二烯丙基二硫对人白血病HL-60细胞凋亡启动过程的影响

背景与目的:二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)作为一种抗肿瘤物质日益受到关注.本研究在建立DADS启动HL-60细胞凋亡模型的基础上,研究DADS启动人白血病HL-60细胞凋亡的相关蛋白.方法:提取未处理HL-60细胞和3.6 mg/L DADS处理2 d的HL-60细胞的总蛋白,双向电泳分离细胞总蛋白质,绘制图谱,PDQuest软件分析,切割差异蛋白质,进行质谱分析、生物信息学分析,Western blot以及RT-PCR验证部分差异蛋白.结果:对照组和处理组蛋白质表达量相差2倍以上的点有29个,其中22个上调,7个下调.质谱分析和数据库搜索鉴定了9个蛋白质点,其中7个蛋白质点有意义,这些蛋白功能分别与信号转导、基因转录及调控、细胞骨架、细胞新陈代谢等有关.Western blot结果显示DADS处理后Rac2(ras-related C3 botulinum toxin substrate 2)蛋白表达明显上调.RT-PCR显示DADS处理后Rat2表达增强.结论:Rae2等蛋白参与了DADS诱导的HL-60细胞凋亡.但其具体机制还有待于进一步研究.

应用组织芯片检测食管鳞状细胞癌中APC、15-catenin、E-cadherin与cyclin D1的表达及其意义

背景与目的:食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的发生是个多因素多阶段的演进过程.Wnt信号转导通路在肿瘤发生发展中起重要作用.本研究探讨4种Wnt通路上的蛋白在食管鳞癌发生中的作用及在早期诊断中的意义.方法:制作由199例食管鳞癌组织与其癌旁164例正常粘膜、34例基底细胞增生和30例不典型增生上皮组成的组织芯片,应用免疫组化方法检测APC、B-catenin、E-cadherin、cyelin DI的表达情况.结果:APC和E-cadherin在ESCC阳性率分别是69.6%、19.6%,均低于各自正常组(98.0%、96.3%,均为P＜0.01),B-catenin和eyclin D1在ESCC的异常表达率分别是65.5%和70.9%,均高于各自正常组(1.2%,0.8%,均为P＜0.01).按正常粘膜→基底细胞增生→不典型增生→ESCC的顺序,APC低表达发生在ESCC,β-catenin和E-eadherin表达异常始于不典型增生.cyclin DI过表达始于基底细胞增生.随着ESCC分化程度由高到低的改变,APC、E-cadherin和cyclin D1阳性率逐渐减少,β-eatenin逐渐增加.β→catenin的表达与APC无相关(r=-0.10,P＞0.05),与E-eadherin呈负相关(r=-0.31,P＜0.01),与cyclin D1呈正相关(r=0.49,P＜0.01).结论:APC、E-cadherin、β-catenin 和cyclin D1可能在ESCC发生过程中起重要作用.β-catenin、E-cadherin和eyelin D1的表达检测有助于ESCC的早期诊断.

人骨髓间充质干细胞对慢性粒细胞白血病细胞增殖的影响及其机制探讨

背景与目的:我们先前的实验证明,在适宜的刺激下骨髓间充质干细胞(mcsenchymai stem cells.MSCs)可分泌可溶性的细胞因子.本实验旨在研究MSCs对慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞增殖的影响,并检测上清液中MSCs分泌的细胞因子.方法:采集健康供者骨髓培养MSCs,流式细胞仪检测第三代MSCs表面标记.将MSCs与不同浓度的CML患者的骨髓单个核细胞(chronic myeloid leukemia mononuclear cells,CML-MNC)共培养;每天收集各组CML-MNC计数取均值,绘制生长曲线.于实验的第3天和第6天收集各培养组的上清液,ELISA法测IFN-α.结果:原代和传代培养的细胞呈大的长梭形,增殖旺盛;细胞表面标记:CD44阳性,而CD45阴性.生长曲线示:与MSCs培养的CML-MNC增殖受抑.ELISA法检测结果示:对照组CML细胞生成IFN-α极低,显著低于各实验组.差异有统计学意义(P＜0.001).MSCs与CML细胞共培养时可以分泌大量的IFN-α.且随着MSCs浓度的增加和共培养时间的延长,生成的IFN-α量增多.结论:MSCs与CML细胞共培养时能产生大量IFN-α,抑制CML细胞增殖.

