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高表达GCS基因对肝癌细胞株HepG2耐药性的影响
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肝癌化疗失败的主要原因.近年来,葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)在肿瘤多药耐药中的作用逐渐受到重视.我们通过基因转染使肝癌细胞HepG2内GCS高表达,观察肝癌细胞对5-Fu敏感性的变化,进一步探讨肝癌细胞多药耐药的发生机制.
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乳腺癌体外化疗敏感性检测与P-糖蛋白、GST-π及HER2表达的关系
化疗是乳腺癌综合治疗中的重要环节,而耐药是导致多数乳腺癌患者化疗失败的主要原因.ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测(ATP-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA)是一种较为先进的药物筛选方法,本实验通过ATP-TcA法检测39例患者,结合检测P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)及HER2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在乳腺癌组织中的表达,探讨乳腺癌敏感化疗药物的选择及其耐药的相关机制.
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大蒜素与顺铂单独及联合应用对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响
宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,是引起妇女癌症相关死亡的重要原因.顺铂作为治疗肿瘤的首选化疗药物之一对于宫颈癌的疗效是肯定的.肿瘤化疗失败的主要原因是严重的副作用及肿瘤对化疗药物产生耐药反应.理想的化疗应是大限度地杀伤肿瘤细胞,同时对正常细胞的毒性低.
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短发夹状RNA抑制MDR1基因表达逆转卵巢上皮性癌多药耐药的研究
多药耐药性的产生是导致肿瘤化疗失败的重要原因.多药耐药基因MDR1及其所编码的细胞膜P糖蛋白(P-gp)表达增加介导的耐药在化疗中为主要、为常见.在过去20多年中,学者们探求各种逆转多药耐药的方法,如反义寡核苷酸技术、核酶技术等,取得了一定的成果.RNA干扰(RNAi)技术抑制MDR1基因表达是研究逆转多药耐药的新途径.本研究设计并构建针对人MDR1基因特定位置的短发夹状RNA(shRNA)质粒pEGFP-H1/MDR1,观察其对卵巢上皮性癌(卵巢癌)紫杉醇耐药细胞株MDR1基因和P-gp表达的抑制作用,探索耐药肿瘤基因治疗的有效方法.
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阿司匹林联合顺铂与单纯顺铂抗卵巢癌效应的体外对比研究
化疗是卵巢癌综合治疗的重要手段之一,对于延长中位数生存时间、提高患者生存质量都具有重要意义.多药耐药是化疗失败的重要原因,本实验旨在寻找化疗增敏药物,为提高抗肿瘤药物的临床疗效奠定基础.顺铂是卵巢癌一线化疗药物,顺铂耐药问题严重困扰着临床医生,本实验观察了阿司匹林对顺铂抗卵巢癌效应的影响并对其作用机制进行了初步探讨.
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卵巢上皮性癌紫杉醇耐药及治疗策略的思考
近年来,对卵巢上皮性癌(卵巢癌)紫杉醇耐药及其机制的研究不断深入,但无论是何种机制,均与卵巢癌治疗中的紫杉醇相关靶标分子和信号通路有关。紫杉醇自1992年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于卵巢癌治疗至今,所获得的益处已经到了上升的平台期或者说遇到了瓶颈。卵巢癌紫杉醇耐药新机制的发现对现有化疗模式提出了挑战和再思考。尽管卵巢癌对以紫杉醇为基础的联合化疗的反应率较高,但其复发的风险仍居高不下,且大约80%的患者终将产生化疗耐药,导致再次化疗失败[1]。这使临床工作者感到束手无策或望而却步,同时对药物研发者也是1个十分严峻的挑战。毋庸置疑,临床工作中迫切需要了解哪些患者会在紫杉醇化疗中获益,哪些会出现耐药?只有解决了这个问题,卵巢癌化疗的个体化才能实现。因此,揭示究竟什么是导致卵巢癌紫杉醇耐药的“元凶”,对于促进临床治疗策略的创新显得尤为重要。
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难治及复发性急性髓细胞白血病的治疗进展
尽管急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的完全缓解率(complete remission,CR)有了显著提高,但化疗失败或复发仍是困扰临床的重要问题.
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易瑞沙治疗一线化疗失败非小细胞肺癌的疗效观察
目的 观察易瑞沙治疗一线药物化疗失败非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法 将73例一线化疗失败的NSCLC患者随机分为两组,对照组患者36例给予多西紫杉醇+伊立替康化疗,观察组患者37例给予易瑞沙治疗,随访观察两组患者6个月、1年的生存率及不良反应发生情况.结果 两组患者6个月生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者1年生存率及总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者除了皮疹、腹泻外,其他不良反应发生率低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 易瑞沙分子靶向治疗一线化疗失败的NSCLC,可延长患者生存时间,不良反应轻,改善患者生活质量.
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耐药基因与凋亡相关基因在肺癌中的表达及其意义
是肺癌综合性治疗的重要措施之一,但多药耐药如耐药相关基因P-gp,GSH/GSTs解毒系及ToPo质与量改变等的共同作用,是导致肺癌化疗失败的主要原因之一.我们应用免疫组化S-P法检测肺癌组织耐药基因与细胞凋亡相关基因的表达,并探讨它们之间的关系及临床意义.
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P糖蛋白在鼻咽癌放射治疗前后的表达及临床意义探讨
化疗药物可以诱导肿瘤细胞多药耐药基因(mdr-1)过度表达p糖蛋白(PgP)产生耐药性,导致化疗失败.在肿瘤综合治疗中常采用的放射治疗是否对mdr-1有影响,尚少有报道.笔者应用免疫组织化学SP法检测了48例初治的鼻咽癌患者放射治疗前、后鼻咽部活检组织标本中PgP,旨在初步探讨外放射对鼻咽癌mdr-1的影响,间接推测放射对鼻咽癌患者后续化疗的影响.
