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微小RNA与抗肿瘤药物作用的研究进展
微小RNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸左右的内源性非编码小RNA,能够负调控后转录水平的基因表达,已被认为在肿瘤的发生发展过程中可能起到癌基因和抑癌基因的作用[1].目前研究证明,miRNA可通过调控基因表达参与人类多种肿瘤(胃癌、乳腺癌、肺癌等)细胞的发生,增殖与凋亡.本文就miRNA的形成及其在肿瘤中的作用机制,和抗肿瘤药物与miRNA表达的关系等方面予以综述.同时提出以miRNA为靶点的药物筛选和药物对miRNA表达的调控机制是未来研究的重点.
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miRNAs在乳腺癌侵袭与转移中作用的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,并常于后期侵袭转移,它的转移涉及诸多因素,并有多种基因及其蛋白质产物参与该过程发生.近年相关研究发现,miRNA能够在转录水平调节基因的表达,进而影响乳腺癌细胞的侵袭和转移,因此对影响乳腺癌侵袭和转移的miRNA的研究成为乳腺癌的研究热点[1].
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食管反流大鼠肿瘤诱发过程中抑癌基因mRNA表达的变化
目的:研究胃及十二指肠内容物反流对食管组织内抑癌基因mRNA表达的影响,探讨反流导致食管肿瘤发生的机制.方法:通过不同手术方式制作单纯胃食管反流(G组)、单纯十二指肠食管反流(D组)、十二指肠胃混合食管反流(DG组)及对照组(c组)动物模型.术后均注射致癌剂甲基戊基亚硝胺(MANA),于20、26wk取出食管,用原位杂交法检测组织中p53、p16、p21等基因的mRNA表达.结果:各反流组大鼠食管上皮细胞中p53的mRNA表达均较C组显著增强,其中D组、DG组的表达较G组更强,D组与DG组结果相似;D、DG组的p16、p21基因mRNA表达较C组减弱,而G组与C组相比无显著差异.结论:胃液及十二指肠内容物反流可改变抑癌基因在转录水平的表达,增强致癌剂诱发大鼠食管肿瘤的作用,其中十二指肠内容物的作用较强.
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启动子DNA结合蛋白研究策略
0引言新基因新蛋白质的发现和鉴定,以及他们之间相互作用的研究,赋予分子生物学以永不衰竭的生命力.启动子DNA结合蛋白的研究是从转录水平上研究基因表达的调节,以寻找新的蛋白质为手段,以了解其对转录调节作用为目的.为阐明某些疾病的发病机制及基因治疗打下基础[1].现就启动子DNA结合蛋白研究策略综述如下.
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胃癌及癌前病变中hTERT基因和C-mye蛋白的表达意义
目的:探讨胃癌及癌前病变中端粒酶逆转录酶(hTERT)基因和c-myc蛋白的表达及相互关系.方法:以41例胃癌和25例相应非癌组织为研究对象,采用免疫组化和原位杂交方法检测c-myc蛋白、hTERT蛋白和hTERTmRNA,并对各指标阳性表达率和相关性进行比较分析.结果:正常胃黏膜-肠型化生-异型增生-胃癌中,c-myc蛋白的阳性率分别为0,30%,53%,59%;hTERTmRNA的阳性率为10%,39%,67%,85%;hTERT蛋白为0,30%,60%,78%.三者在异型增生、胃癌中分别与正常组相比差异有显著性,而且肠化与胃癌组比较也分别具有显著性(P<0.05).胃癌中,c-myc和hTERT蛋白的表达在低未分化、进展期、有淋巴结转移和浸润至浆膜层的肿瘤中显著增高(P<0.01~0.05).而hTERTmRNA的表达仅与肿瘤分期有关.肠化、异型增生和胃癌三组中,c-myc和hTERTmRNA及hTERTmRNA和蛋白间分别具有显著性正相关(rs=0.504~0.696,P<0.05).结论:c-myc和hTERT的过表达是胃癌发生中的早期事件,其表达水平随着胃癌恶性程度的增加而增加;c-myc在转录水平上激活hTERT的表达,可能是胃癌发生发展的重要阶段.
