癌症杂志
Chinese Journal of Cancer 암증（영문판）
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细胞色素P450酶系在人鼻咽癌及鼻咽非癌组织中的表达
背景与目的:鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的发生与环境及遗传因素密切相关.环境中各种前致癌物需经代谢酶包括细胞色素P450(CytochromeP450,CYP450)的活化才具有致癌作用.本研究拟检测鼻咽癌及鼻咽非癌组织中的CYP450基因表达,以了解与鼻咽部组织中致癌物代谢活化有关的CYP450基因.方法:利用下述两种方法检测CYP450基因的表达:(1)混合7例鼻咽非癌组织的RNA构建cDNA文库,进行克隆测序及生物信息学分析;(2)逆转录14例鼻咽癌组织及8例鼻咽非癌组织的RNA为cDNA,以PCR扩增检测CYP450基因的表达.结果:cDNA文库检测的CYP450基因EST(Expressed Sequence Tag)有CYP1B1、CYP2F1、CYP2J2、CYP4B1、CYP4F12、CYP5A(TBXAS1)、CYP20A1和CYP51A1,其中CYP4B1的EST拷贝数高,达16个拷贝;RT-PCR检测表达的CYP450基因有CYP1A1、CYP1B1、CYP2A6、CYP2A13、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP2F1、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7、CYP4B1,其中CYP1B1、CYP2B6、CYP4B1已经在文库检测有表达.总共有19个CYP450基因在鼻咽癌及鼻咽非癌组织表达,表达较高的基因有CYP1B1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A5和CYP4B1.结论:鼻咽部组织表达CYP450基因种类较多,其中包括与前致癌物代谢活化相关的基因.
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nm23-H1基因表达与卵巢癌转移的相关性
背景与目的:转移是卵巢癌治疗失败及患者死亡的首要原因.然而,目前对卵巢癌转移潜能的分子机制知之不多.本研究旨在筛选高频转移卵巢恶性肿瘤细胞,分析卵巢癌高频转移细胞模型中nm23-H1基因表达与肿瘤转移特性的相关性,为系统实验研究和临床实践提供依据.方法:通过反复动物接种和体外培养,观察动物肺转移状况,筛选高频转移细胞株,比较原发肿瘤和转移肿瘤的特征,并应用Northem blot和Western blot方法测定各类肿瘤细胞nm23 mRNA和蛋白表达水平.结果:8株卵巢恶性肿瘤细胞中,4株有较高转移潜能,多次培养接种可筛选出高频转移细胞亚群.各类细胞nm23 mRNA和蛋白表达水平与肿瘤转移特性呈负相关(r=0.96,P=0.000 1).结论:由基因分子水平决定的肿瘤转移趋势在不同肿瘤种类及细胞亚群中有明显差异;卵巢癌中nm23 mRNA和蛋白的表达与其转移能力的降低有密切关系,可作为判定卵巢癌预后的敏感指标.
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p33ING1b增强骨肉瘤细胞U2OS对足叶乙甙的敏感性
背景与目的:作为一个新的抑癌基因,ING1与p53有许多相似的生物学功能,如细胞生长抑制、DNA修复、凋亡和化疗敏感性等.本实验目的在于研究p33ING1b对骨肉瘤细胞药物敏感性的影响并探讨其作用机制.方法:瞬时转染p33ING1b进入骨肉瘤细胞株U2OS后,用足叶乙甙(etoposide,VP-16)处理24 h,然后采用台盼蓝拒染法计数活细胞数并计算细胞生长抑制率,流式细胞仪、DAPI染色等方法检测细胞凋亡率,Western blot技术检测p53、p21WAF1、MDM2和Bax蛋白的表达.结果:台盼蓝染色结果表明,瞬时转染p33ING1b进入骨肉瘤细胞株U2OS后,再用VP-16处理24 h,细胞生长抑制率明显增加[(63.1±5.1)%].流式细胞计数和DAPI染色检测结果表明,细胞凋亡率明显增加(62.7%).Western blot检测结果显示,外源性p33 ING1b高表达明显提高了p53及其下游基因p21WAF1和Bax蛋白的表达水平,转染p33ING1b进入骨肉瘤细胞株U2OS后,再用VP-16处理24 h,p53、p21和Bax蛋白表达增加.在各实验组中,MDM2的蛋白表达没有明显变化.结论:p33ING1b能够上调p53蛋白,并上调p53下游因子--p21WAF1和Bax的表达水平,通过p53依赖性凋亡信号通路,提高骨肉瘤细胞U2OS对VP-16的敏感性.
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c-myc和p16在口腔鳞癌中的协同作用
背景与目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中c-myc和p16的蛋白表达已有一些报道,其基因扩增和mRNA表达研究很少,未见有从多个水平探讨OSCC中c-myc和p16协同作用的研究.本研究旨在探讨OSCC中c-myc和p16基因在基因扩增、mRNA表达和蛋白质表达三个水平上的协同作用.方法:用原位杂交和免疫组化技术与图像分析相结合的方法,对30例OSCC组织中c-myc和p16两种基因的扩增、mRNA表达和蛋白表达状况进行定性、定位、定量研究.结果:OSCC中c-myc的扩增阳性率为63.3%,p16基因未见扩增.c-myc和p16在OSCC中的mRNA表达率分别是83.3%和93.3%,蛋白表达率分别是60.O%和86.7%.相关性分析表明,p16与c-myc在mRNA表达(r=0.676 5,P=4.055 6E-05)和蛋白表达(r=0.564 2,P=0.001 2)都呈显著性相关.结论:c-myc基因扩增和高表达在OSCC发生、发展中具有重要作用.在OSCC中c-myc和p16的表达具有一定的内在联系.
