癌症杂志
Chinese Journal of Cancer 암증（영문판）
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二烯丙基二硫对人结肠癌SW480细胞周期的阻滞作用
背景与目的:前期研究表明,二烯丙基二硫(diallyl disulfide.DADS)能有效在体内外抑制人结肠癌细胞增殖,并将细胞阻滞于G2/M期.本实验旨在进一步探讨DADS对人结肠癌SW480细胞周期阻滞作用的可能机制.方法:采用MTT、细胞计数法检测DADS对SW480细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测DADS对SW480细胞周期的影响;免疫细胞化学法检测DADS作用后PCNA、P53表达情况,蛋白印迹法分析P21WAF1、细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)表达的改变.结果:不同浓度DADS作用SW480细胞24、48、72 h后.对细胞增殖的抑制作用及细胞群体倍增时间呈浓度、时间依赖性增加.流式细胞仪分析结果显示,DADS作用SW480细胞后,G0/G1期细胞含量降低.S期细胞比例变化不大,而G2/M期细胞比例则明显增加,且随着处理浓度的增加和处理时间的延长,其G2/M期细胞含量逐渐增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).DADS作用后.免疫细胞化学检测显示,PCNA、P53蛋白表达明显下降.蛋白印迹分析显示,DADS作用SW480细胞后,Cyclin BI蛋白表达明显下降,P21WAF1蛋白的表达明显升高,均呈时间效应关系.结论:DADS可能通过下调PCNA、P53、Cyclin B1蛋白表达.上调P21WAF1蛋白表达引起SW480细胞G2/M期阻滞.
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抗人DR5功能性抗体mDRA-6诱导人白血病Jurkat细胞凋亡的机制
背景与目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)及其死亡受体的功能性单克隆抗体具有杀伤肿瘤细胞的活性.我们研制了抗人死亡受体5(death receptor,DR5)功能性单克隆抗体(mDRA-6),本研究对其诱导Jurkat细胞凋亡的Caspase分子机制进行初步探讨.方法:mDRA-6作用后,琼脂糖凝胶电泳检测Jurkat细胞的DNA ladder;MTT法检测细胞存活情况;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术定量分析细胞凋亡情况;观察Caspase-10、-9、-8、-3等的抑制剂对mDRA-6诱导细胞凋亡的抑制作用;免疫印迹技术检测凋亡信号蛋白caspase-10、-9、-8、-3,多聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)、BH3相关结构域死亡激动剂(BH3 interacting domain death agonist,Bid)、短缩的Bid(truncated Bid.tBid)、细胞色素C(cytochrome c,Cyto C)等活化裂解的情况.结果:琼脂糖凝胶电泳显示DNA呈现明显梯状带型;mDRA-6对Jurkat细胞具有明显的诱导凋亡作用且呈量.效关系.2.0μg/mL mDRA-6作用Jurkat细胞0.25h、0.5h、1h、2h,其凋亡率分别为16.2%、28.3%、69.2%、78.2%;Caspase-8抑制剂能明显抑制mDRA-6诱导的细胞凋亡.抑制率为77.9%,Caspase-3和Caspase-9抑制剂作用的抑制率分别为54.2%、8.7%,而Caspase-10的抑制剂无抑制作用;免疫印迹技术检测显示Caspase-8、-3、-9均呈现随时间延长酶原逐渐减少、活化片段增加的现象,PARP的降解片段亦增加,Bid激活降解为tbid.Cyto C大量释放,而Caspase-10酶原无明显改变、无活化片段出现.结论:mDRA-6诱导Jurkat细胞凋亡主要是通过激活Caspase路径和线粒体路径来完成的.
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RhoA信号转导通路对乳腺癌细胞Ezrin表达的影响
背景与目的:目前研究证实,RhoA在肿瘤发生发展和浸润转移过程中起重要作用,但其具体作用机制尚不完全清楚.Ezrin已经被证实参与了乳腺癌等多种恶性肿瘤的浸润转移过程.本研究初步探讨RhoA信号转导通路对Ezrin表达的调节作用.方法:给予表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)作用MDA-MB-231细胞不同时间后,应用Western blot方法检测细胞内RhoA、RhoA磷酸化形式及Ezrin蛋白表达的变化情况:给予RhoA激酶特异性抑制剂fasudil预处理后.应用Western blot方法在RhoA磷酸化和Ezrin蛋白的表达高峰时间检测二者的表达情况.结果:给予EGF刺激后,p-RhoA水平逐渐升高,于30 min时达高峰;RhoA蛋白的表达无明显变化:Ezrin蛋白水平逐渐升高,于24 h时达高峰.用fasudil预处理细胞后.EGF诱导的RhoA磷酸化水平受到明显抑制,抑制率为72.73%:同时Ezrin蛋白的表达水平亦受到明显抑制,抑制率为51.28%.结论:RhoA可能作为Ezrin的上游信号转导途径参与调控乳腺癌细胞的浸润转移.
