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肿瘤血管形成及其抑制因子研究进展
血管新生是从已形成的血管网络芽生出新的血管.肿瘤的生长、浸润和转移是一个依赖于血管的过程抑制新生血管的生成可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导死亡.
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VEGF与非小细胞肺癌的研究进展
肿瘤血管是肿瘤生长和浸润转移的形态学基础,不仅向肿瘤组织提供营养,也向肿瘤宿主输出大量肿瘤细胞,导致肿瘤的扩散和转移.肿瘤血管形成是一个复杂过程,与基因改变、多种细胞因子的调控及细胞外基质和微循环环境的改变均有关系.VEGF是促进血管生成的主要调节因子,在肿瘤的生长和转移过程中起重要的作用.近年来,国内外研究表明VEGF与非小细胞肺癌预后密切相关,但也存在不同观点,争议较大.现就VEGF组织表达与非小细胞的相关研究报道如下:
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PI3K/Akt信号通路在肿瘤血管形成中的作用研究进展
磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在抑制细胞凋亡、促进细胞增殖等方面具有重要作用.近年来越来越多的研究发现其与肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、肝癌及淋巴瘤的发生、发展密切相关.血管形成是肿瘤生长的重要环节,受血管内皮生长因子、表皮生长因子受体、血管生成素等的调控.现将近年来有关P13K/AKT信号通路在肿瘤血管形成中的作用研究进展情况综述如下.
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Survivin,VEGF,b-FGF在大肠肿瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系
目的:探讨凋亡抑制基因survivin在大肠肿瘤组织中的表达,及其与血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)和肿瘤内微血管密度(IMVD)的相关性.方法:采用免疫组织化学方法检则survivin,VEGF,b-FGF和CD34在10例正常大肠组织和50例大肠肿瘤组织中的表达.结果:survivin基因在正常大肠组织中不表达,在50例大肠肿瘤组织中,阳性率为48%,与大肠肿瘤的Ducks分期,淋巴结转移密切相关;VEGF在正常大肠组织也不表达,在50例大肠肿瘤组织中,阳性率为74%,与大肠的Ducks分期,淋巴结转移密切相关;b-FGF在正常大肠组织中不表达,在50例大肠肿瘤组织中,阳性率为58%,与大肠肿瘤的Ducks分期,淋巴结转移密切相关;survivin,VEGF,b-FGF在大肠肿瘤组织中的表达均于肿瘤内微血管密度(IMVD)成正相关;survivin和促血管形成因子VEGF,b-FGF在大肠肿瘤组织中的表达密切相关.结论:survivin是血管的保护性基因,参与了肿瘤血管的形成.
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胸苷磷酸化酶与肿瘤关系的研究进展
肿瘤的发生、发展是多种因素共同作用的结果.肿瘤血管形成在肿瘤生长、浸润和转移过程中具有重要的作用,它不仅可以实现瘤组织氧和养料的供给,而且为肿瘤细胞提供了播散转移的捷径.
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肿瘤血管形成和脑膜瘤
血管形成是指从已存在的血管网生长出新的毛细血管的过程,它不仅发生于排卵、妊娠、外伤、炎症、局部缺血等生理和病理过程,而且在肿瘤的增长、恶性转化和转移等过程中也起着重要作用.脑膜瘤发病率仅次于胶质瘤,尽管临床上多为良性,但部分肿瘤的手术全切仍有一定困难,术后较易复发,因此对其临床诊断和治疗仍存在一定难度.随着肿瘤分子生物学的进展,肿瘤血管形成的机制逐步阐明,脑膜瘤的生物学行为和肿瘤血管形成关系的研究也不断深入,而脑膜瘤的抗血管形成治疗的研究也愈发引人注目.
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携带白细胞介素-24的增殖型腺病毒联合放疗诱导黑素瘤细胞凋亡的研究
恶性黑素瘤的预后不良性除其较高的远处转移率及侵袭能力较强外,主要因其对常规治疗手段如放化疗等敏感性较低所致[1].白细胞介素-24(IL-24)是新发现的肿瘤抑制基因,能选择性抑制黑素瘤等多种肿瘤的生长并诱导其凋亡,还可以抑制肿瘤血管形成,增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性[2].近年来,用增殖型腺病毒为载体携带基因治疗肿瘤成了科学研究的热点[3].本研究旨在观察携带IL-24基因的增殖型腺病毒ZD55-IL-24在黑素瘤细胞中的表达及联合低剂量放疗后的变化,探讨ZD55-IL-24联合放疗增强诱导黑素瘤细胞凋亡的作用.
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精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽介导的血栓蛋白在结肠癌裸鼠体内的定位
截短组织因子(tTF)是全长组织因子(TF)的胞外区,tTF通过靶向载体结合于肿瘤血管细胞膜表面后,能选择性诱发肿瘤血管形成血栓,导致肿瘤缺血坏死.CDCRGDCFC(RGD-4C)是一种精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)小分子多肽,能特异性结合肿瘤新生血管的标志物整合素α_vβ_3.结肠癌肿瘤血管有整合素α_vβ_3的高表达,目前还没有彻底治愈结肠癌的方案~([1-2]).我们以3个串联的RGD-4C作为tTF的载体,表达具有凝血功能的(RGD)_3-tTF融合蛋白,在结肠癌SW480裸鼠上观察该蛋白的体内定位.
