癌症杂志
Chinese Journal of Cancer 암증（영문판）
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
人肝癌移植瘤多药耐药模型的建立及耐药机制的探讨
背景与目的:肿瘤多药耐药是肿瘤化疗的主要障碍和研究热点,本研究拟建立人肝癌裸小鼠皮下及肝原位移植多药耐药模型,探讨其生物学特性和耐药机制的异同 ,为研究体内逆转肿瘤多药耐药提供理想的动物模型.方法:人肝癌细胞系 HepG2裸鼠肝原位、皮下移植后,用阿霉素腹腔注射诱导耐药. MTT法检测耐药细胞对抗肿瘤药的敏感性,流式细胞仪检测癌细胞膜蛋白 P 糖蛋白( P-gp)、多药耐药相关蛋白( MRP)、肺耐药蛋白( LRP)的表达和细胞对罗丹明 (R123)的外排作用,逆转录 PCR检测耐药细胞中三种膜蛋白 mRNA的表达.结果:肝原位和皮下移植瘤耐药细胞形态及生物学行为符合人肝癌特征;对多种药物产生较明显的耐药性,其中对阿霉素的耐药倍数分别为 26.4和 24.6;肝皮下移植和原位移植组耐药细胞膜蛋白 P-gp、 MRP和 LRP的阳性率均增高,分别为( 77.3± 2.1)%和( 78.1± 1.9)%,( 72.1± 4.3)%和( 72.7± 5.1)%,( 31.1± 1.0)%和( 32.2± 1.4)%.多药耐药基因的阳性率也明显增高,细胞对 R123的外排作用增强;肝原位移植瘤组与皮下移植瘤组比较,多药耐药性差异没有统计学意义( P >0.05).结论:所建立的裸鼠肝原位及皮下移植瘤多药耐药模型符合人肿瘤多药耐药特征,为研究体内逆转多药耐药提供了理想的动物模型.
-
γ干扰素通过诱导 PD-ECGF/TP表达增强去氧氟尿苷和 5-FU对膀胱癌细胞 RT4的杀伤作用
背景与目的:血小板衍化内皮细胞生长因子 /胸苷磷酸化酶 (platelet-derived endothelial cell growth factor/thymidine phosphorylase,PD-ECGF/TP)是去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶在体内转化成活性抗癌物质的重要酶,它受到白细胞介素-1、γ干扰素等细胞因子的调节.本研究旨在探讨γ干扰素对 RT4膀胱癌细胞 PD-ECGF/TP表达的调节作用及其与去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶抗癌作用的关系.方法:分别用 RT-PCR和 Western blot检测膀胱癌细胞 RT4中 PD-ECGF/TP mRNA和蛋白质的表达, MTS[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymetho-xyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt]法测定去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶对 RT4膀胱癌细胞的细胞毒作用.结果:γ干扰素能增强 RT4膀胱癌细胞 PD-ECGF/TP mRNA和蛋白质的表达,γ干扰素与去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶分别合用,能使去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶的 IC50分别从( 9.7± 0.2) mmol/L和 (130.0± 21.2)μ mol/L降至 (3.7± 0.9)mmol/L和 (49.3± 18.4)μ mol/L(P< 0.01).结论:γ干扰素通过诱导 RT4膀胱癌细胞表达 PD-ECGF/TP增强去氧氟尿苷和 5 氟尿嘧啶的抗癌作用,提示联合应用γ干扰素和去氧氟尿苷或 5 氟尿嘧啶可能提高膀胱癌的化疗效果.
-
人参皂甙 Rh2对人肝癌细胞 SMMC-7721的诱导分化作用
背景与目的:目前寻找低毒高效的分化诱导剂是肿瘤诱导分化治疗的关键.人参具有抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物学活性,其主要的活性有效成分人参皂甙 Rh2( ginsenoside Rh2,G-Rh2)具有较强的抗癌活性,但其抗肿瘤机制还不十分清楚.因此,本研究探讨 G-Rh2对人肝癌细胞株 SMMC-7721的生长抑制作用及抗癌机制.方法:以 MTT法、光镜、电子显微镜观察 G-Rh2对 SMMC-7721细胞增殖、形态、超微结构的影响.用免疫组化染色和 ELISA法检测细胞浆中甲胎蛋白( alpha-fetoprotein, AFP)合成情况,酶促反应试剂盒检测细胞浆中碱性磷酸酶( alkaline phosphatase, ALP)和γ谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltranspeptidase,γ-GT)活性,放射免疫法检测细胞 AFP和白蛋白( albumin, Alb)分泌量,并观察 G-Rh2对以上指标的影响.结果: G-Rh2以时间依赖性和浓度依赖性抑制 SMMC-7721细胞增殖, 10 μ g/ml G-Rh2作用 6天抑制率达 50%;而 20 μ g/ml G-Rh2作用 4天抑制率近 50%.经 20 μ g/ml G-Rh2作用 4天,肝癌细胞形态及亚细胞结构向正常肝细胞方向逆转. 10 μ g/ml、 20 μ g/ml G-Rh2作用 SMMC-7721细胞后, AFP合成明显下降( P< 0.05),分泌量从 6.60± 0.30下降到 2.35± 0.06( P< 0.01);γ-GT及耐热型 ALP活性显著降低( P< 0.01); ALP活性及 Alb分泌量显著升高( P< 0.01).结论: G-Rh2具有诱导人肝癌细胞 SMMC-7721向正常细胞分化的作用.