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3'非翻译区在转录后调控中的作用
从生物体的能量消耗小化原则来讲,生理意义上的基因表达调控多发生在转录水平,尤其是转录伊始不难理解--这样可以避免进行无用的转录过程和mRNA的剪切工作,从而避免了大量的资源浪费.相应地,目前被人们所熟悉的基因表达调控位点几乎都集中在基因的5'端,即转录调控的主要作用位置.然而基因不只有5'端序列,其3'端序列以长度推测亦应富含信息量.目前普遍被接受的一种观点是,基因的3'端,尤其是3'非翻译区涉及了基因转录后水平的调控过程,主要参与mRNA的稳定性、基因表达的定位以及翻译效率等生理进程的调控,具体可能在干细胞增殖分化、性别决定、神经元发生、血红细胞生成等过程中发挥作用.
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9-顺维A酸对人肺鳞癌细胞维A酸受体转录的影响
我们在9-顺维A酸(9-cis-RA)对人肺鳞癌细胞周期及细胞分化具有调节作用的基础上[1,2],应用9-cis-RA处理人肺鳞癌细胞株,观察肺鳞癌细胞维A酸受体(RARs)转录水平的变化,为肺癌的临床治疗提供实验依据.
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茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞白细胞介素4 mRNA表达的影响
本组研究从转录水平观察COPD患者外周血单个核细胞(PBMC)中IL-4 mRNA表达的变化以及茶碱对其影响,以期为阐明IL-4在COPD发病机制中的作用及探讨茶碱的抗炎作用机制提供实验依据。 对象与方法 1.对象:(1) COPD急性加重期[2]患者30例,年龄45~77岁,男22例,女8例。其中吸烟者24例,不吸烟者6例, 吸烟指数(吸烟指数=每天平均吸烟支数×年数)150~960年支,平均436年支。近1周来未用糖皮质激素及β受体激动剂。将患者按随机单盲法分为2组:常规治疗加茶碱治疗组(茶碱治疗组)和单纯常规治疗组(常规治疗组),每组15例。试验前3天停用茶碱制剂。两组都给予抗感染、吸氧、止咳化痰等常规治疗。此外,茶碱治疗组每晚给予茶碱控释片(葆乐辉)400 mg,1天1次;对照组给予安慰剂,疗程均为两周。试验期间不用激素、β受体激动剂及其他茶碱制剂。(2) 哮喘组:支气管哮喘急性发作期[3]患者15例,年龄21~67岁,男9例,女6例。其中吸烟者4例,不吸烟者11例。近1周来未用激素及免疫抑制剂。(3) 正常组: 健康体检者15名,男11名,女4名,年龄34~69岁。
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糖耐量异常模型小鼠肝脏过氧化物增殖体受体γ共同作用因子-1的表达
高血糖的发生与肝葡萄糖输出增加密切相关,但高血糖发生在转录水平的机制目前还不清楚.过氧化物增殖体受体γ共同作用因子-1(PGC-1)是一种过氧化物增殖体受体γ及其核受体家族基因转录的共同作用因子[1].
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罗格列酮对大鼠IgA肾病肾小管间质损伤的作用
ISA肾病是常见的一种原发性肾小球疾病,近年的研究发现肾小管间质损伤、炎症细胞浸润在IgA肾病的进展中起重要作用.过氧化脂质体增殖激活受体(PPAR)是一类配体激活的核内受体转录因子,其亚型PPARγ与肾脏病的关系为密切,它可通过抑制炎症因子、影响血流动力学等方面而保护肾脏.罗格列酮是PPARγ的合成型激动剂,在转录水平上调节基因的表达而发挥生物学作用.
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肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与中高度非霍奇金淋巴瘤的相关性
中高度非霍奇金淋巴瘤(NHL)病情发展迅速,危及患者生命,是常规治疗失败和复发较多见的恶性肿瘤.其病因不明,有研究显示[1]较高水平的肿瘤坏死因子(TNF)与淋巴瘤的不良预后有关.研究发现[2],TNF基因具有多态性,而这种多态性可能导致TNFα转录水平的变化,可能会影响TNFα在肿瘤增殖过程中的自分泌模式.
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多发性骨髓瘤患者肿瘤坏死因子α水平及其基因启动子多态性的研究
多发性骨髓瘤(MM)是以骨髓单克隆浆细胞增多为特征的B细胞恶性疾病,肿瘤B细胞能以自分泌的方式产生TNFα[1].近年来研究显示[2],TNFα基因启动子具有多态性,而这种多态性可能导致TNFα转录水平的变化,可能会影响TNFα在肿瘤增殖过程中的自分泌模式.因此,TNFα基因启动子与人类疾病的关系,成为国内外学者研究热点.我们通过检测血清TNFα水平及应用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术研究TNFα308位点在MM患者和正常人中的分布情况.
