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结直肠癌中各种标志物的筛选及微创治疗的进展(摘译)
腺癌相关基因AGR2和肠干细胞标志物LGR5在结直肠癌中作为生物标志物的评价 Evaluation of the adenocarcinoma-associated gene AGR2 and the intestinal stem cell marker LGR5 as biomarkers in colorectal cancer.[西班牙]/Valladares- Ayerbes M…∥Int J Mol Sci,2012,13 (4):4367-4387.我们的目标是评估外周血中前梯度同源蛋白-2(Anterior gradient homolog-2,AGR2)和富含亮氨酸重复的G蛋白耦联受体5(Leucine- rich repeat- containing- G- protein- coupled receptor 5,LGR5)作为结直肠癌的mRNA生物标志物的诊断性能以及研究这些生物标志物的预后特征.
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结直肠癌骨转移研究进展
结直肠癌是常见恶性肿瘤之一.流行病学资料刘放等[6] 分析了191例结直肠癌术后骨转移的患者,显示,2000年全世界有70万人患结直肠癌,占全部占同期治疗3454例结直肠癌的5.5%,其中结肠癌骨癌症新发病例数的9.4%;50万人死于结直肠癌,占转移率为2.9%,直肠癌转移率为7.5%,结、直肠癌癌症死亡数的7.9%[1-2] .在过去的20多年中,结直转移率差异具有显著的统计学意义.可见,结直肠肠癌的发病数和死亡数在世界大多数国家和地区都癌骨转移率虽然较低,但总体呈上升趋势,且直肠呈上升趋势.
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结肠癌肝尾状叶转移病人肝切除的预后
肝尾状叶孤立转移病人的预后仍不是很明确.该研究分析了结肠癌肝尾状叶孤立转移灶切除病人的预后.作者回顾了114例可能治愈的结肠癌孤立肝转移灶肝切除病人的资料.
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结直肠癌肝转移外科手术新理念
结直肠癌肝转移发生率高,约60%结直肠癌患者终将发生肝转移,其中30%转移灶局限于肝脏[1-2],这为外科治疗提供了有利条件.按照传统的外科手术标准只有约10%~15%结直肠癌肝转移适合手术切除,但是随着手术理念的更新、新化疗药和化疗方案的出现、局部消融方法的应用,结直肠癌肝转移可切除病例数正逐渐增多.结直肠癌肝转移患者的5年总生产率从30%提高到60%.
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结直肠癌肺转移的外科治疗原则
结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,我国结直肠癌每年发病患者数为15.06万,每年死亡人数为8.61万.在我国恶性肿瘤发病率和死亡率中,结直肠癌均为第5位,其中女性为第6位(WHO,2002).
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无法治愈的结直肠癌的姑息性外科治疗
在结直肠癌局部广泛侵犯或者出现全身多处转移、无法切除全部的原发灶和(或)转移灶时,肿瘤已进展到无法治愈的阶段.此时虽然不可能治愈,患者也应该接受姑息性治疗.
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直肠癌病情特点与营养支持
一、直肠癌发病情况大肠癌是我国常见恶性肿瘤之一.其发病率在我国城市试点地区已居全部恶性肿瘤的第四位,并具有逐年上升的趋势[1].男性的大肠癌死亡率位居全部恶性肿瘤的第五位,女性位居第二位.从我国大肠癌诊治的总体水平看,在条件较好的地区仍有半数左右患者治疗失败,全国总平均5年生存率仅27%左右.
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直肠癌多学科综合治疗模式
直肠癌在我国呈上升趋势,当前对直肠癌的治疗能体现肿瘤多学科综合治疗的工作模式.近年来,直肠癌的治疗逐渐规范,术前的新辅助治疗以及术后的辅助放化疗均体现了临床多学科的交叉.
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对结直肠癌病理的新认识
病理诊断具有确定疾病的性质进而决定治疗方案的关键作用,特别是在肿瘤诊断中,其重要性毋庸置疑.随着病理学的不断发展,人们对肿瘤病理学的认识也在不断深化.现就结直肠癌病理学的新进展、新观点作一概述.