谷胱甘肽硫转移酶M1基因编码区多态性与中国南方人群鼻咽癌易感性的关系

背景与目的:研究发现谷胱甘肽硫转移酶M1(glutathione S-tranferase M1,STM1)基因缺失可使患鼻咽癌的危险性增加.本研究旨在通过对GSTM1基因编码区单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点的研究,来评估其与中国南方人群鼻咽癌遗传易感性的关系.方法:239例鼻咽癌患者和286例健康人群入组该实验.其中225例鼻咽癌患者及273例对照的实验结果用于统计学分析.在GSTMI基因外显子区、内含子和外显子交界区设计引物,用PCR产物直接测序(测序总长度4739 bp),从中获得SNP位点.选择编码区多态位点T1270533G和C1256088C,用tetra-Primer ARMS-PCR和测序方法进行病例-对照研究.结果:通过测序共获取29个SNPs编码区.T1270533G和C1256088C位点氨基酸的密码子分别发生了碱基颠换,产生了错义突变.对225例鼻咽癌患者和273例健康人群分型结果表明T1270533G位点的变异与鼻咽癌临床表型之间无明显关联(OR=0.170,纯合子TT 95%CI=0.95-0.306).C1256088C位点缺失率在鼻咽癌人群中为45%(45/100),在对照人群中为42%(42/100).结论:编码区T1270533G位点的多态性并没有影响该基因的解毒功能.该位点与中国南方人群鼻咽癌遗传易感性无明显关联.本组多态性位点C1256088C缺失率高.

LRIG3基因沉默对神经胶质瘤细胞系GL15增殖及PCNA和Ki-67表达的影响

背景与目的:富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白样蛋白3(leucine-rich repeats and immunoglobin-like domains 3,LRIG3)是LRIG基因家族成员之一,在多种肿瘤中均有表达下调,但其作用尚不明了.本研究旨在探讨RNA干扰沉默LRIG3基因表达对神经胶质瘤细胞系GL15增殖及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen.PCNA)和Ki-67表达的影响及其机制.方法:用携带U6启动子和LRIG3特异性短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)序列的质粒载体pGenesi12-LRIG3-shRNA1、pGenesi12-LRIG3-shRNA2及含非特异性shRNA编码序列的对照质粒pGenesi12-negative shRNA(neg)转染胶质瘤细胞系GL15,G418筛选出稳定株,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测LRIG3表达的改变,应用噻唑蓝(MTY)法检测稳定转染后对GL15细胞增殖的影响.应用免疫组化SABC法检测对照组和实验组GL15细胞中PCNA和Ki-67的表达.结果:shRNA1及shRNA2组细胞LRIG3 mRNA水平与对照组相比分别下降了52.4%和63.8%,LRIG3蛋白水平分别下降了50.9%和67.4%.MTY结果显示实验组细胞增殖率高于对照组.对照组细胞PCNA阳性率为(35.40+5.69)%,shRNA1及shRNA2组细胞PcNA阳性率分别为(72.13±5.64)%和(81.93±5.23)%,差异均有统计学意义(P＜0.01).Ki-67阳性率在对照组细胞为(49.73±5.73)%,shRNA1及shRNA2组细胞分别为(82.27+5.50)%和(88.67±3.52)%,差异均有统计学意义(P＜0.01).Ki-67表达与PcNA表达呈正相关(r=0.932,P＜0.001).结论:下调LRIG3基因表达可促进胶质瘤细胞的增殖.