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胃肠道间质瘤病期进展与血清血管内皮生长因子及血管形成的关系
胃肠道间质瘤(GIST)是起源于胃肠道肌层的间叶性肿瘤,以梭形肿瘤细胞以及CD117免疫组织化学阳性为特征[1].血管内皮生长因子(VEGF)与恶性实体肿瘤血管形成及预后有关[2].血清VEGF(SVEGF)水平在许多肿瘤患者明显升高,与肿瘤组织VEGF的关系存在争议,本研究旨在探讨SVEGF、瘤组织VEGF及微血管密度(MVD)与GIST病期进展及预后的关系,以期了解血管形成是否促进GIST进展.
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肝细胞生长因子及其受体反义寡核苷酸对胶质瘤血管形成的影响
肝细胞生长因子(HGF)与其受体c-Met蛋白相结合,启动一系列跨膜信号传导通路,刺激多种类型细胞和肿瘤的发生、发展、血管形成、侵袭及耐药密切相关[1,2].本研究旨在观察促血管形成因子HGF在胶质瘤中的作用,并通过建立裸鼠U251胶质瘤皮下模型探讨c-Met反义寡核苷酸(c-Met-ASODNs)对肿瘤血管形成的影响.
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SST2R与DPC4、p53、Ras基因在胰腺癌中表达的相关性研究
有研究结果表明,DPC4、Ras、p53突变基因是肿瘤血管形成的重要突变基因[1,2];人体胰腺癌细胞SST2R基因的表达变化与肿瘤血管形成密切有关的促血管生成因子如转化生长因子(TGF)-β有关[3].本研究旨在分析它们之间的相关性,探讨SST2R基因表达变化与胰腺肿瘤血管发生机制的关系.
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血管抑素和内皮抑素在小鼠开窗肿瘤模型的应用
抗肿瘤血管形成对恶性肿瘤的治疗作用研究渐受重视[1,2].本研究旨在建立小鼠开窗模型,研究血管抑素(AS)和内皮抑素(ES)抑制肿瘤血管形成可能机制,探讨使肿瘤凋亡有效办法.
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三氧化二砷抑制荷瘤鼠肿瘤血管形成的研究
我们采用三氧化二砷(As2O3)膀胱灌注荷瘤小鼠,观察小鼠膀胱癌组织新生血管的形成情况,评价As2O3对肿瘤血管形成的抑制作用.
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膀胱癌肿瘤血管生成的研究进展
膀胱癌的生物学行为突出表现为易复发、多发、浸润和转移。而肿瘤血管生成几乎贯穿膀胱癌整个发生发展过程。目前,肿瘤血管密度已被用作判断膀胱癌预后的独立指标,高肿瘤血管密度是肿瘤复发的危险因素。膀胱癌浸润生长依赖血管新生,肿瘤血管生成涉及内皮细胞、肿瘤浸润淋巴细胞及血管外基质之间的相互作用,大致可分为以下几步:(1)肿瘤细胞释放多种血管生成因子;(2)血管内皮细胞因血管生成因子的作用而激活,血管扩张,通透性增高;(3)血管内皮细胞和肿瘤细胞释放蛋白溶解酶,降解细胞基底膜和细胞外基质;(4)血管内皮细胞增生;(5)血管内皮细胞从毛细血管后微静脉迁徙出来形成血管新芽;(6)肿瘤微血管分化塑型,形成新生血管网络系统。肿瘤血管形成决定于血管形成调节因子活性,而血管形成促进因子与抑制因子之间的平衡是关键环节。当肿瘤细胞或瘤内白细胞释放的促血管生成因子的作用超过血管生成抑制因子(如血管稳定素,血小板反应素)作用时,肿瘤启动血管生成过程。 一、膀胱癌肿瘤血管生成促进因子 1. 血管内皮细胞生长因子(VEGF)亦称血管渗透因子,是目前已知的作用强特异性高的血管形成诱导因子之一。VEGF主要与其KDR受体结合以激发信号转导机制,促进毛细血管通透性增高,血管内皮细胞增生游走,降解细胞间质等机制参与肿瘤血管生成。Wakui等[1]报道鼠膀胱癌组织VEGF表达水平与病理分级有关,随病理分级的升高而表达增强。Crew[2]研究表明膀胱癌患者尿液中VEGF含量与肿瘤复发有关,尿液中VEGF含量高,术后膀胱癌有较高的复发率,认为尿液VEGF含量可以作为膀胱癌术后的监测指标。O'Brien等[3]研究发现浸润粘膜固有层膀胱癌,在三个月内复发者VEGF表达是未复发的4倍多。膀胱癌VEGF过表达预示着表浅膀胱癌早期复发以及向浸润性肿瘤进展的可能。
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胃癌外科研究进展
胃癌的发生是一个多因素、多步骤、多基因参与的复杂病理过程,涉及到多种癌基因、抑癌基因、DNA修复基因、生长因子/受体、细胞周期调节基因、细胞黏附分子等的变化.从分子与基因水平探讨胃肿瘤的发生机制、调控规律以及诊断和治疗,是当前胃癌外科实验研究的热点.通过分子生物学、基因组学、蛋白质组学等研究平台,研究癌基因激活和抑癌基因失活、肿瘤标志物、端粒和端粒酶对肿瘤发生发展的影响、肿瘤血管形成在肿瘤生长和转移中的作用、肿瘤细胞凋亡基因调控以及基因诊断和治疗等仍将是今后研究的方向.
