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OLETF大鼠肝脏、肌肉、脂肪组织中胰岛素受体底物的蛋白表达
各种靶组织的胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌功能受损是导致2型糖尿病的主要原因[1],但机制不明;为探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制,以一种自发发病的2型糖尿病模型-OLETF大鼠为对象,研究其肝脏、骨胳肌、脂肪组织内胰岛素信号传导分子胰岛素受体底物1(IRS-1)蛋白表达水平.
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第三讲:胰岛素敏感性评估及其在临床研究中的应用
从理论上说胰岛素抵抗很普遍,但实践中判定胰岛素抵抗并不容易,因为胰岛素抵抗是指机体胰岛素介导的葡萄糖代谢能力下降,而机体对葡萄糖的代谢不仅受靶组织对胰岛素反应敏感程度(胰岛素抵抗)的影响,而且受机体产生胰岛素量(β细胞分泌功能)的影响.
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电穿孔技术辅助眼内基因治疗
电穿孔法可将外源基因有效导入靶组织或器官,简单经济,可应用于多种组织器官上,近年来已成为一种新颖的非病毒基因转染体系,应用于眼内疾病基因治疗的研究屡见报道.本文对电穿孔技术辅助基因转染在眼内疾病治疗中的研究进展做一综述.
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糖化血红蛋白与血管内皮功能及糖尿病肾病的相关性
糖尿病(DM)患者逐年增多,微血管病变是糖尿病主要的慢性并发症,主要表现在视网膜、肾脏、神经、心肌组织,其中糖尿病肾病(DN)近年来发病率亦逐渐增高.内皮细胞是糖尿病血管病变的关键靶组织,内皮细胞的损伤与其组织内的血浆内皮素-1(ET-1)及血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)等活性物质的升高是相关的[1~2],而尿微量白蛋白(mAlb)是糖尿病早期肾脏损害的灵敏指标,本文在于观察糖化血红蛋白(HbA1c)和ET-1、Ang-Ⅱ及mAlb的关联,探讨HbA1c与血管内皮功能损害和DN的相关性.
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2型糖尿病患者血浆抵抗素水平的变化及临床意义
2型糖尿病是常见的慢性病之一,它以靶组织对胰岛素抵抗及高血糖为主要特征,与肥胖具有高度相关性.抵抗素(Resistin)是2001年初Steppan等[1]在小鼠脂肪组织中发现的一种新型蛋白质激素,动物实验表明抵抗素能影响糖代谢,具有对抗胰岛素作用,可能是肥胖导致胰岛素抵抗或糖尿病的发病机理之一.为此我们检测了57例2型糖尿病患者血浆抵抗素水平,并与40例体检健康者进行比较,以观察糖尿病患者血浆抵抗素水平的变化,并探讨其在2型糖尿病发病机理中的作用,现报告如下.
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DM2患者血清CRP、APN及血浆BMP-2水平变化的临床意义
糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症候群,其主要的病理基础是体内胰岛素绝对或相对缺乏以及靶组织对胰岛素不敏感[1].而本病的主要风险在于长期的慢性高血糖可导致的心、脑血管疾病、慢性难愈性感染、甚至引起神经系统的慢性病变.近来的研究表明,其病情的发生及进展与患者的自然免疫、低度炎症等因素密切相关[2].为进一步研究糖尿病及其并发症与相关血清指标变化的关系,本文测定了60例糖尿病患者的血清CRP、脂联素(APN)及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)水平,现报道如下.
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创伤后应激障碍研究进展
1 PTSD皮质醇研究多数研究发现,PTSD(创伤后应激障碍)伴有的皮质醇负反馈抑制垂体加强与其它靶组织(肾上腺、下丘脑)高反应性一致,低皮质醇和垂体反应性增加也与肾上腺分泌减少一致.
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影响药物体内分布的药物治疗学因素概述
采用药物转运系统将药物有效地转运到机体的病变部位是现代治疗学的一个重要组成部分,药物在器官或病变组织(靶组织)中的分布是治疗成败的关键因素之一.在药物向体内诸脏器分布的过程中,影响药物分布的因素很多,如药物的理化性质、体液pH值、血浆蛋白结合率、器官血液量、膜通透性、组织结合率以及屏障作用等.近年来,随着药剂学及时辰药理学等新学科的发展,制剂因素、给药方案等对药物分布的影响也愈来愈为人们所重视,我们对影响药物分布的药物治疗学因素作一概述.
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酒石酸拉索昔芬合成路线图解
酒石酸拉索昔芬(lasofoxifene tartrate,1),化学名为(5R,6S)-5,6,7,8-四氢-6-苯基-5-[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-2-萘酚(2S,3S)-酒石酸盐,是美国辉瑞公司研发的选择性雌激素受体调节剂,2009年4月在欧洲批准上市,其片剂商品名为Fablyn.本品在不同的雌激素靶组织内呈现选择性激动或拮抗作用,对雌激素受体Era和Erβ具有高度的亲和性,临床用于治疗绝经后妇女骨质疏松症[1].
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光动力疗法及其对脉络膜新生血管的治疗作用
光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)始于20世纪70年代,由静脉给予光敏剂,在有氧条件下,使用能量极低的激光照射与光敏剂结合的生物组织,通过光化学反应形成氧自由基和单线态氧作用于靶组织.不仅可以直接诱发细胞凋亡和坏死,还可以引起微血管损伤,使供血减少,从而导致病变细胞死亡[1].
