实验性慢性糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的制作

目的建立合适的实验性慢性糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,并比较分析影响模型制备成功的因素.方法140只体质量为180～220g的雄性Wister大鼠禁食12h后,于腹腔内一次性注射链脲霉素55mg/kg,普通饮食饲养42～47d,在饲养过程中每7d饮水中给予2次庆大霉素(6.4×104U/只).选择体质量为240～310g、血糖水平13.5～25.6mmol/L的成模实验性慢性糖尿病大鼠制作脑缺血再灌注模型;另选择70只体质量为240～310g的同种雄性大鼠制作单纯脑缺血再灌注模型作为对照.采用Longa线栓法制作糖尿病脑缺血再灌注及单纯脑缺血再灌注大鼠模型,并用Longa神经功能评分标准,比较两组大鼠模型制备成功率,分析两组大鼠模型制备失败及死亡原因.结果(1)糖尿病模型制备:慢性糖尿病大鼠模型制备成功标准为血糖水平＞13.5mmol/L,糖尿病组模型制备成功90只;淘汰50只,其中因衰竭而死亡19只,血糖水平未达标31只.在实验过程中,糖尿病组大鼠的血糖水平升高、体质量降低,与对照组相比差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01).(2)脑缺血再灌注模型制备:单纯脑缺血再灌注组大鼠神经功能评分低于糖尿病脑缺血再灌注组(P＜0.05).两组模型制备成功大鼠的大体标本与组织病理学变化相近,仅程度略有不同;糖尿病脑缺血再灌注组大鼠仅脑组织中线结构移位时间早于单纯脑缺血再灌注组.(3)模型制备失败的原因:慢性糖尿病组主要为不能耐受链脲霉素(19只13.57%)和胰岛功能恢复使血糖水平降至正常范围(31只,22.14%);单纯脑缺血再灌注组以颅内出血(5只41.67%)为首要原因;慢性糖尿病脑缺血组则以脑水肿(14只,48.28%)为主.结论此项研究为探索糖尿病与脑血管病变的关联提供了一种较为理想的动物模型.

选择性深低温阻断猴脑血流对脑干功能和形态的影响

目的探讨在选择性深低温(＜20℃)条件下,阻断猴脑双侧颈内动脉血流60min后实验动物复苏的可能性及对生命体征、重要内脏器官功能、脑干功能以及脑干形态学的影响.方法分离双侧颈内动、静脉,颈外静脉和腹股沟动、静脉.于右侧颈内动脉插管冷灌注和同侧颈内静脉插管回流静脉血,阻断双侧颈外静脉和左侧颈内动、静脉血流建立脑局部体外循环,通过腹股沟动、静脉插管监测平均动脉压和中心静脉压,根据二者的变化调整冷灌注和静脉血回流的速度.观察脑温变化过程中生命体征的改变,降温前后分析血液生化指标的变化,动物复苏后取脑干行组织病理学检查.结果7只猴均完成选择性深低温阻断脑血流60min实验,其中5只安全复苏.当脑温由37℃降至34.5℃时,出现血压和心率的短暂性增高,随后降低.在深低温期间应用血管活性药物可以维持平均动脉压及心率的稳定,脑温恢复后生命体征逐渐平稳.在血流阻断前后脑干功能无明显变化.血常规(除外白细胞计数)、蛋白质、碱性磷酸酶和胆碱脂酶等项指标在深低温阻断血流前后的变化,差异具有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01);其余各项指标如白细胞计数、转氨酶类、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、三酰甘油以及电解质等指标的变化差异无显著性意义(P＞0.05).降温过程中,光学显微镜检查脑干形态和组织结构无异常改变;透射电子显微镜检查显示,脑干内各神经元及神经纤维形态正常,细胞膜完整,胞浆内细胞器无异常,细胞核膜完整,常染色质丰富,分布均匀,脑桥部分神经纤维有髓壳分层、溶解等改变.结论选择性深低温阻断猴脑双侧颈内动脉血流60min后,实验动物可以安全复苏.深低温阻断血流会对生命体征产生短暂的影响,但可予以纠正,对脑干功能、内脏器官功能以及脑于组织形态和细胞超微结构无显著影响.深低温可以大大增强猴脑干组织对缺血、缺氧的耐受能力,同时又不会对全身重要脏器产生损害,为临床应用深低温技术提供了一种理论依据.