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头颈鳞癌Notch1的表达与顺铂敏感性的关系
背景与目的:Notchl属于Notch跨膜受体家族,在肿瘤细胞增殖和凋亡过程中发挥着重要作用.已有研究表明Notchl影响化疗药物敏感性.而Notchl与头颈鳞癌顺铂敏感性的关系仍未被阐明.本研究旨在明确Notchl在头颈鳞癌中的表达状况,探讨Notch1表达水平对头颈鳞癌顺铂敏感性的影响.方法:收集25例头颈鳞癌新鲜手术标本进行原代细胞培养,肿瘤原代细胞胶原凝胶体包埋化疗药物敏感性检测(collagen gel droplet embedded culture-drug sensitivity test.CD-DST)技术检测顺铂敏感性.免疫化学染色检测头颈鳞癌、正常鳞状上皮和舌鳞癌细胞株(Tb3.1)Notchl的表达水平.将经二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)、DAPT处理后的Tb3.1细胞分4组(DMSO、DAPT、DMSO+Cisplatin、DAPT+Cisplatin).顺铂作用后CD-DST检测各组吸光度值.结果:头颈鳞癌组织Notch1阳性表达.表达水平明显高于正常鳞状上皮(P<0.001),且与顺铂敏感性呈负相关(r=0.705.P<0.01).Tb3.1细胞Notch1阳性表达,DMSO组(A值155.4±2.3)与DAPT组(A值154.7±1.2)吸光度值差异无统计学意义(P>0.05),而DMSO+Cisplatin组(A值33.9±1.3)与DAPT+Cisplatin组(A值26.6±1.1)吸光度值差异具有统计学意义(P<0.05).结论:Notchl在头颈鳞癌中表达.且表达水平与顺铂的敏感性呈负相关.Notchl可用于预测头颈鳞癌顺铂的敏感性:DAPT阻断Notchl信号通路可提高Tb3.1细胞顺铂的敏感性.
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细胞色素P450花生四烯酸表氧化酶在人肿瘤组织及肿瘤细胞系中的特异性表达
背景与目的:细胞色素P450花生四烯酸表氧化酶(cytochrome P450 arachidonic acid epoxygenase 2J2.CYP2J2)作为花生四烯酸的新型代谢途径,在人体中的生物学及病理生理学意义还远未被认识和阐明.本研究主要探讨CYP2J2基因在人类肿瘤组织及肿瘤细胞系中的表达及其意义.方法:采用RT-PCR、Westem blot和免疫组化法检测CYP2J2在130例不同类型的人癌组织及相应的癌旁正常组织.4例炎性假瘤组织以及8种常见人源肿瘤细胞系和两种非肿瘤细胞系中的表达情况.结果:CYP2J2在78%(101例)的癌组织中特异性高表达,而癌旁正常组织未能检测到CYP2J2表达.而且CYP2J2 mRNA和蛋白表达水平呈高度的相关性(r=0.613,P<0.01).同样.免疫组化结果分析发现78%肿瘤组织中有CYP2J2表达,而癌旁正常组织及4例炎性假瘤均阴性.此外还发现CYP2J2主要在肿瘤细胞中表达.而周围的炎性细胞及间质组织均无CYP2J2表达.8种肿瘤细胞中均高表达CYP2J2,而非肿瘤细胞系则无CYP2J2表达.结论:CYP2J2在肿瘤细胞中选择性高表达,CYP2J2可能是肿瘤发生发展的一个标志物.
