癌症杂志
Chinese Journal of Cancer 암증(영문판)
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间隙连接蛋白Cx43、Cx45在鼻咽癌组织中的表达
背景与目的:间隙连接在细胞间的营养物质、离子和细胞调节因子的交换中起重要作用.间隙连接异常,细胞间的物质交换障碍,往往导致细胞分裂失控.在有些癌组织和癌细胞中存在间隙连接的功能异常,恢复这些癌细胞的间隙连接功能,它们表现出正常细胞的生物学表型.因此,探讨细胞间隙连接蛋白在鼻咽癌中的表达,将有可能为临床诊断提供方法,为鼻咽癌的发病机理提供新思路.方法:采用免疫组化技术检测间隙连接蛋白Cx43、Cx45在鼻咽组织中的表达.结果:①Cx43、Cx45在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中有表达差异,在鼻咽癌中,Cx43、Cx45阳性率为44.8%、46.6%,与鼻咽慢性炎症柱状上皮细胞阳性率的86.5%和100%比较,显著性下降(P<0.01).②鼻咽慢性炎症组织比鼻咽癌组织含鳞状细胞的百分率低(P<0.01),分别为29.7%和56.9%.③Cx43、Cx45在鼻咽癌旁柱状上皮细胞中的表达低于癌旁鳞状上皮细胞(P<0.001),高于癌细胞(P<0.01).结论:Cx43、Cx45在鼻咽组织中的表达异常,可能与鼻咽组织鳞化和癌变有关.
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人细胞色素P4502E1基因在胚胎鼻咽组织、鼻咽癌细胞和组织中的表达
背景与目的:有研究表明,亚硝胺类化学物质能诱导体内外鼻咽细胞癌变,但作为间接致癌物,其活化主要依赖细胞色素P4502E1(CYP2E1)的代谢.本研究旨在探讨人细胞色素P4502E1(hCYP2E1)基因在化学物质二亚硝基哌嗪(N,N-dinitrosopiperazine,DNP)致鼻咽癌变中的可能作用,为鼻咽癌病因和发病学机制提供新的证据.方法:采用RTPCR方法检测8例胚胎鼻咽组织,10例鼻咽癌活检组织,5株鼻咽癌细胞系(CNE1,CNE2,HNE1,HNE2,HNE3)和1株体外恶性转化的鼻咽细胞系(7429)CYP2E1mRNA水平的表达.用不同浓度(200,250,300μg/ml)化学致癌物DNP作用于体外培养的正常鼻咽细胞后,也用RTPCR检测其CYP2E1mRNA表达.结果:(1)100%胚胎鼻咽组织(8/8)和鼻咽癌细胞系(6/6,含7429细胞系)、80%(8/10)的鼻咽癌活检组织均存在CYP2E1的表达;(2)经DNP处理的胚胎鼻咽细胞CYP2E1表达增高.结论:鼻咽部存在可诱导的CYP2E1基因表达,提示该基因在亚硝胺类间接致癌物(如DNP)致鼻咽癌变过程中可能发挥重要作用.
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宫颈癌3、6、11和18号染色体遗传不稳定性的研究
背景与目的:人乳头瘤病毒的感染以及细胞内的遗传性改变是宫颈癌的主要病因.本研究拟分析人宫颈癌组织部分染色体位点遗传不稳定性,以为宫颈癌相关基因的定位以及筛选宫颈癌诊断分子标志提供依据.方法:应用3、6、11和18号染色体上的8个微卫星多态性位点,对50例原发性宫颈癌活检标本进行杂合性丢失(loss ofheterozygosity,LOH)和微卫星不稳定性(microsatellite instability,MI)分析.结果:一个或多个位点发生LOH的样本占66%(33/50).D18s474(18q21)位点的LOH率高,达40.5%,其它位点的LOH频率为:D3s1478(3p21.321.2,31.7%)、D3s1766(18q21.32,15.0%)、D6s260(6p23,23.3%)、D11s925(11q2223,17.9%)、D18s35(18q21.121.31,8.7%)、D18s64(18q21.32,16.7%)、D18s68(18q22.1,27.3%).MI发生频率很低,仅为8%(4/50).结论:宫颈癌染色体特定区域存在不同频率的LOH,而MI是宫颈癌中的低频事件.染色体3p和18q上的LOH高频区可能存在潜在的宫颈癌相关抑癌基因.
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c-myc转染对舌鳞癌细胞系Tca8113fas表达和凋亡的影响
背景与目的:恶性肿瘤的发生不仅与细胞的异常增殖有关,还与细胞的凋亡异常有关.本实验目的在于研究原癌基因cmyc(cellularavianmyelocytomavirus)介导舌鳞癌细胞凋亡的可能性和分子机制.方法:脂质体法将含cmyc的重组质粒转染到舌鳞癌细胞Tca8113,G418筛选阳性克隆,RTPCR检测转染前后fas(fattyacidsynthase)表达水平,TUNEL法检测细胞凋亡水平.结果:转染后fasmRNA表达上调.正常培养条件下,转染前后细胞凋亡指数无明显改变,低浓度血清条件下细胞凋亡指数增加.结论:低营养状态下cmyc可以介导舌鳞癌细胞凋亡,凋亡机制可能与上调fasmRNA表达有关.
