中华糖尿病杂志
Chinese Journal of Diabetes Mellitus 중화당뇨병잡지
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脂质异位沉积与大鼠胰岛β细胞胰岛素抵抗的关系及其机制
目的 探讨高脂饲养大鼠胰腺甘油三酯沉积与胰岛β细胞胰岛素抵抗的关系及其机制.方法 40只8周龄健康雄性SD大鼠(体质量160～170 g)按数字表法随机分为高脂饲料组(n=20)和常规饲料组(n=20),分别给予高脂饲料(热量构成为:碳水化合物占20%,蛋白质占21%,脂肪占66%)和常规饲料(热量构成为:碳水化合物占64%,蛋白质占23%,脂肪占13%).20周时空腹采血,检测血糖及胰岛素水平.大鼠麻醉后摘取胰腺组织,测定血液及胰腺组织甘油三酯含量.胰腺组织切片行苏木素伊红染色,观察胰岛形态.行胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能.行正常血糖高胰岛素钳夹实验,评价外周组织胰岛素抵抗程度.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2、磷酯酰肌醇3激酶和葡萄糖转运蛋白-2mRNA表达水平.两组间比较采用t检验,相关性分析采用Pearson相关分析法.结果 高脂饲料组空腹胰岛素、血液和胰腺组织甘油三酯水平均显著高于常规饲料组(t值分别为2.73、2.89、4.35,均P＜0.01),胰岛内可见脂质沉积.高脂饲料组葡萄糖输注率明显低于常规饲料组[分别为(5.2±1.2)、(13.6±1.7)mg·min-1·kg-1,t=6.48,P＜0.01];葡萄糖刺激的胰岛素分泌明显降低,峰值增高比例不及对照组的1/4(t=7.36,P＜0.01);胰岛β细胞胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2、磷酯酰肌醇3激酶、葡萄糖转运蛋白-2mRNA表达分别下降42.3%(t=8.53)、28.1%(t=3.94)、16.8%(t=2.79)、22.9%(t=5.62,均P＜0.05).相关性分析显示,胰腺组织甘油三酯水平与胰岛β细胞胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2 mRNA表达呈负相关(r值分别为-0.623、-0.537,均P＜0.05).结论 高脂饲养可导致大鼠胰岛β细胞胰岛素信号转导分子基因表达下降,可能与胰腺组织甘油三酯异位沉积有关.
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脂联素对高糖介导的大鼠近端肾小管上皮细胞单核趋化蛋白-1表达的影响
目的 体外实验研究脂联素对高糖刺激下的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E)单核趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA及蛋白表达的影响.方法 用含不同浓度葡萄糖的DMEM培养基体外培养NRK-52E细胞,分5组(每组4个样本,此实验重复4次):A组:含5 mmol/L葡萄糖培养基对照组;B组:含30 mmol/L葡萄糖培养基组;C组:含30 nmol/L葡萄糖培养基+1 mg/L脂联素组;D组:含30 mmol/L葡萄糖培养基+5 mg/L脂联素组;E组:含30 mmol/L葡萄糖培养基+10 mg/L脂联素组.以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot法榆测比较各组细胞MCP-1 mRNA及蛋白表达的变化.组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析.结果 A组细胞MCP-1 mRNA表达量为0.247±0.005,B组为0.691±0.009,显著高于A组(t=72.03,P＜0.01);C组为0.425±0.013,显著高于A组(t=46.31,P＜0.05);D组为0.307±0.012,与A组相近(t=73.24,P＞0.05);E组为0.253±0.011,与A组无差异.不同浓度脂联素各组间比较差异亦具有统计学意义(F=37.15,P＜0.05).A组MCP-1蛋白表达量为10.25±0.03,B组为58.47±0.02,显著高于A组(t=35.21,P＜0.01);C组为35.86±0.05,较B组显著下降(t=48.26.21,P＜0.05);D组为25.63±0.06,较B组显著下降(t=32.34,P＜0.01);E组为21.53±0.03,较B组显著下降(t=42.26,P＜0.05),但高于A组(t=64.28,P＜0.01).不同浓度脂联素各组间比较差异亦具有统计学意义(F=53.15,P＜0.05).结论 脂联素可呈剂量依赖性地抑制高糖环境下大鼠近端肾小管上皮细胞MCP-1 mRNA及蛋白的高表达.
