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Pristane诱导的系统性红斑狼疮小鼠模型的研究进展
系统性红斑狼疮( Systemic lupus erythematosus, SLE)是由于机体免疫功能紊乱而导致的自身免疫性疾病[1]。在SLE 患者的体内,细胞异常凋亡,细胞因子分泌失衡,T、B细胞过度活化,产生大量的自身抗体以及造成免疫复合物( Immune complex,IC)沉积,终累及全身多器官系统造成损害[2-7]。虽然确切病因和发病机制仍不明确[8],但一般认为SLE可由多种因素综合作用而诱发,其中环境因素在SLE的发病过程中具有重要的作用。
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IL-33与自身免疫疾病
2003年Baekkevold发现一种高内皮小静脉核因子( Nuclear factor of high endothelial venules, NF-HEV)[1],2005年Schmitz搜寻序列资料库发现该基因序列与IL-1家族同源,命名为IL-33[2],在人体定位于染色体9p24.1,编码270个氨基酸。 IL-1家族成员在固有免疫反应中有各自不同的生物学活性,大部分有致炎作用,也有部分成员可以抑制炎症,如IL-37、IL-1 Ra [3],它们在自身免疫疾病与炎症紊乱中发挥多种病理作用[4]。 IL-33作为IL-1家族的一员,在许多免疫疾病中有重要的多向效应,对于炎症,IL-33有双向调控作用[5]。 IL-33主要诱导Th2细胞、肥大细胞、巨噬细胞等免疫细胞分泌IL-5、IL-13等Th2类细胞因子,参与宿主抗寄生虫感染与过敏性疾病的发展;它也可作为致炎因子参与非Th2型急慢性炎症反应[6],诱导TNF-α、IL-1β、IL-6等非Th2型细胞因子分泌;作为核转录因子, IL-33还可调节基因转录[3]。
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PMA+Ion和PHA用于流式细胞术检测Th1/Th2细胞的结果比较
流式细胞术检测Th1/Th2细胞是近几年发展的基于细胞内细胞因子染色的新技术,可在单细胞水平区分Th1/Th2[1].采用细胞活化刺激剂诱导细胞活化,进一步刺激细胞分泌细胞因子,从而达到放大但仍能反应原有细胞因子分泌格局的目的.常用的活化刺激剂为植物血凝素(Phytohemagglutinin,PHA)和佛波酯(Phorbol myristate acetate,PMA)加离子霉素(ionomycin,Ion).本实验采用四色标记流式细胞术比较了上述两种刺激剂对全血检测细胞表面分子及胞内细胞因子的影响,以期为该方法的进一步优化及检测结果的分析提供可靠的依据.
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CpG ODN诱导人PBMC分泌细胞因子的体外实验研究
肿瘤的免疫治疗是目前肿瘤研究的热点之一,本文通过应用CpG ODN刺激人PBMC,观察其对各种细胞因子分泌的影响,分析其在肿瘤免疫治疗中的作用.
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老年慢性心力衰竭患者干预前后TNF-α水平变化及临床意义
慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病发展的终末阶段,其发生率和病死率随年龄增高而增加.研究表明,神经内分泌激素的持续、过度激活,以及细胞因子分泌紊乱在其病理生理发展中起了重要作用[1].神经激素模式是慢性心力衰竭主要的发病机制之一,同时炎性细胞因子又进一步补充了其发病机制[2].其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)是尤为重要的炎症因子,通过不同的途径诱导DNA断裂,参与细胞的凋亡、左心室重构等过程.