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细胞因子对人肺泡Ⅱ型上皮细胞株A549分泌C3和B因子的影响
补体是血浆中的30多种球蛋白,局部补体成分在机体的防御中起重要作用.本研究意在蛋白及转录水平上探讨肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及其协同作用对A549细胞分泌C3及B因子的影响.
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肿瘤坏死因子基因多态性与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性
研究发现,肿瘤坏死因子 (TNF)基因多态性与TNF的分泌有关[1],甚至可调节其转录水平[2].TNF基因多态性是否与人类某些肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病相关,国外学者的研究尚无定论.迄今为止,国内外有关TNF基因多态性与慢性萎缩性胃炎和胃癌关系的报道极少.因此,我们对湖北地区汉族人群TNF-α和TNF-β基因多态性分布与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性进行了分析,以阐明TNF基因多态性在慢性萎缩性胃炎和胃腺癌中的作用.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗炎机制的研究进展
组蛋白乙酰转移酶(HATs )和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通过对组蛋白氮端氨基酸残基进行乙酰化或去乙酰化,调节组蛋白的乙酰化水平,进而调控基因表达,对维持细胞正常功能有重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)是一类在转录水平调控基因表达的化合物,通过诱导组蛋白过乙酰化,引起染色体重建、细胞周期停滞、诱导细胞分化和凋亡以及调节转录因子活化和抑制等一系列生物学效应,具有神经保护、抗氧化、脏器保护、抗炎等作用[1-2]。炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应,炎症因子能引起白细胞和血小板聚集致感染部位,造成内皮细胞损伤,血管通透性增加,炎症反应失控可引起组织损伤、多器官功能损害,甚至发展到多器官功能衰竭[3]。现就 HDACIs在炎症发生发展过程中的几条主要信号通路的调控机制作一综述。
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RUNX3基因在膀胱移行细胞癌组织中转录水平的定量研究
我们应用实时荧光定量RT~PCR技术检测膀胱移行细胞癌(BTCC)组织标本中RUNX3基因的mRNA表达水平,探讨其临床意义.
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雌激素受体基因多态性与子宫肌瘤的相关研究
子宫肌瘤是雌激素依赖性疾病其病因和发病机制至今未明,雌激素受体为可溶性糖蛋白分子,在转录水平上调节基因表达.ER分为ERα及ERβ两种类型,已知雌激素要发挥生理功能必须通过ER介导,免疫组化也发现子宫肌瘤组织包涵雌激素受体、孕激素受体和雄激素受体.
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KLK8及Maspin在子宫内膜癌组织中的表达及其相关性分析
子宫内膜癌是女性生殖道恶性肿瘤之一,多见于老年妇女,好发的平均年龄在60岁左右.近年来子宫内膜癌的发病率有上升趋势,已占到女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%[1],严重威胁着妇女的健康.根据发病原因子宫内膜癌分为雌激素依赖型和非雌激素依赖型,其发病机制仍不明确,随着分子生物学的迅速发展,对子宫内膜癌的发病机制在基因和转录水平进行了深入探索.
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Skp2基因沉默对子宫内膜癌HEC-1A细胞p27蛋白表达及细胞增殖的影响
RNA干扰(RNAi)是一项新的使基因表达阻断的技术,一种广泛使体外基因失活或沉默的方法,是在转录水平抑制基因表达的一种研究基因功能的有力工具,不仪可用于研究基因功能,同时也为基因治疗提供了一个新的重要技术.
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食管癌淋巴结转移相关基因的转录水平筛选及网络分析
目的 从转录组水平筛选食管癌淋巴结转移相关基因,为深入研究食管癌淋巴结转移提供线索.方法 利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据资源,采用随机森林分类方法从转录水平分析、筛选食管癌淋巴结转移相关基因,并对其进行功能聚类.结果 获得了与食管癌淋巴结转移相关基因的相关显著性排序,分析获得的重要相关基因集的功能主要集中在细胞代谢及DNA修复、转录等的调控上,并在其中获得了与食管癌淋巴结转移密切相关的代谢及DNA调控领域中的重要节点基因.结论 Heatmap图显示获得一簇明显的淋巴结转移相关基因,聚类分析显示这些基因主要集中在代谢和DNA调控等功能上,网络分析获得了KRAS、PPM1B、PPP3CA、ATR、WRN、TOP2B等与食管癌淋巴结转移相关的重要节点基因.