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三氧化二砷诱导U266细胞p16基因重新表达
背景与目的:DNA甲基化调节基因表达,且与肿瘤发生相关,干扰抑癌基因甲基化可能成为防治肿瘤的新途径.细胞内砷代谢和DNA甲基化都需要S-腺苷蛋氨酸作为甲基供体.本文拟探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)诱导因高甲基化失活的抑癌基因p16重新表达的可能性及其机制.方法:以p16基因高甲基化失活的人骨髓瘤细胞系U266为研究对象,经不同浓度As2O3处理后,采用限制性内切酶HpaⅡ及其同裂酶Msp Ⅰ结合PCR技术,检测基因组DNA及p16基因甲基化状态;RT-PCR技术检测p16基因和DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)mRNA表达;Western blot技术检测P16蛋白表达.结果:(1)U266细胞具有p16基因高甲基化并失表达的特点,即基因组DNA经Msp Ⅰ酶切后电泳呈"涂抹"现象,而经HpaⅡ酶切后与未经酶切的DNA一样均呈单一条带;经Msp Ⅰ酶切后的DNA不能经PCR扩增出p16基因产物,而HpaⅡ酶切后的DNA与未经酶切的DNA一样均能扩增出340 bp的p16基因产物;RT-PCR法检测U266细胞无p16 mRNA产物,Westernblot检测也未见P16蛋白带.(2)0.5～2.0 μmol/L As2O3处理后的U266细胞DNA经HpaⅡ酶切后电泳呈"涂抹"现象,也不再能扩增出p16基因产物.1.0 μmol/L和2.0 μmol/LAs2O3处理的U266细胞还扩增出p16基因mRNA产物;Western blot也检测到P16蛋白带.(3)As2O3处理后U266细胞DNMT3A和DNMT3B mRNA表达均增高,且表达水平随As2O3浓度增加而升高,但各组间无显著性差异(P＞0.05).结论:As2O3可通过去甲基化作用诱导U266细胞p16基因重新表达.
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血清中蛋白质组构型对结直肠癌的诊断意义
背景与目的:目前对结直肠癌诊断尚无敏感性和特异性均较高的血清学诊断指标,本研究旨在通过对血清中蛋白质组的质谱分析来鉴别结直肠癌、良性疾病和正常人血清蛋白质组构型的指纹图谱.方法:蛋白组学图谱通过表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱仪(surface enhanced laser desorption/ionization-time offlight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)产生.对73例结直肠癌患者、31例正常人及16例结直肠良性疾病患者的血清进行分析,并反复分析寻找合理运算规则以确定能够区分癌症和非癌症的蛋白组学图谱.对独立的含120份双盲血清样本检测组分组,其中含73例结直肠癌患者的血清、31例正常人的血清及16例结直肠良性疾病患者的血清.结果:软件分析结果显示预测组中三类血清蛋白质在质荷比为4 467Da、8 131 Da、8 939 Da、9 192 Da、9 134 Da、8 221 Da、5 928 Da、8 324 Da、11 732 Da9处含量有显著性差异,得到计算规则,其分类准确率为98.33%(118/120),敏感性为97.26%(71/73),特异性为100%(47/47);对检测组进行双盲检测,结果显示准确率为96.77%(116/120),敏感性和特异性分别为95.89%(70/73)、97.87%(46/47).结论:利用SELDI-TOF-MS技术对结直肠癌患者、结直肠良性疾病患者及正常人血清的比较蛋白质组学分析,应用敏感性和特异性高的血清蛋白质组模板可对结直肠癌作出快速和准确的诊断.
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人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系的建立及其特性
背景与目的:临床前和临床研究显示吉西他滨对实体瘤有较好的疗效,尽管已有卵巢癌和红白血病吉西他滨耐药细胞系的报道,但肺癌吉西他滨耐药细胞系尚未见报道.我们建立了人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系,并对其细胞生物学特性进行研究.方法:逐步增加培养基中吉西他滨的浓度,建立了对吉西他滨耐药的人肺腺癌细胞系A549-Gem.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和集落形成实验,计算出A549和A549-Gem的半数抑制浓度(IC50)和耐药系数(RI).比较A549和A549-Gem的生长曲线,并计算出两细胞系的倍增时间.采用MTT法检测A549-Gem对几种常用抗肿瘤药物的交叉耐药谱.结果:吉西他滨对A549和A549-Gem的IC50分别为(6.56±1.19)μmol/L和(921.09±225.27)μmol/L,RI为140.52(P=0.019 5).集落形成实验的RI为132.95.根据生长曲线计算出A549和A549-Gem的倍增时间为29.7h和36.4h.交叉耐药实验表明,A549-Gem对长春新碱(VCR)和足叶乙甙(VP-16)的RI分别为54.38和6.18(P＜0.01),对阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、阿糖胞苷(Ara-C)和紫杉醇(Taxo1)无交叉耐药.结论:成功建立了人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系A549-Gem,耐药性能明显、稳定,非常适合用于肺癌中吉西他滨耐药的研究.A549-Gem对VCR、VP-16产生交叉耐药,对ADM、DDP、Ara-C和Taxol无交叉耐药.