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IL-1ra抑制肝衰竭患者PBMC细胞因子分泌的研究
目的:探讨分析IL-1ra对乙型肝炎病毒(hepatits B virus,HBV)相关慢加亚急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure , ACLF)患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)分泌细胞因子的影响。方法:选取2013年10月~2014年10月间福州市传染病医院收治的HB-ACLF患者20例作为研究对象,对其PBMC进行分离,并将分离出的PBMC平均分为五份,分别加入BPS、LPS、LPS+IL-1ra(125ng/ml)、LPS+IL-1ra(250ng/ml)及LPS+ IL-1ra(500ng/ml),刺激培养24h后,收集细胞上清液,然后用Q-Plex multiplex array检测Th1类及Th2类细胞因子的水平,并将检测结果及所有患者的临床资料进行回顾性的分析。结果:BPS组4种细胞因子的水平低。经LPS刺激后,PBMC分泌的4种细胞因子的水平均显著升高。当加入125ng/ml的IL-1ra后,PBMC分泌的4种细胞因子的水平均开始降低,且随着IL-1ra剂量的增加,这4种细胞因子的水平呈逐渐降低的趋势,具有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-1ra可抑制HB- ACLF患者PBMC分泌Th1类细胞因子及Th2类细胞因子,并且呈剂量依赖关系。由此可见,IL-1ra可能是一种肝损伤保护因子。
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组胺对慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响
HBV感染易慢性化,部分患者逐渐发展成肝硬化,甚至是肝细胞癌.严重威胁人类生命健康.在HBV感染的慢性化进程中,辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子分泌紊乱,特别是Th1型细胞因子的减少,造成针对HBV的细胞毒T淋巴细胞(CTL)和B细胞功能低下,导致HBV持续感染.刘近春等[1]研究发现,肝病患者常伴有高组胺血症,推测可能与肥大细胞脱颗粒释放组胺有关.本研究旨在此基础上进一步研究组胺对Th1/Th2细胞因子的影响.进而探讨其对慢性乙型肝炎(CHB)患者免疫功能的影响及其机制.
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气道炎症介质检测对评价咳嗽变异性哮喘患者肺功能的价值
咳嗽变异性哮喘(CVA)是以咳嗽为惟一症状或主要症状的一种特殊类型支气管哮喘.CVA的发病机制目前仍不甚清楚,有文献显示[1-3],哮喘患者的血循环中炎症性细胞因子分泌紊乱,认为炎症性细胞因子可能在其病程中发挥了重要作用,检索国内外文献关于患者气道炎症介质水平与患者肺功能状态的临床研究目前仍不多见.
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沙立度胺临床应用进展
沙立度胺(thalidomide,反应停)于1953年由西德Grunenthal公司合成,1956年上市,作为镇静药被广泛应用.1961年发现该药具有致畸胎的不良反应,遭到禁用.近年发现该药能抑制肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)的形成,调节T辅助细胞亚群的细胞因子分泌,抑制WBC的滚动黏附和趋化作用,从而发挥免疫抑制作用.另外,还可抑制新生血管的形成,这对抗肿瘤增生和转移有重要价值[1].现就该药在临床上的应用进展介绍如下.
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哮喘患儿IL-12和IL-13水平的变化及糖皮质激素对其的影响
支气管哮喘(以下简称哮喘)是多种炎性细胞和炎症因子相互作用而形成的慢性呼吸道炎症性疾病.近年的研究表明,T淋巴细胞及其分泌的各种因子在其发病过程中发挥重要作用,患儿体内Th1型细胞因子分泌不足,Th2型细胞因子产生增加,进而导致IgE合成增加.已确认IL-12和IL-13是与哮喘有关的细胞因子,分别在Th1与Th2细胞中起重要的诱导作用.本研究旨在观察哮喘儿血清中IL-12、IL-13和IgE水平的变化及糖皮质激素(以下简称激素)对其的影响.