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卵巢癌患者外周血来源树突细胞的生物学特性
背景与目的:树突细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能强的抗原递呈细胞.在抗肿瘤免疫治疗中起着重要的作用.既往对DCs生物学特性的研究数据大多来自健康个体,而来自肿瘤患者的DCs的特性尚不清楚.本研究旨在探讨卵巢癌患者外周血单核细胞来源的树突细胞(monocyte-derived dendritic cells,MoDCs)的生物学特性.方法:收集8名上皮性卵巢癌患者及13名健康女性志愿者的外周静脉血标本,从中分离出单核细胞,将其置于含人白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-csF)的RPMI-1640完全培养基中培养.用肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激其成熟.对诱导7d后的MoDCs进行细胞形态、表型及刺激异体淋巴细胞增殖能力分析.结果:卵巢癌患者及健康妇女外周血单核细胞培养7 d后,均诱导出形态学上典型的成熟MoDCs.两组MoDCs均表达丰富的HLA-ABC(MHC-I)、HLA-DR(MHC-Ⅱ)和大量共刺激分子CD86和CD80.卵巢癌组HLA-ABC、HLA-DR、CD86及CD80的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)与健康妇女组差异无统计学意义(P>0.05).混合淋巴细胞反应(mixed leukocytes reaction,MLR)结果显示,卵巢癌各组(按MoDCs与淋巴细胞的比例分组)的吸光度值均明显低于健康妇女相应各比例组(P<0.05).结论:卵巢癌患者的MoDCs刺激异体淋巴细胞增殖能力较健康妇女降低,提示其存在一定程度的免疫学功能异常.
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HL-60细胞向单核系和粒系分化的比较蛋白质组学研究
背景与目的:已有研究发现NSC67657和全反式维甲酸可以诱导HL-60细胞分别向单核系和粒系分化.本研究比较分析不同诱导剂诱导HL-60细胞向单核系和粒系分化前后以及分化中的蛋白表达差异,发现与单核系和粒系分化有关的关键蛋白.方法:分别采用粒系分化诱导剂全反式维甲酸和单核系分化诱导剂NSC67657诱导HL-60细胞分化,MTT法检测细胞增殖情况:流式细胞技术分析细胞表面特异性分化抗原(CD11b/CD14)的表达,根据CD14表达情况计算细胞分化百分率;细胞化学染色对HL-60的两系分化进行验证.改良双向电泳分离技术对HL-60细胞全蛋白进行分离,PDQuest软件分析寻找差异蛋白点.基质辅助激光解吸-飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对蛋白点进行分析.RT-PCR和免疫印迹对差异蛋白ICAT进行验证.结果:全反式维甲酸和NSC67657均抑制HL-60细胞增殖,并分别诱导HL-60细胞向粒系和单核系分化.在2μmol/L ATRA和10 μmol/L NSC67657作用5 d后,CD11b和CD14的表达均在90%以上,细胞化学染色支持细胞两系分化的结论.蛋白质组学分析表明,HL-60细胞分别向粒系和单核系分化后.有25个差异蛋白点的变化趋势在两系分化中是相同的,有10个差异蛋白点在单核系分化后表达有差异.有15个差异蛋白点在粒系分化后表达有差异;ICAT是其中差异蛋白之一,通过基因和蛋白水平验证,发现ICAT在NSC67657诱导HL-60细胞单核系分化过程中表达升高,而在粒系和非处理细胞中表达无显著性差异.结论:双向电泳/MOLDI-TOF MS对HL-60细胞分化前后细胞全蛋白进行分析,发现了一批与两系分化有关的蛋白分子,为关键蛋白的筛选及其功能研究提供了重要的启示.
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靶向GPR48的shRNA抑制人宫颈癌HeLa细胞的侵袭转移
背景与目的:GPR48受体偶联Gs蛋白介导细胞内信号转导通路,通过调节微管聚合状态和基质金属蛋白酶活性,影响肿瘤细胞的侵袭转移.本研究探讨靶向GPR48的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)对人宫颈癌细胞株HeLa体外侵袭能力及在体转移能力的影响.方法:以人GPR48 mRNA编码区中两条不同序列作为RNA干扰靶点,构建靶向GPR48的shRNA真核表达质粒,同时构建不针对任何已知mRNA的阴性shRNA真核表达质粒,分别转染至HeLa细胞.新霉索抗性筛选稳定表达siRNA的转化克隆.采用RT-PCR和Western blot检测GPR48的表达变化.通过Boyden小室实验以穿过人工基底膜的细胞数量评估HeLa细胞体外侵袭能力的变化;分别将转染和未转染GPR48 shRNA的HeLa细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况及肺部转移情况.结果:RNA干扰使HeLa细胞GPR48表达下调80%;与阴性对照组比较,转染靶向GPR48重组质粒的实验组穿膜细胞数显著减少(28.3±1.5和17.6±1.5 vs.94.4±15.7,P<0.01).裸鼠在体肺转移实验中,与阴性对照组比较,转染靶向GPR48重组质粒的实验组肺转移结节数显著减少(1.3±0.2和1.5±0.4 vs.7.8±1.8,P<0.01).结论:shRNA真核表达载体能明显抑制HeLa细胞的GPR48表达.有效抑制HeLa细胞的体外侵袭和在体转移.