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用高密度cDNA微阵列技术检测鼻咽癌差异表达基因
背景与目的:鼻咽癌的发生与发展涉及多个步骤、多个因素的参与,对此目前尚缺乏了解.本研究试图通过大规模检测鼻咽癌的基因差异表达来揭示鼻咽癌的差异表达基因谱,以发现与鼻咽癌发生、发展相关的新的候选基因.方法:用由18000个基因构建的高密度cDNA微阵列对21例鼻咽癌分3个样本池分别检测并与鼻咽非癌组织作对比分析,随机选2个基因用半定量RTPCR验证检测结果.结果:3个样本池鼻咽癌差异表达基因分别为186个、95个和36个,总数达317个,表达上调的277个,表达下调的40个;差异表达基因中2个样本池以上有共同差异表达的基因有23个,表达上调的16个,表达下调的7个;其中3个样本池表达均有差异者6个,5个上调、1个下调,5个上调的基因中2个是已知基因,3个是未知基因,1个下调的是未知基因.结论:本研究揭示了鼻咽癌的基因表达谱,为了解鼻咽癌发生、发展的分子机理提供了大量信息,为寻找鼻咽癌相关基因提供了重要线索.
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COX-2、p53、PCNA和nm23异常表达与胃癌生物学行为的关系
背景及目的:分子生物学研究表明COX2、p53、PCNA和nm23基因蛋白异常表达与胃癌发生发展密切相关,有关它们异常表达与胃癌生物学行为的关系尚不清楚.本文旨在了解它们与胃癌临床病理生物学行为的关系.方法:用免疫组化(SP)方法检测胃癌手术切除71例标本中上述基因表达.结果:(1)胃癌COX2过表达率为704%(50/71例),且过表达与肿瘤大小、大体类型、组织学类型、淋巴结转移(LN)及临床病理分期密切相关(P<005或001).(2)71例胃癌标本的p53和PCNA过表达率分别为746%和789%,其中LN(+)胃癌p53和PCNA过表达(867%和888%)分别高于LN(-)病例(538%和615%)(P<005),且Ⅰ+Ⅱ期胃癌的p53和PCNA过表达率分别(522%和609%)显著低于Ⅲ+Ⅳ期病例(854%和875%)(P<005).(3)LN(-)病例的nm23低表达率(885%)显著低于LN(+)病例的622%(P<005);且Ⅰ+Ⅱ期病例的nm23低表达913%明显高于Ⅲ+Ⅳ期病例625%(P<005).(4)COX2与p53、PCNA和nm23基因2个以上表达病例与表达异常或单因素表达异常者相比,在组织学类型、癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期差异显著(P<005或P<001).结论:胃癌COX2与p53、PCNA和nm23异常表达与胃癌淋巴结转移和疾病进展等生物学行为密切相关.
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一种新的抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达及生物学意义
背景与目的:PTEN基因是新发现的一种抑癌基因,定位于人染色体10q23.它的缺失和突变可能构成一个新的信号转导途径,与人类恶性肿瘤的发生普遍相关.资料报道,肾细胞癌有抑癌基因PTEN的缺失和突变.但目前尚未见到关于抑癌基因PTEN在肾细胞癌中表达的研究,本实验研究抑癌基因PTEN在肾细胞癌的表达和生物学意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测5例正常肾组织、18例癌旁肾组织和40例肾细胞癌组织中抑癌基因PTEN的表达;分析抑癌基因PTEN的表达与肾细胞癌病理类型、淋巴结转移之间的关系.结果:5例正常肾组织和18例癌旁肾组织均有较强的PTEN蛋白的表达,正常肾组织和癌旁肾组织PTEN蛋白的表达强度、阳性细胞的分布形式无明显差异.肾小管上皮细胞的胞质呈PTEN蛋白阳性,免疫组化染色程度较强,肾小球无PTEN蛋白的表达.抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达不同于正常肾组织和癌旁肾组织,125%呈PTEN蛋白阴性,175%呈弱阳性,70%呈阳性或强阳性.PTEN蛋白阴性、弱阳性和阳性的肾细胞癌,肾门淋巴结转移率分别为80%,5174%,1071%.PTEN蛋白阴性和弱阳性肾细胞癌的肾门淋巴结转移率与PTEN阳性者比较,差异有显著性(P<005).结论:本实验提示肾细胞癌中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和异常,可能与肾细胞癌的发生、发展有关,抑癌基因PTEN是肾细胞癌的一种新的相关基因.
