利拉鲁肽与西格列汀对胰岛素控制欠佳的肥胖伴2型糖尿病患者的疗效和安全性比较

目的：评估利拉鲁肽和西格列汀对胰岛素治疗血糖控制欠佳肥胖2型糖尿病患者的疗效和安全性比较。方法选取2013年2月至2014年2月在福建医科大学附属泉州第一医院内分泌科就诊的2型糖尿病患者98例，符合体质指数(BMI)>25 kg/m2、腰围(男>90 cm，女>85 cm)、糖化血红蛋白(HbA1c)7.5%～9.5%、胰岛素(至少45 U/d)联合二甲双胍(至少1000 mg/d)治疗超过6个月等条件。按随机数字表法将患者分为利拉鲁肽组(48例)与西格列汀组(50例)，两组分别加用利拉鲁肽(第1周0.6 mg，后续加至1.2 mg)每日1次或西格列汀100 mg每日1次。进行为期16周的临床观察，评估治疗前后血糖、体重、血压、血脂谱及不良事件。同一组治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用成组t检验，率的比较采用χ2检验。结果16周时,利拉鲁肽组(41例)与西格列汀组(43例)HbA1c分别为7.4%±0.6%、7.5%±0.7%，较基线8.8%±0.4%、8.7%±0.5%分别下降1.4%±0.4%与1.2%±0.4%，两组下降值比较差异有统计学意义(t=2.5，P<0.05)；利拉鲁肽组与西格列汀组HbA1c降至7.0%的比例分别为53.7%与37.2%(χ2=2.3，P>0.05)。16周时，利拉鲁肽组体重减轻(2.5±2.4) kg，西格列汀组体重增加(0.3±1.2) kg，两组下降值比较差异有统计学意义(t=6.8，P<0.01)。16周时，利拉鲁肽组收缩压下降(7.3±6.5) mmHg（1 mmHg=0.133 kPa)，西格列汀组收缩压下降(1.7±3.7) mmHg，两组下降值比较差异有统计学意义(t=4.8，P<0.01)。16周时，两组血脂谱、血同型半胱氨酸(Hcy)、舒张压较用药前改善(均P<0.05)，但两组间改善幅度差异均无统计学意义(均P>0.05)。利拉鲁肽组消化道不良事件多于西格列汀组。结论利拉鲁肽与西格列汀对胰岛素治疗血糖控制不佳肥胖2型糖尿病患者的降糖疗效确切；利拉鲁肽在控制血糖、体重、降低收缩血压上存在优势；二者均有良好的安全性，利拉鲁肽消化道症状较多。

二甲双胍对糖尿病大鼠骨密度及Toll样受体4/核因子κappa B基因表达的影响

目的：观察二甲双胍对糖尿病大鼠的骨密度以及骨组织中骨形成蛋白2（BMP-2）和Toll样受体4/核因子κappa B（TLR-4/NF-κB）因子表达的影响。方法将60只5~6周龄健康雄性SD大鼠，分为正常对照组（15只）、实验组（45只）。实验组大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型，采用随机数字表法将其分为糖尿病组（16只）和二甲双胍组（15只）。二甲双胍组给予二甲双胍[900 mg/（kg·d）]灌胃，正常对照组和糖尿病组大鼠给予等量生理盐水灌胃。16周后用双能X线法检测各组大鼠各部位骨密度及体成分，ELISA法检测各组大鼠血清骨钙素的表达，AMP缓冲液法检测血清碱性磷酸酶（ALP）的表达，Western blotting法检测各组大鼠BMP-2、TLR-4和NF-κB蛋白的表达，RT-PCR法检测TLR-4和NF-κB mRNA的表达。组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析。结果（1）与正常对照组比较，糖尿病组大鼠上肢、大腿和全身骨密度降低[（0.16±0.01）比（0.14±0.02）g/cm2，（0.18±0.02）比（0.14±0.01）g/cm2，（0.19±0.01）比（0.15±0.00）g/cm2；t=3.348、12.286、10.616，均P<0.05]，同时，ALP、骨钙素的表达显著降低[ALP：（130±39）比(62±14) U/L；骨钙素：(2.84±0.52)比（1.94±0.13）μg/g，t=3.273、3.367，均P<0.05]。TLR-4和NF-κB mRNA及蛋白的表达显著升高，BMP-2表达显著减少(均P<0.05)。（2）与糖尿病组相比，二甲双胍组大鼠各部位骨密度的变化、骨钙素及ALP表达的升高无统计学意义（均P>0.05），但TLR-4和NF-κB蛋白及mRNA的表达显著降低(均P<0.05)，BMP-2表达显著增加(0.23±0.05比0.35±0.08，t=4.098，P<0.05)。结论二甲双胍可抑制TLR-4/NF-κB的表达，促进BMP-2的表达，但在干预时间内（16周）对糖尿病大鼠主要部位如上肢、大腿、全身骨密度无明显影响。