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PI3-K抑制剂LY294002逆转P-gp介导的白血病和胃癌细胞耐药
背景与目的:磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3-K)/protein kinase B(Akt),PI3-K/Akt]通路是调控细胞生存的重要信号转导通路之一.本研究旨在探讨PI3-K抑制剂LY294002对P-gP过表达的人类白血病K562/DNR和胃癌SGC7901/ADR细胞多药耐药性的逆转作用.方法:将细胞分为单纯药物组和LY294002预处理组,单纯药物组分别以柔红霉素(daunorubicin,DNR)、阿霉素(adriamycin,ADR)、长春新碱(vincristine,VCR)和依托泊甙(etoposide,VP-16)处理,LY294002预处理组在加药前以LY294002进行预处理.用台盼蓝拒染法及MTT法检测药物敏感性及LY294002对细胞耐药性的影响.Western blot检测K562/DNR和SGC7901/ADR细胞中P-gP及p-Akt的表达.流式细胞术检测细胞内药物浓度.结果:2.5μmol/LLY294002预处理显著降低DNR、ADR、VCR和VP-16对K562/DNR细胞的IC50,相对逆转效率分别为72.4%、64.9%、60.4%和52.8%.此外.LY294002部分逆转SGC7901/ADR对ADR的耐药性,相对逆转效率为31.0%.LY294002预处理可部分抑制p-Akt和P-gP的表达,随着处理时间的延长,K562/DNR、SGC7901/ADR细胞内DNR、ADR的蓄积效应有增强的趋势.结论:LY294002通过抑制PI3-K/Akt信号转导通路.部分逆转P-gP介导的白血病和胃癌细胞的多药耐药.
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不同给药方式下三氧化二砷对T细胞淋巴瘤EL4细胞体内及体外抑制作用
背景与目的:体外实验证明,三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)单药可抑制多种恶性淋巴瘤细胞的增殖,并呈时间依赖性和浓度依赖性.临床研究也提示.As203单药治疗多种病理亚型淋巴瘤有效.但目前As203的剂量、具体用法仍未确定.本实验研究不同给药方式As2O3对鼠源性T细胞淋巴瘤EL4细胞体内外的抗瘤作用,旨在了解As2O3不同给药方法对T细胞淋巴瘤疗效及不良反应.方法:MTT法检测8种浓度As203对EL4细胞的抑制作用,流式细胞仪分析、AnnexinV-FITC/PI双标记检测细胞凋亡.电镜观察凋亡形态变化.建立EIA细胞裸鼠移植瘤模型,观察不同方案腹腔注射As203对EL4裸鼠移植瘤的抑制作用及裸鼠的耐受情况.结果:与对照组相比,不同浓度As203对EL4细胞均存在直接抑制作用(P<0.05),作用72 h时的IC50为1.28 μmol/L.体内实验显示,4 mg·(kg·d)-1x7 d与2mg·(kg·d)-1×14 d给药对裸鼠移植瘤的抑制作用相近,抑瘤率分别为58.8%和55.6%(P=0.351).移植瘤组织凋亡细胞增多并可见凋亡小体生成.毒性表现主要为急性肝损害的病理学变化.结论:As20,体外可抑制EL4细胞增殖并可以诱导细胞凋亡.在总剂量相同的情况下,4 mg·(kg·d)-1×7 d与2 mg.(kg.d)-1×14d的给药方式对裸鼠移植瘤生长的抑制作用近似.