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核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对小鼠肝脏胰岛素抵抗的影响
目的 探讨核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对db/db小鼠肝脏胰岛素抵抗的影响及机制.方法 采用随机数字表法将24只9周龄健康雄性db/db小鼠(体质量44.5～48.2 g)随机分至对照组(n1=12)和实验组(n=12),实验组小鼠尾静脉注射核糖体蛋白S6激酶1短发夹RNA重组基因腺病毒,对照组尾静脉注射含U6启动子空载体腺病毒.注射病毒后第6天,对照组和实验组采用随机数字表进一步分为进食组(n=6)及空腹组(n=6).在进食和空腹状态处死小鼠,提取肝脏,应用Western blot法观测胰岛素受体底物-1和胰岛素受体底物-2蛋白表达水平.提取肝脏总RNA,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测糖异生基因mRNA表达水平.经尾静脉取血,采用酶联免疫吸附法测定胰岛素水平,采用比色法检测游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇水平.组间比较采用单因素方差分析.结果 与对照组相比,进食及空腹状态时,实验组胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2蛋白表达均增加.在空腹状态下,实验组与对照组相比,糖异生基因过氧化酶体增殖物受体共激活因子1α(分别为0.072±0.024和0.028±0.012)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(分别为23.8±4.0和12.3±2.4)、葡萄糖6磷酸酶(分别为3.0±0.8和1.5±0.4)mRNA表达均下降(F值分别为7.58、5.76、9.15,均P＜0.01).对照组和实验组胰岛素水平无显著差异(t=1.26,P＞0.05).空腹及进食状态下,实验组胆固醇水平低于对照组(F=15.48,P＜0.01).与空腹对照组相比,空腹实验组游离脂肪酸降低(t=2.56,P＜0.05).结论 db/db小鼠肝脏核糖体蛋白S6激酶1基因沉默后,空腹糖异生和血清游离脂肪酸水平下降,胰岛素受体底物-1和胰岛素受体底物-2蛋白表达增加,提示营养过剩条件下核糖体蛋白S6激酶1可能在肝脏胰岛素抵抗中发挥重要作用.
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运动对高脂饮食诱导肥胖大鼠过氧化物酶体增长因子活化受体-δ表达和胰岛素抵抗的影响
目的 研究运动对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肌肉和脂肪组织中过氧化物酶体增长因子活化受体-δ(PPAR-δ)表达的影响,并探讨其改善胰岛素抵抗的可能机制.方法 取体质量135～150 g的9周龄雄性Wistar大鼠80只,随机数字表法取其中60只6周时间饲以高脂饲料用于制作肥胖大鼠模型,另20只饲以普通饲料.将54只造模成功肥胖大鼠随机分为高脂饮食组(HFD)、高脂饮食同时运动组(E-HFD)、高脂饮食后运动组(HFD-E),每组18只,同时从普通饲料饲养大鼠中随机选择16只作为正常饮食组(RD).按文献标准对各组大鼠进行6周运动训练.检测比较各组游泳运动训练后体质量、肿瘤坏死因子(TNF)-α、瘦素、白细胞介素(IL)-1的水平以及空腹血糖、空腹胰岛素并计算胰岛素敏感指数(ISI),采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测肌肉和脂肪组织中PPAR-δ、葡萄糖转运蛋白(GLUT)-4、磷酸肌醇3激酶(PI3K)mRNA的表达,并采用Western blot法检测肌肉和脂肪组织中PPAR-δ蛋白的表达水平.组间数据比较采用双侧t检验.结果 HFD组ISI为1.13±0.21,相比HFD组,E-HFD组和HFD-E组的IS1分别提高了 71.1%和45.7%(分别为2.09±0.32和1.80±0.34),而HFD-E组低于E-HFD组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).HFD组TNF-α水平为(101±24)ng/L,相比HFD组,E-HFD组和HFD-E组则分别下降了20.0%和9.2%[分别为(81±16)和(92±19)ng/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).与HFD组相比,E-HFD组和HFD-E组瘦素和IL-I水平均有显著下降(均P＜0.05).与HFD组相比,E-HFD组和HFD-E组骨骼肌和脂肪中PPAR-δ、GLUT-4、PI3K mRNA的表达均显著升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05),且在E-HFD组变化尤为显著(均P＜0.01).与HFD组相比,E-HFD组骨骼肌和脂肪组织中PPAR-δ蛋白表达分别升高了388.4%和203.2%(均P＜0.05);HFD-E组骨骼肌和脂肪组织中PPAR-δ蛋白的表达则分别升高了272.9%和117.9%(均P＜0.05).结论 运动降低了高脂饮食诱导的肥胖大鼠的血清脂肪因子瘦素、TNF-α和IL-1水平,改善了胰岛素抵抗,可能是通过上调肌肉和脂肪组织中PPAR-δ的表达发挥作用.