-
HBsAg基因修饰的树突状细胞体外诱导抗 HepG2.2.15特异性细胞毒作用
背景与目的:目前缺少一种针对乙型肝炎病毒感染相关肝癌的有效免疫治疗手段.以树突状细胞( dendritic cell, DC)为基础的肿瘤特异性免疫治疗方法,为免疫治疗乙型肝炎病毒感染相关的肝癌提供了新方法 .本实验通过体外负载乙型肝炎表面抗原基因( HBsAg)的重组质粒转染 DC,制备 HBsAg-DC瘤苗,评价 HBsAg-DC瘤苗体外诱导抗 HepG2.2.15的细胞毒性 T淋巴细胞反应.方法:将已构建含 HBsAg基因的重组质粒 pCR3.1-S转染培养第 5天的 DC; Western blot和免疫荧光法鉴定转染基因表达;以 MTT法测定 DC诱导的抗 HepG2.2.15特异性细胞毒作用.结果:细胞表型鉴定结果显示诱导 5天的 DC CD1a、 CD11c、 CD86、 CD80和 HLA-DR表达量分别为 55.0%、 98.6%、 86.1%、 66.1% 和 88.9%;采用免疫荧光和 Western blot法研究表明 HBsAg基因能在转染的 DC中表达; MTT法检测特异性细胞毒作用结果显示:不同效靶比, pCR3.1-S转染 DC组均显示对 HepG2.2.15肝癌细胞高效特异的杀伤活性,杀伤率分别为:( 52.3± 2.8)%( E∶ T为 5∶ 1)、( 64.6± 2.4)%( 10∶ 1)、( 78.8± 2.6)%( 20∶ 1)、( 82.1± 2.4)%( 40∶ 1),显著高于 pCR3.1-DC 组和 DC组 (P< 0.05, n=4).结论:重组质粒转染的 DC能够有效表达 HBsAg;并在体外诱导出特异性 CTL反应.
-
Survivin反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞 SKOV3的抑制作用
背景与目的:在大多数肿瘤组织中都发现了 survivin的异常高表达,这说明 survivin在肿瘤发生中具有重要作用.本研究探讨 survivin反义寡核苷酸 (survivin ASODN)对人卵巢癌细胞 SKOV3的抑制作用及其机制.方法:脂质体介导 survivin反义寡核苷酸转染 SKOV3,用 MTT法检测细胞抑制率. Western blot法检测相关基因蛋白表达,应用流式细胞术、梯形 DNA片段分析及 DAPI染色光镜观察细胞凋亡情况.激酶活性检测方法测定半胱氨蛋白水解酶 3( caspase-3)活性的变化.结果:脂质体介导 survivin反义寡核苷酸转染后, SKOV3细胞的生长受到明显抑制, 1 000 ng/ml ASODN转染组的细胞抑制率为( 60.30± 2.95)%,明显高于对照组( P< 0.05).凋亡细胞比率由转染前的 0.65%增加至 32.10% ,SKOV3细胞内 survivin基因蛋白表达下调 26.3%, caspase-3活性为 0.998± 0.001,较对照组显著增高( P< 0.01).结论: Survivin ASODN可通过诱导细胞凋亡抑制细胞生长, 具有明显的抗癌作用.
-
黄芩甙对重组人蛋白激酶 CK2全酶的抑制作用及其动力学分析
背景与目的:蛋白激酶 CK2是一种在真核细胞中普遍存在的多功能的丝 /苏氨酸蛋白激酶.在许多实体瘤、白血病细胞中 CK2的活性均增高.其α及α′基因是原癌基因. CK2作为一种具有潜在抗肿瘤作用的分子靶点正日益受到重视.为了寻找肿瘤细胞内 CK2的特异性抑制剂,本研究观察黄芩甙体外对重组人蛋白激酶 CK2的抑制效果,并进行酶动力学分析以确定其抑制作用类型.方法:利用基因工程技术进行克隆、表达和纯化,获得重组人 CK2的α′及β亚基并在体外等摩尔混合构成 CK2全酶,测定不同条件下 CK2的活性. CK2活性通过测定转移到 CK2底物上的 [γ-32P]ATP的 32P的放射性活度来检测.结果:黄芩甙能显著抑制重组人蛋白激酶 CK2的活性( IC50=2.54μ mol/L).酶动力学分析表明,黄芩甙与 ATP呈非竞争性抑制 CK2的活性( Ki=7.73μ mol/L) ,与酪蛋白则呈混合性抑制 CK2的活( Ki=3.07μ mol/L).结论:黄芩甙是一种较强的体外蛋白激酶 CK2的抑制剂.