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三氧化二砷通过线粒体依赖性通路诱导喉癌细胞株及其耐药株细胞凋亡
背景与目的:三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)已作为治疗实体瘤的新药应用于临床,但其作用机理仍不清楚.本研究拟探讨As2O3通过线粒体依赖性凋亡通路介导喉癌细胞及其耐药株细胞凋亡的作用.方法:采用MTT法测定As2O3对喉癌细胞KB及其耐药细胞KBv200的细胞毒作用;用Annexin V FITC染色法检测凋亡早期细胞;细胞线粒体跨膜电位(△ψm)用DiOC6标记,流式细胞仪检测.结果:As2O3对KB及KBv200细胞的生长有明显的抑制作用,IC50分别为(0.22±0.02)μg/ml和(0.20±0.01)μg/ml.用Annexin V FITC染色检测到As2O3呈时间依赖性介导细胞凋亡,2.5 μg/ml As2O3处理24 h、48 h,KB细胞凋亡率分别为(20.2±3.1)%和(52.2±11.0)%;KBv200细胞凋亡率分别为(15.8±1.3)%和(36.4±5.9)%.2.5μg/ml As2O3作用于KB与KBv200细胞,△ψm降低呈时间依赖性.结论:△ψm降低在As2O3诱导喉癌细胞凋亡过程中起着重要的作用.
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RNA干扰技术靶向hTERT基因治疗肝癌的实验研究
背景与目的:RNA干扰(RNA interference,RNAi)是由双链RNA介导的、在转录后mRNA水平关闭相应基因表达的新基因阻断技术,在基因功能研究、基因治疗方面已显示出巨大的前景.目前,利用RNAi已抑制了包括cyclophilin、GAPDH、p53、c-myc在内的多个内源基因的表达.同时在艾滋病、病毒性肝炎等的治疗研究中也已取得一定进展.但对肝癌等恶性肿瘤中高表达的hTERT基因,国内外还未见相关研究报道.本研究利用RNAi技术,在体内外抑制hTERT基因表达,探讨RNAi对肝癌治疗的可行性.方法:设计干扰hTERT基因的小片段RNA,构建重组表达质粒pTZU6+1-shRNA-hTERT并导入肝癌SMMC7721细胞株和裸鼠移植瘤,在体内外诱导RNAi,采用流式细胞检测技术、RT-PCR法、免疫组化等同时检测RNAi治疗组和对照组hTERT基因表达及细胞增殖变化.结果:体外细胞实验显示,重组质粒pTZU6+1-shRNA-hTERT导入肝癌SMMC7721细胞株3～7天后,肝癌细胞生长抑制率达37.5%;细胞周期相分布发生显著变化,S期细胞明显减少,G1/G0期细胞显著增加;hTERT的mRNA表达由99.4%下调到53.1%,hTERT蛋白表达由86.3%下调到46.6%.裸鼠体内实验结果显示,质粒pTZU6+1-shRNA-hTERT注射裸鼠皮下移植瘤7天后,瘤体积明显缩小,hTERT的mRNA表达由99.1%下调到76.2%,hTERT蛋白表达由87.2%下调到61.8%.体内、外对照组各指标均无变化.结论:RNAi明显抑制了靶基因hTERT的表达及肝癌细胞增殖,是潜在的肿瘤治疗新方法.
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肝细胞癌中PTEN、Cx43及VEGF蛋白的表达
背景与目的:肿瘤抑制基因PTEN、间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达在肿瘤发生和进展中发挥重要的作用.本研究目的是观察肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中PTEN、Cx43及VEGF蛋白的表达及其关系,探讨它们在HCC发生和发展中的作用.方法:免疫组化链酶素抗生物素-过氧化物酶(SP)法研究47例HCC组织中PTEN、Cx43及VEGF的表达情况.结果:PTEN、Cx43、VEGF在HCC组织中总的阳性率分别为76.6%、42.6%、70.2%.随着肿瘤病程进展,PTEN和Cx43阳性率降低(P均＜0.05),而VEGF阳性率显著增高(P=0.001).与肝内血管癌栓组相比,PTEN在无肝内血管癌栓组的阳性率显著增高(P=0.006).肝硬化组Cx43阳性率明显低于无肝硬化组(x2=4.713 5,P=0.03).PTEN阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度及肝硬化背景组无显著性差异.Cx43阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度及肝内血管瘤栓组无显著性差异.VEGF阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度、肝硬化及肝内血管癌栓组无显著性差异.相关分析表明:PTEN阳性率与Cx43阳性率正相关(Cramer's V=0.394 9,P=0.023);PTEN阳性率与VEGF阳性率负相关(Cramer's V=0.393 7,P=0.024);Cx43阳性率与VEGF阳性率无明显相关(Cramer'sV=0.307 2,P=0.064).结论:PTEN、Cx43及VEGF的异常表达可能在肝癌的发生、进展、肝内转移中发挥作用,检测三者的表达有助于综合判断HCC的生物学行为.