CD40信号通过TNFR I途径抑制肺癌细胞增殖的研究

背景与目的:CD40活化信号可抑制多种肿瘤细胞体外生长,但其分子机制尚不明确,本研究旨在探讨激发CD40信号对肺癌细胞株NC1-H460、A549的增殖及肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)、膜型TNF-α(mTNF-α)表达的影响及相关机制.方法:免疫荧光标记和流式细胞术检测肺癌细胞表面CD40的表达以及激发CD40对细胞表面TNFR和mTNF-α表达谱的影响;Western blot检测激发CD40对细胞TNFR和mTNF-α蛋白含量表达的影响;采用四氮唑盐(MTTr)比色法抗体中和实验分析阻断TNFR I及TNF-α对CD40激发效应的影响:酶联免疫吸附(ELISA)法检测激发CD40对肺癌细胞培养上清中可溶性TNF-α(sTNF-α)含量的影响.结果:(1)肺癌细胞株NCI-H460、A549表面CD40表达分别为(89.0±3.2)%、(62.2±4.5)%.(2)免疫荧光和流式细胞术示,激发NCI-H460和A549细胞表面CD40分子48 h后.其表面TNFRI表达率分别为(36.2±4.6)%、(38.5±5.9)%,较对照组分别为(7.2±1.9)%、(15.2±3.1)%明显升高(P＜0.05);而其表面TNFRⅡ表达率分别为(5.8±1.2)%、(18.0±1.6)%,较对照组分别为(38.8±4.3)%、(58.1±3.6)%明显降低(P＜0.05);其表面TNF-α表达率分别为(7.0±0.9)%、(8.7±1.1)%,较对照组分别为(15.0±2.1)%、(26.5±3.2)%也明显降低(P＜0.05).(3)Western blot示,激发CD40可使NCI-H460和A549细胞TNFR I蛋白表达增强,TNFRⅡ蛋白表达减弱,而mTNF-α 蛋白表达无明显变化.(4)CD40激发前后肺癌细胞培养上清中未检测到sTNF-α的存在.(5)激发CD40能明显抑制NCI-H460、A549细胞的增殖(P＜0.05).而阻断TNFR I后CIM0信号的细胞增殖抑制效应消失.(6)阻断TNF-α亦可明显抑制两肺癌细胞株增殖(P＜0.05).而同时激发CD40未见两者存在协同效应.结论:CD40信号是通过mTNF-α/TNFR I途径抑制CD40表达阳性肺癌细胞株的体外增殖.

JAK激酶抑制剂AG490对鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖和凋亡的影响

背景与目的:目前研究表明,JAK-STAT3信号通路的异常激活与细胞恶性转化密切相关.本实验观察JAK激酶抑制剂AG490对鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖、凋亡及凋亡相关基因Survivin、Mcl-1表达的影响,探讨JAK-STAT3信号通路在CNE-2Z细胞凋亡调控中的作用.方法:AG490作用于体外培养的CNE-2Z细胞.M1T法检测细胞增殖,Hoechst33342荧光活染、流式细胞术检测细胞凋亡,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription.polymerase chain reaction,RT-PCR)检测STAT3、Survivin和McI-1 mRNA表达,Western blot检测STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、Survivin和Mcl-1蛋白表达.结果:100μmol/L AG490作用24、48 h后对CNE-2Z细胞增殖抑制率分别为37.95%和52.99%.流式细胞术显示,经50μmol/L和100 μmol/L AG490作用24 h后,细胞凋亡率由处理前的1.37%分别提高到9.30%和9.00%(P＜0.01).荧光显微镜下可见到典型的细胞凋亡形态学改变.细胞STAT3活化程度降低,Survivin、Mcl-1基因表达下调.结论:阻断JAK-STAT3信号通路可抑制CNE-2Z细胞增殖.并可能通过下调凋亡抑制基因Survivin、Mcl-1表达诱导细胞凋亡.