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胰岛新生相关蛋白对胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌功能的影响
目的 观察胰岛新生相关蛋白对胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌功能的影响.方法 INS-1细胞购自上海拜力生物科技有限公司.葡萄糖刺激实验中,INS-1细胞被分为实验组(50 mg/L胰岛新生相关蛋白与INS-1共培养)和对照组,经2.8、16.7 mmol/L含葡萄糖1640培养液刺激1 h后,采用放射免疫法检测上清液中胰岛素含量.另设立24、48 h组,分别以1、10、25、50、100、250、500 mg/L胰岛新生相关蛋白、INS-1细胞共培养,24或48 h后检测吸光度值.逆转录聚合酶链反应中,INS-1细胞被分为实验组(50 mg//L胰岛新生相关蛋白与INS-1共培养)和对照组,检测PCNA、Cyclin d1、Cdk4、P27、p38MAPK、JNK mRNA表达水平.采用t检验和单因素方差分析进行数据统计.结果 2.8 mmol/L葡萄糖刺激下,实验组胰岛素释放量高于对照组[分别为(74±16)、(39±9)mU/L,t=3.96,P＜0.05];16.7 mmol/L葡萄糖刺激下,实验组胰岛素释放量亦高于对照组[分别为(78±9)、(46±10)mU/L,t=4.72,P＜0.01].随着胰岛新生相关蛋白浓度增加,INS-1细胞增殖更为明显,具有剂量依赖性,且刺激48 h的效应强于24 h.50 mg/L胰岛新生相关蛋白干预24 h后,实验组和对照组相比,PCNA、Cyclin d1、Cdk4 mRNA表达上调(t值分别为7.64、5.98、12.87,均P＜0.01),P27、p38MAPK、JNK mRNA表达下降(t值分别为10.61、27.64、2.95,均P＜0.05).结论 胰岛新生相关蛋白干预后,INS-1细胞胰岛素释放水平增加,胰岛细胞数量增多,这可能与其影响细胞周期调控基因的表达有关.
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联合注射自身胰岛细胞瘤相关抗原2基因疫苗预防NOD小鼠自身免疫性糖尿病
目的 探讨自身抗原基因疫苗胰岛素瘤相关蛋白-2(pIA-2)以及分子免疫佐剂白细胞介素-4/单核细胞趋化因子-1(pIL-4/MCP-1)对糖尿病前期NOD小鼠发生自身免疫性糖尿病的预防作用.方法 利用分子克隆技术构建pIA-2自身抗原基因疫苗,将4～5周龄NOD小鼠分为pIA-2治疗组(n=5)、pIL-4/MCP-1治疗组(n=5)、联合治疗组(n=5)及对照组(n=5),分别注射pIA-2、pIL-4/MCP-1、pIA-2联合pIL-4/MCP-1、增强型绿色荧光蛋白(pEGFP),免疫结束后观察24周,比较各组糖尿病发病情况和胰岛炎的程度,并用RT-PCR方法和免疫组化法检测质粒在注射部位和胰岛的表达.两样本间均数的比较用t检验,率的比较用x2检验进行统计.结果 单用pIA2或pIL-4/MCP-1治疗的NOD小鼠发病与对照组相比无显著改善;联合应用该两种质粒的NOD小鼠在观察期内未发病.RT-PCR检测结果显示免疫结束后2周,注射部位肌细胞中均有胰岛细胞瘤相关抗原2(IA-2)及白细胞介素-4(IL-4)表达.免疫组化法发现,免疫结束后2周,pIA-2注射组小鼠胰岛的IA-2表达量增加;IL-4在胰岛上可见少量表达.免疫结束后观察24周,检测各组的胰岛炎发生率,对照组、pIA2组、pIL-4/MCP-1组、pIA2+pIL-4/MCP-1组中无胰岛炎的发生率分别为4.2%(1/24)、5%(1/20)、0(0.0)、62.5%(15/24),外周性胰岛炎发生率分别为12.5%(3/24)、10%(2/20)、5%(1/20)、29%(7/24),中心性胰岛炎发生率(＜50%、＞50%)分别为[50%(12/24),33.3%(8/24)]、[40%(8/20),45%(9/20)]、[45%(9/20),50%(10/20)]、[4.2%(1/24),4.2%(1/24)].和对照组相比,联合治疗组中不发生胰岛炎的比率显著升高(x2=18.38,P＜0.01),发生中心性胰岛炎的比率显著降低(x2=11.68,P＜0.001),其余各组和对照组相比胰岛炎的发生比率无显著差异.以免疫组化法检测NOD小鼠胰岛内IA-2、IL-4的表达,显示免疫注射组IA-2、IL-4表达较对照组增强.结论 联合应用pIA-2及pIL-4/MCP-1基因疫苗提前免疫胰岛炎前期的NOD小鼠可抑制和延缓糖尿病的发生.