-
Survivin反义寡核苷酸对卵巢癌耐药细胞COC1/DDP抑制的实验研究
背景与目的: Survivin是近年发现的一种细胞凋亡抑制基因, 它与卵巢癌细胞的生长及耐药性密切相关,本研究探讨经脂质体介导的 survivin反义寡核苷酸 (Lip-ASODN)对人卵巢癌耐药细胞 COC1/DDP生长、凋亡及细胞周期的影响.方法:将脂质体介导的 survivin-ASODN转染 COC1/DDP细胞;细胞动力学检测、 MTT法观察细胞生长情况; RT-PCR检测 survivin mRNA的表达;通过 Western杂交检测 caspase-3蛋白及活性;流式细胞仪分析细胞凋亡率及细胞周期变化.结果:与空脂质体及 SODN组相比,经 survivin-ASODN作用后的 COC1/DDP细胞的生长受到明显抑制, 72 h的细胞生长抑制率可达( 68.3± 6.2)%( P< 0.05). Survivin mRNA的表达明显下降,而 caspase-3的活性增加,并呈时间依赖性. ASODN组细胞周期发生了明显变化,细胞被阻滞于 G0/G1期,占 79.21%, G2/M及 S期分别为 4.92%、 15.87%,均明显下降;细胞凋亡率为 33.18%,明显高于 SODN组及空脂质体组( P< 0.05).结论: Survivin ASODN能抑制人卵巢癌耐药细胞 COC1/DDP生长,降低 survivin mRNA的表达并诱导 COC1/DDP细胞凋亡.
-
转染 cdc25A-Fas嵌合基因表达载体体外诱发 Tca8113细胞凋亡的研究
背景与目的: Fas/FasL与口腔鳞癌的发生、发展相关.本研究旨在探讨 cdc25A-Fas嵌合基因表达载体诱导舌鳞癌 Tca8113细胞凋亡的作用.方法:用基因工程方法分别构建 pAdTrack-CMV-cdc25A-Fas( pCCF)和 pAdTrack-cdc25A-Fas( pCF)嵌合基因表达载体;脂质体法将 pCCF、 pCF、 pAdTrack-CMV分别转染 Tca8113细胞;报告基因绿色荧光蛋白( GFP)观察转染效率; Northern blot、 RT-PCR、 Western blot、免疫组化技术检测 Fas基因的转录及表达时序; DNA凝胶电泳带型分析( DNA agarose gel electrophoresis)、原位缺口末端标记 (TUNEL)、 Annexin V、流式细胞仪( flow cytometry, FCM)检测 Tca8113细胞凋亡.结果:( 1)嵌合基因表达载体 pCCF、 pCF转 染 Tca8113细胞的转染率为 15%左右,出现在转染后第 5～ 7天.( 2)转染第 3天, pCCF、 pCF组 Fas表达显著上调;第 3、 5、 7天均表达 Fas蛋白, Fas蛋白主要在胞膜和胞浆表达;表达 Fas蛋白的 Tca8113细胞呈现部分凋亡的形态特征. (3)pCCF和 pCF转染 2.5天 (60 h), Tca8113细胞开始出现凋亡,第 3天凋亡率达到高约 25%,与对照组细胞比较具有显著性差异( P< 0.05), pCCF和 pCF比较无显著性差异( P >0.05). (4)流式细胞仪检测到绿色荧光蛋白表达细胞峰与凋亡细胞峰一致.结论:嵌合基因表达载体 pCCF和 pCF转染口腔鳞癌 Tca8113细胞可诱导细胞凋亡.
-
联合应用新城疫病毒及其 HN基因对小鼠黑色素瘤抑制效应的研究
背景与目的:尽管新城疫病毒( Newcastle disease virus, NDV)对多种肿瘤具有抑制作用 ,但其抑瘤机制尚不完全清楚.以前的研究结果表明,该病毒的血凝素神经氨酸酶( hemagglutinin-neuraminidase,HN)基因在该病毒的抗肿瘤作用上发挥重要作用且 HN蛋白表达后能够定位于肿瘤细胞膜上,以 HN蛋白作为肿瘤细胞的外源抗原来研究其抑瘤作用尚未见报道.本研究拟探讨 HN蛋白作为外源抗原在新城疫病毒抗肿瘤的作用以及二者联合应用对小鼠黑色素瘤的抑制效应.方法:在 C57BL/6小鼠右后肢皮下接种 B16黑色素瘤细胞 2× 105个.荷瘤第 2天,左后肢肌肉注射含新城疫病毒 HN基因的重组质粒,荷瘤第 7天,瘤内注射新城疫病毒 2× 109pfu;同时设单独 HN基因或 NDV治疗组及注射 PBS的对照组.通过抑瘤率观察动物体内的抑瘤效果;通过特异性细胞毒 T淋巴细胞( cytotoxic T lymphocyte,CTL)实验, ICAM Ⅰ、 CD48及新城疫病毒 HN蛋白在肿瘤细胞表面表达检测,探讨 HN蛋白所介导的抑瘤作用.结果:联合应用新城疫病毒及该病毒 HN基因对肿瘤的抑制效果明显好于单独 HN基因及新城疫病毒,抑瘤率达 82.8%,特异性 CTL反应增强,对靶细胞的杀伤率为 18.4%;单独 HN基因及新城疫病毒治疗组的抑瘤率分别为 56.6%、 41.0%,特异性 CTL活性分别为 4.4%、 10.1%;瘤内注射 NDV的肿瘤细胞表面检测到 HN分子的表达, ICAM Ⅰ、 CD48分子表达上调.结论:定位于肿瘤细胞表面的 HN蛋白介导机体对肿瘤细胞的特异性杀伤,联合应用新城疫病毒及该病毒 HN基因显著增强了机体对肿瘤细胞的杀伤效应.