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Lynch综合征相关性子宫内膜癌的诊治进展
子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤,据估计2016年美国将有60050例妇女罹患子宫内膜癌,发病率居女性生殖系统恶性肿瘤之首[1]。子宫内膜癌占女性全身恶性肿瘤的7%,其中2%~3%是Lynch综合征相关性子宫内膜癌[2-3]。Lynch综合征的特征为家族性聚集,发病年龄较早,伴同时性或异时性的肠外恶性肿瘤。早在1913年,Warthin教授首先报道了1个Lynch综合征家系,特征为家族性多发性非息肉性结肠癌,同时伴有高发的胃癌和子宫内膜癌,称之为G家族[4]。1966年,美国Creighton大学Lynch教授又报道了2个Lynch综合征的大家系,第1次系统阐述其临床特征,并命名为“癌症家族综合征”,为了纪念Lynch教授所做出的贡献又称其为Lynch综合征[5]。1991年,在荷兰Amsterdam会议将其命名为遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC),强调其遗传性及有别于家族性息肉病的特点。2004年,美国Bethesda指南提出使用Lynch综合征的命名更为确切,因为HNPCC的命名忽略了肠外恶性肿瘤的高发病率。目前,关于Lynch综合征的研究多集中在结直肠癌,而对Lynch综合征相关性子宫内膜癌了解甚少,故本文就Lynch综合征的发病机制以及Lynch综合征相关性子宫内膜癌的诊断、临床病理特征及临床防治策略作一综述。
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Lynch综合征与妇科肿瘤
Lynch综合征又称遗传性非息肉性结直肠癌综合征(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC),属常染色体显性遗传性疾病,由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因突变引起。Lynch综合征根据有无肠外肿瘤分为Ⅰ型(无肠外肿瘤)和Ⅱ型(有肠外肿瘤),Ⅰ型仅表现为结直肠癌;Ⅱ型除结直肠癌外,还表现为多样性肠外肿瘤,常见有子宫内膜癌和卵巢癌,在某些Lynch综合征Ⅱ型患者的家族中还有其他恶性肿瘤的发生,如输尿管和肾盂的移行细胞癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、脑肿瘤、皮肤癌等。在子宫内膜癌患者中,约5%的患者与遗传因素有关,其中Lynch综合征占大多数[1];在卵巢癌患者中,5%~10%的患者与遗传有关,其中BRCA1、BRCA2基因突变引起的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOCS)和Lynch综合征Ⅱ型占大多数。目前,有关Lynch综合征相关性结直肠癌的发病过程和分子学特征研究较多,而Lynch综合征相关性妇科肿瘤的研究较少。本文对Lynch综合征相关性子宫内膜癌和卵巢癌的诊断、发病风险、临床病理特征、筛查及预防进行综述。
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结直肠癌外科治疗若干热点问题
迄今,结直肠癌仍以外科治疗为主.近30年来,随着外科学、肿瘤学、分子生物学和免疫学的发展,特别是手术器械的改进和手术技术的提高,结直肠癌的外科治疗有很大的进步.首先,从传统的根治肿瘤挽救生命的终目标转变为力求兼顾彻底消除肿瘤和保存功能、提高生活质量的现代外科治疗模式;其次,随着上述的转变,手术方式和技术亦发生较大变化,例如保肛手术、全直肠系膜切除术、微创手术越来越受到重视和推广;再有,谋求以手术为主的多学科综合治疗已获得多数学者认同,化疗和放疗已成为结直肠癌手术不可缺少的辅助治疗方法并取得明显效果.但是,至今结直肠癌治疗效果尚未令人满意,根治术后5年生存率仍徘徊在70%(结肠癌)和50%(直肠癌).肝转移和盆腔复发是影响疗效的关键所在.针对提高疗效和减少复发转移以及提高生活质量,外科治疗方面凸现若干热点问题,既有探索又有争论,今就安全切缘、区域淋巴清除、全直肠系膜切除、肝转移治疗和腹腔镜结直肠癌手术等问题,结合文献谈谈个人的看法.