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腺病毒介导的过氧化物酶增殖激活受体-δ小发夹状RNA对胰岛细胞瘤细胞脂代谢的影响
目的 构建小发夹状RNA(shRNA)腺病毒沉默过氧化物酶增殖激活受体-δ(PPAR-δ)表达,探讨PPAR-δ在大鼠胰岛细胞瘤细胞(INS-1)脂代谢中的作用和地位.方法 用限制性内切酶Sal Ⅰ和HindⅢ将shRNA质粒pGenesil-1载体中的PPAR-δ-shRNA片段连同U6启动子一起切下,连接至线性化的穿梭质粒pAdtrack-CMV上,将pAdtrack-CMV与骨架质粒pAdeasy在腺病毒载体电转感受态细菌(BJ5183)中重组得到PPAR-δ-shRNA腺病毒重组质粒.限制性内切酶Pac Ⅰ线性化重组质粒后用脂质体转染试剂Lipofectamine 2000转染人胚肾细胞(HEK293),包装得到含PPAR-δ-shRNA的病毒重组子,病毒重组子在HEK293细胞中扩增后,将收集的病毒液感染INS-1细胞、RT-PCR和Western blot检测PPAR-δ蛋白的表达.RT-PCR检测该病毒对INS-1细胞脂代谢相关基因酰基辅酶A氧化酶(ACO)、肉毒碱棕榈酸转移酶1(CPT1)、脂肪酸转运蛋白1(FATP1)、长链酰基辅酶A脱氢酶(LCAD)表达的影响,并检测INS-1细胞内甘油三酯含量的变化.采用SPSS 12.0软件进行统计学分析,组间差异采用方差分析.结果 成功构建了含有大鼠PPAR-δ-shRNA基因的重组腺病毒载体,病毒滴度为1×1010PFU/ml.重组腺病毒感染后INS-1细胞PPAR-δ mRNA和蛋白表达明显下降.与空病毒组相比,PPAR-δ-shRNA腺病毒使ACO的表达下降40%(分别为0.72±0.05,0.44±0.07,P＜0.05),CPT1表达下降27%(分别为0.66±0.08,0.48±0.02,P＜0.05),使FATP1的表达下降55%(分别为0.65±0.07,0.30±0.02,P＜0.05),使LCAD的表达下降32%(分别为0.66±0.12,0.45±0.10,P＜0.05).与空病毒组相比,PPAR-δ-shRNA腺病毒使INS-1细胞内甘油三酯含量上升65%(分别为5.27±0.19,8.68±0.34,P＜0.05).结论 成功构建了PPAR-δ-shRNA腺病毒,该腺病毒能够抑制INS-1细胞的脂肪酸氧化,促进细胞内脂质沉积.