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一氧化氮诱导食管癌细胞过表达基因的分离与鉴定
背景与目的:在一氧化氮(nitricoxid,NO)对食管癌细胞的诱导作用中,一些基因可能会出现过表达,但究竟哪些基因过表达至今尚不清楚.本研究拟对NO诱导食管癌细胞中的过表达基因进行分离鉴定.方法:以人食管癌细胞系EC109作为驱赶方(driver),以被NO诱导的EC109作为实验方(tester),应用抑制消减杂交(suppression subtractivehybridization,SSH)等技术手段研究NO诱导的食管癌细胞中基因的过表达情况.在获得69个SSH阳性克隆的基础上,通过反向mRNA斑点印迹阵列实验进行过表达基因的筛选,通过Northernblot对过表达基因进行验证,并对过表达基因的表达标志序列(expressedsequencetag,EST)实施序列测定,然后与GenBank进行BLAST同源性比较和序列突变分析.结果:鉴定出了两个线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)编码的基因,即ND4L和ND4,并在ND4L/ND4基因片段(1073611449)上发现了三处点突变(10872T→C,11001A→G,11346A→G).结论:NO可以诱导线粒体DNA编码的ND4L和ND4等基因过表达,这将为深入揭示NO对肿瘤细胞的作用机制提供新的重要线索.
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选择性COX2抑制剂对胃癌细胞增殖的影响
背景与目的:越来越多证据表明非甾体类抗炎药(NSAIDs)可以减少消化道肿瘤的危险,其化学预防作用在于抑制了环氧合酶2(COX2),但选择性COX2抑制剂对胃癌细胞生长的影响及机制目前仍不十分清楚.本研究目的是观察选择性COX2抑制剂尼美舒利对SGC7901胃腺癌细胞PGE2释放及增殖和凋亡的影响.方法:采用MTT比色法和放射免疫分析法观察尼美舒利对SGC7901细胞增殖及前列腺素E2(PGE2)释放的影响,采用透射电镜及流式细胞仪观察尼美舒利对SGC7901细胞诱导凋亡的作用及细胞周期的影响.结果:尼美舒利呈时间、剂量依赖性方式抑制SGC7901细胞增殖,减少PGE2释放;改变细胞周期的分布,增加G0/G1期细胞比例;呈剂量依赖性非线型方式诱导其凋亡.结论:尼美舒利可能通过减少PGE2释放、影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡,从而抑制SGC7901胃腺癌细胞的增殖,选择性抑制COX2发挥其抑制人胃癌细胞恶性增殖和诱导凋亡的作用.
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克霉唑诱导人结肠癌细胞CCL229凋亡的实验研究
背景与目的:国外有研究表明克霉唑可通过持续耗竭细胞内钙库来抑制肿瘤细胞生长.本研究旨在研究克霉唑诱导人结肠癌细胞凋亡的作用.方法:将不同浓度的克霉唑作用于体外培养的人结肠癌CCL229细胞.利用荧光显微镜、电子显微镜观察细胞的形态变化,流式细胞仪检测细胞周期变化及亚二倍体比例,并利用TUNEL法进行凋亡的分子生物学检测.结果:25~35μmol/L的克霉唑均可诱导CCL229细胞凋亡,其诱导作用表现为时间和剂量依赖性.荧光显微镜及电镜下观察到凋亡小体形成等典型的形态学改变.DNA直方图上显示亚二倍体峰,亚二倍体比例随剂量及时间的增加而增加.相应地,G1期细胞比例下降.TUNEL法观察到棕褐色着染的凋亡阳性细胞.结论:克霉唑对人结肠癌细胞系CCL229有明显的凋亡诱导作用,并且能特异地诱导G1期细胞凋亡.
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乳腺导管内乳头状瘤及其癌变组织CD44v6蛋白表达的研究
背景与目的 : CD44v6是乳腺上皮恶性转化中的一个重要成分 , 在乳腺良恶性病变 中有不同的表达 , 但其在良恶性病变的鉴别诊断中的价值并没有得到很好的研究 . 本研究目 的是检测 CD44v6在乳腺导管内乳头状瘤及导管内乳头状瘤癌变组织中的表达 , 探讨 CD44v6在 乳腺导管内乳头状瘤诊断及鉴别诊断中的作用 . 方法 : 对 49例导管内乳头状瘤、 12例导管内 乳头状瘤癌变、 15例导管内癌、 15例浸润性导管癌及 20例正常乳腺组织的石蜡切片进行免疫 组织化学染色 . 结果 : 在正常组织、导管内乳头状瘤、乳头状瘤癌变、导管内癌、浸润性导 管癌中 , 肌上皮细胞 (basal epithelial cell)的 CD44v6蛋白表达阳性 (+ + /+ + + )率分别 为 95 00% 、 85 72% 、 66 66% 、 66 66% 、 0% , 导管内乳头状瘤与乳头状瘤癌变之间无 统计学差异 (P >0 05); 而上皮细胞 (luminal epithelial cell)的 CD44v6蛋白表达阳性 ( + + /+ + + ) 率分别为 5 00% 、 20 41% 、 83 34% 、 93 33% 、 100% , 导管内乳头状瘤与 乳头状瘤癌变之间有统计学差异 (P< 0 01). 结论 : 通过免疫组化检测 CD44v6蛋白表达对诊 断导管内乳头状瘤是否癌变具有重要参考价值 .