细胞色素P450花生四烯酸表氧化酶对肿瘤细胞增殖的影响

背景与目的:细胞色素P450(eytochrome P450,CYP)花生四烯酸表氧化酶对内皮细胞具有促进增殖、抑制凋亡的作用.本研究主要探讨CYP表氧化酶对肿瘤细胞增殖的影响,并初步探讨其影响细胞增殖的相关信号转导机制.方法:用重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)介导CYP花生四烯酸表氧化酶基因CYP2J2(cytochrome P450 2J2)、CYPF87V (cytochrome P450 F87V)和反义CYP2J2基因分别转染A549、Tca-8113、HepG2、Nel.H446 4种肿瘤细胞,采用MTT法、细胞计数法和流式细胞术分析CYP表氧化酶对肿瘤细胞增殖的影响;并用Western blot法检测转染前后Tca-8113细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、ERK1/2和Akt磷酸化水平;后将转染rAAV-CYP2J2、rAAV-CYPF87V、rAAV-antiCYP2J2和rAAV-GFP的Tca-8113细胞分别接种至裸鼠皮下,观察皮下移植瘤的生长情况.结果:转染CYP2J2和CYPF87V后,A549、Tea-8113、HepG2和Ncl-H446细胞的细胞增殖数分别是相应未转染细胞的1.7倍和2.0倍、1.4倍和1.5倍、1.6倍和1.8倍、2.2倍和2.0倍:转染反义CYP2J2阻断细胞自身CYP2J2表达后,上述4种细胞增殖显著减低.流式细胞术结果显示转染CYP表氧化酶基因的肿瘤细胞中S/G2/M期细胞增加了210%.Western blot结果显示,转染CYP2J2基因后,EGFR、ERK1/2和Akt磷酸化水平分别为未转染细胞的2倍、2.3倍和2.4倍.同时P13K表达水平也上调为未转染细胞的1.9倍;相反,转入反义CYP2J2基因明显抑制这些蛋白的磷酸化和表达.在体皮下移植瘤实验结果显示,转染rAAV-CYP2J2、rAAV-CYPF87V组裸鼠皮下移植瘤出现的时间(分别为5.8 d和6.0 d)明显较对照组和转染rAAV-GFP组(分别为8.4 d和8.6 d)短:而转染反义rAAV-CYP2J2组移植瘤生长缓慢,出现时间也明显较长(约10 d).结论:CYP花生四烯酸表氧化酶能促进肿瘤细胞的增殖,其机制可能与激活EGFR、ERK1/2和P13K/Akt途径密切相关.

神经型钙粘素在食管鳞癌组织中的表达及RNAi沉默该基因对EC9706细胞体外侵袭能力的影响

背景与目的:上皮性钙粘附蛋白(E-cadherin)和神经性钙粘附蛋白(N-cadherin)在细胞的迁徙和肿瘤浸润转移方面有着重要的作用.许多研究表明,E-cadherin是作为一种抑癌基因发挥作用的,与之相反,N-cadherin在促进肿瘤的浸润转移方面具有重要作用.本研究探讨N-cadherin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理意义,以及RNA干扰(RNAi)沉默N-cadherin基因表达对人食管癌细胞系EC9706细胞体外侵袭能力的影响.方法:采用免疫组织化学PV法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管粘膜组织中E-cadherin、N-eadherin的蛋白表达.通过逆转录病毒介导的RNAi技术沉默EC9706细胞中N-cadherin的表达.观察该细胞体外侵袭能力的变化.结果:正常食管粘膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中E-cadherin的阳性率依次降低,分别为95.2%、71.0%、40.3%;N-cadherin的阳性率依次升高,分别为29.0%、61.3%、75.8%.E-cadherin的阴性率及N.cadherin的阳性率与食管鳞癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05),二者在食管鳞癌组织中的表达呈负相关关系(r-0.534,P＜0.05).稳定干扰后的EC9706细胞中N-cadberin的mRNA和蛋白表达水平均下调.Transwell小室体外侵袭实验结果显示,正常对照组的穿膜细胞数为123.4±8.2,而干扰载体组的穿膜细胞数则为49.6±6.8(P＜0.05).结论:食管鳞癌组织中E-cadherin的低表达和N-cadherin的高表达与食管鳞癌的发生、浸润及转移密切相关;RNAi沉默N-cadherin基因表达可以使EC9706细胞的体外侵袭能力降低.

基质金属蛋白酶26蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的:基质金属蛋白酶26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移相关.本实验通过检测MMP-26蛋白在浸润性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、浸润前肺癌和正常肺组织中的表达,探讨MMP-26在NSCLC发生发展中的作用及与预后的关系.方法:采用免疫组织化学(SP)法,分别检测72例NSCLC、14例非典型增生和10例正常肺组织中MMP-26蛋白的表达.结果:MMP-26蛋白高表达率在正常肺组织中为0(0/10),在非典型增生中为14.3%(2/14),在NSCLC中为59.7%(43/72).MMP-26蛋白在NSCLC中的表达高于在非典型增生及正常肺组织中(P＜0.01),在非典型增生中高于正常肺组织中,但二者差异无统计学意义(P＞0.05).MMP-26蛋白表达与NSCLC分期(P＜0.05)和淋巴结转移有关(P＜0.05),而与患者年龄、性别以及肿瘤大小、分化无关(P＞0.05).Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示:MMP-26表达和临床分期是有意义的NSCLC预后指标(P＜0.05).MMP-26蛋白高表达的NSCLC患者无复发生存期和总生存期低于阴性表达的患者(分别为log-rank=19.34、23.2,P＜0.001、0.001).结论:MMP-26蛋白高表达与NSCLC发生、淋巴结转移、临床分期及预后相关.有可能作为判断NSCLC进展和预测预后的一项指标.