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相同体成分构成比肥胖女性胰岛功能状态与血压相关性分析
目的 探讨肥胖女性血压水平与胰岛功能状态的相关性.方法 选取2006年1月至2009年6月于福建医科大学附属第一医院内分泌科就诊的88例女性肥胖(体质指数≥25.0 kg/m2)患者为研究对象,年龄20～59岁.根据血压将患者分为:正常血压组30例、高血压前期组27例、高血压组31例.双能X线骨密度仪(DEXA)检测身体脂肪和瘦组织质量,分别计算体成分构成比指标(全身、躯干、四肢等部位的脂肪和瘦组织含量);通过静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)计算胰岛素曲线下面积(AUGins)、胰岛素急性分泌时相(AIR),利用稳态模型计算β细胞功能指数(HOMA2-%B)、胰岛素敏感指数(HOMA2-%S)及胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR),分别建立高血压、高血压前期的数据模型,各组间均数比较应用One-way ANOVA方法进行统计分析,应用Binary Logistic回归分析多种因素的疾病危险.结果 正常血压组、高血压前期组、高血压组年龄、空腹血糖、BMI、腰臀比、体成分构成比指标、HOMA2-%B、AUCins、AIR差异无统计学意义(均P＞0.05);3组中随血压升高,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖(2 h PG)、甘油三酯(TG)、0 min IVGTY胰岛素(IVGGT ins0)、HOMA2-IR递增(F值分别为5.782,14.173,5.578,5.501,均P＜0.05),而HOMA2-%S递减(F=15.937,P＜0.05);收缩压与2 h PG、胆固醇、TG、IVGGT ins0、HOMA2-IR呈正相关(r值分别为0.352,0.320,0.312,0.229,0.226,均P＜0.05),与HOMA2-%S呈负相关(r=-0.213,P＜0.05);舒张压与2 h PG、TG呈正相关(r值分别为0.363,0.256,均P＜0.05),与HOMA-%S呈负相关(r=0.213,P＜0.05).Logistic同归分析显示,进入高血压及高血压前期数据模型的因素均为2 h PG和HOMA2-IR(模型1 OR值分别为1.649,1.869,95%CI分别为1.011～2.688,1.144～3.054,模型2OR值分别为1.042～3.929,1.464～5.634,均P＜0.05).结论 在相同肥胖程度及体成分构成比女性,胰岛素抵抗仍是高血压乃至高血压前期重要的相关危险因素.
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肥胖抑制素对高脂诱导的大鼠胰岛β细胞株INS-1凋亡及信号通路的影响
目的 探讨肥胖抑制素对高脂诱导的大鼠胰岛β细胞株INS-1凋亡和相关信号通路的影响.方法 将大鼠胰岛β细胞株INS-1分为5%牛血清白蛋白(BSA)组、5%BSA+1 nmol/L肥胖抑制素(OB)组、5%BSA+10 nmol/L OB组、5%BSA+100 nmol/LOB组、5%BSA+500 nmol/L OB组、0.5 mmol/L棕榈酸(PA)组、0.5 mmol/L PA+1 nmol/L OB组、0.5 mmol/LPA+10 nmol/L OB组、0.5 mmol/L PA+100 nmol/L OB组、0.5 mmol/L PA+500 nmol/L OB组,应用细胞计数试剂盒检测各组细胞存活率.另将INS-1细胞分为5%BSA组、100 nmol/L OB组、50 μmol/L LY294002组、0.5mmol/L PA组、0.5 mmol/L PA+50 μmol/L LY294002组、0.5 mmol/L PA+100 nmol/L OB组、0.5mmol/L PA+100 nmol/L OB+50 μmol/L LY294002组,应用膜连蛋白V/碘化丙啶双染方法检测各组细胞凋亡率.后,将INS-1细胞分为5%BSA组、0.5 mmol/L PA+100 nmol/L OB 0 min组、0.5mmol/L PA+100 nmol/L OB 15 min组、0.5 mmol/L PA+100 nmol/LOB 30 min组、0.5 mmol/L PA+100 nmol/L OB 60 min组,应用Westen blot法检测各组细胞蛋白激酶B(Ser473)磷酸化水平.应用单因素方差分析进行组间比较.结果 无PA干预时,OB剂量依赖性地促进细胞存活;与5%BSA组相比,5%BSA+100 nmol/L OB组细胞存活率增加36%.PA干预后,0.5 mmol/L PA组细胞存活率较5%BSA组下降35%.OB剂量依赖性地阻上PA诱导的脂毒性,与0.5 mmol/L PA组相比,0.5 mmol/LPA+10 nmol/L OB组细胞存活率增加23%,0.5 mmol/L PA+100 nmol/LOB组增加35%.0.5mmol/L PA组细胞凋亡率为26%,明显高于5%BSA组.加用100 nmol/L OB后,细胞凋亡率下降15%.0.5 mmol/L PA+100 nmol/L OB 30 min组、0.5 mmol/L PA+100 nmol/L OB组磷酸化蛋白激酶B表达水平较高.加用LY294002后磷酸化蛋白激酶B表达明显受抑制,细胞凋亡率增加至20%.结论 OB抑制高脂诱导的胰岛β细胞凋亡,可能与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路有关.