-
白藜芦醇对癌的化学预防作用
背景与目的:白藜芦醇广泛存在于药食两用植物中,其开发利用已得到越来越多的关注.本研究旨在依据癌发生、发展的多阶段理论,选用经典的动物模型,从多个靶点探讨白藜芦醇对癌的化学预防作用.方法:采用抗 Ames法、抗微核法检测白藜芦醇抗突变作用.巴豆油诱发的小鼠耳肿胀和小鼠表皮组织中鸟氨酸脱羧酶的活性来判断其抗促癌作用.通过检测二甲基苯蒽 /巴豆油诱发的小鼠皮肤二阶段乳头状瘤模型全面观察其对肿瘤发生的抑制作用.结果:白藜芦醇可以明显减少致癌剂诱发的鼠伤寒沙门氏菌 TA100回复突变菌落数,每皿用量 100 μ g对甲基磺酸甲酯作用的抑制率达 42.2%,每皿 200 μ g对苯并芘作用的抑制率达 91.8%.提前灌喂白藜芦醇可以显著对抗环磷酰胺诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核增加,并呈现较好的剂量依赖关系.将白藜芦醇以每日 30 mg/kg剂量灌喂 6天,能有效减轻致炎剂引起的小鼠耳部急性炎性反应.以每日 180 mg/kg剂量给药 3天,对巴豆油激发的小鼠表皮组织鸟氨酸脱羧酶活性增高抑制率达 69.3%.应用白藜芦醇可以推迟二甲基苯蒽 /巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头状瘤发生时间,降低肿瘤发生率,减少平均荷瘤数.结论:白藜芦醇在癌发生的突变、促癌及演进各阶段均可发挥积极的对抗作用.作为癌化学预防剂,具有较好的开发应用前景.
-
甲基化寡核苷酸抑制 MRP2表达逆转人肝癌细胞 HepG2多药耐药的研究
背景与目的:多药耐药相关蛋白 2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)在肝癌细胞过表达,是肝癌细胞多药耐药的主要原因之一.胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸中胞嘧啶甲基化可使基因静止不转录.本研究探讨人 MRP2基因甲基化寡核苷酸 (methylated oligonucleotide, MON)抑制 MRP2基因转录,增加肝癌细胞对化疗药物敏感性的作用.方法:设计了与 MRP2启动子区域互补的甲基化寡核苷酸 (MON),实验设对照组、 MON组、非甲基化寡核苷酸 (nonmethylated oligonucleotide, NON)组, MON及 NON转染肝癌细胞系 HepG2,应用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法分析转染后肝癌细胞对化疗药物敏感性的改变;逆转录聚合酶链反应技术 (RT-PCR)、流式细胞术检测甲基化寡核苷酸对多药耐药相关蛋白 MRP2基因转录、蛋白质表达的影响.结果:与对照组相比, MON可以显著抑制 MRP2基因转录,下调 HepG2细胞 MRP2 mRNA表达量,抑制 MRP2蛋白质的表达,其作用有明显的剂量依赖性, 1、 2、 4、 8、 16 μ mol/L MON转染后, MRP2蛋白阳性率分别为 18.0%、 9.15%、 5.73%、 3.73%、 2.56% ,而相同序列的非甲基化寡核苷酸则无此作用.化疗药物对甲基化寡核苷酸转染后 HepG2细胞的 IC50显著降低.结论: MRP2甲基化寡核苷酸可以抑制 肝癌细胞表面 MRP2的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,逆转肝癌细胞多药耐药.
-
洛伐他汀和 BRCA1基因转染对人乳腺癌MCF-7细胞周期的影响
背景与目的:人乳腺癌和卵巢癌易感基因 BRCA1是一个抑癌基因,其编码产物能以细胞周期依赖的方式在细胞中表达,其突变增加了患乳腺癌和卵巢癌的危险.洛伐他汀 (lovastatin,LOV)是胆固醇合成的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶 A还原抑制剂.本研究探讨 BRCA1基因与 LOV合用对人乳腺癌细胞 MCF-7细胞周期的影响及其作用机理.方法:运用脂质体转染法将含有 BRCA1基因的表达载体转染 MCF-7细胞; RT-PCR和 Western blot鉴定转染后 BRCA1的表达. MTT法检测细胞的增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期相分布, Western blot检测 Cyclin D1、 Rb蛋白的表达.结果:转染 pcDNA3-beta-HA-hsBRCA1的 MCF-7细胞能稳定生长.台盼蓝染色结果显示,经 LOV处理 4天后 MCF-7细胞生长受到抑制, MCF-7BRCA1细胞抑制更显著.与 MTT法的结果相类似.流式细胞仪分析表明 ,LOV处理后, G0/G1期细胞增 多, S期和 G2/M期细胞减少,随处理时间的延长, G0/G1期细胞进一步增加,且 MCF-7BRCA1细胞比 MCF-7细胞变化更明显. Western blot结果显示, LOV处理 48 h和 72 h后, Cyclin D1、 Rb蛋白表达水平均下调,尤其是 MCF-7BRCA1细胞下调更明显.结论:转染 BRCA1基因能提高 MCF-7细胞对洛伐他汀的敏感性,进而增强洛伐他汀的抗肿瘤作用.