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p73基因对人肺腺癌细胞H1299化疗敏感性的影响
背景与目的:实验证明野生型p53基因能增强大多数非小细胞肺癌的化疗敏感性.p53基因的同源体p73与其在结构和功能上都具有高度的相似性.本研究拟探讨p73基因对人肺腺癌细胞株H1299化疗敏感性的影响.方法:通过脂质体介导将p73α基因导入人肺腺癌细胞株H1299,G418筛选获得稳定表达P73α的阳性细胞克隆.Western blot检测转染细胞中P73α蛋白的表达;MTT法检测细胞存活率,观察转染细胞对阿霉素、顺铂的敏感性变化;采用流式细胞仪和TUNEL法检测化疗药诱导前后转染细胞凋亡的变化;克隆形成实验观察细胞生物学性状的变化.结果:转染p73 α基因的H1299细胞可以稳定高表达P73α蛋白.MTT实验提示顺铂和阿霉素的IC 50值分别减少了86.2%和99.2%,转染细胞在原本没有明显抑制和杀伤作用的药物浓度(1.25 μmol/L的顺铂或0.05μmol/L的阿霉素)作用下生长明显受到抑制.流式细胞术显示p73 α基因转染后顺铂诱导的细胞凋亡率从10.1%升高到38.4%(P＜0.01),阿霉素诱导的细胞凋亡率从12.1%升高到49.3%(P＜0 01).克隆形成实验显示p73α基因转染能明显降低化疗后H1299细胞的克隆形成数(P＜0.01),对顺铂和阿霉素的化疗增效倍数分别为1.8和2.6倍.结论:转染p73基因可以提高H1299细胞对阿霉素、顺铂等化疗药的敏感性.该作用可能与p73基因能不依赖于p53基因诱导细胞凋亡有关.本研究为化疗和基因治疗联合应用治疗恶性肿瘤提供了实验依据.
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不同类型淋巴瘤Survivin的表达及其意义
背景与目的:淋巴瘤的诊断与分型是临床病理诊断的难点.本研究检测抗凋亡基因survivin在不同类型淋巴瘤中的表达,并探讨其对淋巴瘤分型的意义.方法:用免疫组化法检测83例淋巴瘤、5例淋巴结反应性增生石蜡标本中survivin蛋白的表达;同时用RT-PCR检测K562、HL-60、Raji、Jurkat细胞系和以上病例中18例淋巴瘤及2例淋巴结反应性增生新鲜标本中survivin mRNA的表达;对不同类型的淋巴瘤survivin蛋白及mRNA表达进行半定量分析.结果:Survivin蛋白在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的DLBL(diffuse large B cell lymphoma)、BL(Burkitt lymphoma)、LBL(lymphoblastic lymphoma)中有较高的表达,分别为87.2%(34/39)、100%(2/2)、85.7%(6/7),而在FL(follicularlymphoma)、MALT(extranodalmarginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue)和MZL(marginalzone lymphoma)中表达较低,分别为22.2%、33.3%和40.0%,且多为弱阳性.高表达组(DLBL、BL、LBL)与低表达组(FL、MZL、MALT)之间差异有统计学意义(P＜0.01).并且DLBL中survivin阳性者中位年龄为57岁,明显高于阴性者41岁.霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)中大部分R-S(Reed-Sternberg)细胞表达survivin蛋白.NHL中survivinmRNA的检测结果与其蛋白水平呈正相关(相关系数r=0.627 0,P＜0.01).结论:Survivin蛋白及mRNA表达水平在不同类型淋巴瘤存在着明显的差异,survivin可能作为一个分子标记对淋巴瘤分型具有一定的价值.
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uPA、uPAR与尿路移行细胞癌侵袭行为的相关性研究
背景与目的:丝氨酸蛋白水解酶的uPA(urokinase-type plasminogenactivator)uPAR(urokinase-type plasminogen activator receptor)作用系统被认为在细胞外基质和基底膜的降解、促进肿瘤侵袭转移过程中起核心作用,本研究旨在探讨uPA、uPAR在尿路移行细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭行为的关系.方法:应用免疫组织化学PicTureTM通用型二步法检测50例肾盂输尿管癌及40例膀胱癌组织中uPA和uPAR的表达水平及分布.结果:uPA和uPAR在正常肾盂、输尿管、膀胱组织中未见表达,在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;G1级uPA和uPAR的阳性率分别为33.33%、50.00%,G3级分别为88.47%和96.15%;Ta～T1期的分别为37.50%和50.00%,T4期均为100.0%;在高分级、高分期肿瘤组织中,uPA和uPAR的阳性率明显升高(P＜0.05),且uPA阳性与uPAR阳性高度相关(rs=0.979).结论:uPA、uPAR的共同表达是尿路移行细胞癌的特征之一,且与分级和分期密切相关,在尿路移行细胞癌浸润和转移中可能具有重要作用.