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内吗啡肽对过氧化氢诱导的大鼠胰岛损伤的保护作用
目的 研究过氧化氢(H2O2)对胰岛的损伤及内吗啡肽(EMs)对这种损伤的保护作用.方法 成年雄性Wistar大鼠18只,体质量200～300 g,体外分离、纯化和培养Wistar大鼠胰岛,双硫腙(DyTZ)染色鉴定,锥虫蓝染色检测细胞活力,葡萄糖刺激实验检测胰岛生物活性.四唑蓝(MTT)分析不同浓度的H2O2对胰岛的损伤;放射免疫法检测EMs对H2O2诱导的胰岛细胞胰岛素分泌量的影响;流式细胞技术检测EMs对H2O2诱导的细胞周期影响.Western blot检测EMs和H2O2对p21蛋白表达的影响.多组间均数比较采用方差分析.结果 胰岛获得率为95%±2%,活力为96%±3%,生物学功能正常.与对照组比较,H2O2处理组胰岛细胞胰岛素释放量降低[分别为(67±9)mU/L,(153±11)mU/L,P＜0.01],而EMs+H2O2组胰岛素释放量与H2O2组相比增加[分别为(108±13)mU/L,(116±12)mU/L,P＜0.05];H2O2处理组细胞周期G0/G1期细胞数目与对照组比较增多(分别为63.9%±3.1%,41.3%±1.9%,P＜0.05);S期的细胞数目与对照组比较减少(分别为27.2%±1.1%、35.3%±2.6%,P＜0.05);而用EM1预孵后与只加H2 O2处理的细胞比较,G0/G1期细胞数目减少(44.4%±2.1%,66.9%±3.1%,P＜0.05),EM2预孵后再加H2O2处理的细胞与只加H2O2处理的细胞比较G0/G1期细胞数目减少(分别为47.6%±2.8%,66.9%±3.1%,P＜0.05),EM1预孵后与只加H2O2处理的细胞比较S期的细胞数目增加(分别为32.1%±1.2%,24.2%±1.1%,P＜0.05),EM2预孵后与只加H2O2处理的细胞比较S期的细胞数目增加(分别为31.2%±1.8%,24.2%±1.1%,P＜0.05).H2O2处理组细胞p21蛋白表达增加(1.10±0.16,P＜0.05),而EMs组细胞p21蛋白表达降低(分别为0.35±0.05,0.30±0.04,P＜0.05).结论 内吗啡肽对过氧化氢诱导的胰岛损伤具有保护作用,其可能是通过降低p21蛋白表达和抗氧化损伤等机制实现的.
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青少年空腹血浆Ghrelin水平改变及其意义
目的 探讨青少年空腹血浆Ghrelin水平改变及其意义.方法 选取2006年秦皇岛市青少年肥胖与代谢综合征流行病学调查对象共4604人,排除近期有急慢性炎症个体.通过查取随机数字表,从中随机选取13～15岁青少年158名,根据Ghrelin中位数分为2组各79例:A组(Ghrelin ＜1336.9 ng/L),B组(Ghrelin≥1336.9 ng/L),测量身高、体质量及腰围(WC).空腹静脉采血,测量血糖、真胰岛素(true insulin,TI)和ghrelin水平,计算胰岛素抵抗指数.组间比较采用t检验,相关分析采用Pearson相关,多因素分析应用多元线性回归.结果 (1)A组空腹血糖(FPG)、TI和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于B组(P＜0.05),两组体质指数(BMI)和WC比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)Ghrelin与FPG(r=-0.367,P=0.000)和In(HOMA-IR)(r=-0.196,P＜0.05)存在单变量相关.多元线性回归显示,以Ghrelin为因变量,FPG(β=-337.2,P=0.000)和ln(HOMA-IR)(β=-160.0,P＜0.05)被引入方程.结论 青少年空腹血浆Ghrelin水平降低与FPG升高和胰岛素抵抗密切相关.Ghrelin水平降低可能是青少年糖代谢异常的保护因素.