-
FAP-1反义寡核苷酸联合卡铂对卵巢癌细胞 SKOV3凋亡的作用
背景与目的:实验已证明, Fas相关磷酸酯酶-1( FAP-1)在卵巢癌细胞 SKOV3中有高表达,可能对卵巢癌的发病与耐药具有重要意义.本研究应用反义核酸技术探讨 FAP-1反义寡核苷酸( FAP-1 ASODN)联合卡铂对 SKOV3细胞凋亡的作用.方法:反义核苷酸技术将 FAP-1 ASODN转染 SKOV3细胞.采用逆转录聚合酶链反应( reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测转染前后 FAP-1 mRNA的表达,采用流式细胞术( FCM)分析细胞周期与细胞凋亡率,噻唑蓝法( MTT法)测定 FAP-1 ASODN与 40 μ g/ml卡铂共同作用后对 SKOV3细胞生长的影响.结果:经 FAP-1 ASODN处理 24 h后,与对照组及 FAP-1正义寡核苷酸( SODN)组比较,反义组的 FAP-1mRNA表达明显减弱. FCM结果显示,卡铂+ FAP-1 ASODN组在 24～ 72 h的细胞凋亡率明显高于单用 ASODN组及单用卡铂组,差异有显著性 (P<0.05),且可将细胞周期阻滞于 G1期; MTT结果显示,卡铂+ FAP-1 ASODN组 12～ 96 h的细胞抑制率约为单用 ASODN组的 1 5～ 2倍,约为单用卡铂组的 1 5倍,明显高于后两者,差异有显著性( P< 0 05);而在单用卡铂组与卡铂+ FAP-1 SODN组间无显著性差异( P >0.05).结论: FAP-1 ASODN转染可以有效抑制 FAP-1基因的表达,同时可以增强卵巢癌细胞对卡铂诱导凋亡的敏感性.
-
紫杉醇联合草酸铂治疗复治晚期非小细胞肺癌的疗效
背景与目的:目前临床上对绝大多数复治晚期非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC)患者缺乏有效的治疗方法和药物,本研究应用紫杉醇和草酸铂两药联合化疗,旨在探讨该方案的临床疗效及不良反应.方法: 22例患者均为复治晚期 NSCLC.化疗方案为:紫杉醇 135 mg/m2,静滴≥ 3 h;草酸铂 130 mg/m2,静滴≥ 2 h,均在第一天完成, 28天为一周期, 连用 2周期为一个疗程.结果:在 22例患者中, PR 5例,有效率为 22.7%.所有病例中,除 3例出现疾病进展外,其余均可见病灶好转或稳定.中位缓解期 4个月,中位生存期 8个月.主要不良反应按 WHO标准,Ⅲ度发生率分别为恶心呕吐 9 1%、肌肉关节疼痛 13 6%、脱发 63 6%和骨髓抑制 4 5%,仅 2例发生Ⅳ度恶心呕吐,经对症处理或治疗结束后自行缓解.结论:紫杉醇联合草酸铂治疗晚期 NSCLC有一定疗效,其毒性患者可以耐受,为晚期非小细胞肺癌提供了一种切实可行的治疗方案.
-
CD117在多发性骨髓瘤细胞中的表达及其意义
背景与目的:细胞表面分化抗原 CD117是酪氨酸激酶选择性抑制剂作用的靶点之一,细胞表面是否表达 CD117及表达的量与酪氨酸激酶选择性抑制剂作用关系密切.本研究探讨 CD117在各种多发性骨髓瘤( multiple myeloma,MM)细胞中的表达,为酪氨酸激酶选择性抑制剂在 MM中的应用提供理论依据,同时评价 CD117在 MM细胞中表达的意义.方法:采用 CD45/SSC双参数散点图设门方法进行三色流式细胞术测定细胞表面分化抗原 CD117、 CD56、 CD54.结果: 48例 MM患者中有 17例( 35.50%)瘤细胞 CD117表达阳性, 39例 (81 20% )CD56表达阳性, 48例 (100 00% )CD54表达阳性, 48例 MM患者瘤细胞 CD117阳性率低于 CD56、 CD54; CD117阳性率与骨髓中瘤细胞比例呈正相关; CD117在 IgG型的 MM中阳性率 (64.00% )高于其它如轻链型、 IgA型 MM; CD117阳性率在不同分期、初治或复发难治的 MM中差异无显著性 (P >0.05, P >0.01); CD117阳性的初治 MM患者对 VAD化疗方案的反应率 (71.43% )与 CD117阴性的反应率 (66.68% )比较无明显差异 (P >0.05).结论: CD117可作为 MM的肿瘤相关抗原, 也可作为靶向信号转导抑制剂酪氨酸激酶选择性抑制剂应用的有价值的标志.