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Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义
背景与目的:Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制因子,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7而阻断细胞凋亡过程,目前研究表明Survivin蛋白在很多恶性肿瘤组织中高表达.本研究通过观察Survivin在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(96例)、乳腺囊性增生组织(56例)、乳腺不典型增生组织(12例)及乳腺癌组织(119例)中Survivin蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系.结果:Survivin蛋白在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为4.2%(4/96)、5.4%(3/56)、42.7%(5/12)、72.2%(86/119),后二者的阳性率明显高于前二者(P＜0.005);浸润性非特殊类型乳腺癌Survivin蛋白阳性率(82.0%,73/89)明显高于浸润性特殊型乳腺癌(45.4%,10/22)和早期浸润性乳腺癌(37.5%,3/8)(P＜0.05);Survivin蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中有升高的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良.
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IL-6/sIL-6R对人脐血CD34+细胞体外扩增的作用
背景和目的:造血干细胞具有自我更新、多向分化与重建长期造血的潜能,因此,造血干细胞广泛应用于干细胞移植、免疫治疗、基因治疗等领域.胎儿脐带血中富含造血干细胞,但单份脐带血中造血干细胞的数量有限,不能充分满足临床和科研需要,因此在体外培养使脐带血干/祖细胞数量扩增的研究日益受到重视.已知一些细胞因子可以在体外培养中使脐血干/祖细胞大量扩增.新近发现IL-6/sIL-6R(可溶性IL-6受体)或其融合蛋白可促使脐带血CD34+细胞中CD34+gp130+IL-6R-细胞亚群在体外培养中大量扩增.本实验旨在观察IL-6/sIL-6R在脐带血CD34+细胞体外扩增中的作用,并探讨合适细胞因子组合.方法:脐血CD34+细胞用Mini MACS分离,然后在含有不同细胞因子组合的液体培养基中体外培养7天或14天,培养前后分别进行有核细胞计数、用FCM(流式细胞术)测定CD34+细胞比例计算CD34+细胞总数及进行CFU-GM集落培养.根据不同细胞因子组合分为空白对照组,SCF组,SCF+IL-6/sIL-6R组,SCF+FL+IL-6/sIL-6R组,SCF+FL组.结果:空白对照组和SCF组CD34+细胞数量在培养7天或14天后明显下降.SCF+IL-6/sIL-6R组培养7、14天分别使有核细胞及CD34+细胞绝对数扩增(7.1±2.4)倍、(39.0±14.0)倍及(1.8±0.7)倍、(4.8±2.4)倍;SCF+FL+IL-6/sIL-6R组(16.5±5.7)倍、(110.0±28.0)倍及(3.5±1.5)倍、(10.2±4.2)倍;SCF+FL组(17.3±3.8)倍、(104.0±21.0)倍及(3.6±2.1)倍、(8.4±3.5)倍.上述三组与对照组及SCF组差异均有显著性(P＜0.01),其中SCF+FL+IL-6/sIL-6R组和SCF+FL组扩增效果优于SCF+IL-6/sIL-6R组(P＜0.01),但是SCF+FL+IL-6/sIL-6R组和SCF+FL组之间差异无显著性(P＞0.05).增加sIL-6R浓度,当sIL-6R浓度为400 ng/ml时,细胞培养7天,SCF+FL+IL-6/sIL-6R组分别使有核细胞及CD34+细胞绝对数扩增(24.0±4.8)倍、(5.6±1.2)倍,优于SCF+FL组(P＜0.05).结论:IL-6/sIL-6R可以和SCF、FL产生协同作用,使人脐血CD34+细胞在体外扩增、并维持其分化潜能.但这种协同作用对sIL-6R的浓度存在一定依赖性.
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IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在膀胱癌组织中表达的意义
背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)是一类具有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的多肽生长因子,研究表明其参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程.本研究检测IGF-Ⅰ及其受体IGF-ⅠR和增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)在正常膀胱组织和膀胱癌组织中的表达,评价IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR的临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和PCNA在88例膀胱癌和12例正常膀胱组织中的表达,同时对IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR表达与膀胱癌病理分级、临床分期、预后及PCNA表达之间的关系进行分析.结果:膀胱癌组织中IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR阳性率分别为73.9%、59.1%,均显著高于正常膀胱组织的33.3%、16.7%(P＜0.05).膀胱癌中两者呈相关表达且均与PCNA指数密切相关(P＜0.05).IGF-Ⅰ表达与肿瘤复发之间关系密切(P＜0.05),IGF-ⅠR表达则与肿瘤分级、分期和复发关系密切(P＜0.05).结论:IGF-Ⅰ与肿瘤复发有关,IGF-ⅠR表达与肿瘤分级、分期和复发有关.