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鬼臼乙叉甙、阿霉素、卡铂联合治疗复治乳腺癌18例近期疗效观察
我院近用鬼臼乙叉甙(E)、阿霉素(A)、卡铂(C)联合化疗方案(EAC),治疗了近期正规化疗失败的乳腺癌患者18例,现报告如下.
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盖诺联合化疗治疗常规化疗失败的晚期非小细胞肺癌近期疗效观察
我院于2001年4月—2001年11月采用盖诺(国产去甲长春花碱)联合顺铂对23例常规化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者进行化疗,现将结果报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 23例非小细胞肺癌患者,均经病理或细胞学证实,其中腺癌15例,鳞癌8例。男性17例,女性6例,年龄48岁~72岁,中位年龄56岁。临床分期(1997UICC标准)Ⅲa3例,Ⅲb14例,Ⅳ期6例。23例均为PVM(顺铂、西艾克、丝裂霉素)方案化疗复治患者,其……
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MDR1启动子控制双自杀基因系统的建立及其在耐药胶质瘤细胞中特异性表达的初步研究
耐药性成为胶质瘤化疗失败的主要原因,主要是由于部分胶质瘤细胞具有多药耐药性(Multidrugresistance,MDR),可以逃避或减轻化疗药物的杀伤作用[1].
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中药拮抗肿瘤多药耐药机制研究
化疗是目前治疗肿瘤的重要手段之一,但许多研究表明,肿瘤细胞对多种化疗药物易产生交叉耐药性,这是造成化疗失败的主要原因.因此,肿瘤耐药是当今肿瘤化疗的一大难题.进入80年代以来,寻求抗肿瘤耐药性药物的研究成为国内外研究的热点.自Tsumo等报道异博定具有逆转肿瘤耐药性以来,相继发现了环孢霉素、三氟拉嗪等数种逆转药物,但它们因具有心血管毒性、肾毒性等严重毒副作用,而使其临床应用受到限制[1].因此,许多学者开始把目光投向较小毒副作用的中药,探索天然药物拮抗肿瘤耐药可能性,并取得一定成果.为进一步探讨肿瘤耐药及中药拮抗机制,本文就目前研究现状综述如下:
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逆转录病毒载体介导的bcl-2反义RNA促进胃癌MGC-803细胞凋亡
bcl-2是Tsujimoto在Ⅱ型B细胞淋巴瘤中发现的一种基因,其过度表达能抑制撤退生长因子、射线、热休克、化疗药物、病毒及促凋亡基因等多种因素诱导的细胞凋亡 .bcl-2蛋白高表达赋予肿瘤细胞对多种化疗药物的抗性,导致化疗失败或复发.逆转bcl -2的表达可能提高化疗效果.我们将bcl-2的编码序列反向插入逆转录病毒表达载体中并转导实体瘤胃癌细胞株MGC-803,观察bcl-2反义序列对实体瘤肿瘤细胞的作用.
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膀胱癌组织中谷胱甘肽转移酶π的表达及意义
膀胱癌术后40%~70%复发或再发,即使膀胱内灌注化疗药物,也有相当比例术后复发或再发[1].多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指抗某种细胞毒物的耐药细胞系对许多结构上无关的和作用机制不同的其他抗癌药物产生交叉抗药性,被认为是多种肿瘤化疗失败的主要原因.
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晚期消化系统肿瘤治疗又添新方案
本刊讯 (记者 陈佳印)在近几年我国具有自主知识产权的获批上市的1.1类新药中,甲磺酸阿帕替尼片(简称阿帕替尼)可谓是佼佼者.阿帕替尼是全球第一个在消化系统的肿瘤治疗中被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物,特别是治疗二线化疗失败的晚期胃癌疗效好的单药.
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乳腺癌MDR1的研究进展
多药耐药性是乳腺癌化疗失败的一个重要原因.其中,MDR1基因产物P-糖蛋白(P-gp)的增多是引起多药耐药性的一个重要因素.P-gp可以利用ATP提供的能量将肿瘤细胞内的化疗药物泵出胞外,使胞内药物浓度不断下降,从而使药物的抗癌作用减弱甚至消失,肿瘤细胞出现耐药.据研究,许多机制参与调控乳腺癌MDR1基因及其产物P-gp的表达.
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急性白血病多药耐药机制的研究及临床意义
化疗是治疗急性白血病(AL)的重要手段和方法,但白血病细胞对结构和作用方式不同的多种化疗药物产生抵抗,称多药耐药(multidrug resistance MDR)。MDR直接影响患者对化疗的反应和预后,是化疗失败的主要原因之一,已成为当今AL治疗研究关注的焦点。由于AL患者的个体差异及白血病细胞的异质性(heterogeneity),MDR的机制呈多样性,现分述如下。
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肿瘤细胞耐药基因表达的意义及其逆转新策略
一、肿瘤细胞耐药基因表达及其临床意义肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性,称多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因,有关资料统计,肿瘤年死亡率中,属内在性多药耐药(intrinsic MDR)的肿瘤,包括消化器官的胃癌、肠癌、肝癌等,呼吸系统的肺癌,泌尿系统的肾癌以及大脑和中枢神经系统肿瘤约占61%,属获得性多药耐药(acquired MDR)的肿瘤,包括皮肤癌、乳腺癌、生殖器癌、内分泌肿瘤、白血病和淋巴瘤约占33%.这就是说90%以上肿瘤患者死因或多或少都与耐药有关,因此对MDR机制研究和逆转MDR成为肿瘤治疗亟待解决的问题.