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蛋白质组学在消化系统肿瘤中的研究进展
随着人类基因组计划的完成,生命科学进入后基因组时代.研究重点也趋向于对生命活动的直接执行者--蛋白质的全面研究.由此诞生的蛋白质组学(proteomic)即成为科学研究的新前沿.肿瘤是一种多基因参与的复杂疾病,它的发生终都必须通过蛋白质来实现.如果我们从蛋白质的整体水平来研究肿瘤,则可以更深层次地了解肿瘤组织的起源、演进过程及特点,从而掌握肿瘤的发生发展规律.在消化系统肿瘤中,蛋白质组学在寻找新标志物,早期诊断,指导分型,作为治疗和药物开发的靶点,随访等方面为我们带来了新的机遇和挑战[1].
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42例染色体异常核型的分析报告
染色体是遗传基因的载体,其结构异常实质是染色体上基因群的增减或者变位,影响了众多基因的表达和作用,从而不同程度上影响了机体的形态和功能.染色体核型异常是造成不明原因的智力低下、不孕不育、流产、死胎和畸胎的重要原因之一.为此,作者对2001年至今在本院就诊患者的异常核型进行了统计分析,现报道如下.
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Endostatin、FHIT和EGFP串联表达载体的构建
本研究将内皮抑素基因插入到包含人脆性组氨酸三联体基因的pIRES2-EGFP-FHIT中构建真核多基因表达载体pEF1-FHIT-EGFP-ES,脂质体法转染Hela细胞后,用G418筛选出稳定转染的细胞.RT-PCR、RT-PCR southern blot分析,结果证明单顺反子和三顺反子在RNA水平都得到表达.在蛋白表达水平上,荧光观察结果显示EGFP在Hela细胞中得到表达.本研究为基因药物和肿瘤多基因治疗奠定了基础.
关键词: 多基因 IRES endostatin FHIT EGFP -
胃癌易感基因筛选及多基因危险度分析
[目的]探讨我国汉族人群胃癌患者遗传易感基因,并进行多基因危险度分析.[方法]采用1:1配对病例对照研究方法,收集南京市汉族人群原发性胃癌患者585例和相应非肿瘤及非消化道疾病患者为研究对象,应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)和基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)技术分析CYP2E1、GSTM1、GSTT1、NAT2、ALDH2、MTHFR、XRCC1、IL-1β、VDR、TNF等基因型别;以条件logistic回归模型对基因及基因间的交互作用进行分析,选出易感基因,多基因联合作用危险度分析统计模型对选出的危险因素进行多基因危险度评价.[结果]原发性胃癌遗传易感因素有8项,分别是CYP2E1(cl/cl)、NAT2表型(慢乙酰化型)、MTHFRA1298C(AIC)、IL-1β(C/T)、NAT2M2(A/A)、ARCC1194(T/T)、NAT2M1(T/T)、VDR Taql(T/T).利用多基因联合作用危险度分析模型对多基因危险度评价分析,可以更直观地发现多基因组合的OR值与其基因频率存在高度相关性,即随易感基因的增加,易感基因组合危险度分布曲线会向更加危险的方向移动.并呈现一定的量化关系.[结论]通过对筛选出的易感基因进行多基因危险度分析,可更有效地推进对汉族人群中胃癌的高危人群识别及对其采取预防和干预措施.
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结核分枝杆菌毒力的研究进展
结核分枝杆菌可以在人体内缓慢增殖,释放代谢产物,造成细胞损伤,引起结核病.其致病机制可能与其复杂的细胞壁成分密切相关.结核分枝杆菌细胞壁中的脂质、糖类及蛋白类物质在构成屏障结构,保护并辅助结核分枝杆菌在细胞内的生长及迁移,调节宿主免疫应答,造成宿主组织细胞损伤等方面发挥重要生物学作用.其表达受众多基因的精细调控.本文将对结核分枝杆菌细胞壁中的脂质阿拉伯甘露聚糖和分枝菌酸在其毒力中的作用,以及sig基因对毒力的调节作用作一综述.
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生物芯片将给医学带来什么
21世纪是生命科学的世纪,人类基因组计划即将完成,蛋白质组计划已经启动,基因序列数据及蛋白序列数据正在以前所未有的速度增长.然而,怎样去研究如此众多基因及蛋白质在生命过程中所担负的功能就成了全世界生命科学工作者共同的课题,生物芯片正是在这样的背景下应运而生.生物芯片不仅在高通量基因测序、基因表达研究中发挥了重要作用,也将在后基因组时代研究蛋白质及蛋白质间的相互作用方面发挥极其重要的作用,也将在临床基因诊断中占据重要地位.生物芯片技术是生命科学研究中继基因克隆技术、基因自动测序技术、PCR技术后的又一次革命性技术突破.科学界认为,生物芯片技术将给生命科学和医学研究带来一场革命.
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胃旁路术如何改善胰岛素抵抗的机制
随着社会发展和人们生活水平提高,肥胖和糖尿病的发病率越来越高,且两者关系密切,均属多基因、多因素的慢性代谢性疾病,而胰岛素抵抗(IR)是其中心环节.
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自身免疫性肝炎的动物模型
目前认为自身免疫性肝炎(AIH)是具有遗传易感性的个体在一个或多个环境因素的作用下引发的,而免疫调节失控可能是疾病发生发展的关键.但AIH明确的环境因素了解甚少,其遗传背景更为复杂.AIH的多基因性表明,单项免疫调节基因缺失的动物模型无法模拟其复杂的遗传背景.
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自身免疫性肝炎的遗传学问题
现代研究认为,在有遗传易感性的个体,环境因素(感染或毒素)可诱发自身免疫性肝炎(AIH)的发生.许多基因相互影响构成"允许基因库(permissive gene pool)",决定着发病的危险程度和疾病表型.