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大鼠实验性肺鳞癌癌变各阶段环氧化酶-2表达及微血管密度的动态研究
背景与目的 : 近期研究表明 , 环氧化酶 2( COX 2) 参与了肿瘤的发生与发展 , 在多种肿瘤组织中已检测到 COX 2高表达 , 但它在癌前病变、转移癌中的表达报道较少 , 在 体内它与肿瘤血管生成的关系也尚待证实 . 本研究检测 COX 2在大鼠肺鳞癌癌变进展各阶段 病变组织中的表达 , 探讨 COX 2表达与微血管密度 ( MVD) 的关系及应用抑制 COX 2表达的非 甾体类抗炎药防治肺鳞癌的可能性 . 方法 : Wistar大鼠 90只 , 实验组 80只左肺叶支气管灌注 致癌质碘油 , 分批处死获取肺鳞癌癌变及进展各阶段病变标本 , 对照组 10只左肺叶支气管灌 注碘油 . 应用免疫组化检测癌变及进展各阶段病变组织中及 10例正常对照组织中 COX 2表达 , 结合 COX 2阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱两个方面计算 COX 2免疫组化染色评分 . 在 Von Willebrand factor免疫组化染色切片上计数 MVD. 结果 : 共获取肺鳞癌癌变及进展各 阶段病变标本 147例 : 支气管粘膜增生 14例 , 鳞状化生 25例 , 不典型增生 33例 , 原位癌 12例 , 浸润癌 54例 , 转移癌 9例 . 不典型增生 COX 2表达评分 ( 2 1± 1 9) 与鳞状化生 ( 0 6± 0 9) 相比 , 原位癌 (3 7± 2 4)与不典型增生相比 , 转移癌 ( 5 6± 3 6) 与浸润癌 ( 3 9± 2 7) 相比 , 评分增高 , 差异有显著性意义 ( P值依次为 < 0 01, < 0 05, < 0.05) . 原位癌 MVD值 ( 31 7± 13 3) 与不典型增生 ( 6 2± 4 0) 相比 , 浸润癌 ( 46 9± 15 7) 与原位癌相比 , 转移癌 ( 64 4± 27 7) 与浸润癌相比 , 差异具高度显著性意义 ( P< 0 01) . COX 2表达评分与微血管密度高度正相关 ( r=0 9521, P< 0 001,b=11 51) . 结论 : COX 2表达上调是大鼠肺鳞癌发生及进展的重要因素 ; COX 2在大鼠肺鳞癌发生及发展中 的作用与促进血管生成有关 . 应用非甾体类抗炎药物预防支气管不典型增生、肺鳞癌的发生 、肺鳞癌转移及肿瘤血管生成 , 将会取得一定的效果 .
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结肠癌单抗MC5的噬菌体呈现型单链可变区片段的制备
背景与目的:MC5是一种特异性良好的针对人结肠癌的鼠源性单克隆抗体,而将鼠源性抗体小型化可使其用于在体研究时引起人抗鼠抗体反应的可能性大大降低.本研究的目的是制备MC5的噬菌体呈现型单链可变区片段(ScFv).方法:从分泌MC5的杂交瘤细胞分离mRNA,RTPCR分别扩增抗体的重、轻链可变区DNA(VH和VLDNA),两者经linkerDNA连接形成ScFvDNA.将ScFvDNA与噬粒载体pCANTAB5E的连接产物转化于大肠杆菌TG1,经M13KO7辅助噬菌体感染后,获得重组噬菌体抗体ScFv.以高表达MC5结合抗原的细胞株SW480对重组噬菌体抗体ScFv进行两轮筛选后,随机挑取克隆经ELISA筛选呈现MC5ScFv的噬菌体单克隆,经竞争ELISA对阳性克隆结合抗原的能力进行鉴定.结果:VH、VL和ScFvDNA分别约为340bp、320bp和750bp.在随机筛检的25个克隆中得到10个呈现MC5ScFv的噬菌体单克隆,其中结合抗原能力强的克隆有3个.结论:用噬菌体呈现技术成功地制备了单抗MC5的ScFv,为拓展该抗体的应用范围奠定了基础.
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头颈肿瘤功能性颈淋巴结清扫术的适应证及临床根治效果
背景与目的:功能性颈淋巴结清扫术自1967年Bocca提出后,在头颈外科临床中已被推广应用,但对其临床应用适应证及其临床根治效果,国内外头颈外科专家持有不同观点.本研究旨在探索功能性颈淋巴结清扫术临床应用适应证和临床根治效果.方法:对152例次功能性颈淋巴结清扫术病例,利用手术标本病理检查及随诊资料进行分析讨论.结果:152例次功能性颈清扫术,舌鳞癌20例次,喉鳞癌23例次,甲状腺乳头状癌96例次,滤泡状腺癌9例次,髓样癌4例次;舌、喉鳞癌N0、N1、N2a病例术后5年复发率分别为12.5%、14.3%、40.0%和20%、16.7%、50.0%,甲状腺乳头状腺癌N1a、N1b病例术后5年复发率分别为:6.5%、7.1%.结论:功能性颈淋巴结清扫术适用于较早期及低度恶性的头颈肿瘤手术治疗,且可获得良好的临床根治效果.