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环氧化酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系
目的:检测喉鳞状细胞癌(LSCC)中环氧化酶-2(COX-2)、兔抗人Ⅷ因子(FⅧ)的表达,探讨LSCC中COX-2的表达情况与微血管密度(MVD)的关系.方法:利用免疫组织化学SABC法检测42例LSCC及其癌旁正常组织中COX-2、FⅧ的表达,分析其与LSCC的临床病理、淋巴结转移、MVD等的关系.结果:LSCC组织中COX-2阳性率为71.4%,癌旁正常组织中COX-2的阳性率为19.1%,肿瘤组织中COX-2的表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2在LSCC中的表达与患者的性别、年龄、病变原发部位、分化程度和T分期无关(均P>0.05);与病理分期、颈淋巴结转移和MVD密切相关.结论:COX-2在LSCC中的高表达对肿瘤的发生、发展及淋巴结转移起促进作用,COX-2可能是促进肿瘤血管形成的主要因子.
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彩色多普勒超声研究肿瘤血管的现状
近年来肿瘤研究的重大进展是确立了肿瘤血管形成(an-giogenesis)在肿瘤发展中的重要地位与抗血管生成治疗肿瘤的意义[1].彩色多普勒超声通过提取血流的多普勒频移信息,可以反映肿瘤血管的形态学特征和血流动力学状态,有助于判定肿块的良恶性和评估治疗的效果.
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肝癌抗肿瘤血管生成研究进展
现阶段肿瘤血管生成的研究已深入到分子水平,而肝癌外科手术或经导管动脉内化疗栓塞(TACE)术后肿瘤复发和转移肿瘤血管生成有着不同程度的关系,因此肝癌外科手术或TACE结合血管生成抑制剂能抑制肿瘤血管形成,提高肿瘤治疗效果.
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甲羟孕酮对孕激素受体阳性/阴性癌组织诱导血管形成的抑制作用
目的探讨孕激素甲羟孕酮(MPA)对孕激素受体阳性/阴性癌组织诱导血管形成的抑制作用.方法 将手术获取的32例妇科癌组织种植于兔角膜.每例癌组织3 h内种植于3只兔的6只角膜,设定所有兔的右眼为时照组,左眼为实验组.在种植癌组织之前,实验组角膜放入MPA,对照组角膜不给予任何药物.观察两组角膜血管形成情况,以及实验组MPA对孕激素受体阳性/阴性癌组织诱导血管形成的抑制作用.考察对照组癌组织诱导血管形成分级与临床分期的关系.结果实验组兔角膜血管形成率为12.2%,对照组为91.8%,两组比较差异有极显著性(P<0.01).实验组中MPA对孕激素受体阳性和阴性癌组织诱导血管形成的抑制率分别为84.5%和93.7%,差异无显著性.对照组中,Ⅱ级血管形成与临床分期间存在正相关,且差异有极显著性(P<0.01),即临床肿瘤组织分期越晚,角膜形成Ⅱ级血管越多.结论MPA对孕激素受体阳性/阴性癌组织诱导血管形成有明显抑制作用.MPA抗肿瘤血管生成作用与孕激素受体无关.且癌组织临床分期越晚,血管形成分级越高.
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血管内皮细胞生长因子与大肠癌关系的研究进展
血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)是一种特异地作用于内皮细胞的多功能因子,对诱导和调节肿瘤血管形成有重要作用.VEGF早由Senger等于1983年报道,他们在无血清的癌细胞培养介质和癌性腹水中发现一种分子量为34~42 kD的肝素结合型蛋白,能使正常豚鼠血管渗透性明显增高,故当时命名为血管渗透因子(Vascular permeability factor,VPF)[1].此后一些实验室相继从牛垂体滤泡细胞中分离出一种蛋白质,它对培养的内皮细胞有选择性促分裂作用,称之为VEGF[2],后经N端氨基酸序列和其它结构特征分析证实,VEGF和VPF是同一种蛋白质.近年来有关VEGF的研究进展迅速,VEGF在肿瘤、心血管疾病和创伤修复方面的作用和应用前景引人注目.本文仅就VEGF的结构、生物学特性及功能、以及其与大肠癌的关系作一综述.