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法国科学家发现全反式维甲酸治愈急性早幼粒细胞白血病的新机制
急性早幼粒细胞白血病( APL)是急性髓系白血病中的一种特殊类型,被法国-美国-英国( FAB)协作组定义为急性髓系白血病M3型。 APL患者骨髓里大量积聚不成熟的早幼粒细胞,妨碍骨髓正常造血功能。更为凶险的是,这类白血病细胞富含的颗粒还能导致患者凝血功能异常,出现严重出血症状,病情非常凶险。
上世纪80年代,我国血液病学专家、中国工程院院士、国家高科学技术奖获得者王振义教授针对APL独有的PML-RARα融合基因,提出利用全反式维甲酸诱导白血病细胞分化,极大地提高了患者的救治成功率和长期生存时间。
然而,维甲酸治疗只能使大约80%患者获得完全缓解,因此,针对APL治疗的研究并没有放慢脚步。近,来自巴黎第七大学的科学家们发现PML转化相关蛋白53(PML-transformation-related protein 53,Trp53)的激活是治愈APL的主要机制。 Trp53能够清除APL小鼠模型身上的肿瘤细胞。科学家们进一步指出,全反式维甲酸和砷剂导致细胞PML-RARα融合基因发生降解,进一步诱导Trp53发挥作用,使得白血病细胞发生一种类似于衰老的变化,终得以清除。细胞衰老是一种程序性反应,由端粒缩短导致稳定的细胞周期捕获和各种促炎性细胞因子分泌,后者能招募效应免疫细胞,终清除衰老细胞。研究人员发现,维甲酸治疗后抑制E2 F通路、诱导p53和衰老相关分泌表型,这种三基因标签是维甲酸致PML过表达、诱导衰老细胞的特征。维甲酸治疗后,p53蛋白成为了细胞生死的仲裁者,它能够通过PML核体触发细胞衰老。 PML核体是正常细胞中的球形结构,但白血病中的PML/RARα融合蛋白扰乱了它的结构。研究显示,维甲酸和砷剂的治疗可以令PML核体恢复,激活p53并引起细胞衰老。此外,Trp53仅仅在PMLL-RARα融合基因诱导的APL中发挥调定点作用;在一种特殊类型的、由早幼粒细胞白血病锌指( PLZF )-RARα融合基因诱导的白血病中, Trp53则不发挥此作用。相关研究(Ablain J,Rice K,Soilihi H,et al.Activation of a promyelocytic leukemia-tumor protein53 axi sunderlies acute promyelocytic leukemiacure .)发表在2014年第2期《自然:医学》( Nature Medicine)。这项研究拓展了我们对APL治疗机制的认识,为进一步的治疗方法设计(特别是针对少数难治性病例的治疗)提供了一个新的思路。全文见http://www.nature.com/nm/journal/v20/n2/full/nm.3441.html,doi:10.1038/nm.3441。 -
细胞因子网络失衡、性激素与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种累及多系统、临床表现复杂、病程迁延反复的自身免疫性疾病.在美国,SLE的发病率为10万分之15至50,发病年龄在15至40岁为多,男女比为1:8~9[1,2].SLE的发病机理尚不完全明了,近年研究表明,细胞因子网络(Cytokine network)失衡和性激素在SLE发病及病程转归中起重要作用.对于细胞因子参与SLE的发病发展,引起人们极大的关注和兴趣,但对于不同的研究对象,引起细胞因子分泌失衡的表现不尽一致.据此,研究者们提出了不同的假说,本文就这些假说对细胞因子网络失衡和性激素与SLE关系的研究予以综述.
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支气管哮喘的免疫治疗
目前认为哮喘的主要免疫学改变是辅助性T淋巴细胞亚群(Th亚群)中Th1/Th2细胞比例和功能失衡,Th2反应占优势,Th2型细胞因子分泌增多.因此调节Th1/Th2型淋巴细胞之间的平衡,是一种针对哮喘发病机制的免疫治疗,已经成为近几年哮喘免疫治疗的一个研究热点.目前研究较多的方法有抑制Th2型细胞因子如IL-4、IL-5的分泌,促进Th1型细胞因子IFN-γ的分泌,或者促进Th2细胞向Th1细胞转化.以下就这几方面的研究现状作一个介绍.