-
原发性乳腺恶性淋巴瘤 15例临床病理分析
背景与目的:原发性乳腺恶性淋巴瘤( primary breast lymphoma,PBL)是一种罕见疾病,易误诊,且治疗上仍存在争议.本研究旨在总结分析 PBL的临床病理特点及治疗经验,以提高对本病的认识.方法:回顾性分析我院 1986年 1月至 2003年 12月诊治的 15例 PBL患者的临床和病理资料.结果: 15例患者中位年龄 39岁. 93.3%( 14/15)患者为 B细胞性, 6.7%( 1/15)为 T细胞性 ;40%( 6/15)为弥漫大 B细胞型, 26.6%( 4/15)为粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤. 8例局部切除联合化放疗综合治疗患者至今无局部复发,中位随访 34.5个月( 4～ 214个月). 6例低度恶性 PBL, 2例未行化疗者均短期复发. 4例接受化疗者中 2例无复发, 2例复发后解救化、放疗持续缓解至今.本组患者总的 3年和 5年生存率分别为 88.9%和 66.7%.结论: PBL多为 B细胞性,弥漫大 B细胞型与粘膜相关淋巴样组织型为常见类型. PBL采用局部切除术联合放、化疗综合治疗可有效防止局部复发,根治术不是必需的.无论何种病理类型 PBL都应看作全身性疾病.
-
耐药相关基因表达对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗的临床预测价值探讨
背景与目的: P 糖蛋白( P-glycoprotein, P-gp)、多药耐药相关蛋白( multidrug resistance-associated protein, MRP)、肺耐药蛋白( lung resistance protein, LRP)在多药耐药中发挥重要的作用,联合检测它们在评价非小细胞肺癌新辅助化疗中的价值国内外尚未见报道.本研究旨在探讨联合检测 P-gp、 MRP、 LRP对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗敏感性的预测价值.方法:应用免疫组化技术检测 31例行新辅助化疗的患者化疗前标本及化疗后手术标本.结果:化疗前 P-gp、 MRP、 LRP表达的阳性率分别为 29.0%( 9/ 31)、 45.2%( 14/ 31)及 38.7%( 12/ 31),化疗后分别为 61.3% (19/ 31)、 51.6%( 16/ 31)及 41.9%( 13/ 31).化疗前 MRP和 LRP同时阳性者 32.3%( 10/ 31), MRP与 LRP具相关性( r=0.61, P< 0.001).化疗前 P-gp、 MRP、 LRP表达阳性者化疗有效率分别为 44.4%( 4/ 9)、 28.6%( 4/ 14)及 16.7%( 2/ 12), MRP与 LRP同时阳性者有效率为 10.0%( 1/ 10).化疗有效的患者中位生 存期为 31个月,无效的为 15个月,同期直接手术的患者为 18个月.结论:肿瘤中 MRP与 LRP共表达者化疗耐药的可能性很大,化疗有效率较低,新辅助化疗意义不大.
-
BFM-90、CHOP和 CHOP/HD-MTX方案治疗儿童青少年 B细胞非霍奇金淋巴瘤的生存率比较
背景与目的:儿童青少年 B细胞非霍奇金淋巴瘤( B cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)恶性程度高、进展快、早期患者对常规 CHOP方案化疗可获得较好疗效,但晚期患者疗效差.对不同分期的患者应如何治疗值得进一步探索.本文回顾性分析和比较 CHOP、 CHOP+ HD-MTX和德国 BFM-90方案治疗儿童青少年 B-NHL的疗效、不良反应和生存率.方法: CHOP方案组 30例 3～ 17岁初治的 B-NHL患者,Ⅰ /Ⅱ期 13例,Ⅲ /Ⅳ期( St Jude分期) 17例,均接受 2～ 8疗程常规 CHOP方案化疗,每 3周重复. CHOP+ HD-MTX组 18例 3～ 14岁初治的 B-NHL患者,Ⅰ /Ⅱ期 6例,Ⅲ /Ⅳ期( St Jude分期) 12例,均接受 2～ 8疗程 CHOP+ HD-MTX方案化疗和鞘注,每 4周重复. BFM-90方案组 25例 1.5～ 15岁的初治的 B-NHL患者,Ⅱ期 7例,Ⅲ /Ⅳ期( St Jude分期) 18例,均接受 NHL-BFM-90方案化疗.Ⅰ /Ⅱ期患者接受 A和 B疗程交替化疗共 4～ 6疗程;Ⅲ /Ⅳ期患者接受 AA和 BB疗程交替化疗共 6疗程,每疗程间隔 18～ 21天.结果: CHOP组 21例( 70%)完全缓解( complete response,CR), 4例( 13%)部分缓解( partial response,PR);有 20%的疗程发生Ⅲ /Ⅳ级血液毒性. CHOP+ HD-MTX组 15例( 83%) CR, 3例( 16%) PR;有 52%疗程发生Ⅲ /Ⅳ级血液毒性. BFM-90方案组 24例( 96%) CR, 1例( 4%) PR;Ⅲ /Ⅳ级血液毒性: A疗程 57%, B疗程 60% ,AA疗程 91%, BB疗程 76% ;AA疗程的血液毒性明显高于其他疗程.Ⅱ /Ⅲ级粘膜炎主要发生在 AA和 BB疗程,占 35%.三组均按 Kaplan-Meier方法进行生存率统计. CHOP组 2年总生存率 52.79%,Ⅰ /Ⅱ期患者 72.73%,Ⅲ /Ⅳ期 37.82%. CHOP+ HD-MTX组 2年总生存率 55.56%,Ⅰ /Ⅱ期患者 83.33%,Ⅲ /Ⅳ期 41.67%. CHOP组患者生存率与 CHOP+ HD-MTX组比较无显著性差异( P=0.78). BFM-90方案组 2年无事件生存率 84.01%,Ⅰ /Ⅱ期患者 100.00%,Ⅲ /Ⅳ期患者 77.04%. BFM-90方案组生存率与 CHOP组和 CHOP+ HD-MTX组比较有显著性差异 (P=0.013,0.034).结论: BFM-90方案能明显提高儿童青少年 B-NHL的生存率,特别是对晚期患者的疗效改善更明显. CHOP和 CHOP+ HD-MTX对早期患者可获得较好的疗效,但对晚期患者疗效差.对晚期 B-NHL应采用类似 BFM-90方案的高强度化疗.