帕金森病小鼠模型脑黑质区热休克蛋白的表达

目的应用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病小鼠模型,观察中脑黑质部位热休克蛋白(hsps)的表达.方法175只C57BL小鼠分为4组:MPTP组,56只小鼠连续5d腹腔注射MPTP[30mg/(kg·d)],制备帕金森病小鼠模型;生理盐水组,56只小鼠连续5d腹腔注射生理盐水0.3ml/d(容积与MPTP组同);假手术组,56只小鼠仅用注射器刺穿腹部皮肤;另7只小鼠作为正常对照组.分别于后1次注射后4h(视为0d)及第2、4、7、10、14、21、28天处死小鼠,应用免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测方法观察热休克蛋白的动态变化以及在中脑的定位;经原位杂交法检测MPTP对hsp40和hsp70 mRNA表达的影响.结果免疫印迹法检测显示,MPTP组小鼠于药物注射后4h即出现hsp70表达升高,两周内与正常对照组、生理盐水组和假手术组相比差异均有显著性意义(P＜0.01),其中以第2,4天为表达高峰,之后缓慢下降,至第21天降至正常水平.MPTP组小鼠在注射后2～14d,hsp40/HDJ-1表达水平高于其余各组(P＜0.01),第4天为表达高峰.HDJ-2表达不如HDJ-1明显,仅第4天与另3组相比差异有显著性意义(P＜0.01).MPTP组小鼠在注射后第2～4天,hsp90表达水平高于正常对照组、生理盐水组和假手术组(P＜0.01);生理盐水组和假手术组小鼠hsp90的表达与正常对照组差异无显著性意义(P＞0.05).免疫组化染色显示,MPTP组小鼠hsp70和hsp40在整个黑质区均呈阳性染色;而hsp90是在黑质致密部呈阳性染色;免疫染色的变化趋势与免疫印迹法检测一致.而mRNA原位杂交检测结果表明,MPTP组小鼠的黑质致密部hsp70和hsp40 mRNA表达增加,其变化趋势亦与免疫印迹法检测结果一致.结论在经MPTP制备的帕金森病小鼠模型中,脑黑质区热休克蛋白的转录和翻译均有增加,增加的热休克蛋白可能参与拮抗MPTP的毒性而起到神经细胞保护作用.

甘油醛-3-磷酸脱氢酶与人脑胶质瘤的相关性研究

目的探讨甘油醛-3-磷酸脱氢酶在神经胶质瘤中的表达及其临床意义.方法选择1999年11月-2004年1月手术切除,经病理证实的胶质瘤标本51例(胶质瘤组)、脑膜瘤9例(脑膜瘤组)、垂体瘤5例(垂体瘤组).根据WHO 2000年分级标准,胶质瘤组Ⅱ级胶质瘤16例(星形细胞瘤13例、少突胶质细胞瘤1例、室管膜瘤1例、混合性星形-少突胶质细胞瘤1例);Ⅲ级胶质瘤17例(间变性星形细胞瘤9例、间变性少突胶质细胞瘤7例、间变性室管膜瘤1例);Ⅳ级胶质瘤18例(均为胶质母细胞瘤).脑膜瘤组为Ⅰ级脑膜瘤6例(纤维型脑膜瘤),Ⅱ级脑膜瘤3例(非典型性脑膜瘤).垂体瘤组中垂体生长激素/催乳素细胞腺瘤1例,垂体催乳素细胞腺瘤1例,垂体多激素细胞腺瘤3例.采用免疫组化方法检测脑肿瘤组织中甘油醛-3-磷酸脱氢酶的表达程度.结果(1)胶质瘤Ⅱ～Ⅳ级标本免疫组化染色均呈阳性反应,脑膜瘤、垂体瘤和正常对照组则为阴性反应.(2)不同病理分级的胶质瘤标本中甘油醛-3-磷酸脱氢酶表达水平各异,其中胶质瘤Ⅱ级者甘油醛-3-磷酸脱氢酶阳性细胞检出率为12.8%,Ⅲ级22.9%,Ⅳ级44.5%,三者间差异具有显著性意义(P＜0.05);而且甘油醛-3-磷酸脱氢酶阳性细胞检出率与胶质瘤的病理分级呈线性正相关(r=0.606,P＜0.05).结论甘油醛-3-磷酸脱氢酶蛋白表达水平的增高在胶质瘤患者中具有一定的特异性,而且表达水平随着胶质瘤恶性程度的增高而增加.研究结果提示,甘油醛-3-磷酸脱氢酶可能作为重要因子影响神经胶质瘤的生物学行为;反义基因治疗可选择甘油醛-3-磷酸脱氢酶作为另一靶点.