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血管紧张素Ⅱ对小鼠胰岛素分泌细胞株NIT-1胰岛素信号通路的影响
目的 探讨血管紧张素Ⅱ对小鼠胰岛β细胞内胰岛素信号通路的影响及可能机制.方法 小鼠胰岛素分泌细胞株NIT-1以低糖培养基和无血清培养液培养后分为6组:血管紧张素Ⅱ组(A组)、胰岛素组(B组)、血管紧张素Ⅱ+胰岛素组(C组)、血管紧张素Ⅱ+胰岛素+沙拉新组(D组)、血管紧张素Ⅱ+胰岛素+二联苯碘组(E组)、对照组(F组).应用Western blot检测酪氨酸磷酸化胰岛素受体β亚单位、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1、丝氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1及P47phox蛋白表达水平,采用流式细胞仪检测细胞内H2O2水平,选用逆转录-聚合酶链反应检测胰岛素mRNA水平.组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD检验.结果 A组丝氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1较F组显著升高(分别为1.18±0.10和0.59±0.11,LSD检验,P＜0.01).与B组比较,C组酪氨酸磷酸化胰岛素受体β亚单位(分别为1.22±0.26和1.95±0.19)、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1(分别为0.74±0.18和1.25±0.23)明显降低(均P＜0.01),丝氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1显著增加(分别为1.11±0.17和0.62±0.10,P＜0.01).D组、E组酪氨酸磷酸化胰岛素受体β亚单位、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1较C组升高,丝氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1 下降.A组、C组细胞内H2O2显著高于F组(分别为44.2±2.2、41.0±5.0和28.6±1.7,均P＜0.01),D组、E组低于C组(分别为30.2±1.7、30.8±2.1和41.0±5.0,均P＜0.01).A组、C组P47 phox水平明显高于F组(分别为1.62±0.17、1.59±0.19和0.89±0.12,均P＜0.01),D组、E组P47 phox水平显著低于C组(分别为1.09±0.16、30.8±2.1和1.59±0.19,均P＜0.01).就胰岛素mRNA表达水平而言,B组显著高于F组(分别为0.90±0.15和0.60±0.19,P＜0.01),C组低于B组(分别为0.62±0.19和0.90±0.15,P＜0.01),D组、E组明显高于C组(分别为0.80±0.17、0.82±0.19和0.62±0.19,均P＜0.05).结论 血管紧张素Ⅱ可增加小鼠NIT-1细胞株丝氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1水平,降低胰岛素刺激的酪氨酸磷酸化胰岛素受体β亚单位、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1水平,此效应通过活化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶导致氧化应激增加而介导.
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老年2型糖尿病患者并发抑郁症与脑源性神经营养因子的相关性
目的 研究老年2型糖尿病并发抑郁症与脑源性神经营养因子(BDNF)的相关性,探讨老年糖尿病抑郁症的发病机制.方法 将2008年3月至2009年12月收治的241例年龄≥65岁的老年2型糖尿病患者根据流行病学研究中心抑郁量表(CES-D)和患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)问卷得分,分为糖尿病非抑郁组(NDDM组)187例和糖尿病抑郁组(DDM组)54例;以年龄和性别相匹配的52名健康体检者为健康对照组(NC组).采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测BDNF基因Val66Met多态性,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中的BDNF水平.组间数据比较采用独立样本t检验、单因素方差分析和SNK法.结果 本研究中老年2型糖尿病患者抑郁症患病率为22.4%,其中男性为17.7%,女性为27.1%.与NDDM组相比,DDM组女性较多、并发症较多、血糖控制较差、体质指数较高、丧偶比例较高(均P＜0.05).NDDM和DDM组年龄、病程间差异无统计学意义(P＞0.05).NC、NDDM、DDM组BDNF Val66Met基因型构成相比差异有统计学意义(x2=10.970,P＜0.05),3组Met(A)等位基因频率分别为38.4%、38.8%和53.7%,3组差异有统计学意义(x2=8.145,P＜0.05).BDNF Val/Val、Val/Met、Met/Met组的PHQ-9问卷得分分别为3.2±0.9、3.9±1.2和8.1±2.7,差异有统计学意义(F=6.520,P＜0.01).NC、NDDM、DDM组血清BDNF水平分别为:(86±10)、(80±9)和(77±10)ng/L,3组间比较差异有统计学意义(F=28.450,P＜0.01).多元回归分析发现,女性、丧偶、并发症多、血糖控制差、体质指数高、BDNF Val66Met基因多态性是老年2型糖尿病患者并发抑郁症的危险因素.结论 并发抑郁症的老年2型糖尿病患者血清BDNF水平下降.BDNF Val66Met基因多态性在老年糖尿病并发抑郁症发病机制中具有一定作用,与抑郁程度有关.
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糖原合成酶激酶-3与糖代谢异常的关系
糖原合成酶激酶(glycogen synthase kinase,GSK)-3是表达于各种组织的丝/苏氨酸激酶,初因其底物是糖原合成酶而得名.现在的研究结果发现,GSK-3具有多种功能,与细胞内糖原代谢、胰岛素信号途径、细胞增殖、神经功能、胚胎发育、肿瘤发生等都有密切的关系.