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术前咪唑安定在肿瘤病人麻醉诱导时异丙酚用量和血流动力学变化的研究
背景和目的:咪唑安定因具有抗焦虑和镇静作用,临床上常规作为术前用药.本研究探讨术前用药咪唑安定和苯巴比妥钠在肿瘤手术全麻病人诱导时异丙酚的用量和血流动力学变化.方法:选择择期手术肿瘤病人(ASAⅠⅡ)30例,随机分为咪唑安定组(M组)和苯巴比妥钠组(L组)各15例.诱导前30min分别给予阿托品0.5mg、咪唑安定0.05mg/kg(M组)和阿托品0.5mg、苯巴比妥钠2mg/kg(L组).以30mg@kg1@h1的恒速灌注异丙酚,将唤之不能睁眼作为麻醉诱导的终效应点.记录诱导时间、异丙酚用量以及诱导前、后血压和心率.结果:M组诱导时间(2.8±0.37min)和异丙酚用量(79.9±15.3mg)明显少于L组(3.3±0.54min和98.9±17.4mg)(P<0.05).在M组诱导和插管前后血压变化无显著差异,与L组相比,诱导和插管前后心率变化较小(P<0.05).术后清醒时间无显著差异.结论:与苯巴比妥钠相比,咪唑安定作为术前用药,可以减少全麻病人诱导时的异丙酚用量,血流动力学相对稳定.
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核转录因子κB在膀胱癌中的表达及临床意义
背景与目的:实体癌(如乳腺癌、肝癌、胰腺癌)中的研究提示核转录因子κB的异常表达对血管生长、细胞周期相关基因进行调控.本研究探讨膀胱癌及非癌膀胱粘膜中核转录因子κB及其调控基因的表达差异及其临床意义.方法:30例膀胱癌和13例非癌膀胱粘膜共43例冰冻切片行免疫组织化学检测p50、p52、p65、cRel、RelB、IκBɑ的蛋白表达水平,免疫印迹检测5例配对样本的p65(NFκB家族一个重要亚基)的蛋白表达.13例配对标本RTPCR检测p50、p52、p65、cRel、RelB、IκBɑ、周期蛋白D1、白介素8的mRNA水平.结果:在膀胱癌组织及非癌膀胱粘膜中均见到p50、p52、p65、cRel、RelB、IκBɑ、周期蛋白D1、白介素8的mRNA表达,但前者较后者明显为强(分别为P<0.01;P<0.05;P<0.01;P<0.01;P<0.05;P<0.05;P<0.05;P<0.05).膀胱癌中p50、p52、p65、cRel、RelB核着色也明显增强(分别为P<0.01;P<0.01;P<0.01;P<0.01;P<0.01).同时,免疫印迹证明在膀胱癌中p65,核转录因子κB一个重要亚基的表达增加.膀胱癌中淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,p52,p65、cRel等蛋白表达等级计分有显著差异(分别为P<0.01;P<0.01;P<0.05).结论:膀胱癌中NFκB家族及其调控基因表达较正常膀胱粘膜明显更强,并可能与膀胱癌淋巴转移相关.
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肿瘤相关抗原LEA的表达及其在病理诊断中的意义
背景与目的:目前,大肠癌诊断的肿瘤标志物如CEA(carcinoembryonic antigen)等,对大肠癌患者的特异性不强,用于早期诊断价值不高.研究表明LEA(large external antigen)对大肠癌组织有极好的特异性.本研究应用抗LEA单抗ND1和抗CEA单抗对大肠癌组织的对比,探讨LEA在大肠癌中的表达及其临床病理诊断意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测170例大肠癌组织和100例大肠非癌组织(41例大肠腺瘤,32例癌旁粘膜,27例正常粘膜)LEA与CEA的表达.结果:LEA在高、中、低分化腺癌组织中表达阳性率分别为100%、83.1%和51.8%;而CEA分别为93.8%、92.3%和70.4%.LEA在大肠腺瘤、癌旁粘膜和正常粘膜中表达阳性率分别为75.6%、53.1%和14.8%;而CEA分别为82.9%、62.5%和40.7%.LEA对高分化腺癌表现出更高的选择性(P<0.01),CEA单抗对高、中、低分化腺癌选择性相似(P>0.05);与CEA相比,LEA在非癌组织中表达的阳性率较低(P<0.05);LEA与CEA的表达除在正常粘膜外均有显著的相关性.LEA与CEA在组织学上诊断大肠癌的灵敏度分别为84.1%和88.8%,而特异度分别为48%和35%.结论:LEA可能是一种与细胞分化、侵袭能力相关的肿瘤抗原,LEA可用于大肠癌恶性程度判断的参考指标,是具有临床实用价值的肿瘤生物标记物.