葡萄糖激酶基因突变导致的永久性新生儿糖尿病一例及其功能学研究

目的：探讨1例永久性新生儿糖尿病患者的致病基因及其致病机制。方法对2013年8月北京协和医院诊治的1例永久性新生儿糖尿病患者，分析其临床特点并抽提相关家系成员的基因组DNA，聚合酶链反应(PCR)扩增后进行葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序。构建野生型和突变型质粒，体外表达并纯化GCK重组蛋白，进行酶动力学和热稳定性分析。两组间数据比较采用t检验。结果在该新生儿糖尿病患者发现GCK基因c.571 C>T(R191W)和c.1136 C>A(A379E)复合杂和突变。功能学分析显示，与野生型相比，R191W和A379E突变导致蛋白产量明显下降[分别为(86±9)比(48±8)mg/L、(86±9)比(54±5)mg/L，t=5.56、5.36，均P<0.01]；当ATP为饱和浓度时酶促反应速度达到1/2大反应速度时的葡萄糖浓度(S0.5)显著升高[分别为(7.63±0.21)比(35.27±2.20) mmol/L、(7.63±0.21)比(13.30±0.44) mmol/L，t=-21.70、-20.32，均P<0.001]；当葡萄糖为饱和浓度时酶促反应速度达到1/2大反应速度时的ATP浓度(ATP-Km)显著升高[分别为(0.30±0.01)比(0.42±0.01) mmol/L、(0.30±0.01)比(0.54±0.04)mmol/L，t=-17.02、-10.68，均P<0.001]；突变蛋白对葡萄糖的催化常数显著下降[分别为(20.9±2.1)/s比(6.5±1.0)/s、(20.9±2.1)/s比(10.5±1.1)/s，t=10.61、7.58，均P<0.01]。突变蛋白的热稳定性下降，表现为同一孵育温度下或同一温度更短时间内酶活性的快速丧失。结论 GCK基因c.571 C>T (R191W)和c.1136 C>A(A379E)复合杂和突变是该新生儿糖尿病的致病原因。突变导致的蛋白表达下降、酶对葡萄糖和ATP的亲和力下降以及热稳定性的下降可能是其致病机制。

替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶亚单位p22phox和核因子E2相关因子2表达的影响

目的：观察替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶亚单位p22phox和核因子E2相关因子2（NRF-2）表达的影响，探讨替米沙坦对1型糖尿病大鼠睾丸组织的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组（NC组，n=8）、糖尿病组（DM组，n=8）和替米沙坦治疗组（DT组,n=8）。用链脲佐菌素（STZ）制备1型糖尿病大鼠模型。DT组给予替米沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃。替米沙坦治疗8周后留取血标本，用于血生化指标、胰岛素及睾酮水平检测，测定睾丸NADPH氧化酶亚单位p22phox和p47phox mRNA、NRF-2、超氧化物歧化酶（SOD）、醌氧化还原酶（NQO1）、血红素加氧酶1（HO-1）的表达水平。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。结果与NC组比较，DM组大鼠血糖、睾丸p22phox mRNA和蛋白表达水平显著升高（分别为27.38±0.82比5.11±0.23，0.95±0.06比0.78±0.12，1.02±0.09比0.59±0.19，t=87.434、3.020、4.610；均P<0.05）。血胰岛素、血清和睾丸睾酮、睾丸重量、精子数量及活动率、睾丸SOD活性和mRNA表达水平、睾丸NRF-2、NQO1和HO-1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低（t=2.180~29.396，均P<0.05）。替米沙坦治疗8周后，DT组大鼠血糖、睾丸p22phox mRNA和蛋白表达水平均显著低于DM组（t=20.940、4.580、2.860；均P<0.05）。精子数量及活动率、睾丸SOD活性和mRNA表达水平、睾丸NRF-2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平、睾丸NQO1蛋白表达水平均显著高于DM组(t=2.00~6.47，均P<0.05)。结论替米沙坦可对1型糖尿病大鼠睾丸产生保护作用。