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前列腺癌与前列腺增生患者血清游离PSA和总PSA的改变
背景与目的:血清总前列腺特异性抗原(total prostate-specific antigen,TPSA)被认为是目前诊断前列腺癌(carcinoma of prostate,PCa)的佳肿瘤标记物,游离前列腺特异性抗原(free prostate specific antigen,FPSA)与TPSA的比值(FPSA/TPSA)可以提高其诊断PCa的特异性.本研究比较PCa与前列腺增生(benignprostate hyperplasia,BPH)患者血清TP5A及FPSA/TPSA比值水平,为临床诊断PCa提供参考.方法:用酶联免疫法检测66例BPH患者、29例BPH合并急性尿潴留(acute urinary retention,AUR)患者及22例PCa患者的血清TPSA、FPSA值,并对三组患者的血清TPSA及FPSA/TPSA的差异进行比较分析.结果:BPH患者血清TPSA[(4.10±1.39)μg/L]、BPH合并AUR患者血清TPSA[(15.50±3.34)μg/L]与PCa患者血清TPSA[(55.00±13.50)μg/L]之间均有显著性差异(P＜0.05).但三组患者血清TPSA在＜4.0μg/L、4.0～10.0 μg/L、＞10.0μg/L区间存在重叠,BPH合并AUR患者与PCa患者重叠更为明显;BPH患者和BPH合并AUR者的FPSA/TPSA值无显著性差别(P＞0.05),但与PCa患者比较均有显著性差异(P＜0.05);三组患者FPSA/TPSA水平在＜0.15、0.15～0.25、＞0.25区间均存在重叠.结论:TPSA、FPSA/TPSA在BPH患者、BPH合并AUR患者和PCa患者中均存在重叠.血清TPSA、FPSA/TPSA水平临床上仅可作为参考指标之一.
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99Tcm-MIBI脑显像对脑胶质瘤恶性程度的诊断及对预后的预测
背景与目的:判断胶质细胞瘤恶性程度对制订治疗方案、评估预后具有重要意义.传统的影像学诊断方法如CT、MRI对胶质瘤的分级仅限于提供解剖信息,有时难以明确诊断.立体定向活检为有创性检查,仅能反映局部病理变化,而且标本采集误差会使肿瘤分级不准确.18F-FDG PET显像可直接反映肿瘤的葡萄糖代谢率,被认为是有价值的方法,但因费用昂贵目前尚不能广泛应用.本研究通过99Tcm-MIBI脑肿瘤显像,测定不同病理类型胶质瘤对99Tcm-MIBI的摄取,以探讨其对胶质瘤恶性程度诊断及预测预后的价值.方法:回顾性分析进行99Tcm-MIBI脑显像的52例胶质瘤患者及15例对照者的临床资料.计算99Tcm-MIBI脑SPECT诊断脑胶质瘤的敏感性、特异性、准确率.采用t检验比较病灶T/N比值在不同病理类型组间的差异.随访患者生存率,将患者按T/N比值在不同区间分组,平均生存期(MST)在不同T/N比值组间的比较采用t检验.结果:99Tcm-MIBI显像发现44例阳性,2例假阳性.诊断敏感性为84.6%(44/52),特异性为86.7%(13/15),准确率为85.1%.早期显像及延迟显像中,Ⅰ级星形细胞瘤与Ⅱ级之间以及室管膜瘤与少突胶质细胞瘤之间,T/N比值未见显著性差异.其它任意两组进行比较,随胶质瘤恶性程度增高,T/N比值显著提高(P＜0.001).T/N比值越高,患者MST越短.T/N比值1.2～2.0组MST显著高于T/N比值大于或等于4.1组(t=5.412,P＜0.001)和T/N比值为3.1～4.0组(t=4.418,P＜0.001);T/N比值2.1～3.0组MST亦显著高于大于或等于4.1组(t=3.382,P＜0.005)和T/N比值为3.1～4.0组(t=2.389,P＜0.05).T/N比值1.2～2.0组与2.1～3.0组之间以及3.1～4.0与大于或等于4.1组之间MST无显著性差异(P＞0.05).结论:99Tcm-MIBI脑显像对胶质瘤的诊断和恶性程度的鉴别有一定价值.密切监测残留病灶摄取强度的变化,可判断肿瘤的生物学行为,为预测预后提供帮助.
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胰岛素样生长因子1及其结合蛋白3在原发性支气管肺癌患者血清中的表达及临床意义
背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)对于许多肿瘤细胞系的增殖有强刺激作用,包括肺癌细胞.为探讨IGFs在肺癌发展中的作用,我们对比肺癌患者与对照者血清中IGF1和胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin like growth factor binding protein 3,IGFBP3)的表达水平,并研究其与肺癌临床病理参数及生物学行为之间的关系.方法:运用放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)检测78例原发性支气管肺癌患者(A组)、39例肺部良性疾病患者(B组)及14例健康人(C组)外周血血清中IGF1的含量,并用免疫放射法(immunoradiometric assay,IRMA)检测IGFBP3的含量.结果:A组血清IGF1、IGFBP3的表达水平[(570.67±185.80)μg/L、(3 133.60±1 110.30)μg/L]与B组[(466.53±142.42)μg/L、(3 694.46±1 534.93)μg/L ]和C组[(427.66±141.49)μg/L、(4 024.67±1 373.31)μg/L]相比较,IGF1水平明显升高,差异有显著性(P=0.013,P=0.022),IGFBP3的表达无显著性差异(P＞0.05).IGF1/IGFBP3在A组(0.23±0.16)明显高于B组(0.14±7.12E-02)及C组(0.12±8.2E-02)(P＜0.05).B组与C组之间两种因素的表达均无统计学差异(P＞0.05).IGF1在淋巴结转移的患者中[(628.79±177.03)μg/L]明显高于无转移者[(427.31±119.2)μg/L](P＜0.01);而IGFBP3明显低于无转移者(P＜0.01),在11例有骨转移的病例中IGFBP3低[(1933.14±715.21)μg/L](P＜0.01).14例接受顺铂加依托泊甙(VP)方案化疗的患者化疗一个疗程后IGF1水平[(480.29±117.93)μg/L]显著低于化疗前[(661.76±153.54)μg/L],而IGFBP3化疗后[(3 490.17±952.31)μg/L]则高于化疗前[(2 622.33±853.74)μg/L].结论:检测血清IGF1、IGFBP3水平及IGF1/IGFBP3比值有助于肺癌的辅助诊断和生物学行为预测,从而判断预后.