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基因微阵列技术与结直肠癌的研究
结直肠癌是我国常见恶性肿瘤,其发病率逐年增高,死亡率在消化道肿瘤中上升也快.结直肠癌的发生、发展是一个多步骤、多阶段、多基因参与的过程,伴随着复杂的基因改变.
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云南省不同地区恶性疟原虫MSA-I、MSA-2和Pf60.1基因多态性研究
裂殖子表面抗原MSA-l和MSA-2是编码裂殖子表面抗原的多基因家簇.有大量的保守区和可变区.这个基因被认为与恶性疟原虫的入侵,保护性免疫和免疫逃避有关.研究表明该基因在高疟区、低疟区及在不同的疟疾季节性传播中表现出多态性1-3.为了解在云南不同疟疾流行区的恶性疟原虫中该基因的多态性特征,以便对云南省疟疾有深入的认识.进行了探索性调查.
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Argonaute2在结直肠癌组织中的表达及临床意义
我国结直肠癌的发病率近年呈明显上升趋势,目前认为结直肠癌的发生、发展是多步骤、多基因畸变的结果,在此过程中可能涉及多个途径的分子改变,如微小核糖核酸(miRNA)通路中的重要通道蛋白argonaute家族.本研究利用高通量组织芯片技术结合免疫组化法检测结直肠癌及正常组织中Argonaute2(EIF2C2)的表达,并初步探讨其表达的临床意义.
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抑癌基因的甲基化水平与胃癌的关系
胃癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤,国内外大量资料显示,胃癌的发生与其他恶性肿瘤一样是多基因多阶段变异累积形成的病理过程,这些基因主要是促进肿瘤发生的癌基因和抑制肿瘤发生的抑癌基因,以及维持基因组稳定的DNA错配修复基因等.
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CARD15基因突变与中国人克罗恩病易感性的关系
克罗恩病(CD)是一种多基因决定的疾病.近年来,位于染色体16q21的胱冬蛋白酶激活与募集区(caspase activation and recruitment domain 15, CARD15)基因作为第一个与CD相关的基因被多个实验小组所证实[1].CARD15基因是核苷酸结合寡聚化结构域/凋亡蛋白酶活化因子1(nucleotide-binding oligomerisation domain-1/apoptotic protease activating factor 1, Nod1/Apaf-1)家族的一员,主要在外周血单核细胞中表达,并可编码1个有2个CARD结构域和6个富含亮氨酸重复区(leucine-rich repeats, LRR)的蛋白质.CARD15蛋白在对细菌脂多糖类(LPS)发生的免疫反应中起作用,可识别外来细菌的胞壁酰二肽(MDP),然后激活核因子(NF)-κB[2].
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人类核酸外切酶1基因单核苷酸多态性与大肠癌易感性的研究
大肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的恶性肿瘤之一,是多因素作用、多基因参与、多阶段发展的疾病,遗传因素在肿瘤的发生、发展中起重要作用[1].单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)是反映个体肿瘤遗传易感差异的一个重要方面,对认识肿瘤发生机制有重要意义.
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4+49基因多态性与自身免疫性肝病相关
自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是两组重要的自身免疫性肝病,多基因遗传因素在AIH和PBC的发生发展中起重要作用.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)基因位于染色体2q33区域,其外显子1区基因多态性与高加索人种的AIH和PBC相关[1,2].我们采用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析了49例AIH和58例PBC患者CTLA-4外显子l区49位A/G单核苷酸多态性,并与正常献血者作比较.
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TLR4基因Asp299Gly多态性与中国汉族炎症性肠病及大肠癌患者无关
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)作为革兰阴性菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的受体,其基因第四外显子Asp299Gly的突变,可改变TLR4的细胞外结构,导致对革兰阴性菌的LPS无反应或LPS信号途径抑制.炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是涉及多基因的肠黏膜免疫性疾病,在正常情况下几乎无法在肠黏膜表面检测到TLR4,但在IBD的肠上皮表面却可检测到TLR4的表达呈显著上调[1].研究发现,LPS可促进结肠癌细胞株的生长,具有促癌作用[2],提示TLR4在IBD和大肠癌发病机制中可能具有一定的功能.
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血浆K-ras基因突变检测在结肠癌诊断中的意义
20世纪90年代初华北地区普查结果显示结肠癌发病率已达24.31/10万,接近世界中等发病地区水平,且有倍增的趋势.近年来随着分子生物学的迅猛发展,结肠癌是多基因相关疾病的观点已被广大学者接受,其中K-ras基因突变发生在结肠腺瘤的早期.我们检测了结肠癌患者血浆DNA中K-ras基因12密码子的突变,对其在结肠癌诊断中的意义进行探索.
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胃癌微卫星不稳定性及其与转录因子E2F4基因突变关系的研究
癌的发生发展是涉及多步骤、多阶段和多基因参与的复杂过程,其中细胞的周期调控起着重要的作用.转录因子E2F家族与细胞周期尤其是G1期至S期的调控有关,E2F4是其家族成员之一,能反向激活细胞增殖所需要的基因.
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胃癌组织转化生长因子βⅡ型受体基因突变及表达的研究
肿瘤的发生、发展涉及到多基因的变异蓄积.转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)基因是一种新的抑癌基因,其基因突变及表达降低或缺失是肿瘤细胞逃避转化生长因子-β (TGF-β)生长控制的原因之一,并参与人类许多肿瘤的演进过程.为了解胃癌组织TβRⅡ的基因突变及表达情况,我们采用了PCR-SSCP法及DNA序列分析技术和免疫组化SP法,对TβRⅡ基因及表达产物进行了研究.