老年女性2型糖尿病患者睡眠障碍与骨质疏松症关系的初步研究

目的：初步研究老年女性2型糖尿病患者睡眠障碍与骨质疏松症的关系。方法2011年7月至2014年7月，将536例60岁以上的女性2型糖尿病患者，按匹兹堡睡眠质量指数分为无睡眠障碍组和睡眠障碍组，应用双能X线骨密度仪测量股骨颈、Wards三角区、大转子、腰椎L2～L4的骨密度值，将患者再分为无骨质疏松症组和骨质疏松症组。测定生化指标，行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素、胰高糖素释放试验，比较两组骨密度值、空腹和糖负荷后胰岛α和β细胞功能，对睡眠障碍和骨质疏松症行Logistic回归分析。结果（1）睡眠障碍组股骨颈、Wards三角区等骨密度值低于无睡眠障碍组(t=2.9652~6.3403，均P<0.05)，骨质疏松症患病率高于无睡眠障碍组(63.7%比47.7%,χ2=13.891，P<0.05)。睡眠障碍各亚组骨密度值均低于无睡眠障碍同亚组，大转子、L2和L3骨密度值降低明显(均P<0.05)。（2）睡眠障碍组各时间点胰高糖素水平、胰高糖素曲线下面积和0、30、180 min胰高糖素/胰岛素比值以及胰高糖素/血糖比值明显高于无睡眠障碍组(t=1.0332～19.6437，均P<0.05)。睡眠障碍组糖化血红蛋白（HbA1c）、果糖胺、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均高于无睡眠障碍组[(8.0±1.9)%比(7.3±1.6)%，(0.32±0.10)比(0.30±0.08)mmol/L，(13±4)比(12±4)mU/L，4.7±0.8比3.8±0.8，t=4.5956、2.5445、2.9871、11.8356，均P<0.05]。睡眠障碍组胰岛素敏感指数为-4.2±0.5，低于无睡眠障碍组的-4.0±0.4(t=4.1559，P<0.05)。与无睡眠障碍各亚组相比，睡眠障碍各亚组上述指标变化更明显(均P<0.05)。（3）Logistic回归分析显示睡眠障碍与HOMA-IR、HbA1c、胰高糖素曲线下面积呈正相关（OR=2.452、1.119、1.223，均P<0.05），而骨质疏松症与绝经年限、HbA1c、胰高糖素曲线下面积、睡眠障碍呈正相关（OR=20.677、19.948、23.445、23.682，均P<0.05）。结论在老年女性2型糖尿病患者，睡眠障碍可能通过影响胰岛α和β细胞功能与骨质疏松症相关。

中外糖尿病社会心理学评价比较：来自糖尿病态度、愿望与需求研究的结果

目的：比较糖尿病态度、愿望与需求研究(DAWN2)研究结果中,中国与其他国家的不同之处。方法2012年4月至6月对504例中国糖尿病患者和8092例其他国家糖尿病患者以网络、电话或者面对面访谈的形式进行问卷调查。问卷内容涉及生活质量、心理健康、自我护理管理、授权和医疗支持等。采用广义线性混合模型估计数值，结果采用t检验进行对比分析。结果以糖尿病问题量表(PAID-5)评价，中国患者的综合评分(37.6)高于其他国家(33.7)(t=-3.37，P<0.001)，为糖尿病感到非常苦恼的患者比例在中国(47.3%)显著高于其他国家(41.3%)(t=-2.58，P=0.010)。以糖尿病授权量表(DES-SF）评价，中国患者的综合评分(47.3)显著高于其他国家患者(37.6)(t=-8.89，P<0.001)。以糖尿病自我管理行为量表(SDSCA)评价，在过去7 d中，中国患者(2.9 d)检查足部状况的平均时间显著少于其他国家患者(3.6 d, t=5.29，P<0.001)。以慢性疾病护理病人量表(PACIC)评价，中国患者的综合评分(42.4)显著高于其他国家(36.5, t=-4.99，P<0.001)，但量表中报告认为医疗队伍“有条理地安排治疗/护理，令我感到满意”的患者比例在中国(25.6%)仅约为其他国家(52.4%)的一半(t=10.25，P<0.001)。结论中国糖尿病患者的生理和心理负担较其他国家明显，中国患者具有良好的授权能力，医护队伍的支持有待提高，应特别重视患者的心理健康和足部检查护理。

高压氧治疗糖尿病足的研究进展

糖尿病足是严重的糖尿病并发症之一，其常规治疗需多学科协作，包括控制血糖、抗感染、改善血循环、局部清创换药、营养神经、减压、定期足部护理及教育、合适鞋袜保护等[1]。此外，还应考虑辅助治疗如高压氧、负压吸引、新型敷料等治疗措施[2]。其中，高压氧治疗作为糖尿病足溃疡的辅助治疗已有50年的历史[3]，它是一种将患者置于高于绝对大气压的环境下，短时间内呼吸100%氧气，通过呼吸道和血液循环将氧气输送到缺氧组织，以促进局部溃疡愈合的治疗方式。有报道指出，高压氧可使伤口愈合率从29％升至52％[4]，使截肢率从30.07％降至13.63％[5]。本文将就高压氧的原理、适应证和禁忌证、副作用及临床应用等方面对其进行综述。