嗜酸性筋膜炎一例报告

患者男,35岁.因进行性四肢远端肿胀、手脚活动不便3个月于2004年3月30日入院.于3个月前发觉双小腿远端皮肤肿胀,不能下蹲且轻微腰痛,无发热,在当地医院双侧肾脏B超及肾功能检查无异常,未做进一步诊断治疗.

脑室-腹腔分流术后腹腔少见并发症三例报告

脑室-腹腔分流手术后患者腹腔对自身脑脊液不耐受是脑室-腹腔分流手术较为少见的并发症,我院自1995年-2002年收治3例,现报告如下.

头架固定钉导致硬膜外血肿二例报告

术中应用头架为手术操作提供了极大方便,但偶尔也会出现一些并发症.笔者报告头架固定钉导致术后硬膜外血肿2例.并进行相关讨论.

卡马西平药物中毒一例报告

患者男,19岁.因突发意识不清2d于2003年5月9日入院.5月7日突发四肢抽搐,意识不清,无尿便失禁、口吐白沫等症状,掐"人中"穴约20min后清醒,诉头痛并呕吐胃内容物.

多发性硬化和尿酸

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是自身免疫反应所致的中枢神经脱髓鞘性疾病,病变晚期轴索亦可受到破坏.过氧化物是其病理机制中一个重要因素.自从在多发性硬化发病机制的研究中发现内源性过氧化物清除剂尿酸对多发性硬化有抑制作用后,该机制得到深入研究,并发现尿酸是反映多发性硬化病情活动性的重要指标.采用尿酸前体治疗多发性硬化也取得了重要进展.

建立我国神经内科专科医师培养和资质认证制度

改革开放后,随着人民生活水平的提高,社会对医疗水平的要求也日渐增高.高质量的社会医疗水平需要专业、细致的行业分工,而专科医师的出现是顺应这种社会卫生服务新需求的必然.

氟西汀治疗脑卒中抑郁的临床研究

抑郁是脑卒中后常见的并发症之一,严重影响患者的生活质量及预后,已日益引起人们的关注.笔者应用氟西汀(百忧解)治疗脑卒中后抑郁(poststroke depression,PSD),取得了较为满意的疗效.

慢性酒精中毒致痴呆32例临床分析

慢性酒精中毒可造成多系统损害,病程较长时,患者可诱发痴呆.笔者自1990年1月-2004年2月共治疗慢性酒精中毒致痴呆患者32例,现将结果报告如下.

人类免疫缺陷病毒感染患者的脑电图表现

近年来有研究表明,人类免疫缺陷病毒(human immunodeficieny virus,HIV)感染相关综合征主要侵犯中枢神经系统[1],可发生于HIV感染的早期尚未形成艾滋病(AIDS)时[2],此时可以无神经精神症状及体征[1].据报道,27%无症状性HIV感染患者脑电图检查显示异常[2].

椎-基底动脉系统短暂性脑缺血发作与脑干梗死的关系

短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)是指由脑血管疾病引起、症状持续时间不超过24h的暂时性局灶性脑和视网膜功能缺失.

脑干出血临床与预后分析

脑干出血是脑血管疾病中的危重症,患者发病急,临床症状复杂、预后差且病死率高.我院自1997年1月-2004年1月共收治32例脑干出血患者,现对其临床表现及影响预后的因素进行相关分析.

自发性小脑出血的临床与CT表现

自发性小脑出血的临床经过较为复杂,有些患者病情虽较轻,但可突然恶化,部分呈渐进性发展,特别是老年患者,多无典型脑出血症状,容易漏诊.我院自1998年2月-2003年12月收治自发性小脑出血患者60例,结果报告如下.

垂体腺瘤的影像学表现

脑垂体分为腺垂体和神经垂体[1],起源于腺垂体的嗜酸、嗜碱及嫌色细胞的良性肿瘤为垂体腺瘤.垂体腺瘤是常见的鞍上肿瘤,约占原发性颅内肿瘤的10%,鞍区肿瘤的1/3,鞍旁肿瘤的50%.常见的恶性垂体瘤多为转移瘤,原发性垂体癌临床罕见.恶性垂体瘤占所有垂体瘤的1%.