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鼻咽癌 DNA倍体、增殖指数对预后的预测意义
背景与目的:放射治疗是鼻咽癌的基本治疗方法,改变分割次数放疗及化学治疗已成为晚期鼻咽癌综合治疗方案的一部份,但是,已知的预后因素在预测鼻咽癌治疗结果时有较大的偏差,本研究采用流式细胞仪测定鼻咽癌肿瘤细胞DNA含量及增殖指数,确定其能否成为判断预后的参考指标。方法:对1994年至1995年间205例石腊包埋存档的鼻咽癌活检组织块进行DNA倍体、细胞增殖指标包括S期细胞分数、G2/M期细胞分数及增殖细胞期分数的测定并与相应病人的临床参数及预后进行相关分析。结果:205例检测的标本中,117例肿瘤活检组织符合DNA流式细胞仪会议指南标准,其中35例(30%)为异倍体肿瘤,82例(70%)为二倍体肿瘤,DNA倍体及各增殖指数与年龄、性别、病理类型、T/N分期及临床分期无显著性相关。异倍体肿瘤的S期细胞分数及增殖期细胞分数显著高于二倍体肿瘤,5年无瘤生存率亦存在显著差异(43%verse62%P=0.035)。低、中、高S期细胞分数组及增殖期细胞分数组,5年无瘤生存率分别存在显著性差异(81%verse61%verse21%;77%verse62%verse33%,P=0.000及P=0.048)。低、中、高G2/M期细胞分数组,5年无瘤生存率无明显差异(35%verse58%verse54%,P=0.8617)。结论:DNA倍体、S期细胞分数及增殖细胞分数为鼻咽癌治疗的预后指标,因此,连同临床、病理参数一起,可做为筛选出预后较差的鼻咽癌个体病人的参考标准。
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赖氨酰氧化酶基因在上消化道癌组织内的表达及临床意义
背景与目的:赖氨酰氧化酶(lysyloxidase,LO)是近来发现的肿瘤候选抑癌基因,国外研究发现其表达与乳腺及前列腺癌的复发转移有关,但有关该基因与上消化道癌复发、转移之间关系的研究至今未见报道.本研究的目的在于探讨LO基因在食管、贲门及胃三种上消化道恶性肿瘤转移中的作用.方法:应用RTPCR的方法检测食管癌,贲门癌,胃癌组织及其相应癌旁正常组织内LO基因的表达情况.结果:研究表明LO基因在以上三种癌组织表达率分别为42.1%(16/38)、42.9%(9/21)及28.0%(7/25);伴有淋巴结转移的癌组织LO表达率均低于不伴淋巴结转移的组织(P<0.05);肿瘤浸润至深肌层以下者LO表达率降低(P>0.05).该基因的表达与肿瘤组织学分型、浸润方式、肿瘤大小及淋巴结转移个数等无关(P>0.05).结论:本研究实验表明LO基因表达率降低与上消化道肿瘤转移存在相关性,提示该基因可能在抑制肿瘤转移中起重要作用.
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FDG PET判断鼻咽癌放疗后鼻咽病灶残留的临床价值
背景与目的:18F2脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射计算机断层显像(PET)在判断恶性肿瘤治疗后病灶残留上的应用是放射肿瘤学目前研究的热点之一.本文旨在探讨FDGPET显像在鼻咽癌放射治疗后鼻咽肿瘤残留中的应用.方法:25例鼻咽癌放疗后,临床疑鼻咽肿瘤残留,均行FDGPET显像,显像时间为放疗后2~6个月,其中23例同期行CT检查.后诊断依靠病理检查和临床随访.结果:25例患者中FDGPET显像阳性18例,其中4例假阳性;阴性7例,其中2例假阴性.FDGPET显像的准确率为76.0%(19/25),CT检查的准确率为52.2%(12/23).11例CT未见鼻咽肿瘤残留,FDGPET显示其中2例有鼻咽局部FDG异常浓聚;7例CT诊为肿瘤残留,FDGPET均显示局部病变有FDG异常浓聚,5例CT未能确定残留,PET显示其中3例FDG异常浓聚.12例FDG异常浓聚的病变处经活检病理证实为肿瘤残留.结论:判断鼻咽癌放疗后鼻咽肿瘤残留,FDGPET比CT有更高的准确性.
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术前MRI评价垂体瘤质地与病理学对照研究
背景与目的:垂体瘤的质地影响手术切除的难易,术前预测垂体瘤的质地对手术入路选择有指导意义.本研究探讨术前MRI预测实质性垂体瘤质地的可能性及其病理学基础.方法:连续搜集20例经蝶手术切除的垂体瘤标本,术前行MRI检查,术中根据肿瘤硬度分为质地软、中等、韧.标本行HE染色和I型胶原免疫组化染色-自动图像分析.结果:10例质软,T2WI瘤体/白质信号强度比均值2.34,I型胶原阳性面积比均值17.38%;6例质地中等,T2WI瘤体/白质信号强度比均值2.01,I型胶原阳性面积比均值27.30%;4例质地坚韧,T2WI瘤体/白质信号强度比均值1.56,I型胶原阳性面积比均值40.31%.三组之间I型胶原阳性面积比有显著差异(P<0.01),T2WI瘤体/白质信号强度比有显著差异(P<0.01),I型胶原阳性面积比和T2WI上瘤体/白质信号强度比有显著负相关(P<0.01).结论:I型胶原含量影响垂体瘤的质地,MRI可以预测垂体瘤的质地,在T2WI上显示较低信号强度的垂体瘤质地较韧.