-
亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T多态性与胃癌患者对 5-FU化疗敏感性的关系
背景和目的:亚甲基四氢叶酸还原酶( methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因变异影响 MTHFR的活性,以致影响体内 5, 10-MTHF的浓度,从而影响 5-FU的抗瘤活性.本研究旨在观察 MTHFR基因 C677T多态性对预测胃癌患者对 5-FU的敏感性和化疗毒性的影响.方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌 75例.所有病例化疗前抽外周静脉血 2 ml,用 PCR-RFLP技术检测研究对象的 MTHFR 基因型.基因型分为野生型纯合子 (C/ C)、杂合子 (C/ T)、变异型纯合子 (T/ T)3种类型.所有患者经含 5-FU为基础的联合化疗方案化疗.结果: 75例晚期胃癌患者中, MTHFR C/ C基因型 24例( 32.0%), MTHFR C/ T基因型 33例( 44.0%), MTHFR T/ T基因型 18例( 24.0%).其中 22例 PR, 29例 NC, 24例 PD,化疗总有效率 29.3%. MTHFR T/ T基因型患者的化疗有效率( 20/24, 83. 3%)明显高于 MTHFR C/ C基因型患者( 2/24, 8. 3%)(χ 2=24. 01, P< 0. 001),同样高于 MTHFR C/ T基因型患者( 5/33, 15. 2%)(χ 2=22. 7, P< 0. 001). MTHFR C/ C基因型患者的化疗有效率与 MTHFR C/ T基因型患者之间无显著性差异(χ 2=0. 6, P=0. 439).非条件多元 Logistic 回归分析(调整性别、年龄、化疗方案、辅助化疗因素的影响)结果显示 C/ C+ C/ T基因型患者对化疗有效的可能性为 T/ T基因型患者的 0. 017倍( 95% CI: 0. 003～ 0. 102,P< 0. 001). T/ T基因型患者的恶心呕吐反应显著高于 C/ C、 C/ T基因型患者(χ 2=12.264,P=0.002).结论: MTHFRC677T基因型对预测以 5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性具有较好的临床意义.
-
EPOCH方案治疗外周 T细胞非霍奇金淋巴瘤的临床报告
背景和目的:外周 T细胞淋巴瘤( peripheral T-cell lymphoma, PTCL)与 B细胞非霍奇金淋巴瘤( non-Hodgkin's lymphoma, NHL)相比,往往表现为化疗敏感性差、容易复发、预后不良,目前尚无标准化疗方案. CHOP( CTX、 ADM、 VCR、 prednisone)方案治疗 PTCL疗效不理想,本试验旨在探索持续静脉灌注 EPOCH( VP-16、 EPI/ADM、 VCR、 CTX、 prednisone)方案治疗 PTCL的疗效和不良反应.方法:在 2001年 11月～ 2004年 4月期间,共收治 PTCL 21例,其中 7例外周 T细胞淋巴瘤非特指型( PTCL-U) ,7例鼻型 NK/T细胞淋巴瘤( NK/TCL), 5例间变大细胞淋巴瘤( ALCL), 1例蕈样肉芽肿 /Sezary综合征( MF/SS), 1例皮下脂膜炎样 T细胞淋巴瘤( SPTCL);其中 14例初治, 7例复治.所有患者接受 EPOCH化疗 1～ 7个疗程(中位疗程数 3个).结果: 21例 PTCL患者中 20例可评价疗效,总的客观有效率( RR) 85% (17/20),完全缓解率( CR率) 50%( 10/20).其中 NK/T有效率 71.4%( 5/7) ,CR率 57.1%( 4/7); PTCL-U有效率 100.0%( 6/6), CR率为 50.0%( 3/6); ALCL有效率 80.0%( 4/5), CR率为 40.0%( 2/5).初治者有效率 84.6%( 11/13), CR率为 61.5%( 8/13);复治者有效率 85.5%( 6/7), CR率为 28.5%( 2/7). 21例患者共实施 70个疗程化疗,主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少为 34.3%, 40个疗程需 G-CSF 支持,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少为 14.3%,Ⅲ～Ⅳ度贫血为 7.1%.其他不良反应少见,无治疗相关死亡.结论:采用 EPOCH方案治疗 PTCL疗效好,容易耐受,值得进一步研究.
