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表皮生长因子受体在靶向治疗非小细胞肺癌中的研究进展
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势,在全世界癌症死亡中占第一位[1]。按照临床和组织病理学特征,肺癌分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancers, SCLC);其中,NSCLC 约占80%,SCLC 约占20%[2]。目前,NSCLC 的治疗仍以化疗为主,常用的化疗药物为含铂类药物,但其毒副作用大,对大多数 NSCLC 无显著疗效,NSCLC 的5年生存率常低于20%[3]。王权等[4]研究进一步说明含铂类代表药物顺铂作为一线化疗药物在治疗NSCLC 中的不良反应。为减少它的毒副作用随之出现了肺癌靶向治疗的概念。倪子俞[5]认为肺癌靶向治疗是以肺癌细胞表面的受体、关键基因、信号通路以及部分酶等为靶点,将药物、抗体等有效成分靶向运送至癌细胞及其相关成分,从而达到治疗癌症的目的。随着肺癌靶向药物的进一步研究发现,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在靶向治疗 NSCLC 中发挥重要的作用。有研究表明,EGFR 在 NSCLC 中的表达占40%~80%[6]。本文就EGFR 在靶向治疗 NSCLC 中的新研究进展作简要综述。
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淋巴瘤的单克隆抗体治疗
淋巴瘤的抗淋巴细胞表面抗原单克隆抗体(单抗)靶向治疗是近年肿瘤特异性免疫治疗研究中进展较快并取得较大成功的一个领域.其中抗B淋巴细胞(B细胞)表面CD20抗原的利妥昔单抗(rituximab,美罗华)用于人类治疗已有10年之久,是治疗各种B细胞淋巴瘤的关键药物之一.单抗对淋巴瘤有高度敏感性且毒副作用较小,现正用于成千上万的淋巴瘤患者.它对免疫系统的调理作用使得它也被应用于其他血液系统疾病(如血小板减少性紫癜和冷球蛋白血症)以及非血液系统疾病(如风湿性关节炎和其他自身免疫病).但关于其使用的佳治疗方案,以及是否要与其肆品椒鲜褂还没有定论.本文对单抗治疗淋巴瘤的原理和临床治疗方案的研究现状做一综述.
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个体化医学的经济学价值及其发展策略
个体化医学(personalized medicine)是近年来提出的新概念,它强调基于个体情况给予适宜的治疗方案,目前在肿瘤诊断与治疗领域中开展的靶向治疗(targeted therapy)、基因诊断与治疗(gene diagnosis and therapy)都是个体化医学理念在临床实践中的应用。事实上,对于同一种疾病,医生往往按照经验处方用药与治疗。但已有的研究发现,患者对于药物疗效以及毒性反应均存在个体差异,而这些差异很可能决定治疗成败。通过基因检测,可以识别和筛选出易感基因亚组群或对某种治疗可能有良好反应的亚组人群,有针对性地进行预防治疗,达到预防疾病发生、提高疗效、降低毒副作用、延长生存时间、以及提高生活质量等一系列效果。随着科技不断发展进步,人类基因测序变得越来越价廉和便捷,以靶向治疗和药物基因组学(pharmacogenomics)为典型代表的个体化医学具有巨大的发展潜力。本文将重点阐述个体化医学的经济学价值,并探讨个体化医学面临的主要挑战及未来发展,为深化人们对个体化医学的认识提供参考。
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胶质瘤预后相关分子标志物的研究进展
神经胶质瘤,是原发于中枢神经系统的一类常见的肿瘤。尽管在过去的几十年中,神经胶质瘤的治疗已有很大进展,但是大多数患者的临床结局仍然很差,尤其是胶质母细胞瘤(GBM),中位生存期只有14.6个月,经过及时、有效的治疗,只有5%~10%的患者生存期可以达到两年[1]。近年来,手术联合放疗和替硝唑胺化疗已经成为胶质母细胞瘤的标准治疗方案[2],但是即使接受相同的治疗,患者的生存期也明显不同。生存期受很多因素影响,包括治疗策略、患者的身体状态、肿瘤的特征等。和这些因素相关的标志物往往是胶质瘤患者预后评价的关键,针对相关标志物的靶向治疗将成为未来胶质瘤治疗方面的重大突破,并对患者的生存期和生活质量产生重大影响,现就其在胶质瘤中的表达对预后的影响作一综述。
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肿瘤的分子分型与分子靶向治疗
疾病的分子分型 (molecular classification) 是通过综合的分子分析技术为疾病分类提供更多的信息,从而使疾病分类的基础从宏观形态学转向以分子特征为基础的新的分类体系 (molecular characteristics-based classification).