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Survivin在喉鳞癌组织中的表达及其与预后的关系
背景与目的:近年来的研究发现,新凋亡抑制基因Survivin表达于多种人类肿瘤,但不表达于正常组织,而其在喉鳞状细胞癌中的表达及意义尚不清楚.本研究旨在了解抗凋亡基因Survivin在喉癌中的表达情况,并分析其作为预测喉癌预后指标的可能性.方法:用免疫组化法检测我科1995～1998年71例喉鳞癌标本中Survivin的表达情况,随访至2003年7月,分析Survivin的表达与喉癌患者年龄、性别、肿瘤分期、临床分型、病理类型、淋巴结转移、远处转移等的关系及其与预后的关系.结果:Survivin在喉鳞癌标本中的阳性率为50.7%(36/71).在有淋巴结转移的喉癌中阳性率为81.8%(9/11),高于无淋巴结转移者(45.0%,27/60),差异具有显著性(P=0.025).单因素分析显示肿瘤分期、临床分型及Survivin表达与喉鳞癌的预后有关(P值分别为0.0001、0.009及0.0008);多因素分析显示,排除肿瘤分期及临床分型对喉癌预后的影响后,Survivin表达阳性者中位生存时间(63.5个月)与Survivin表达阴性者(84.0个月)的差异有显著性(P=0.006).结论:Survivin在部分喉癌组织中有表达,其表达与淋巴结转移有关,并与喉癌的预后相关.
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舌根成形与舌根下移在喉癌手术中的应用
背景与目的:喉癌尤其是声门上癌手术往往涉及对舌根的处理,以往对累及舌根的晚期喉癌行舌根大部切除后,缺乏简单有效的舌根修复方法,因而许多患者的喉功能恢复不理想.此外,以舌根瓣来重建喉功能以往报道亦较少.本文探讨喉癌手术治疗中对舌根的处理方法,以期提供一种简便可靠的喉功能重建的术式.方法:切除喉部肿瘤或被累及的舌根后,根据组织缺损的情况,以胸骨舌骨肌筋膜瓣成形舌根;舌根保留较多时以舌根下移来重建喉功能.结果:32例喉部分切除术中,26例拔管,拔管率为81.3%,患者均恢复满意的发音功能;4例全喉切除术未行发音重建.无误咽、呛咳发生.3年生存率为81.3%,5年生存率为65.6%.结论:舌根成形与舌根下移能恢复满意的喉功能,操作简单、创伤较小、并发症少,是喉癌治疗中较为理想的手术方式.
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金属支架置入联合放、化疗治疗恶性食管狭窄的临床分析
背景与目的:伴有吞咽困难症状的食管癌患者置入自膨式食管金属支架(self-expanding esophageal metal stents,SEMS)后,是否进行放疗或/和化疗等综合治疗,尚存在较大争议,目前缺乏系统的对比研究.本研究拟探讨SEMS联合放、化疗治疗恶性食管狭窄的价值.方法:将283例患者分为单纯置入SEMS组(n=91)和综合治疗组(n=192),对两组的生存时间进行对比,采用Cox回归模型对生存时间的影响因素(包括治疗方式、是否有远处转移和淋巴结转移、有无瘘道形成以及病变部位)进行分析.结果:综合治疗组的生存时间明显长于单纯置入SEMS组,分别为(499.27±239.37)天和(312.81±192.77)天(P＜0.0001).影响生存时间的因素中,治疗方式的相对危险度大.结论:安置SEMS后联合放疗或/和化疗对延长伴有吞咽困难症状的食管癌患者的生存时间更有效.
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原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤的临床特征及疗效分析
背景与目的:原发性胃肠道淋巴瘤是来源于结外淋巴组织的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL),具有独特的临床病理特征.本文报告原发性胃肠道淋巴瘤的临床病理特征及其治疗效果.方法:回顾性分析我院1994年1月至2000年6月收治的经病理检查证实的22例原发性胃肠道淋巴瘤患者的病例资料.结果:本研究所有病例均随访3年以上,随访5年以上13例,3、5年生存率分别为45.5%(10/22)、38.5%(5/13);随着临床分期增高,3、5年生存率降低;低度恶性边缘带粘膜相关淋巴组织淋巴瘤较其它病理类型预后为佳;16例治疗后达到完全缓解者,3、5年生存率分别为62.5%(10/16)、45.5%(5/11),而6例原发灶未控者3年生存率为0,有显著性差异(P＜0.05);12例单纯手术治疗者3、5年生存率分别为33.3%(4/12)、10%(1/1O),6例手术联合化、放疗者(5例手术后辅助化疗,1例手术后行全腹照射)的3、5年生存率分别为83.3%(5/6)、66.7%(2/3).结论:原发性胃肠道淋巴瘤应以综合治疗为主,原发灶未控可影响预后.
