-2基因家族在脑内表达发生变化,使Bcl-xl、Bcl-2/Ba x的比值明显降低,促进脑细胞凋亡发生.氟桂嗪可通过抑制Bax表达,升高Bcl-xl、Bcl- 2/Bax比率产生抗脑细胞凋亡作用.
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非小细胞肺癌中凋亡抑制基因Bcl-2的转录表达研究
目的 探讨Bcl-2基因过度转录表达在人非小细胞肺癌发生、发展中的作用.方法 采用Northern印迹杂交技术和非放射性地高辛标记检测系统,检测了137份不同部位、不同性质的人肺组织中的Bcl-2基因的mRNA表达.结果 肺组织中Bcl-2 mRNA的表达有从良性病变组织、远离癌灶的肺组织、癌旁组织到癌灶组织逐渐增高的趋势;其中,肺癌癌灶组织中Bcl-2 mRNA的表达较肺良性病变组织和远离癌灶的肺组织中的表达明显增强(P<0.01).低分化肺癌组织中Bcl-2 mRNA表达强度明显高于中、高分化肺癌(P<0.05);癌转移淋巴结组织中Bcl-2mRNA表达强度明显高于反应性增生淋巴结(P<0.05);鳞癌、腺癌、腺鳞癌组织中Bcl-2表达强度差异无显著性(P>0.05).结论 Bcl-2基因的过度转录表达可能参与调节非小细胞肺癌的发生及转移过程.
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载脂蛋白A5与血脂代谢
载脂蛋白A5是载脂蛋白家族的新成员,对动物实验和人类观察研究发现,其基因多态性及蛋白浓度均与血浆甘油三酯密切相关,其影响血脂的机制主要是通过激活脂蛋白脂酶和抑制载脂蛋白B与载脂蛋白C3的作用.载脂蛋白A5的基因转录受到多种因素的调控.
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c-fos与心血管疾病
立早基因c-los属核内蛋白类细胞癌基因,膜信号通过第二信使激活细胞浆内转录因子,促进e-los基因转录.c-fos转录产物FOS蛋白与另一核内原癌基因c-jun的产物JUN通过"亮氨酸拉链"形成异源二聚体,构成转录因子,与核内DNA结合,调节种种晚期基因的转录,发挥第三信使作用[1-3].
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雌激素调节IL-6的表达与卵巢癌发生、发展关系的研究进展
卵巢癌(Ovarian Cancer)是妇科第二常见、死亡率高的恶性肿瘤,多见于更年期和绝经期妇女.该病90%以上起源于卵巢表面上皮,但其病因学及发病机制目前尚不明确.有研究证实其发生、发展除与促性腺激素有关外,还与雌激素关系密切.雌激素有利于卵巢上皮肿瘤的形成,对卵巢上皮细胞具有基因转录活性调节和促进其有丝分裂的作用.
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p16基因甲基化与肺癌早期诊断
肺癌已经成为人类癌症死亡的主要原因之一.在我国肺癌是发病率高的癌症,且发病率和死亡率迅速增长.由于绝大多数肺癌的临床诊断已属晚期,其中50%以上的患者已不能手术[1],因此,肺癌的早期诊断显得尤为重要.近年来,随着分子生物学的蓬勃发展,已阐明肺癌的发生发展与多种基因有关,但都局限于原癌基因和抑癌基因的点突变、小片段缺失、插入等方式造成的功能丧失.近期研究表明,抑癌基因存在甲基化状态的改变,导致一些抑癌基因转录功能丧失,是抑癌基因失活的主要机制.p16基因为一种多肿瘤抑制基因,参与多种肿瘤的发生发展,其外显子区域的甲基化所导致该基因的失活与肺癌的发生发展关系密切,尤其对肺癌的早期诊断更具有价值.本文就p16基因及其甲基化与肺癌早期诊断的关系作一综述.
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环氧合酶-2基因表达调控与成骨细胞力学信号转导
大量研究证明环氧合酶-2基因表达在成骨细胞的力学信号转导中有着关键性的作用,该基因表达调控机制的精确阐明将有助于发展有关骨骼新陈代谢和炎症紊乱的新治疗原则.但环氧合酶-2基固表达与成骨细胞力学信号转导的关系还不完全清楚.本文试从基因表达调控的角度对环氧合酶-2基因表达在成骨细胞力学信号转导中的作用作一综述.
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下颌前伸后髁突软骨成熟层内X型胶原的表达
目的:检测下颌骨前伸条件下,大鼠髁突内X型胶原的表达,从而论证髁突新骨的形成状况.方法:100只同源雌性大鼠分成5组实验组及5组对照组,实验组动物戴用统一规格的咬合前导矫正器,各实验组及相应对照组动物分别在实验的第3、7、14、21及30d处死.应用分子原位杂交及免疫组织化学技术对髁突软骨成熟层内的X型胶原mRNA及其蛋白的表达进行评价.结果:实验组,特别是21 d组动物其髁突软骨成熟层细胞内有强烈的mRNA染点:免疫荧光分析则在相应部位发现有剧烈的荧光闪点.对照组该产物表达不明显.结论:髁突软骨成熟层细胞内X型胶原表达提示功能性矫正器引发的下颌前伸能刺激髁突的新骨形成.
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转录因子c-Jun和c-Fos在牙本质涎磷蛋白基因表达中的作用
目的研究成牙本质细胞内转录因子c-Jun和c-Fos在牙本质涎磷蛋白(DSPP)基因转录调控中的作用,探索成牙本质细胞内DSPP基因表达的调控机制.方法细胞免疫组化观察MDPC-23细胞内c-Jun和c-Fos蛋白分子的表达.瞬时转染和报告基因检测c-Jun和c-Fos在DSPP基因转录中的作用.结果MDPC-23细胞表达c-Jun和c-Fos蛋白,c-Jun和c-Fos主要分布在MDPC-23细胞胞核.c-Jun或c-Fos过表达均显著抑制DSPP基因启动子活性.结论证实成牙本质细胞内转录因子c-Jun和c-Fos参与下调DSPP基因表达.