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关于转移性实体瘤治疗模式的思考
进入 21 世纪,实体瘤治疗正在发生巨大变化,分子靶向治疗、微创治疗和免疫治疗技术的进步推进了转移性实体瘤治疗策略的演变,以"缓解症状、提高生活质量"为目标的转移性实体瘤传统姑息治疗模式受到挑战.
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基于抗体和配体的肿瘤靶向肽药物研究进展
过去的二十年,肿瘤治疗已经从非特异性的化疗向具有选择性的基于发病机制的疗法转变[1]。分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段,正以其疗效高、不良反应少且轻等特点而备受瞩目,现已成为肿瘤治疗领域的研究热点。它以肿瘤微环境、肿瘤细胞细胞膜或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,能够更加特异地作用于肿瘤细胞,阻断其恶性增殖、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用,因此是十分有前途的肿瘤治疗方法之一[2]。
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CIK细胞治疗非小细胞肺癌的研究进展
肺癌发病率和死亡率位居各种恶性肿瘤的首位,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的 80%左右.确诊时,大多数患者处于晚期,生存率低,生存期短[1].近年来针对 NSCLC的手术、放疗、化疗及靶向治疗取得重大进展.但上述疗法的毒副作用较大,且患者的生活质量和生存期并未取得重大突破.肿瘤的生物免疫治疗抗瘤活性高、毒副作用小,已广泛应用于临床.细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)疗法是肿瘤生物免疫治疗的重要组成部分,可提高患者抗肿瘤免疫应答能力,改善患者生活质量,延长生存时间.CIK 细胞体外扩增能力强,生物学活性高,输注后毒副作用小,因此成为 NSCLC患者生物免疫治疗的前沿和热点.
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分子基因检测预测EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌的疗效——第43届美国临床肿瘤学会年会非小细胞肺癌靶向治疗动态
靶向治疗作为一项极具潜力的新方法已逐渐成为非小细胞肺癌(NSCLC)临床标准治疗的一部分,与传统化疗相比具有无可比拟的优越性.靶向治疗的研究和应用将大大改善NSCLC患者的整体生存质量和生活质量,使肺癌由"不可治愈"变为"慢性病"的短期目标得以实现.
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食管鳞状细胞癌的分子生物学研究进展
食管癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,发病率居第8位,而致死率居第6位[1]。由于食管癌早期症状不明显,现阶段早期诊断率低,50%患者在诊断时已无法手术切除,5年生存率不足20%[2]。食管癌主要分为两种类型:食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌( esophageal adenocarcinoma)。我国是食管癌的高发国家之一,全球大约70%病例发生在中国,中国食管癌约90%患者为ESCC[2-3]。近年,基于分子靶点的分子靶向治疗在多种肿瘤的治疗上获得了成功,如乳腺癌、肺腺癌、胃癌和结直肠癌等[4],但ESCC尚无有效的分子靶向药物。因此,寻找提高早期ESCC的诊断率、改善中晚期ESCC患者疗效的分子标志物已经成为目前临床与基础研究的热点。新近,研究者们加强了 ESCC 分子生物学研究,从染色体和基因组DNA、蛋白质、表观遗传学等不同水平对ESCC有了更进一步的认识,我们就近年来上述几个方面的研究成果予以综述,以期在今后的工作中进一步挖掘热点分子潜在的临床价值。
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Cripto-1蛋白在乳腺癌的发生、发展及靶向治疗中的研究进展
乳腺癌的局部侵袭和远处转移是其预后不良、长期生存率低的主要因素,并且是一个多因素参与的复杂过程,癌细胞的运动、迁移是肿瘤转移的关键步骤之一.寻找与癌细胞迁移有关的基因,研究它们对乳腺癌转移的作用,有助于阐明乳腺癌转移的分子机制,并为防治肿瘤转移提供新的思考位点和理论依据.Cripto-1蛋白是一种与肿瘤侵袭和转移密切相关的蛋白质,本文中将对其在乳腺癌发生、发展及靶向治疗方面的研究进展做一综述.
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基因表达谱芯片在B细胞淋巴瘤分子分型、预后和治疗中的研究进展及应用前景
早期的淋巴瘤分类倚重于形态学或临床表现.近年来新技术的出现,特别是高通量的DNA技术,DNA芯片和基因表达谱在淋巴瘤中的研究取得了一系列成果,发现了不同淋巴瘤特征性的基因表达图谱,以及不同亚型淋巴瘤有不同的致癌途径及其与预后相关的表达谱,并初次尝试了淋巴瘤分子分型~([1])和分子病理诊断,为预后相关因子的建立及进一步指导临床治疗方案和个体化靶向治疗提供了科学依据.
