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一个G/C多态性在磷酸核糖焦磷酸合成酶亚基1基因上游-774的鉴别
磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosylpyrophosphate,PRPP)是嘌呤和嘧啶合成的关键性调节因子.磷酸核糖焦磷酸合成酶(phosphoribosylpyrophosphate synthetase,PRS)是PRPP合成的催化剂.PRS1是PRS复合物的一个催化亚单位,其编码基因PRPS1位于X染色体.目前已发现在一些X染色体相关的人类疾病中PRS活性增强,而PRS1亚单位的点突变或正常PRS1的转录增强均可导致遗传性的PRS活性增高.
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建立基于自主复制型载体的端粒酶转录调节细胞系
端粒酶通过催化端粒合成,保持端粒长度,从而保证细胞的持续分裂能力.其活性与生殖细胞和干细胞的增殖,体细胞的衰老和异常增殖、癌变等病理生理过程密切相关[1].逆转录催化亚单位hTERT的转录调节是端粒酶活性调节中的限速步骤[2],然而,目前对hTERT基因表达的具体机制仍不明了.研究基因转录调控的体内方法多通过瞬时转染及检测报告基因表达情况来分析启动子活性.由于众多因素的存在,这种瞬时转染的敏感性较低、重复性差.
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针对端粒酶蛋白催化亚单位的肿瘤免疫治疗研究
端粒酶蛋白催化亚单位(hTERT)相对分子质量Mr 127000,包含1132个氨基酸,其基因位于5号染色体短臂的末端(5p15.33),在90%以上的人类肿瘤中高表达,而正常成熟组织中则基本没有表达,可作为广谱的抗肿瘤治疗分子靶点.DC是已知体内激活静息T细胞功能强的专职抗原递呈细胞,经DC递呈hTERT抗原表位信息后,CTL能识别从hTERT提取的多肽表位,并在体外杀伤多种组织来源的hTERT阳性的肿瘤细胞.因此hTERT是迄今发现的一个具应用前景的肿瘤广谱相关抗原,针对hTERT的肿瘤免疫基因治疗有可能成为肿瘤免疫治疗的又一研究热点.
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急性白血病骨髓活检细胞中PTEN mRNA、hTERT和DNA-PKcs的表达及其意义
我们对PTEN mRNA、端粒酶逆转录酶(hTERT)和DNA蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)的表达进行检测,研究其在儿童白血病发生中的作用及其临床意义.
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宫颈癌组织ATM和DNA-PKcs表达与放疗敏感性及预后关系研究
放射线是通过导致细胞DNA双链断裂(DNA-double strand breaks,DSB)来起到杀死肿瘤细胞的作用,细胞被照射后DNA损伤修复能力是影响肿瘤放射敏感性的主要因素.笔者选择DSB修复通路中毛细血管扩张性共济失调症突变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)、DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)两个主要蛋白分析在不同放疗敏感性宫颈癌中的表达差异,初步探明其与宫颈癌放疗敏感性的关系.
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乳腺癌患者DNA依赖蛋白激酶表达的初步研究
现代医学认为,肿瘤是一种基因病,癌变组织存在基因表达或DNA结构的缺陷或变异.已有研究显示人体正常组织和肿瘤组织中的DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)表达分布是不均一的[1,2],它们为揭示DNA-PK广泛的生理功能提供了依据.目前DNA-PK在大肠癌[3]、食管癌[4]、膀胱癌[5]、口咽部肿瘤[6]、血液系统肿瘤[7]、乳腺癌、前列腺癌、头颈部和脑部肿瘤[8]等所关注的是DNA-PK表达水平与肿瘤生物学行为关系.笔者采用免疫组化法检测DNA.PK催化亚单位(DNA-PKcs)在不同期别乳腺癌组织中的表达情况,初步探讨它与乳腺癌分期的相关性.
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脑胶质瘤特异性6HRE-GFAP-Baxα基因治疗系统的构建
脑胶质细胞瘤基因治疗的关键是治疗的安全性和有效性,因此需要构建对胶质瘤特异而高效表达的基因表达系统.目前研究中多采用端粒酶逆转录酶催化亚单位(human telomerase reverse transcriptase,bTERT)启动子介导凋亡基因表达,然而该启动子表达效率低下,限制了进一步的应用.本实验依据恶性胶质瘤体内部低氧的微环境,构建对低氧敏感的6HRE-GFAP杂合启动子(hypoxia responsive element,低氧反应元件)和(glial fibrillary acidic protein,胶质纤维酸性蛋白),使之介导治疗基因在胶质瘤细胞内表达,产生治疗作用,而正常脑组织细胞虽有基因转染,但不表达毒性产物,从而构建出针对胶质瘤细胞特异而高效的表达载体.