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肝癌术后辅助化疗效的评价
手术切除至今仍是治疗肝癌的有效方法, 但是, 即使根治性切除术后仍极易出现复发和转移, 术后5年复转移率高达40%~60%[1~3]。我所1975年4月~1991年6月根治性切除术后未采用辅助化疗的392例AFP阳性小肝癌1、3、5年复发转移率分别为15%、45.4%和51%。因此能否有效地预防术后复发转移已成为制约手术效果的关键。为此不少学者在不断地探索肝癌切除术后预防复发转移的方法, 术后辅助化疗是主要方法之一。有关文献不少, 但由于选择病例标准、给药途径和药物、开始时机与化疗频率和持续时间等不一致而使得对术后辅助化疗效果的评价很不一致[2~8]。我们和多数学者相同, 认为术后辅助化疗能明显降低术后复发转移率[2~10], 但也有学者认为辅助化疗不仅无效反有可能增加肝内转移者[7]。 一、 术后辅助化疗的必要性 原发性肝癌由于: (1) 侵袭能力强、 术前癌细胞可能已侵入血管或肝血窦, 沿血循环播散, 所以许多肝癌患者术前常可在周围血液中检测到肝癌细胞, 癌细胞易于留居生长的器官首先是肝, 其次为肺; (2) 肝癌可能同时或异时性多中心起源, 因此手术时极可能有不能辨认的微小癌灶或癌前病变残留或术后形成新的癌灶, 尤其是有肝炎后肝硬化者危险性更大; (3) 手术操作对瘤体的挤压也可造成癌组织或癌细胞脱落、 播散入肝血窦甚至血液循环[3,8]。 因此肝癌根治性切除并不能保证彻底根除肿瘤。 同时肝癌患者免疫能力低下、 单靠机体自身免疫功能常难杀灭全部残癌, 尤其是在术后、免疫功能抑制、 各种促肝细胞因子分泌明显增多, 术后残癌生长十分迅速, 这正是临床肝癌复发与转移多发生在术后近期内的重要原因。 所以即使根治性切除术后仍有必要进行辅助化疗以杀灭或抑制可能存在的残癌和癌前病变, 从而降低复发转移率。 二、 观察术后辅助化疗效果的入选对象 有关肝癌术后辅助化疗的报道不少, 多数认为有肯定效果、 少数认为无效, 究其原因在于入选对象标准不统一。 为增加可比性, 我所均采用肝癌根治性切除病例作为研究对象, 并将根治性切除标准统一为: (1) 术前与术中检查无远处转移; (2) 完整切除肿瘤、 切缘和余肝无残癌; (3) 术后2月内术前AFP阳性者降至20 ng以下, 术前AFP阴性者B超和肝动脉血管造影或碘油CT肝内无残癌[2,3]。对根治性切除病例进行随机对照研究当然有说服力, 但由于受医学伦理、 患者意愿与医疗和经济条件等众多原因限制而很难开展, 因此, 严格双盲随机研究罕见。 目前多采用前瞻性研究, 虽有缺陷但也不失为一种较好的方法。
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肾炎康复片对紫癜性肾炎的疗效观察及对尿IL-6的影响
紫癜性肾炎(HSPN)是儿童时期常见的继发性肾炎,是导致儿童期慢性肾病(CKD)的重要原因之一[1].临床表现差异大,从单纯性血尿、蛋白尿、急性肾炎综合征、肾病综合征,甚至急进性肾炎,严重程度不等.前期研究发现[2],过敏性紫癜肾炎患儿免疫紊乱,细胞因子分泌失衡,IL-6在急性期明显升高,恢复期下降,提示可能参与了其发病过程.肾炎康复片是多年在临床上使用的经典组方,有助于各种肾小球疾患,包括紫癜性肾炎恢复,可以降低蛋白尿、延缓肾脏疾病的慢性进展[3],但是确切机制不是很清楚.我院用肾炎康复片治疗紫癜性肾炎60例,现报道如下.