SPARC在Ⅱ期舌体鳞癌组织中的表达及意义

背景与目的:已经发现富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine.SPARC)在多种恶性肿瘤中有不同程度的表达,并且与肿瘤生物学行为、预后相关.本研究通过检测SPARC在临床Ⅱ期舌体鳞癌的表达.分析其表达强度与舌癌预后的关系.方法:收集55例中山大学肿瘤防治中心头颈外科1999年1月至2003年12月临床Ⅱ期(T2NOMO)舌体鳞癌术后标本,25例舌炎症旁组织作对照,免疫组化定性检测SPARC的表达.分析其表达强度与舌癌患者生存、复发、隐匿性淋巴结转移的关系.结果:55例舌癌术后标本中SPARC阳性率为49.1%,25例对照舌上皮组织不表达(P＜0.001);SPARC阳性患者的5年累积生存率为30.0%,SPARC阴性患者5年累积生存率为85.3%,统计学分析差异有统计学意义(P=0.005);SPARC在隐匿性淋巴结转移阳性与阴性患者表达率分别为86.7%及35.0%,差异有统计学意义(P=0.001).SPARC在复发与否患者表达率分别100%及31.7%.差异有统计学意义(P＜0.001).SPARC的表达与隐匿性淋巴结转移、复发呈正相关.相关系数依次为0.460(P＜0.001)、0.595(P＜0.001).结论:SPARC在临床Ⅱ期舌体鳞癌中表达高于正常舌上皮组织,其表达与生存率、隐匿性淋巴结转移、复发呈正相关.

宫颈癌患者治疗前联合检测血清CYFRA21-1和SCCAg的临床意义

背景与目的:细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)可用于细胞角蛋白19片段的定量检测,可作为多种恶性肿瘤的标记物.本研究旨在探讨宫颈癌患者治疗前血清CYFRA21-1和鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)联合检测对宫颈癌诊断的意义及其与临床病理特征的相关性.方法:对:100例宫颈癌患者行治疗前血清CYFRA21-1及SCCAg检测,以20例健康妇女为对照,分析其作为诊断参考的特异性和敏感性,并对两者与宫颈癌临床病理特征的相关性进行单因素和多因素分析.结果:CYFRA21.1、SCCAg用于宫颈癌诊断的特异性均为100%.CYFRA21-1、SCCAg升高用于治疗前诊断的敏感性分别为36.0%和47.0%,两者差异无统计学意义(P＜0.05).两者联合检测的敏感性达到60.0%,与CYFRA21-1单一指标相比,其差异有统计学意义(P＜0.05).单因素分析示CYFRA21-1升高与FIGO分期、肿瘤大小相关:SCCAg升高与病理类型、肿瘤大小、宫颈深肌层浸润及盆腔淋巴结转移相关.多因素分析未发现与CYFRA21-1升高显著相关的临床病理因素;与SCCAg升高显著相关的因素为宫颈深肌层浸润和盆腔淋巴结转移.SCCAg升高用于预测盆腔淋巴结转移和宫颈深肌层浸润的敏感性均显著高于CYFRA21-1(75.0%vs.29.2%,P=0.001;55.8%vs.26.9%,P=0.024),联合检测CYFRA21-1对提高SCCAg预测盆腔淋巴结转移和宫颈深肌层浸润的敏感度其差异无统计学意义(79.2%vs.75.0%.P＞0.05:63.5%vs.55.8%.P＞0.05).结论:CYFRA21-1对预测盆腔淋巴结转移、宫颈深肌层浸润的价值不及SCCAg,,对于宫颈鳞癌患者,SCCAg是首选的肿瘤标志物.

Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:Wnt-1和β-catenin分别作为Wnt/β-catenin信号通路中的信号分子及关键分子在多种肿瘤中异常表达,且与预后不良有关.本研究通过检测Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达,探讨其与鼻咽癌临床预后的关系.方法:用免疫组化SP法检测111例鼻咽癌组织中Wnt-1、β-catenin蛋白的表达情况,分析其与鼻咽癌无复发生存率、无转移生存率和无进展生存率的关系.结果:111例标本中.β-catenin高表达64例(57.7%),晚期鼻咽癌β-catenin的高表达率高于早期(63.1%vs 40.7%,P=0.041);β-catenin高表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率均显著低于低表达组(P＜0.05).多因素Cox回归模型显示β-catenin高表达与肿瘤进展有关.Wnt-1高表达68例(61.3%),高表达组与低表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率相比,两者差异无统计学意义(P＞0.05).结论:部分鼻咽癌中可能存在Wnt/β-catenin通路的异常活化,β-catenin可作为鼻咽癌的一个预后指标.

广东四会鼻咽癌患者治疗前EB病毒VCA/IgA抗体水平与生存的关系

背景与目的:Epstein-Barr病毒VCA/IgA抗体(serum immunoglobulin A against Epstein.Barr virus capsid antigen.EBV-VCA/IgA)是目前应用广泛的鼻咽癌诊断指标之一,但它对鼻咽癌预后判断的意义尚不明确.本研究探讨VCA/IgA抗体水平与鼻咽癌患者长期生存的关系,为确立VCA/IgA能否作为鼻咽癌独立的预后指标提供依据.方法:根据广东省四会市肿瘤发病与死亡登记资料,选择1990至2003年在中山大学肿瘤防治中心治疗的全部317例四会籍初诊鼻咽癌患者,收集患者的临床与病理资料,分析患者治疗前血清VCA/IgA抗体不同水平与生存期的关系.结果:在临床分期中Ⅲ、Ⅳ期的抗体水平率较Ⅰ、Ⅱ期为高,P=0.01.抗体滴度越高的患者生存时间越短,低水平组(＜1:160)的患者(n=170)与高水平组(≥1:160)患者(n=147)的5年生存率分别为65.0%和43.0%,P=0.01.多因素分析显示患者的临床分期、性别、治疗年代和EBV-VCA/IgA水平是影响生存期的独立因素.结论:鼻咽癌患者治疗前VCA/IgA抗体水平可能是影响患者生存的独立预后指标.

57例原发系统型间变大细胞性淋巴瘤临床分析

背景与目的:原发系统型间变大细胞性淋巴瘤(anaplastic large cell lymphonla,ALCL)的临床特征和疾病转归国内外报道的结果存在一定的差异.间变性淋巴瘤激酶蛋白(anaplastic lymphoma kinase,ALK)被认为是原发系统型ALCL较为特异的标志,表达与否和患者的临床特征及预后相关.本研究目的是探讨原发系统型ALcL患者的临床特点和预后,检测ALK的表达并探讨其临床意义.方法:回顾性分析1997年1月至2006年6月中山大学肿瘤防治中心收治的57例原发系统型ALCL患者的临床资料.采用免疫组化SP法检测肿瘤标本中ALK的表达.结果:57例患者的中位年龄为30岁,男女比例为1.9:1,有B症状、Ⅲ～Ⅳ期和结外侵犯患者分别占57.9%、40.4%和40.4%.所有患者接受化疗.56例可评价疗效,40例(71.4%)取得完全缓解,客观有效率为96.4%;中位随访49.1个月,中位无疾病进展生存期为35.2个月,预计5年生存率为65.2%:国际预后指数评分低/低中危患者和中高/高危患者的预计5年生存率分别为68.9%和33.3%(P=0.010).46例中ALK阳性29例(63%),发病年龄小于阴性者(P=0.001),预计5年生存率优于阴性者(P＜0.01).多因素分析显示,ALK表达状况、原发部位和乳酸脱氢酶水平是ALCL患者的独立预后因素.结论:原发系统型ALCL发病年龄较年轻,化疔有效率高,预后良好,但ALK阴性、IPI中高/高危、尤其合并结外侵犯和乳酸脱氢酶水平升高者预后较差.