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光动力治疗寻常痤疮的进展
光动力疗法(PDT)是指光敏剂优先被病变靶组织摄取和滞留,经特定波长光源照射,在氧分子的参与下,激发形成有活性的单态氧或自由基,从而产生光毒性反应,破坏光敏剂所在病变组织的一种技术.近年来,国外学者尝试采用光动力疗法治疗寻常痤疮.
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报告基因核医学显像及研究进展
分子生物学及影像技术的发展,促使人类基因治疗试验能更好地开展.基因治疗其中一个主要问题是使治疗基因能有所受控地、有效地转染到靶组织,避免在非靶组织中表达.因此,在基因治疗过程中有必要对治疗基因进行监测.
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发射α射线核素肿瘤靶向治疗的应用研究
放射性核素靶向治疗主要用于较弥散分布的实体瘤,或已有全身多部位转移、不适合手术或外照射治疗的实体瘤及非实体肿瘤(如白血病)患者[1]。 一、存在的问题 1. 由于核素载体的特异性和结合力等问题,造成靶组织/非靶组织的比值低,如放免治疗,仅低于1%ID能达到靶组织[2,3]。 2. 常用核素多是β射线发射体,β射线是低线性能量转换(LET),对细胞的杀伤力较弱[2,3]。
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格列酮类与胰岛素抵抗
噻唑烷二酮(格列酮)类是对胰岛素抵抗(IR)的靶组织的有效药物,格列酮(GTS)类是对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAP-γ)高度选择性的激动剂,由于激活PPAP-γ,GTS调控多种蛋白质的基因转录及翻译[1].吡格列酮及罗格列酮是被美国食品药品管理局(FDA)认可的治疗2型糖尿病(T2DM)的药物,GTS具有治疗IR的潜能,因而对动脉粥样硬化(AS)性心血管病(CVD)及T2DM有预防及治疗作用,并可治疗多囊卵巢综合征(PCOS)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)及其他由IR引起的后果.
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抗精神病药物与肥胖
原发性肥胖可能与易感基因的加性效应(additive effects)有关,它增加能量摄入及心理应激,启动下丘脑-垂体-肾上腺轴,造成内分泌异常,如促皮质释放激素(CRH)下降,女性雄激素活性增强而男性雄激素活性下降,这些因素可加速脂肪在体内特别是腹部的沉积.同时,靶组织对胰岛素作用的敏感性下降,出现以葡萄糖不可耐受性、高胰岛素血症、高血压及血脂异常为特征的胰岛素抵抗综合征,这是肥胖者阻止体重进一步增加的适应性改变.女性高胰岛素血症可能增加睾酮分泌,高睾酮水平促进腹部脂肪沉积,而且睾酮及其他雄激素可能降低肌纤维毛细化(capillarization),这就进一步加速了胰岛素抵抗.肥胖男性则相反,他们倾向于低睾酮水平伴胰岛素抵抗,而且靶组织对胰岛素的反应可能随时间变化而改变[1~5].抗精神病药引起肥胖的机理可能与原发性肥胖有相似之处,下面就食欲的调节、对代谢的影响以及内分泌效应等方面综述抗精神病药物与肥胖的关系.
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氩离子凝固术在治疗消化道广基扁平息肉中的价值
氩离子凝固术(argon plasma coagulation,APC)是内镜治疗中一种非接触性凝固方法,通过电离的氩气将高频能量传递至靶组织,使组织表层发生凝固,从而达到止血和破坏组织的作用.消化道息肉治疗目前多采用高频电凝、电切法治疗,但广基扁平息肉难以圈套切除成功,且容易发生穿孔和出血.故我们应用APc治疗消化道广基扁平息肉74例,疗效确切且安全,现报道如下.
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神经营养因子调节肠道动力的研究进展
神经营养因子是由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生,能促进中枢和外周神经元存活、生长和分化的活性蛋白因子.近年来发现神经营养因子可影响肠壁内的肌间神经丛和黏膜下神经丛、肠肌神经丛-肠道神经系统(enteric nervous system,ENS)[1],调节肠道动力.本文就神经营养因子在调节肠道动力方面的研究作一综述.
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吡格列酮临床应用进展
胰岛素抵抗和β细胞功能衰竭在2型糖尿病的发生、发展过程中起着关键的作用,改善胰岛素抵抗和β细胞功能,自然成为治疗2型糖尿病的重要目标。噻唑烷二酮类药物(Thiazoli dinediones,TDs)是一类新型的胰岛素增敏剂,能明显增强靶组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗作用,其单独或与磺酰……
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葡萄糖转运蛋白4表达调节及与糖尿病的关系
葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)是胰岛素敏感的靶组织主要的胞膜转运蛋白,它的表达和功能的改变可能涉及肌肉和脂肪细胞胰岛素抵抗.大量研究已证明2型糖尿病的主要病理生理特征是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),其主要病理改变之一是指脂肪细胞和骨骼肌细胞内胰岛素信号通路受损致葡萄糖转运蛋白GLUT4转位障碍.因此对GLUT4的研究成为目前糖尿病发病机制研究的一个热点.
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非霍奇金淋巴瘤的放射免疫治疗
放射免疫治疗(radioimmunotherapy,RIT)是一项以抗肿瘤特异性抗原体导向放射性同位素至病变组织,通过射线对靶组织的杀伤作用,以达到治疗目的的新治疗技术[1].单克隆抗体的特异性靶向定位能力使放射性核素主要集中于靶组织内,使其对正常组织的放射毒性小化.而且由于放射线的交叉火力作用,射线可以在靶细胞和其周围的细胞中引起辐射杀伤作用[1~3]与单纯免疫治疗相比,表现出更强的杀伤肿瘤的能力.这种方法特别适合对常规放射治疗较敏感的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的治疗[4].