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磷脂酰肌醇3激酶p55γ调节亚单位对胃癌细胞系MGC803细胞迁移的影响
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)是生长因子信号通路的重要组成成分,调节细胞的增殖、分化、存活和迁移等[1].PI3K信号通路的组成性活化不仅能导致细胞的恶性转化,而且还与肿瘤细胞的迁移、黏附以及肿瘤血管生成相关[2-4].p55γ是PI3K的调节亚单位之一,能与催化亚单位p110结合,在受胰岛素刺激时能结合胰岛素受体底物1(IRS-1)而表现PI3K的活性[5],但对其在生长因子信号转导和PI3K功能上的作用却不清楚.本实验研究p55γ的过表达对低分化胃黏液腺癌细胞系MGC803细胞运动、迁移等侵袭行为的影响,从而为阐明p55γ在细胞中的功能奠定基础.
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增加衰变加速因子可改善实验性自身免疫性脑脊髓膜炎
衰变加速因子(Decay accelerating factor,DAF)作为一种位于细胞膜表面的补体调节成分,不仪可阻止C3和C5转化酶的装配,并且可通过诱导催化亚单位C2a的快速解离而使已形成的C3、C5转化酶失去稳定性,进而抑制C3a和C5a(前炎性成分)的产生.而C3a和C58在体内不仅可以介导炎症反应,而且可以通过与位于抗原提呈细胞和(或)T细胞表面的受体相结合而促进Th1和Th17的产生和存活.
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罗格列酮对NASH大鼠肝组织IKK-β表达、NF-κB活性的抑制作用
IKK-β是核因子κB(NF-κB)抑制蛋白(IκB)磷酸化激酶,为促炎因子激活NF-κB必需的催化亚单位.过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)高亲和力配体罗格列酮,可通过抑制NF-κB活化和肿瘤坏死因子(TNF)-α等多种致炎基因表达,发挥抗炎及免疫调节作用[1].
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hTERT的结构功能特点与应用前景
端粒酶是维持染色体末端端粒长度和功能稳定的重要物质.在端粒酶的3个亚单位中,其催化亚单位hTERT与端粒酶的活性、肿瘤的发生、发展、诊断以及恶性程度的判断有着大的相关关系.对hTERT表达的抑制可能会成为治疗肿瘤的一个极有前途的手段.
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原位杂交法检测恶性黑素瘤中人类端粒酶 RNA及人类端粒酶催化亚单位 mRNA的表达
端粒酶是维持端粒长度所必需的逆转录酶 [1]. 人类端粒酶 RNA(human telomerase RNA, hTR)及其催化亚单位 (hTRT)的表达在多种肿瘤中与其端粒酶活性具有一致性 [2-4]. 我们利用原位杂交法检测恶性黑素瘤、黑素细胞痣和正常皮肤组织中 hTR mRNA、 hTRT mRNA的表达 , 探讨其与恶性黑素瘤的关系 .
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新发现的细胞周期抑制剂-p27
细胞周期是指正常连续分裂的细胞从前一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的连续的动态过程,此过程的顺序经过G1期、S期、G2期、M期4个阶段.通过细胞周期,细胞实现DNA的复制、染色体凝缩和分离、中心体的复制和分离、纺锤体的形成和伸长、核膜的破裂与再形成等过程,协调上述过程的是细胞周期素-周期素依赖激酶(cycin-CDK)复合体,其中cyclins是调节亚单元,CDKs为催化亚单位,反应底物为Rb蛋白,通过Rb蛋白的磷酸化而实现细胞周期的转换(正调控);同时CDKs又受CDKIS(细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂)抑制CDKs催化活性而发挥作用.
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PIK3CA基因突变与人类肿瘤关系的研究进展
??人类癌症关于PIK3CA基因产物p110a-磷脂酰基醇3激酶(PI3K)催化亚单位的研究已进行15年余。研究表明, PI3K家族尤其是p110α的激酶活性与关键癌基因蛋白密切相关,对肿瘤形成起重要作用[1]。而PIK3常有PIK3CA突变,PIK3扩增等激活[2]。有报道30%的人类实体瘤中存在PIK3CA基因突变,并且靶向PIK3CA的抑制剂如NVP-BKM120、XL147等已开始临床试验[3]。PIK3CA有望成为心新的治疗靶点。本文将对PIK3CA基因突变在人类肿瘤中的突变情况进行综述。