表柔吡星联合奥沙利铂、氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌的临床观察

背景与目的:既往研究表明,表柔吡星联合顺铂、氟尿嘧啶(ECF方案)可以提高晚期胃癌的有效率和生存期.奥沙利铂的毒性与顺铂不同,且较温和,当与氟尿嘧啶联合使用时具有协同作用.本研究旨在评价表柔吡星联合奥沙利铂、氟尿嘧啶(EOF方案)一线治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应.方法:EOF方案一线治疗52例晚期胃癌患者,具体用法:表柔吡星50 mg/m2,第1天静脉推注;奥沙利铂85 mg/m2,第1天静脉滴注2 h;亚叶酸钙400 mg/m2,第1天静脉滴注2 h氟尿嘧啶2.6 g/m2,亚叶酸钙滴注结束后.立即持续泵入46 h.21 d为一周期,每2周期按RECIST标准评价疗效,所有患者至少接受2周期化疗.结果:52例患者共接受220个周期的化疔,所有患者均可评价疗效.完全缓解3例(5.77%),部分缓解21例(40.38%),稳定18例(34.62%),进展10例(19.23%),总有效率为46.15%,中位进展时间6.5个月,中位生存时间9.8个月.常见的不良反应为血液学毒性,胃肠道反应、外周神经毒性较轻,以Ⅰ、Ⅱ级为主.14例(26.92%)发生Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少.2例伴发热;Ⅲ级血小板减少4例(7.69%).6例(11.54%)发生Ⅲ级呕吐反应,Ⅰ～Ⅲ级外周神经毒性28例(53.84%).无化疗相关性死亡病例.结论:表柔吡星联合奥沙利铂、氟尿嘧啶(EOF方案)一线治疗晚期胃癌疗效确切.不良反应轻,值得临床推广应用.

联合检测EB病毒相关抗体和抗原对诊断鼻咽癌的价值

背景与目的:近年来随着分子生物学的发展,提供了多项EB病毒(Epstein-Barr virus)相关的检测指标.本研究通过同时检测EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、EBV-特异性DNA酶(EBV-DNase)抗体、EB病毒DNA(EBV-DNA),评价联合检测对诊断鼻咽癌的价值.方法:收集160例治疗前的鼻咽癌患者和76例健康成人的血清和血浆,应用免疫酶染色法检测血清VCA-IgA、EA-IgA;用正丁酸与巴豆油激发Raji细胞方法检测EBV-DNase抗体;用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative PCR,RQ-PCR)分析血浆EBV-DNA,评估其在诊断鼻咽癌中的价值.结果:单项检测时对鼻咽癌患者诊断的敏感性和特异性分别为:VCA.IgA 90.0%、89.5%,EA-IgA75.0%、94.7%.EBV-DNase抗体76.3%、90.8%,EBV-DNA 68.8%、88.2%.联合检测的敏感性和特异性分别为98.8%和84.2%.VCA-IgA、EA-IgA阳性率与临床分期无关(P＞0.05),各临床分期中EBV-DNase抗体阳性率、EBV-DNA水平与阳性率的差异有统计学意义(P＜0.05).结论:VCA-IgA、EA-IgA、EBV-DNase和EBV-DNA单项检测时VCA-IgA敏感性高,EA-IgA特异性好:四项指标联合检测可提高鼻咽癌诊断的敏感性和准确度.EBV-DNase抗体、EBV-DNA有助于评估鼻咽癌病程和协助判断临床分期.

3607例结直肠癌病例的临床特征变化分析

背景与目的:20世纪80年代以来中国结直肠癌发病率明显上升,其流行病学特征接近高发地区,同时地区分布差异巨大,以东部沿海地区高,西部内陆地区低.本研究对1981～2005年哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的3607例结直肠癌病例的临床特征进行分析.方法:将3607例结直肠癌病例,以5年为一时间段分组,对各组患者的年龄分布、性别、肿瘤部位、Dukes'分期等进行回顾性分析,所有病例均经过病理检查确诊.结果:25年间该院结直肠癌收治率每年环比增长速度为8.5%.中位年龄上升7岁;男女比例无明显变化;直肠癌比例下降13.6%,左、右半结肠癌比例则均上升6.8%;Dukes'A期的结直肠癌比例上升3.8%,Dukes'D期下降8.1%.结论:黑龙江地区25年以来结直肠癌的发病率不断上升,患者发病的中位年龄上升,男女比例无明显变化;直肠癌比例下降,结肠癌比例上升;早期病例比例增加.