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乳腺癌中Fhit蛋白的低表达与转移的关系
背景与目的:脆性三联组氨酸(Fragilehistidinetriad,FHIT)基因为一种候选的肿瘤抑制基因,横跨大多数人类基因组的共同脆性位点FRA3B.FHIT基因的改变见于多种类型特别是上皮起源的人类恶性肿瘤,并与已知的致癌物质作用有关.本研究目的为探讨乳腺癌中脆性三联组氨酸FHIT基因蛋白Fhit表达状况及其与临床病理指标的关系.方法:采用兔抗人Fhit蛋白抗体和枸橼酸微波链酶卵白素过氧化物酶(StreptavidinHRP,SP)免疫组化方法检测66例福尔马林固定、石蜡包埋的乳腺癌,其中6例为导管内癌,60例为浸润性导管癌的标本中Fhit表达状况并分析其与癌组织侵犯及淋巴结转移的关系.结果:癌组织Fhit表达强度较癌旁非癌乳腺组织低者为38例(57.6%),其中22例为阴性(22.0%);较癌旁非癌乳腺组织高者为18例(27.3%);与癌旁非癌乳腺相等者为10例(15.2%).伴局部或腋下淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌Fhit蛋白表达低者阳性率为83.3%(20/24),无淋巴结转移的浸润性导管癌为50.0%(18/36),导管内癌为0/6.已伴淋巴结转移癌组83.3%(20/24)与未转移癌组42.9%(18/42)比较,差异有显著性(P<0.01),浸润性导管癌中已伴淋巴结转移癌组与未转移癌组比较,差异有非常显著性(P<0.01).结论:乳腺癌Fhit表达可能与癌组织侵犯及淋巴结转移相关,提示Fhit低表达可能对乳腺癌的演化和进展具有重要作用并可能成为一个新的预后指标.
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鼻咽癌变过程生物学特性研究的进展
作者总结所在研究小组近5年来在鼻咽癌变过程生物学特性研究方面的主要成果,结合国内外这一领城的进展,提出作者对鼻咽癌变机理的看法.为了研究鼻咽癌变,本课题组对20000多例鼻咽癌活检和600多例EB病毒血清学阳性并已随访12年以上的鼻咽活检材料,进行了除组织病理学染色外,还采用动物实验、分子生物学方法(如原位杂交和PCR等)的研究,至今,完成论文26篇,并正式发表在国内外医学生物学杂志上.综合得到的结论是:(1)鼻咽癌变过程中所见的形态发生学顺序为鳞状化生、上皮异型性变、原位癌和微小浸润癌.(2)这种形态发生学顺序常可见于鼻咽粘膜上皮的一定范围,因此鼻咽癌变是一种区域性癌变.(3)EB病毒DNA和小RNAs在上皮呈异型性变时即可被检测到,且若干病毒基因编码产物,特别是LMP1,可在异型上皮、原位癌和微小浸润癌中表达,因此EB病毒在鼻咽癌变过程中可能起着关键的作用.(4)EB病毒基因编码产物与上皮细胞内、由逐步变异了的调节细胞周期相关基因异常表达产物间的相互作用,构成了鼻咽癌变过程中的一系列分子事件.(5)由于EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞不但可在癌巢中观察到,且可在周围血液中检测到,因此个体的细胞免疫状态也是影响鼻咽癌变的重要因素.
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血管内皮生长因子-C、-D与肿瘤淋巴道转移研究进展
恶性肿瘤淋巴道转移的机制和抗肿瘤淋巴道转移的治疗是目前的研究热点之一 , 不少研究表明血管内皮生长因子 C(vascular endothelial growth factor C,VEGF C)和 血管内皮生长因子 D(VEGF D)与恶性肿瘤的淋巴道转移密切相关 . 本文主要综述 VEGF C、 VEGF D的结构、功能特点、在肿瘤淋巴道转移中的可能机制及由此而引发出的抗肿瘤淋巴道 转移治疗的有关进展 .
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CyclinG2抑制肿瘤细胞增殖的研究
背景与目的:周期蛋白(cyclin)是调节细胞周期活动的重要蛋白质,是细胞增殖的正调节因子.CyclinG2可能不同于其它周期蛋白,其表达可被DNA损伤和抑癌基因VHL诱导,对细胞增殖可能起负性调节作用.此外,我们在对口腔鳞癌进行基因表达谱研究时发现,癌组织中cyclinG2表达降低.本研究的目的是为了弄清cyclinG2表达究竟是促进还是抑制肿瘤细胞体外增殖.方法:应用RTPCR扩增获得cyclinG2基因cDNA,将其插入到真核表达载体pIRESneo的BamHI和BstXI酶切位点处,获得重组表达质粒,命名为pIRESG2.通过脂质体介导将pIRESG2转染肿瘤细胞系HeLa,经G418筛选2周,观察细胞集落形成情况并计数形成的集落数.结果:实验组集落的数量显著少于对照组,而且所形成的集落大小也明显比对照组小,细胞皱缩、形态不规则,胞质内颗粒增多、出现空泡.pIRESneo空载体对照组的集落数为76.7±24.8;实验组的集落数为18±10.4,占对照组的23.4%.结论:CyclinG2基因高表达对HeLa细胞的体外增殖和生长有显著抑制作用.