鸢尾素与代谢综合征的研究进展

随着生活水平提高和生活方式改变，我国代谢综合征（MS）的发病率逐年升高，并伴随着心血管疾病危险因素增加，为社会和经济带来了沉重负担。MS是以肥胖和胰岛素抵抗为主的一组异常代谢综合征，其组成成分包括肥胖、2型糖尿病（T2DM）或糖耐量异常、血脂异常、高血压、非酒精性脂肪肝病、微量白蛋白尿、低度炎症反应、血液凝固及纤维蛋白溶解系统活性异常、多囊卵巢综合征等等，随着新的疾病不断加入，提示其本质是多方面的、复杂的，许多问题有待于阐明。

骨骼对糖代谢的调控作用

近10余年来，人们越来越清楚地认识到骨骼是一种内分泌器官，对全身能量代谢起着重要的调控作用。本文结合基础和临床研究结果，介绍骨骼对糖代谢的调控作用。

1型和2型糖尿病与骨质疏松症的关系

糖尿病是一种全球流行的发病率及死亡率均高的慢性代谢性疾病。骨质疏松症是一种以骨强度降低、骨折风险性增加为特征的代谢性骨病。两病患病率均随增龄而升高。早在1927年Morrison和Began[1]已报道长期患糖尿病的儿童存在骨发育延缓和骨萎缩。1947年, Reifenstein和Albright[2]首次报道了一例血糖控制不佳的糖尿病患儿出现了骨量丢失及骨质疏松症。1952年，Berney[3]阐述了糖尿病与骨质疏松症并存的状态以及二者的关系，从此揭开了骨质疏松症是否为糖尿病慢性并发症之一的研究序幕。本文将分别阐述1型糖尿病（TIDM）和2型糖尿病（T2DM）与骨质疏松症的关系。

糖尿病对骨质疏松症的影响及其机制

应重视糖尿病性骨质疏松症

糖尿病和骨质疏松症这两种慢性病在我国广泛流行，糖尿病性骨质疏松症（diabetic osteoporosis，DOP）已成为我们必须面对的常见临床问题。DOP是指在糖尿病病理生理过程中出现的骨量减少及骨骼微结构破坏、骨骼脆性增加，被认为是糖尿病的慢性并发症之一。糖尿病患者峰值骨量获得不足、血糖控制不良、晚期糖基化终产物（AGEs）的堆积、胰岛素缺乏或作用不足以及糖尿病各种慢性并发症均可能影响骨量和骨质量。1型糖尿病（T1DM）患者通常骨密度减低；2型糖尿病（T2DM）患者骨量可能不低，但骨强度下降，同时糖尿病患者跌倒的风险增加。某些抗糖尿病药物可能具有骨骼副作用。以上因素均可增加DOP的发生和骨折风险。推荐在糖尿病患者中开展骨质疏松症的筛查和骨折风险评估，及早对高风险患者给予综合干预措施。

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盐酸吡硫醇致胰岛素自身免疫综合征一例

胰岛素自身免疫综合征（IAS）又称自身免疫性低血糖，1970年由日本Hirata[1]首次报道，主要特征是未使用外源性胰岛素而血液中出现高浓度的免疫活性胰岛素和高效价的胰岛素自身抗体(IAA)，引起自发性低血糖。我国于1985年由向大振等[2]首次报道，至2014年已报道该病超过80例[3]。我院近期收治一例盐酸吡硫醇所致IAS患者，经过一年余的治疗和随访，治疗效果较好，现报告如下。

对“黎明现象”的思考

“黎明现象”的概念早由Schmidt等[1]首次提出并命名。在探讨24 h的血糖变异性和胰岛素关系的研究中，他们发现入组的11例1型糖尿病患者中10例出现了晨间空腹血糖升高的情况，并影响早餐后血糖，Schmidt等[1]将这种晨间血糖显著升高的现象命名为“黎明现象”。“黎明现象”是指糖尿病患者在夜间血糖控制良好，且无低血糖的情况下，于黎明时分（约4：00至8：00）出现高血糖或胰岛素需求量增加的情况[1-2]。一般建议将“黎明现象”的高血糖定义为当血浆葡萄糖水平高于夜间低值至少10 mg/dl或胰岛素需求量比夜间低值增加20%。