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粘蛋白表达与结直肠癌诊治及预后关系的研究概况
结直肠癌是常见的恶性肿瘤,即使患者接受根治性切除术后,复发死亡率也达30%.早期的转移和术后复发关系密切,而微转移是早期转移的关键步骤.目前,国际上已经检测出多种特异性的标记物,用于预测患者的微转移情况和预后.粘蛋白(mucin,MUC)作为重要的标记物之一,和结直肠癌的发生和发展有着密切的联系,植测MUC已成为结直晒癌病理学检查的重要环节.
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晚期结直肠癌的综合治疗现状
结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,以41-51岁发病率高.随着生活水平的提高,近20年来我国结直肠癌的发病率明显升高.尽管,目前人们对肿瘤的认识水平有了较大提高,能够在一定程度上做到早发现、早确诊和早治疗,但是由于肿瘤本身的一些特点,有些结直肠癌患者在发现时就已经发展至中晚期,此时癌已浸润到浆膜,或已侵犯周围脏器,甚至出现远处淋巴结以及肝脏或其他脏器的转移,其治疗效果差,预后不良.
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快速康复模式下结直肠癌传统开放手术与腹腔镜手术的疗效对比:一项基于多中心的随机对照试验(EnROL)
目的:腹腔镜辅助手术和多重管理方案(即加速康复程序,Enhanced Recovery Program, ERP)极大地改变了结直肠癌患者的围手术期管理,并改善了临床治疗结局。然而,腹腔镜手术尚未成为世界范围内结直肠癌手术治疗的标准,大量有着良好开腹手术技术的外科医生仍采用传统手术方式治疗。究竟传统开腹手术辅助ERP能否与腹腔镜辅助的微创治疗匹敌?这一问题还存在争议。 EnROL(Enhanced Recovery Open versus Laparoscopic)多中心随机对照试验旨在解答上述问题。资料和方法该研究为III期多中心随机对照临床试验,纳入可择期手术的成年结直肠癌患者(年龄≥18岁),按1∶1随机分配至腹腔镜组或开腹组,两组均应用快速康复多重管理程序(ERP)进行围手术期管理。通过纳入中心、肿瘤部位(结肠或直肠)、年龄组(<66/66~75/>75岁)再进行分层分析。研究的主要结局指标为术后1个月的机体疲劳感(使用多维疲劳量表MFI-20评价),次要结局指标包括:住院时间、术后并发症、患者其他不适情况及身体机能(简表SF-36)。术后7天或更早出院之前,受试患者和结局评估人员都不知晓治疗情况。手术质量及病理评估由中心负责人员进行盲评。该研究在英国临床伦理委员会南部牛津中心B注册,注册号为No.07/H0605/150。结果研究从2008年7月开始,至2012年4月结束,共在英国的12个中心纳入204例病人(其中腹腔镜组103人,开放结合ERP组101人)。腹腔组的切除范围[(6.8±3.7) vs.(18.4±7.5)cm]以及术中出血量[(115±152)vs.(257±290)ml]较开腹组减少,但手术时间[(182±69) vs.(135±54)min]相对延长,总体手术相关损伤评分[(31.2±6.0)vs.(31.8±6.0)]没有明显差别。两组病人术后1个月的机体疲劳感评分无显著差异[MFI-20(12.28,95%CI:11.3~13.1) vs.(12.05,95%CI:11.2~13.1);P=0.93]。然而,腹腔镜组的中位住院时间较开腹组明显缩短(5 vs.7天;四分位点间距:4~9 vs.5~11天;P=0.033)。其他次要结局和病理报告质量均未见显著差异。结论虽然有经验的外科医生运用开腹手术结合加速康复程序可使结直肠癌患者术后疲乏感及其他不适情况降低至腹腔镜手术治疗相当的水平,但是住院时间会有明显的延长。在治疗结局无明显差别的前提下,腹腔镜辅助结直肠癌手术结合快速康复程序更应被推广使用。
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Objective: To study the expression and the clinical significance of LEA in colorectal carcinoma. Methods: Immunohistochemistry S-P method to detect the expression of LEA and CEA in 140 colorectal cancer specimens and 100 non-cancerous colorectal specimens. Results: The expression of LEA is relative to tumor differentiation degree and exhibits higher selectivity in well-differentiated adeno-carcinoma (P<0.01). CEA has similar selectivity in well, moderately and poorly differentiated adenocarcinoma (P>0.05). Compared with CEA, the expression of LEA has lower positive rate in non-cancerous tissue (P<0.05). The positive rate of LEA in adenoma is much higher than surrounding non-cancerous mucosa and normal mucosa. In normal mucosa the positive rate of LEA is obviously lower than that of CEA (P<0.05). The expression of LEA and CEA has similar rule except in normal mucosa. In histological diagnosis of colorectal cancer the sensitivity of LEA is 82.9% and the specificity is 48%, while the sensitivity of CEA is 88.6% and the specificity is 35%. Conclusion: The expression of LEA is related to the differentiation degree of colorectal cancer tissue. LEA can be used as an auxiliary index for early diagnosis and a reference for the judgment of the malignancy degree of colorectal carcinoma, thus may be a new tumor marker with applicable clinic value.