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野生型p53对白血病K562细胞中心体过度复制的抑制作用
背景与目的:肿瘤组织细胞中p53基因突变或缺失是导致非整倍体的发生和基因组不稳定的主要原因之一;近研究发现慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)各期患者均有中心体异常,且异常的程度与临床分期有关,急变期显示更为严重的中心体异常.本研究建立携野生型p53基因的CML急变K562细胞株,以研究该细胞内野生型p53基因表达后p53信号转导通路对K562细胞中心体的影响.方法:用HEK293细胞扩增重组p53野生型、突变型及空载腺病毒载体,联合polybrene分别感染K562细胞:未接受感染的细胞作为空白对照.流式细胞术检测重组腺病毒载体感染效率,Western blot检测P53蛋白表达.间接免疫荧光染色后用激光共聚焦计数K562细胞中心体的变化.Western blot检测p53信号转导通路下游效应分子生长阻滞和DNA损伤应答基因Gadd45a(growth arrest and DNA damage)、BubR1(Bub 1 related)、Aurora A的表达.结果:成功建立携野生型p53基因的K562细胞株,腺病毒载体感染效率达60%以上,野生型p53可在K562细胞中持续表达.感染72 h后,携野生型p53基因的K562细胞中中心体数量异常(n>2)的细胞比例降至(0.38+0.02)%.与空白对照组(0.72±0.14)%比较其差异有统计学意义(P<0.05);Westernblot结果发现p53信号转导通路下游效应分子Gadd45a、BubR1表达分别上调93%、88%.而Aurora A的表达下降56%(P值均<0.05).结论:重组腺病毒介导的野生型p53基因能够在白血病K562细胞中持续表达:野生型P53蛋白可能通过转录激活-依赖途径上调Gadd45a、BubR1表达以及转录激活一非依赖途径使Aurora A的表达下降.从而抑制K562细胞中心体的过度复制.
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CXCL12和CXCR4在食管鳞癌组织中的表达及其与预后的关系
背景与目的:新近研究显示CXCL12/CXCR4在多种肿瘤组织中有表达.并与肿瘤细胞的增殖、侵袭特性相关;本研究旨在检测CXCL12及其受体CXCR4在食管鳞癌中的表达.研究两者对食管癌预后的影响及其与临床及病理因素之间的关系.方法:收集食管癌术后标本186例及正常食管上皮组织20例(对照组),应用免疫组化法检测食管癌组织中CXCR4与CXCL12的表达.结果:186例食管癌组织中CXCR4的表达率为67.2%,CXCL12的表达率为63.4%.20例正常食管上皮组织中无CXCR4及CXCI12蛋白表达.多因素分析:PTNM分期及CXCR4的表达是影响食管癌根治术后患者预后的独立因素(P<0.05);CXCL12阳性组与阴性组5年生存率分别为18.8%和21.0%,差异无统计学意义(P>0.05).CXCR4阳性组与阴性组5年生存率分别为2.2%和28.5%,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移组及病理分期乃期组CXCR4表达率较无淋巴结转移组及病理分期T1-2组高(P<0.05),食管癌组织中CXCR4的表达与CXCL12的表达之间无相关性.结论:CXCL12和CXCR4在食管癌组织中均有较高的表达.CXCR4的表达水平与食管肿瘤的发展及预后有一定的关系.
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Connexin 32和26在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系
背景与目的:间隙连接细胞间通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)在许多组织的内环境稳定、分化中起着重要作用.连接蛋白(connexin)是间隙连接蛋白质,其表达直接影响GJIC的功能.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织中Connexin 32、Connexin 26蛋白的表达,及其与临床病理学指标的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测77例NSCLC组织中Conllexin 32、Connexin 26的表达,分析其与患者吸烟、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系.结果:77例NSCLC组织connexin 32、26的阳性率分别为51.9%和40.3%,明显高于肺泡上皮组织的20.3%和30.5%(P=0.000,r=0.322和P=0.013,r=-0.215),Connexin 32的阳性率与肿瘤的组织分化程度呈正相关(P=0.010,r=0.345),1年、2年、3年、4年和5年生存率阳性组均高于阴性组(P=0.005).Connexin 26的阳性率均与患者吸烟、肿瘤的大小、肿瘤的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和患者的术后生存期无关(P>0.05).结论:NSCLC组织Connexin 32的表达与肿瘤的分化程度密切相关,并影响患者的预后,增加其表达有可能改善患者的预后.