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评估胰岛β细胞功能的影像学方法
近年来,随着影像学技术的发展,利用分子生物学方法识别胰岛β细胞的特异性成像标记已经取得了较大的进展.现通过回顾相关文献作一综述.一、影像学方法1.单光子发射计算机断层扫描术(single photon emission computed tomography,SPECT):近年来有多位学者应用陔技术于胰岛β细胞的功能研究.
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瞬时受体电位C通道与糖尿病的相关性研究进展
瞬时受体电位通道是细胞膜上一类重要的非选择性阳离子通道.1969年,Cosens和Manning[1]发现,突变体果蝇的视觉系统在持续性光刺激后可产生一种瞬时而非持续的峰电位,瞬时受体电位通道因此得名.在哺乳动物中,研究人员已发现28种瞬时受体电位通道亚型,依据氨基酸序列的同源性分属于6个亚家族[2],其中瞬时受体电位C通道是瞬时受体电位通道家族中早发现的成员,与果蝇属的瞬时受体电位通道同源性高.
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脂肪细胞模型分化增殖及应用的差异
由于全球肥胖相关健康问题日益突出,因此脂肪细胞生物学已成为多种疾病防治研究的关键问题.基因芯片、蛋白芯片和基因操控等技术的发展加快了人们对脂肪细胞调节所需基因、蛋白质和通路的了解.然而,目前存在多种脂肪细胞研究模型,它们在增殖和分化上均存在差异,模型选择的偏差往往限制了这些实验技术的应用价值.
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肥胖矛盾现象
肥胖是目前全球面临的重大公共卫生问题之一.肥胖既是多种心血管疾病与代谢病的主要危险因素,也是重要的致病因子.但是,近年来,一些横断面分析和回顾性研究发现,体质指数与心血管预后及靶器官损害呈负相关,有学者将这种现象称为"肥胖矛盾".
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一例儿童期发病的糖尿病诊治变迁
近年来,由于饮食结构的改变、体力活动减少、肥胖等诸多因素,儿童青少年糖尿病的发病率逐年增加,其分型诊断给临床医生带来很大困惑.本病例的诊治在收治过程中经历了一些变化,给我们带来些许启示,现报告如下.一、病例资料患者男性,1989年3月出生,2001年10月5日因"消瘦、口渴、多饮3个月"入住我科.
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胰岛素泵强化治疗糖尿病的临床应用回顾
一、胰岛素泵在胰岛素强化治疗中的优势 胰岛素强化治疗主要包括每H多次注射和持续皮下输注(胰岛素泵输注)两种方法.胰岛素泵给药能更好地模拟生理胰岛素分泌过程,同时减少低血糖事件的发生.一项针对1型糖尿病患者进行的研究发现,经过6个月的持续皮下胰岛素泵注射,患者血糖水平得到良好控制,同时低血糖事件相对基线显著降低[基线事件:(16.2±2.8)次/月,治疗后:(8.7±2.3)次/月],而每日多次胰岛素注射组的低血糖事件则相对基线上升.
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妊娠期糖尿病患者肥胖抑制素水平及其与胰岛素抵抗的关系
肥胖抑制素是与编码胃促生长素的同一基因共同编码的含23个氨基酸的多肽,可通过与G蛋白耦联的孤儿受体39作用减少摄食,减轻体质量,减慢胃排空,抑制肠能动性[1].在胰腺组织中,胰岛素和肥胖抑制素浓度存在明显的相关性[2].
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预混胰岛素在糖尿病治疗中的应用——2010年《中国2型糖尿病防治指南》解读
新调查数据显示,我国20岁以上的成年人中,年龄标化的糖尿病患病率为9.7%[1].庞大的糖尿病患病人群不仅给个人和家庭带来痛苦,也为国家和社会造成沉重负担.目前,糖尿病仍不能根治,但有效的血糖控制可减少或延缓糖尿病并发症的发生和进展[2].
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肥胖相关代谢性疾病的新机制:肠道菌群相关的代谢性内毒素血症
目前,全世界超重人群已达12亿,肥胖症患者已达3亿,且正以每五年翻一番的速度增加.20世纪末,世界卫生组织就宣布:"肥胖日益成为影响人类健康的一种全球性疾病".在我国,成年人超重比例已达20%～30%,大城市成年人超重比例更高达40%.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