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To explore whether methylation of the CpG island in the promoter of the p16 tumor suppressor gene was associated with clinicopathological characteristics of the colorectal cancer patients. Methods: Methylation- specific PCR (MSP) was used to detect p16 methylation of the colorectal cancer patients. Results: In 58 sporadic colorectal cancer, 43.1% of the tumors had detectable p16 methylation. Dukes' stage was associated with p16 methylation status. Dukes C, D patients (75%) were more likely to contain methylated p16 compared with Dukes A, B patients (13.3%). Conclusion: p16 methylation plays a role in the carcinogenesis of a subset of colorectal cancer. P16 methylation might be considered as a prognostic indicator.
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晚期结直肠癌患者维持治疗--优化方案的选择
在过去的10年里,转移性结直肠癌(Metastatic colorectal cancer,mCRC)的治疗取得了很大的进展。随着临床引入新药如伊立替康和奥沙利铂,以及现代生物药物如贝伐单抗、西妥昔单抗等,使患者反应率、无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、总生存期(Overall survival,OS)分别提高至50%~60%、9~11个月、20~24个月[1]。尽管治疗已经取得了一些进展,并且业已证明,对于化疗获益的患者,选择某种形式的维持治疗是更好的选择[2];但是,对于维持治疗方案的选择,是选择结直肠癌治疗中的基石药物5-氟尿嘧啶(5-FU)注射,还是选择其更加方便和低毒的口服剂型,抑或是加入抗血管生成剂等靶向药物,仍然存在争议。本文将对mCRC维持治疗的优化方案选择进行总结,以期为患者提供优的个体化维持治疗方案。晚期结直肠癌患者维持治疗试验方案见图1[注:图中DDC表示疾病控制期(Duration of disease con-trol);LA/LV表示亚叶酸钙(Levofolinate);S-1表示替吉奥,一种口服氟尿嘧啶衍生物]。
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大肠癌家族性危险研究进展
大肠癌家族性危险的好例证乃家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)和遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)两种疾病。这两种疾病均为常染色体显性遗传性疾病,外显率高,并有极高的大肠癌发病率。同时,目前认识到,一些不属于上述两种疾病的散发性大肠癌,通常也具有家族性危险。虽然散发性大肠癌家族性危险的原因迄今仍未阐明,但其原因可能是异质性的,即遗传性和环境性因素可能同样具有重要性。本文拟对大肠癌的家族性危险研究进展进行简要综述。
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大肠癌高危人群分级筛查方案的应用
在世界范围内,大肠癌年发病近120万例,发病率在男性恶性肿瘤中排第4位,在女性恶性肿瘤中排第3位~([1]).据美国癌症学会估计,2009年美国有146 970例大肠癌新发患者,并有49 920例患者死于大肠癌~([2]).在我国,2002年大肠癌年龄标化发病率为男性13.6/10万人,女性9.2/10万人~([3]).