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R-CHOP和CHOP方案治疗两种亚型弥漫大B细胞淋巴瘤患者的近期疗效
背景与目的:根据肿瘤细胞起源不同,可将弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)分为生发中心来源(germinal center B-cell like,GCB)及非生发中心来源(non-GCB)两种亚型.在以CHOP方案为标准的化疗基础上,前者预后优于后者.本研究通过比较R-CHOP(Rituximab联合CHOP)和CHOP方案治疗不同亚型DLBCL患者的近期疗效.寻找初诊DLBCL患者佳一线治疗方案.方法:将2006年11月至2008年2月中山大学肿瘤防治中心内科收治的83例初治DLBCL患者分为GCB和non-GCB两组.按照修订版淋巴瘤疗效评价标准,比较接受R-CHOP或CHOP方案治疗患者的近期疗效:观察Bcl-2在两种亚型中的表达情况,并分析其与近期疗效的关系.结果:83例DLBCL患者中GCB组35例(42.2%),non-GCB组48例(57.8%).GCB组一线化疗近期总缓解率74.3%,non-GCB组60.4%,两组相比差异有显著性(P=0.006).Bcl-2在GCB和non-GCB两亚组的表达差异没有显著性;Bcl-2阳性患者采用R-CHOP方案治疗的近期缓解率(75.6%)明显高于用CHOP方案治疗者(47.8%),两组相比差异有显著性(P=0.031);采用不同方案化疗的Bcl-2阴性患者的近期缓解率则差异无显著性(Jp>0.05).结论:GCB组患者接受标准R-CHOP或CHOP方案治疗近期缓解率高于non-GCB组,提示预后良好.加用Rituximab可提高Bcl-2阳性患者的近期缓解率.
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上皮性卵巢癌组织中YKL-40蛋白的表达及其临床意义
背景与目的:有研究发现,哺乳动物18糖蛋白家族中的YKL-40在上皮性卵巢癌等多种人类恶性肿瘤患者的血清中明显高表达.而且与部分肿瘤的恶性临床表型密切相关.本研究旨在探讨上皮性卵巢癌组织中YKL-40蛋白的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化方法,检测YKL-40蛋白在86例上皮性卵巢癌组织芯片和20例正常卵巢组织中的表达;结合患者的临床和预后资料,分析卵巢癌中YKL-40蛋白表达的临床和预后价值及其与clusterin蛋白表达的相关性.结果:在正常卵巢组织中,YKL-40蛋白均呈阴性或低水平表达;在有效检测的74例上皮性卵巢癌标本中,有42例(56.8%)肿瘤出现YKL-40加过度表达;且YKL-40蛋白表达与患者的临床分期有显著的相关性(P<0.0001).YKL-40蛋白过度表达的上皮性卵巢癌患者的生存时间明显短于正常表达者(P=0.0389).YKL-40蛋白表达与clusterin蛋白表达呈显著正相关性(P<0.0001).结论:上皮性卵巢癌中YKL-40蛋白的表达可作为判断该患者预后的一种新分子标志物.
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孤立性肺结节多层螺旋CT动态增强与VEGF、MVD表达的相关性
背景与目的:孤立性肺结节(solitary pulmonary nodules,SPNs)良恶性的诊断是影像学诊断的难点之一.本研究利用多层螺旋CT对整个SPNs进行动态增强扫描.评价动态增强特点及增强模式:并研究SPNs动态增强与VEGF、MVD表达的相关性,探讨SPNs多层螺旋CT动态增强对SPNs良恶性鉴别诊断的临床价值.方法:对50例经病理证实和1例经临床证实的SPNs(直径≤4 cm)进行多层螺旋CT动态增强扫描.所有SPNs都行平扫及动态增强扫描.注射造影剂15 s后行全肺扫描,第45 s、75 s、135 s、195 s、255 s对整个结节扫描.记录SPNs的平扫值、增强峰值、净增强值、SPNs的强化模式.用Pearson等级相关性分析增强峰值、净增强值与VEGF、MVD表达间的关系.结果:1.恶性结节增强峰值(平均69.9 Hu)明显高于良性结节的增强峰值(平均51.7HU)(P<0.001).恶性结节净增强值(平均升高32.9 Hu)明显高于良性结节(平均升高17.2 Hu)(P<0.001).将净增强值20 Hu作为域值,敏感度为96.43%,特异度为69.57%,阳性预测值为79-41%,阴性预测值为94.12%.准确性为84.3l%.2.良恶性结节强化模式的差异有统计学意义.恶性结节强化模式以完全均匀强化或不均匀强化趋向均匀强化(78.57%)为主.良性结节强化模式以不强化(52.17%)为主.3.在良恶性结节之间,MVD及VEGF的表达差异具有统计学意义.VEGF与增强峰值、净增值间正相关(增强峰值r=0.505,P=0.014;净增强值r=0.565.P=0.005).MVD与增强峰值、净增强值间具有显著正相关(增强峰值r=0.819,P<0.001.净增强值r=0.845.P<0.001).结论:净增强值是SPNs良恶性诊断的重要依据之一.良恶性结节的增强模式具有特征性.增强峰值、净增强值与MVD、VEGF正相关.在一定程度上能反映SPNs的血管生成及其程度.