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超声引导经皮气冷微波固化在活体猪肝的实验研究
背景与目的:超声引导经皮微波固化术创伤小且疗效确实,目前已广泛运用于治疗小肝癌,但微波天线高杆温阻碍了该治疗方法的发展.本研究探讨新式气冷微波固化仪在肝癌微波固化治疗的应用前景.方法:应用ECO-100增强型气冷微波固化仪,在超声引导下对6头猪的肝脏进行活体微波凝固试验.结果:实验显示,运用气冷却技术进行微波固化可以降低微波天线杆温,从而可以通过增大微波输出功率及延长固化时间来增大固化范围;当微波功率为80 W,辐射时间为10 min时,单点凝固范围达到4.0 cm×4.3 cm;当微波功率为80 W,辐射时间为20 min时,凝固范围可达到4.7 cm×5.2 cm.而且气冷微波固化组织无"拖尾"现象.结论:气冷微波固化术可以降低微波天线杆温,增大微波功率和延长辐射时间,提高固化效果.
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真空袋对等中心背斜野深度直接测定法的影响
背景与目的:为了提高放射治疗的质量保证(quality assurance,QA)及质量控制(quality control,QC)水平,定位和放疗中均使用个体化真空袋,逐渐成为放射治疗部门质量控制和质量保证的一项重要措施.胸、腹部肿瘤患者在模拟机中使用真空袋定位,是否影响等中心背斜野深度直接测定法的测量精确度仍有争议,本研究拟探讨真空袋对该测量方法的影响.方法:在29例使用真空袋固定体位、需仰卧位等中心放疗的胸、腹部肿瘤患者当中,分别用CT模拟和常规模拟定位测量45个背斜野照射深度并进行对比,把两者之差的绝对值作为误差值.结果:测量误差在5mm之内的有37个野,占82.2%;测量误差在5 mm之上的有8个野,占17.8%,其中5个野属第二段放疗前复位,并在第一段治疗期间曾有真空袋轻度漏气,重抽真空的记录.结论:真空袋固定体位对等中心背斜野深度直接测定法的影响较小.
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植入永久心脏起搏器肿瘤患者的放射治疗:附4例报告
背景与目的:植入永久心脏起搏器的患者数量呈上升趋势,这其中有一部分是需要放射治疗的肿瘤患者.本文回顾性地总结了植入永久心脏起搏器的肿瘤患者接受放射治疗的经验,同时评价疗效.方法:植入永久心脏起搏器的肿瘤患者4例,其中男性2例,女性2例;年龄70～81岁.3例为Ⅲ度房室传导阻滞,被植入心室起搏器(VVI),1例为冠心病,病窦综合征,被植入双腔起搏器(DDDR).4例患者全部经病理证实,分别为食道癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌和鼻咽癌.用60Co或6～8MVX直线加速器局部放疗40～70 Gy,放疗期间心电监护起搏器的情况.结果:4例患者均完成了放疗,部分缓解(PR)3例,病情稳定(SD)1例;继续接受全身化疗3例,1例复发后行二程放疗.随访10个月以上,动态心电图复查示起搏器感知良好.结论:根据照射野包括起搏器及内容物与否,来选择射线和制定照照射剂量,4例肿瘤患者均能耐受放射治疗,且起搏器功能正常.
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一例跨系统的同时性三重癌
多重癌(multiple primary carcinomas)是指同一宿主的单个或多个器官组织中发生两个以上的原发癌.近年来关于多重癌的病例报道日益增加,然而同一宿主同时发生跨系统三种原发癌的多重癌少见,现报道我中心2002年9月收治的一例.
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甲基转移酶与肿瘤耐药预见性、个体化化疗的研究
如何预见和克服肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是肿瘤化疗急需解决的问题.我们通过对中国人肿瘤细胞系、裸鼠移植瘤及肿瘤患者的组织分子水平的研究,探讨肿瘤细胞中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyl-transferase,MGMT)活性和蛋白水平高低与细胞对烷化剂、特别是对亚硝脲化疗药物耐药的关系.研究证明,肿瘤细胞的MGMT蛋白水平高,对烷化剂耐药;MGMT蛋白水平低对烷化剂敏感.在研究工作基础上,我们提出了以分析MGMT蛋白为依据,合理使用烷化剂、特别是使用亚硝脲类药物的预见性、个体化治疗方案.并进一步采用制备MGMT单抗的技术途径,研制出MGMT免疫组化检测试剂盒.本文结合文献和我们的研究工作,对甲基转移酶与肿瘤耐药预见性、个体化化疗的研究,从理论依据到实验研究作一全面的介绍.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