尼莫地平注射液使用中应注意的问题

尼莫地平为双氢吡啶类钙通道阻滞药,能有效地阻止Ca2+进入细胞内,抑制平滑肌收缩,达到解除血管痉挛的目的.尼莫地平可选择性扩张脑血管,增加脑血流量,从而起到脑保护作用,它主要分布在与学习、记忆有关的脑皮质和海马等区域;还可显著降低老化过程中血管周围常见的纤维变性、基底膜变厚、淀粉样多肽和脂质沉积的发生率.尼莫地平作用于电压依赖性钙通道的双氢吡啶类受体,引起受体构型发生改变,使钙通道稳定在不活动状态,从而阻断钙内流,降低细胞内钙浓度,从而防治老年痴呆症.

使用解热镇痛药应注意的问题

解热镇痛药是临床应用为广泛的一类药物,具有解热镇痛、消炎及抗风湿作用.但解热镇痛药长期大剂量应用可引起多种不良反应及药源性疾病.因此,笔者经网上检索和查阅文献将其副作用归纳如下.

垂体腺瘤的治疗

垂体肿瘤和垂体病变的治疗涉及到普通内科、神经外科、内分泌科或神经内分泌、神经放射、眼科、麻醉以及放射治疗等学科的合作,单一学科的治疗往往是片面的、不完整的.

参考文献书写格式

垂体腺瘤的药物与伽玛刀治疗

脑垂体腺瘤属良性肿瘤,国内发病率略低于国外,占颅内肿瘤的11%～24%[1],但近年其发病率呈上升趋势.武汉协和医院伽玛刀中心自1995-2004年共治疗脑垂体腺瘤患者862例,占同期伽玛刀治疗颅内肿瘤的30%.

垂体生长激素腺瘤的诊断与治疗

作为一种古老的疾病,垂体生长激素腺瘤导致的肢端肥大症是学者早了解但又不断研究、不断认识的一种垂体疾病[1].对该病的每一次深入认识都促进了诊断和治疗方法的改进与发展.神经外科

保持鼻中隔原位的经蝶鞍内病变手术技术

鞍内病变以垂体腺瘤为主,偶尔遇到Rathke囊肿、垂体脓肿和颅咽管瘤等.70%～90%的垂体腺瘤可经鼻蝶入路手术并获得有效的治疗[1,2].20世纪50年代,Guiot将手术显微镜引入经蝶垂体腺瘤手术,70年代Hardy又设计和标定了经蝶垂体腺瘤手术的许多细节,从手术器械、手术室内所需设施及其安排、手术体位,到肿瘤分类、刮除方法,甚至分次手术等[3].

垂体腺瘤围手术期及长期药物治疗

垂体腺瘤约占神经系统肿瘤的十分之一,而且近年来有增加的趋势.尽管垂体腺瘤多呈良性生长,但由于垂体为内分泌中枢,故垂体腺瘤患者的临床表现相当复杂.垂体腺瘤除了可产生局部压迫症状(主要为视功能障碍)外,还常导致内分泌功能紊乱,包括内分泌功能亢进和低下两方面,两者可单独出现,也可同时出现.

内镜经鼻蝶窦入路切除垂体肿瘤

内镜单鼻孔经蝶窦手术是继经鼻蝶窦显微外科手术之后垂体瘤外科治疗的又一进步.由于内镜微创化的优点,该术式国内外日渐普及.自1996年以来,山东[1]、广州、上海、北京[2]等地的耳鼻咽喉及头颈颌面外科和神经外科均有该术式临床应用和解剖学研究报告.笔者自1986年开始迄今已完成经鼻蝶窦显微外科切除垂体腺瘤手术千余例,近年逐渐过渡到有选择性地应用此入路切除某些垂体肿瘤[3,4].现将一些临床体会呈予初学内镜者参考.

儿童颅内蛛网膜囊肿大部分切除-脑池交通术

我院自1991年1月-2000年10月共收治颅内蛛网膜囊肿(intracranial arachnoid cyst,IAC)患者21例,均施行手术治疗,其中6例颅中窝侧裂池蛛网膜囊肿实施囊壁大部分切除-脑池交通术,效果良好.