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Logistic回归模型在早期鼻咽癌多指标联合辅助诊断实验的应用
背景与目的:目前用于鼻咽癌辅助诊断的指标较多,但大部分早期诊断的效果较差.如何联合多个指标进行辅助诊断是近年研究的重点.本研究旨在评价鼻咽癌常用诊断指标VCA/IgA、EA/IgA、EBV DNA、EBNA1/IgA、EBNAl/IgG和ZTA/IgG的诊断价值.并采用logistic回归筛选优化的联合诊断组合.方法:对8l例未经治疗的病理确诊鼻咽癌患者和89例健康体检者分别采用实时荧光定量PCR法测定EB病毒DNA,计算病毒拷贝数,采用间接免疫酶法测定EBV、VCA/IgA和EA/IgA,采用酶联吸附试验(ELISA法)检测EBNA1/IgG、EBNA1/IgA以及ZTA/IgG.通过ROC曲线评价各指标单独和联合诊断鼻咽癌的效果.用logistic回归综合两指标信息,根据ROC曲线确定诊断界值,以增加鼻咽癌诊断的准确性.结果:logistic回归方法的诊断敏感度和特异度比常规的并联实验均有提高.筛选的优化组合方案为EBV DNA+EBNA1/IgA和VCA/IgA+EBNAI/IgA,两组合的并联试验敏感度和特异度分别为0.96、0.82和1.00、0.84,而logistic回归预测概率为诊断指标.ROC曲线确定界值时.两组合的灵敏度和特异度分别为1.00、0.87和0.98、0.88.结论:多指标联合建立logistic回归模型,利用预测概率进行辅助诊断能够达到同时提高灵敏度和特异度的效果,可供临床参考.
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卵巢癌患者预后因素的Cox回归分析
背景与目的:卵巢癌发病率高,生存率低,远期疗效依然不理想.本研究目的是探讨影响卵巢癌患者生存预后的相关因素.方法:收集1999-2004年在陕西省肿瘤医院收治的103例卵巢癌患者资料进行回顾性研究.随访100个月,以寿命表法计算生存率,变量分析以Kaplan-Meier法进行分析,用log-rank检验生存率差异.采用Cox多因素模型进行多因素分析,并对预后生存指标进行评价.结果:卵巢癌患者1年、3年、5年生存率分别为87.7%、50.8%、31.1%.单因素分析显示临床分期、分化程度、手术残余瘤的大小和化疗疗程是影响卵巢癌患者预后的因素:Cox比例风险模型分析显示,临床分期、分化程度、手术残余瘤的大小和化疗疗程是影响预后的指标.结论:卵巢癌在早期尽可能地切除病灶,术后残留灶<2 cm.术后足量疗程的化疗可改善预后.
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多层螺旋CT血管成像在肝癌化疗栓塞中的临床指导作用
背景与目的:多层螺旋CT血管成像具有扫描速度快、覆盖范围大、肝脏血管图像清晰.多角度三维显示等特点.对肝脏病变的诊断和治疗已显示出重要价值.目前对于多层螺旋CT肝脏血管三维成像的研究主要集中在肝脏肿瘤、肝移植术前评价及肝脏血管系统解剖,对于指导肝癌动脉化疗栓塞的研究仍然有限.本研究通过对比分析肝癌患者肝脏多层螺旋CT血管成像(multislice CT angiography,MSCTA)与数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)图像,探讨MSCTA在肝癌肝动脉化疗栓塞治疗中的临床指导作用.方法:本组50例肝癌患者行多层螺旋CT肝脏双期增强扫描,采用大密度投影(maximal intensity projection,MIP)和容积再现volume rendering technique,VRT)重建技术行肝动脉、门静脉血管成像.再经股动脉插管分别行腹腔动脉、肠系膜上动脉、肾动脉、膈动脉DSA造影及TACE治疗,对比分析肝癌MSCTA与DSA图像.结果:肝动脉解剖分型和肿瘤供血动脉来源的DSA与MSCT的MIP、VRT血管成像显示符合率达到100%,x2检验,两者间差异无统计学意义(P=1.00),而对肝动门脉瘘及门脉癌栓的显示.MSCTA比DSA更有优势.结论:MSCIA检查无创、简单易行,其图像的三维重建立体感强.可准确提供肝动脉、门静脉及肿瘤供血来源等信息,对指导肝癌经肝动脉化疗栓塞有很好的临床指导作用.