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益气补血方对化疗后小鼠T淋巴细胞增殖能力及细胞因子IL-2和IL-6分泌的影响
目的:研究中药益气补血方对化疗后小鼠T淋巴细胞增殖能力及细胞因子分泌功能的影响.方法:40只雌性SPF级C57BL/6小鼠随机分为四组,即生理盐水组、化疗组(环磷酰胺腹腔注射)、益气补血方组(中药灌服)及益气补血方联合化疗组,给药2个疗程后处死小鼠,对各实验组小鼠骨髓细胞进行细胞周期分析,收集各实验组小鼠脾淋巴细胞体外培养,绘制T淋巴细胞生长曲线,并用ELISA法检测经肿瘤抗原刺激后的小鼠淋巴细胞分泌细胞因子IL-2和IL-6的情况.结果:益气补血方能有效缓解化疗造成的骨髓细胞G1期阻滞,提高G2/M期细胞比例及降低凋亡细胞数;细胞生长曲线显示益气补血方能对化疗后小鼠T淋巴细胞的增殖能力有一定保护作用,但未能恢复到对照组水平;益气补血方组小鼠淋巴细胞IL-2的分泌水平与对照组比较差异无显著性(P>0.05);在48 h检测点,益气补血方联合化疗组的IL-6表达水平虽有一定程度提高,但仍显著低于对照组(P<0.05).结论:益气补血方具有减轻环磷酰胺化疗引起的小鼠骨髓抑制,保护小鼠淋巴细胞增殖及细胞因子分泌的作用.
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干细胞治疗基础及应用
各种疾病导致的组织器官病理损伤和功能障碍是人类健康的主要危害,传统治疗方法效果往往不能尽如人意.基础研究显示,干细胞具有分化为多种细胞的潜能,干细胞移植具有促进细胞因子分泌、改善微循环、对抗凋亡等作用.用干细胞技术来治疗各种组织损伤性疾病为克服传统治疗的不足提供了一种新的技术手段.
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自身免疫性血小板减少性紫癜患者的T细胞与细胞因子异常
1 介绍针对外来抗原体液免疫反应的启动是一项复杂的生物学行为,涉及众多细胞类型及其分泌产物.反应发生于当抗原如细胞表面糖蛋白首次与抗原递呈细胞(APC)作用时.APC通常是MHC-2+的巨嗜细胞或树突状细胞,某些情况下是B细胞.抗原肽转载至Ⅱ类分子,装运至APC胞膜重新表达并递呈至抗原特异Th细胞.当MHC-肽复合体以足够的亲和力为CD4+Th T细胞受体(TCR)识别,抗原特异信号1启动并激活APC/T内一系列相关分子事件成信号2(共刺激信号),T细胞完全活化(如CD40上调APC表面B7分子,与T表面CD28作用).这些APC/T作用促进抗原致敏B细胞分化成浆细胞,分泌抗原特异的IgG抗体.因此抗原特异Th细胞的任一缺陷或异常刺激将显著改变免疫反应进程.同时不能轻估Th细胞的其他重要作用,如决定针对外来抗原的抗体生成;抗体生成后反应调节的激活事件,如抗体的亲和成熟;调节性T细胞及或可溶性细胞因子分泌.
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血液透析患者IL-6的变化
终末期肾脏病变(ESRD)患者常常伴有免疫功能紊乱.血液透析患者尚有血透相关因素:透析膜生物相关性,透析液细菌脂多糖污染等影响免疫反应,介导细胞因子分泌,导致相应的并发症.本文用细胞生物学方法检测了血透和排血透尿毒症病人血循环中白细胞介素6(IL-6)的变化,旨在为临床减少透析并发症的发生提供一定的实验基础.
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系统性红斑狼疮T细胞的TCR/CD3信号转导
SLE是一种病因未明,累及多系统的自身免疫性疾病,从过去20年的研究中,我们认识到SLE的细胞免疫失调是一个复杂的多细胞系的功能紊乱,T细胞被认为是SLE发病机理之关键.Dayal等[1]提出,原发的T细胞异常,信号转导的生化途径失调,导致基因调节或表达的异常.使占主导地位的Tho细胞因子分泌方式转变为Th2方式,Tho细胞可产生Th1CK(如:IL-2、INF-γ)和Th2CK(如IL4、5、10),缺陷性T细胞的分泌细胞因子的转变,影响了B细胞克隆的免疫调节,导致多克隆B细胞的活化和无限制的致病自身抗体的产生.本文就SLE中TCR/CD3复合体介导的信号转导途径的异常作一简要的阐述.