氩氦刀冷冻治疗原发性肝癌的初步临床研究

背景与目的:近年来氩氦刀冷冻治疗肝癌发展迅速,本研究旨在通过回顾性分析,评价氩氦刀冷冻治疗无法手术切除的原发性肝癌的临床疗效.方法:选择124例经氩氦刀冷冻治疗的原发性肝癌患者,根据巴塞罗那分期分成早期、中期及进展期肝癌组,以治疗后患者的临床表现、局部病灶CT变化、AFP下降情况、术后并发症的发生及平均生存时间作为评价指标.结果:氩氦刀冷冻治疗肝癌后患者的并发症少,82.6%的患者术后AFP降低.92.3%的肿瘤缩小或保持不变.截止至2008年4月,仍有14例患者生存,110例患者死亡.早期、中期及进展期肝癌组的中位生存时间分别为31.25个月、17.41个月、6.82个月.结论:对于无法切除的中晚期肝癌,氩氦刀治疗的并发症少,有一定的疗效.

载体重靶向与肿瘤基因治疗

病毒载体的靶向性问题是肿瘤基因治疗中的重要研究热点,靶向病毒载体是提高肿瘤基因治疗安全性和有效性的重要途径.载体的靶向策略很多,载体重靶向就是其中重要的一种.本文就近年来在肿瘤基因治疗领域中关于载体重靶向问题的研究进展进行综述,并试图对载体重靶向的途径和研究策略进行归纳和总结.

鼻咽癌患者生存质量量表QOL-NPC研制中的条目筛选

背景与目的:目前,全世界广泛使用癌症患者生存质量量表、头颈癌生存质量量表、SF-36等非特异性的量表去测定鼻咽癌患者的生存质量量表;鼻咽癌患者特异性量表(scale of quality of life for nasopharyngeal carcinoma,SQOL-NPC)至今未进行更新.本研究的目的在于研制符合中国国情的鼻咽癌患者生存质量(quality of life for nasopharyngeal carcinoma,QOL-NPC)评价量表.方法:参照WHO关于生存质量的定义,在文献复习的基础上,听取肿瘤医护人员及专家、生存质量专家、鼻咽癌患者的意见,制定初步的量表.2007年1～2月,在中山大学肿瘤防治中心随机抽取鼻咽癌患者433例,采用离散趋势、相关系数、因子分析和克朗巴赫系数统计学方法筛选条目.结果:研制出QOL-NPC量表,该量表包含身体机能(physical domain,PH)、心理精神状况(psychological domain,PS)、社会关系(social domain,SO)、副作用(side effect domain,SE)4个领域共30个条目.结论:QOL-NPC量表反映了WHO关于生存质量的内涵和鼻咽癌患者的特殊问题,并按程序化方式进行条目筛选,可以认为该量表适合评价鼻咽癌患者的生存质量.

蓝染法定位切除无肿块乳腺病灶的意义

背景与目的:随着乳腺影像技术的进步和推广,临床触诊未发现乳腺肿块而影像学检查发现高度可疑恶性病灶者越来越多.本研究旨在探讨乳腺钼靶立体定位美蓝染色引导切除活检对诊治这一类病灶的意义.方法:选取2002年8月至2006年10月中山大学肿瘤防治中心在临床触诊不到肿块而影像学检查发现高度可疑恶性乳腺病灶的患者138例.术前,在钼靶立体定位引导下注射少量美蓝到可疑病灶.以乳头为参照确定活检切口,将蓝染的乳腺组织切除.标本切除后,行标本钼靶照片并与原乳腺片对照,以确定切除的准确性.然后,按病理结果作相应处理.结果:全组138例患者通过上述方法均将可疑病灶准确切除.经病理检查84例(60.9%)诊断为乳腺癌,54例(39.1%)为良性病变.手术切口平均长度4.3 cm,切除标本平均重量为42 g.全组病例的切口均I期愈合.结论:对临床上无乳腺肿块而影像学检查发现高度可疑恶性的病灶应行切除活检.＃钼靶立体定位美蓝染色引导切除活检是一种准确率高、创伤性小且简单、价廉的方法.值得推广.

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