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不同去势方法对晚期前列腺癌患者胰岛素抵抗的影响
背景与目的:雄激素阻断治疗是晚期前列腺癌主要的治疗手段,临床上发现接受雄激素阻断治疗的晚期前列腺癌患者常常会发生糖耐量的异常,然而间歇性或持续性雄激素阻断对糖耐量的影响是否不同,国内外报道较少.本研究探讨间歇性雄激素阻断(intermittent androgen blockade,IAB)和持续性雄激素阻断即手术去势与晚期前列腺癌患者胰岛素抵抗的相关性.方法:根据体重指数(body mass index,BMI)及治疗方式,将139例晚期前列腺癌患者分为4组.高BMI去势组(A组)30例,BMI≥24 kg/m2,采用手术去势治疗:高BMI间歇阻断组(B组)32例,BMI≥24 ks/m2,采用IAB治疗;低BMI去势组(C组)37例,BMI<24kg/m2,采用手术去势治疗;低BMI间歇阻断组(D组)40例.BMI<24 kg/m2,采用IAB治疗.所有患者在治疗前、治疗6个月、治疗12个月时分别测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹血胰岛素水平(fasting serum level of insulin,FINS),并计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI).结果:去势治疗6个月时,4组患者均有FINS的上升和IRI的升高,且IAB组较手术去势组更为明显(FINS:tA:B=7.7516、P<0.01,tc:D=4.8078、P<0.01;IRI:tA:B=7.3671、P<0.01,tc:D:5.1005、P<0.01).在去势治疗12个月时,由于IAB进入治疗间歇期,D组FINS恢复到治疗前水平(q=2.5255,P>0.05);B组FINS较6个月时下降(q=9.0942,P<0.01);而手术去势组FINS及IRI未见下降.结论:去势治疗会促使晚期前列腺癌患者胰岛素抵抗的发生,但在lAB治疗间歇期.胰岛素抵抗逐渐恢复正常.
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IDO和CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫逃逸中相互作用的研究进展
肿瘤可以通过多种方式逃逸机体免疫系统的监控.吲哚胺-2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)和CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cells,Tregs)是近些年在肿瘤免疫逃逸领域中备受关注的两个重要因素.两者相互作用在肿瘤免疫逃逸机制中起着尤为关键的作用,已引起众多研究者的关注.本文就IDO及Tregs在肿瘤免疫逃逸中的作用以及两者之间的相互关系等方面的研究进展作一综述.
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B细胞非霍奇金淋巴瘤小鼠模型的建立
背景与目的:近年来非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)发病率呈上升趋势.其中侵袭性NHL占了很大的比例,然而传统化疗方案提高NHL疗效的空间有限.本研究旨在建立淋巴瘤小鼠模型,为探讨治疗NHL新方案并研究其药物作用机制提供动物模型.方法:应用人弥漫大B细胞NHL细胞株su-DHL-4及人Burkitt淋巴瘤细胞株Daudi,经尾静脉注射入SCID小鼠体内,探索建立淋巴瘤小鼠模型的条件及特点.Daudi淋巴瘤小鼠分为对照组及美罗华治疗组,观察小鼠的发病情况及生存时间.结果:su-DHL-4淋巴瘤小鼠在中位时间39.5 d后开始发病,主要表现为精神萎靡、消瘦、竖毛、活动迟缓,于小鼠腹腔、尾部或后肢部位出现肿块.未发现肝脏、脾脏、骨髓等脏器出现淋巴瘤细胞浸润.Daudi淋巴瘤小鼠于中位时间30.5 d发病,出现双后肢瘫痪,于瘫痪后9.5 d左右死亡.Daudi淋巴瘤小鼠的脏器大多受淋巴瘤细胞的累及,骨髓中出现大量Daudi细胞浸润.美罗华治疗使小鼠骨髓中的Daudi细胞呈现明显的凋亡形态.对照组Daudi淋巴瘤小鼠的中位瘫痪时间及生存时间分别为30.5 d及加d,美罗华治疗组的小鼠分别为52.5d及76.5d,美罗华治疗组小鼠的中位瘫痪时间及生存时间显著延长(P<0.05).结论:应用SU-DHL-4细胞及Daudi细胞均可以成功建立B细胞NHL小鼠模型.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