-
121例淋巴增殖性疾病的流式细胞学免疫表型分析
背景与目的:多参数流式细胞免疫表型分析可提供有力的技术支持,以提高淋巴增殖性疾病诊断的准确率.我们采用流式细胞仪对 121例临床怀疑淋巴瘤患者的 135份淋巴结、血液、骨髓和脑脊液标本的免疫表型进行分析,观察其在提高诊断准确率和诊断效率方面的作用.方法:所有标本均进行常规形态学、病理学和免疫组化检测,行 WHO标准分型;同时对采集的标本制备单个细胞悬液,行多参数流式细胞学检测.比较常规检测和加用流式细胞学免疫表型分析对检测结果的影响.结果:①淋巴结常规病理中 3例误诊或按照 WHO标准无法分型的病例,经流式检测诊断明确.② 97例外周血和骨髓标本, FAB分类诊断明确的 88例,均按照新的 WHO分类标准重新分型; FAB分类中诊断未明的有 9例,经流式细胞仪进一步分析,仅有一例按照 WHO标准仍未能明确诊断.③脑脊液标本多参数免疫标志,有助于中枢神经系统白血病 /淋巴瘤的诊断.结论:流式细胞仪免疫表型检测可用于淋巴增殖性疾病的诊断和鉴别诊断,以及微小残留病灶的检测,提高了诊断的准确率.
-
热休克蛋白 90--癌症治疗的新靶点
热休克蛋白 90( heat shock protein 90, Hsp90)作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,以帮助细胞在应激环境刺激下正常生长.近年来研究表明很多癌基因蛋白均为 Hsp90的作用靶点,因此抑制 Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的降解,有助于癌症治疗.体内外实验也证实了 Hsp90抑制剂的抗肿瘤活性,其中 17 烯丙胺-17 脱甲氧格尔德霉素( 17-allylamio-17-desmethoxygeldanamycin, 17-AAG)正在进行临床试验.
-
XRCC1单核苷酸多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的相关性
背景与目的: DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关.本研究探讨 DNA修复基因 XRCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC)患者对顺铂 (cisplatin,DDP)或卡铂 (carboplatin,CBP)为主的化疗方案敏感性的关系.方法:经病理学确诊的晚期 NSCLC患者 105例, 采用 DDP或 CBP为主的方案化疗, 2～ 3个周期后进行临床疗效评价.以 PCR-RFLP进行 XRCC1 Arg194Trp和 Arg399Gln多态的基因分型,比较不同基因型对化疗敏感性的影响.比值比 (OR)及其 95%可信区间 (CI)由 logistic回归模型计算.结果:携带至少一个 Trp等位基因者化疗有效率为 43.1%,显著高于携带 Arg/Arg基因型的 20.3% (OR=2.97,95% CI=1.15～ 7.72;P< 0.05) .携带 XRCC1 399Arg/Arg基因型者化疗有效率为 41.5%,显著高于携带至少一个 Gln等位基因者的 21.2% (OR=2.65,95% CI=1.03～ 6.87; P< 0.05).这两个多态之间存在联合作用,同时携带 194Arg/Trp和 399Arg/Arg基因型的患者,治疗有效率为 66.7%,明显高于携带其它基因型的患者 (有效率 20.0%～ 23.1% ).结论: XRCC1基因多态与 NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关.
-
胰高血糖素瘤 1例报告及文献复习
1 临床资料 患者女性, 64岁.因多饮多食、消瘦 6月余,于 2001年 4月 5日入中山大学附属第一医院治疗.腹部 B超提示胰腺颈部肿物(单个,直径 1.5 cm,结节状,境界清楚,胰管扩张,内径 0.2 cm).内镜超声显示胰颈 1.4 cm?1.0 cm实性低回声肿物,边界清楚,与门静脉不粘连,胰头大小正常,周围未见淋巴结肿大,胆管不扩张.超声引导下多点穿刺活检见异型小细胞,核圆,深染,胞浆丰富,未见明显核分裂,细胞呈条索状排列,考虑为胰腺小细胞性肿瘤,神经内分泌性肿瘤可能性大. CT提示胰腺肿瘤.空腹血糖 10.9 mmol/L,胰功能二项(血淀粉酶 41 U/L,脂肪酶 117 U/L)正常,血胰岛素水平正常( 12 U/L),甘油三酯升高( 3.59 mmol/L).术前诊断为胰腺肿瘤,接受降糖治疗.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