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表皮生长因子受体信号途径和非小细胞肺癌个体化诊治进展
非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%,近年来表皮生长因子受体(EGFR)在肺癌致瘤中的作用以及针对EGFR的靶向治疗备受关注,病理医师在如何筛选合理的EGFR靶向治疗对象及判定检测结果中起着关键作用.本文总结了检测EGFR突变、基因拷贝数、EGFR过表达、磷酸化以及EGFR通路下游靶基因改变在预测NSCLC患者EGFR靶向治疗疗效新研究成果中的价值,同时阐述了KRAS和BRAF突变以及ALK基因重排在肺癌靶向治疗中的作用.
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淋巴瘤相关分子及其靶向治疗靶点的研究进展
肿瘤分子分型和靶向治疗已形成当前病理学发展的主要趋势。乳腺癌、肺癌等分子病理学分型的临床应用相继为肿瘤的靶向治疗开创了新局面。相对而言,淋巴瘤分子病理分型和靶向治疗虽有长足的进展,但总体上还处于探索阶段,主要表现在尽管B或T细胞源性肿瘤可以采用分子病理学方法分出众多亚型,但目前临床上对它们的治疗手段相对单一,主要还是以 CHOP (环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)或类CHOP化疗方案为主,表明了这一领域的分子病理学研究还有待于深入。
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血管内皮生长因子及相关促肿瘤血管生成分子及靶向治疗
1971年,Folkman首次提出了"肿瘤生长浸润依赖于肿瘤血管生成"的假说.此后,以肿瘤新生血管为作用靶点的抗血管生成治疗成为重要的抗肿瘤策略之一.
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肺癌分子标志物在病理诊断及靶向治疗中的研究进展
肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害大的恶性肿瘤之一,其总体发病率在世界范围内整体呈上升趋势[1].肺癌因其不易早期发现并且对化疗和放疗常产生耐药,故病死率高.
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PD-1/PD-L1通路在非小细胞肺癌中的研究进展
全世界肺癌每年有180万新发病例,肺癌相关的死亡有160万,占全部癌症相关死亡的19.4%,其中85%为非小细胞肺癌[1]。目前非小细胞肺癌的治疗主要有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等,尤其是近年来针对表皮生长因子受体( EGFR)、间变性淋巴瘤激酶( ALK)突变基因的靶向治疗取得了显著的治疗效果。尽管如此,药物耐受日益严重,肺癌患者的预后依然较差,5年生存率不足15%[2]。
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长链非编码RNA在肿瘤转移及肿瘤耐药性形成中的作用研究进展
进入21世纪后,肿瘤发病率不断升高,严重威胁着人类的生存及健康[1]。随着新的诊疗设备及技术的出现,虽然肿瘤患者因早期就诊,生存时间延长,生存质量有了很大的提高,但是近30年间,恶性肿瘤的总体病死率并没有明显的下降,肿瘤转移仍是恶性肿瘤患者死亡的首要原因。目前,肿瘤治疗的主要方法有手术、化疗、放疗、免疫治疗、分子靶向治疗等。我国的许多患者确诊时多为中晚期,且已发生全身多处转移,丧失了早期手术机会[2],化学药物治疗成为治疗的主要手段。肿瘤耐药性的产生是临床治疗各种肿瘤时面临的一个主要挑战,也是进一步延长患者生存期的瓶颈之一[3]。肿瘤转移以及耐药性的形成极大延缓了治愈率的进一步提高。
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乳腺及乳腺外Paget病的HER2基因扩增比较及其生物学意义
HER2基因是乳腺癌进行靶向治疗的靶点[1-3].乳腺Paget病(特殊类型的乳腺癌)是一种较少见的乳头、乳晕区恶性上皮性肿瘤[4].乳腺外Paget病是一种较少见的特殊类型的癌性疾病,它以表皮内具有透明胞质的Paget细胞为特征.我们采用荧光原位杂交(FISH)技术及免疫组织化学EnVision法检测40例乳腺Paget病及30例乳腺外Paget病的HER2基因状态,探讨HER2基因的扩增情况及其生物学意义.
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胃肠道间质瘤诊断中CD117表达检测的标准化及其免疫组织化学技术
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是起源于胃肠道间质非上皮性、非淋巴造血组织、非一般血管脂肪组织的间叶性肿瘤,但不包括真正的平滑肌瘤和神经鞘瘤.1998年Hirota等[1]提出GIST可能是起源于胃肠道卡哈尔间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC).在免疫表型上ICC与GIST肿瘤细胞有共同的特征即均表达CD117,从此CD117成为诊断GIST的一个重要指标,2002年2月1日甲磺酸伊马替尼ST1-571(格列卫 )获得美国食品药品管理局(FDA)批准用于GIST的分子靶向治疗,因此CD117对于GIST的诊断极为重要.但由于CD117表达的判断标准不一致,以及免疫组织化学结果是否受所采用的抗体和方法等因素的影响,使CD117用于诊断GIST和指导治疗存在着一些问题,我们针对这些问题做了一些工作,现加以总结.