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手术时机对绝经前乳腺癌术后复发转移的影响
国内外对于绝经前乳腺癌手术时机的选择问题仍有争议 , 但多数资料显示 , 黄体期手术者预 后较好 [1- 4]. 本课题通过回顾分析 164例绝经前乳腺癌术后 5年复发转移的危险因素 , 探讨 是否在黄体期手术有利于病人无瘤生存 ; 同时 , 通过检测表皮生长因子受体 ( epidermal growth factor receptor, EGFR) 和血管内皮生长因子 ( vascular endothelial growth factor, VEGF) 探讨其可能的原因 .
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嘧啶核苷磷酸化酶和P-糖蛋白在肝癌组织中的表达及意义
近年来 , 原发性肝癌的预后有了一定的提高 , 高的转移复发率是进一步提高疗效的障碍 , 化 疗是一种有效的预防转移复发手段 , 但是过多的副反应和肿瘤的多药耐药成为提高化疗疗效 的障碍 . 本研究通过 SP法对正常肝组织和原发性肝癌组织中的嘧啶核苷磷酸化酶 (Pyrimidine Nucleoside Phosphorylase, PyNPase)和 P 170进行免疫组化检测 , 为需要依 赖于 PyNPase转化的化疗药物的临床应用提供理论依据 .
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气管支气管粘液表皮样癌
气管支气管粘液表皮样癌是少见的胸部肿瘤,1965~2000年,我院共收治29例,现将诊治结果报告如下:1临床资料
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AP-1和NF-κB荧光酶双报道系统的建立
报道基因广泛应用于基因表达和调节的研究 , 它对细胞信号转导研究具有重要意义 . 细胞 信号转导通路具有网络化的特点 , 这要求在同一反应体系中能同时确定一个以上基因或转录 因子的反式激活活性 . 常用的报道基因 , 如对氯霉素乙酰转移酶基因的测定方法存在操作繁 琐等不足 . 萤火虫荧光酶 ( firefly luciferase) 和水母荧光酶 ( renilla luciferase) 分 别为 61kDa和 36kDa的单体蛋白 , 其活化均不需翻译后修饰 . 萤火虫荧光酶在 ATP、 Mg2+ 及氧 存在下 , 使甲虫荧光素 ( beetle luciferin) 发生氧化而发出光子 ; 该系统可检测 1020个荧 光分子的荧光素酶 , 能用于一些低表达、启动子活性较弱基因的检测 , 且在 107分子数以内呈 线性关系 . 而水母荧光酶利用氧而催化肠腔素 ( coelenteraxine) 生成水母发光蛋白发出蓝 色荧光 . 这两种荧光酶在进化上起源不同 , 其结构和所需底物也各异 ; 利用这种差异可以建 立荧光酶双报道系统 . 本研究通过合成带有水母荧光酶基因的激活蛋白 1(activator protein, AP 1)报道质粒 , 插入带有荧火虫荧光酶的核转录因子κ B (nuclear factor κ B, NF κ B), 建立了 AP 1和 NF κ B荧光酶双报道系统 ; 并将之应用于 EB病毒潜伏膜蛋白介 导的不同信号转导通路相互关系的研究 . 现将有关结果报道如下 .
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卵巢成熟性畸胎瘤合并内胚窦瘤一例
患者女性,28岁.发现腹部包块3个月伴体重减轻约10kg.B超显示,左下腹部囊实性包块,约23cm×22cm×20cm.手术见左侧卵巢肿瘤20cm×20cm×20cm大小.囊实性,表面不规则,部分质硬.右侧卵巢、子宫未见明显异常.行左侧卵巢切除术.病理检查巨检:左卵巢肿物17cm×16cm×12cm,灰红色,表面形态不规则.切面部分为囊性,部分为实性.囊肿内可见少许毛发和皮脂样物并有骨质感;实性部分切面灰黄色,质脆,可见灶性出血.镜检:左卵巢可见成熟性畸胎瘤成分,如:鳞状上皮、毛囊、腺上皮及软骨等.实性区域,呈疏松网状结构,内衬扁平上皮、立方上皮或柱状上皮,并含粘液样物,间质为毛细血管或血窦;可见腺样结构及血管套、肾小球样结构(SD小体)(图1);另见少量圆形嗜酸性透明小体及实性细胞团.免疫组织化学染色:AFP(+)(图2),CK(+),CK7(-),CEA(-)CA125(-),PAS透明小体(+).
年 | 期数 |
2019 | 01 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |