终末期肝病模型变化率在失代偿期肝硬化患者预后分析中的价值

目的:评估终末期肝病模型(MELD)近期变化率(ΔMELD)对我国失代偿期肝硬化患者短期(6mo)预后分析中的价值.方法:对具有完整病例资料和随访结果的181例失代偿期肝硬化患者进行分析,计算每例患者入院时的MELD、Child-Pugh评分和分级以及随访期间的MELD,两次MELD之差与随访间隔时间(mo)之比ΔMELD.Kaplan-Meier生存分析Child-Pugh分级、首次MELD、AMELD各组患者的6mo生存率,受试者工作曲线(ROC)比较上述三者预测患者6mo生存率的准确性,多因素分析影响患者△MELD急剧上升的危险因素.结果:Child-Pugh各级、首次MELD和△MELD及各组患者6mo生存率差异有统计学意义.ROC曲线下面积分别为0.865、0.729、0.626,任何两个曲线下面积比较差异均有统计学意义.多因素分析显示腹水、血清肌酐值、血清总胆红素、肝性脑病、国际标准化比率(INR)为影响失代偿期肝硬化患者6 mo△MELD急剧上升的危险因素.结论:△MELD是判断失代偿期肝硬化患者短期预后的一个较好的指标,其准确性优于MELD和Child-Pugh评分和分级.

直肠癌直肠系膜中CK20的表达及临床意义

目的:通过对直肠癌直肠系膜中CK20表达的检测,探讨直肠癌区域转移及微转移的规律,为临床直肠癌术式的选择及实施提供依据.方法:应用RT-PCR方法对直肠癌TME术后50例患者的肿瘤组织、直肠系膜及盆筋膜壁层中CK20的表达进行检测,同时分析CK20的表达与病理特征的关系.结果:正常对照组织中无阳性表达,直肠癌组织中CK20高表达(78%),肿瘤平面和直肠系膜近端可表达,直肠系膜远端(20%)和盆筋膜壁层表达(6.38%)程度较低.CK20表达与肿瘤形态、TNM分期、浸润深度有关,而与肿瘤直径、肿瘤分化程度、原发部位无关.结论:直肠癌患者外科治疗时常规行TME是必要的.

慢性浅表性胃炎不同证型与胃黏膜水通道蛋白3、4基因表达的相关性

目的:探讨慢性浅表性胃炎不同证型与胃黏膜水通道蛋白3、4基因表达的相关性.方法:胃镜下取胃体上部黏膜,液氮罐保存,荧光定量PCR法检测胃黏膜AQP3、AQP4的基因表达.结果:脾胃湿热证组AQP3、AQP4高于胃阴不足证组和正常人组(4.5980±0.8234vs3.4362±0.3450,3.8495±0.5072,7.7062±0.6859vs6.800±0.5544,7.0384±0.6706;P＜0.05),脾虚湿困证组、寒湿困脾证组AQP3均高于胃阴不足证组(4.5158±0.5603,4.8083±0.8419vs3.4362±0.3450,P＜0.05).脾胃湿热证组、脾虚湿困证组、寒湿困脾证组3组间AQP3、AQP4比较没有明显差异(P＞0.05).胃阴不足证组和正常人组间AOP3、AQP4比较也没有明显差异(P＞0.05).结论:慢性胃炎中医证型不同,胃黏膜AQP3、AQP4基因表达不同,胃黏膜AQP3、AQP4可能成为脾虚湿困、寒湿困脾、脾胃湿热、胃阴不足等病证的发生机制之一.

肝动脉化疗栓塞联合三维适形放疗治疗原发性肝癌40例

目的:探讨肝细胞性肝癌(HCC)的肝动脉化疗药物栓塞(TACE)联合三维适形放疗(3DCRT)的综合治疗效果.方法:原发性肝癌患者76例,进行前瞻性分组研究,综合治疗组40例行TACE结合3DCRT治疗,对照组36例单纯行TACE治疗.结果:综合治疗组1,2,3年生存率分别为78%,60%,34%;对照组分别为50%,32%,18%(P＜0.05).结论:对不能手术切除治疗的原发性肝癌患者,TACE结合3DCRT治疗能明显提高治疗疗效,且无严重毒副作用.

热疗联合放疗治疗老龄贲门癌33例

目的:探讨热放疗治疗老年贲门癌的临床疗效.方法:将64例老龄贲门癌患者随机分为两组.单纯放疗组31例,热放疗组(热疗加放疗)33例.放疗采用6-15 MVX线常规照射DT 60-66Gy,6-6.5 W.热疗于放疗后1h内开始,应用HG2000体外高频热疗机治疗,频率13.56MHz,电极直径17.21cm,置于上腹部前后,局部温度40℃-43℃,每次40min,2次/wk,共10次.结果:单纯放疗组与热放疗组近期疗效CR(25.81%vs42.42%),PR(41.94%vs48.48%)和有效率(67.74%vs90.91%)相比均有显著性意义(P=0.046,)χ2=3.966);单纯放疗组和热放疗组1、2、3年生存率(58.06%vs72.72%,38.71%vs51.51%,19.35%vs33.33%)和中位生存期(15mo-27 mo)远期疗效相比也有显著意义(P=0.018,χ2=5.588).除热放疗组有3例出现皮下硬节,余治疗反应两组无明显差别,均未出现消化道溃疡、穿孔、出血等严重不良反应.结论:热放疗对老年贲门癌患者的疗效优于单纯放疗,且不增加副反应,可以提高局部控制率,从而延长生存期.

镇江地区H pylori的cagA基因及其3'可变区结构的变化

目的:评估镇江地区H pylori临床株的cagA基因阳性率、了解菌株CagA蛋白的可能分型、其羧端可变区EPIYA的数目以及与临床结果之间有无关联.方法:培养分离来自临床胃十二指肠疾病患者的H pylori,提取基因组DNA,通过PCR方法检测H pylori cagA基因的状况.随机选择不同病种的cagA基因阳性(cagA+)的PCR产物,通过转化质粒,进行cagA+PCR产物测序,通过ExPASY-Tranlation软件获得cagA基因相应的CagA蛋白的氨基酸序列.国际标准株NCTC11637的cagA基因以及CagA蛋白序列通过搜索NCBI(www.ncbi.nlm.nih.gov)数据库获得.结果:60株H pylori临床株中,56例为cagA+,阳性率达93.3%.20例测序的结果表明,CagA蛋白结构可分为2种类型,19株东亚型和1株西方型.所有19株东亚型均为Yamaoka分型的A型,所有20例菌株的EPIYA的数目均为3个,与临床结果无关联.结论:cagA基因阳性率在不同病种之间无差异.镇江地区H pylori临床株的CagA蛋白的一级结构,与日本、韩国菌株一样,主要为东亚型,其CagA蛋白羧端可变区EPIYA数目均为3个,与临床结果无关联.

DMSO促进HepG2细胞感染乙型肝炎病毒后核心蛋白入核

目的:探讨DMSO诱导处理的HepG2细胞被HBV感染的作用机制.方法:将HepG2分为DMSO处理组和对照组,分别用添加或不添加2%DMSO的DMEM培养基培养4d.将HBV病毒颗粒(1000拷贝/细胞)加入培养基中于37℃感染12h.以蛋白免疫印迹,免疫荧光染色及共聚焦显微镜观察HBcAg在细胞内的定位.选择性PCR检测HBV cccDNA,流式细胞分析仪检测细胞周期.结果:对照组HepG2细胞在感染HBV阳性血清后,HBcAg在细胞质内分布,核内呈阴性,至感染后2d细胞内核心蛋白消失,未检出明显的cccDNA信号.2%DMSO处理后的HepG2细胞感染后12h细胞质内HBcAg水平明显高于对照组,感染后24h HBcAg在核周浓集.在感染后24h和48h核内HBcAg明显增高,且cccDNA结果阳性.流式分析结果显示DMSO处理后处于G1/G0和G2/M期的HepG2比例升高,处于有丝分裂期的HepG2细胞内HBcAg弥散分布于全细胞.结论:HepG2细胞感染HBV后核心颗粒不能穿过核孔携带HBV DNA进入细胞核可能是其抵制HBV感染的重要原因.DMSO可促进HBV核心颗粒进入细胞核而有助于感染.

曲格列酮诱导胃癌MKN45细胞株凋亡

目的:研究不同浓度曲格列酮对胃癌MKN45细胞过氧化物酶体增殖激活受γ(PPARγ)激活水平变化及细胞凋亡的作用.方法:胃癌MKN45胞培养后分为4组,分别为生理盐水对照组和1、5、10 μmol/L曲格列酮实验组.用EMSA测定不同浓度曲格列酮对胃癌MKN45细胞PPARγ激活水平的变化,用流式细胞术检测caspase-3蛋白的表达、细胞周期的变化及凋亡.结果:随曲格列酮浓度的增加.PPARγ活性明显升高,以对照组活性为100,1、5、10μmol/L曲格列酮组的PPARγ平均活性分别为155.8、218.7和307.6(P＜0.01).流式细胞术证实MKN45细胞经1,5,10μmol/L曲格列酮的作用后,随着曲格列酮剂量的增加,Caspase-3蛋白的表达均值分别为4.51,10.95,20.49,33.56(P＜0.01),G0/G1期细胞逐渐增加,S期细胞下降,凋亡细胞增多.结论:曲格列酮通过对胃癌MKN45细胞PPARγ的激活可引发胃癌MKN45细胞株细胞周期抑制及凋亡,可为胃癌的治疗提供新的靶点.

下调XIAP表达增强化疗药物诱导胃癌细胞凋亡的作用

目的:观察下调X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因表达对胃癌细胞化疗敏感性的影响.方法:构建XIAP基因反义真核表达载体,稳定转染胃癌细胞株MKN-45,RT-PCR和Western blot法检测癌细胞XIAP基因表达.选用顺铂、丝裂霉素分别处理转染前后的胃癌细胞,采用MTT比色法、克隆形成抑制实验检测癌细胞体外生长活性;透射电镜、流式细胞术、TUNEL检测癌细胞凋亡及比率;Western blot和比色法检测细胞内caspase-3蛋白表达和活性水平.结果:RT-PCR和Western blot证实,稳定转染反义XIAP基因的胃癌细胞MKN-45的XIAP mRNA和蛋白表达水平分别降低84.75%(P＜0.01)和89.75%(P＜0.01).各浓度顺铂、丝裂霉素处理24h后,转染反义XIAP基因的MKN-45细胞生长抑制率分别增加7.3%-25.3%(P＜0.01),12.3%-16.3%(P＜0.01).透射电镜下可见部分细胞发生典型的凋亡形态学改变,凋亡率分别为34.12%和32.5%,显著高于未转染对照组MKN-45细胞的凋亡率(14.2%,P＜0.05).与MKN-45细胞比较,稳定转染反义XIAP基因的MKN-45细胞内caspase-3表达水平增高2.45倍(P＜0.01),活性水平提高3.68倍(P＜0.01).结论:通过反义RNA技术下调XIAP基因表达,能提高癌细胞caspase-3的表达和活性,增强化疗药物对癌细胞的诱导凋亡作用.

胰蛋白酶在猪慢性胰腺炎胰腺组织中的分布及免疫组化阳性标准

目的:建立慢性胰腺炎(CP)胰蛋白酶免疫组化阳性判断标准,探讨胰蛋白酶在CP中的分布特征及与CP严重程度的关系.方法:取正常猪4例及不同程度CP猪14例的胰腺组织,用链菌素亲生物素-过氧化酶连接法(streptavidin peroxidase conjugated method,SP)免疫组化法检测胰蛋白酶在实验性CP胰腺组织中的分布特征并初步建立阳性判断标准,分析胰蛋白酶的阳性标准与CP严重程度的相关性.结果:胰蛋白酶在CP胰腺组织主要表现为腺泡细胞质内、间质及胰管内棕色或棕黄色染色,染色程度在轻度CP以强阳性(++)为主,中度CP以中等阳性(+)为主,重度CP以弱阳性(±)为主,3组染色程度之间差异有统计学意义(P＜0.05).胰蛋白酶强阳性染色与慢性胰腺炎严重程度具有相关性(r=0.742).结论:胰蛋白酶原异常活化可见于腺泡细胞质内、间质及胰管内,建立了胰蛋白酶阳性判断标准.随着慢性胰腺炎实质纤维化,胰蛋白酶阳性率降低.

遗传性非息肉病性大肠癌的研究进展

遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)是一种由错配修复基因(MMR)突变造成的常染色体显性遗传病,又称Lynch综合征,是遗传性大肠癌的代表.HNPCC约占全部大肠癌的5%-15%.错配修复基因(MMR)的种系突变和微卫星不稳定(MSI)是其分子遗传学基础.HNPCC的临床病理特点突出,具有右半结肠多见、发病早、病理分化差、多原发癌多见的特点.目前其治疗方法以手术为主,COX-2阻滞剂可能成为HNPCC治疗的一个新的途径.近年来分子生物学的进展也为人们对HNPCC生物学行为和治疗的认识提供了有益的参考.

小肠移植的研究进展

过去20年小肠移植取得了显著进展,现在小肠移植不再是一项被认为成实验性的技术,而是治疗不可逆肠衰竭的可行选择.国际小肠移植登记处(international intestinal transplant registry,ⅡTR)数据显示开展的移植手术持续增加,已达每年180例,移植肠和移植患者的一年存活率均达到80%.但感染和排斥反应仍然是术后治疗过程中遇到的棘手问题.我们简要概括了小肠移植领域的新进展,包括适应症、受体的评价、外科技术、免疫抑制、排斥和感染.

谷氨酰胺对内毒素血症肠组织TLR2、4表达的影响

目的:探讨谷氨酰胺对TLR2、4表达的调节与肠组织损伤的关系.方法:将24只10日龄Wistar幼鼠随机分为对照组(n=8),ip生理盐水,1mL/kg;LPS组(n=8),ip LPS,5mg/kg;谷氨酰胺组(n=8),ip LPS5mg/kg+谷氨酰胺10mL/kg,3h后取肠组织,HE染色观察病理改变,RT-PCR检测肠组织TLR2、4 mRNA的表达.Western blot检测TLR蛋白表达.结果:对照组TLR2、4 mRNA均较LPS组弱(TLR2 mRNA:1.386±0.04vs4.093±0.90.TLR4 mRNA:9.872±0.36vs16.706±1.28.TLR2蛋白:22.28±0.96vs79.27±3.16,TLR4蛋白:35.07±0.17vs65.18±0.46):与LPS组相比,谷氨酰胺组TLR2、4mRNA和蛋白表达明显下调(TLR2 mRNA:3.055±0.51,TLR4 mRNA:3.920±0.5,TLR2蛋白:51.15±1.84.TLR4蛋白:43.25±0.27),肠组织损伤明显减轻.结论:谷氨酰胺通过抑制TLR2、4 mRNA的表达,减轻肠组织的损伤.

贲门癌组织环氧化酶-2和血管生成因子的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管生成因子(VEGF)在贲门癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法:免疫组化法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜标本21例中COX-2,VEGF表达.采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).分析COX-2,VEGF表达与MVD和贲门癌主要临床病理特征的相关性.结果:贲门癌组织COX-2,VEGF阳性表达率、MVD值显著高于癌旁正常黏膜的(80.4%vs14.3%,χ2=26.22,P＜0.01;76.1%vs19.1%,χ2=19.28,P＜0.01;31.95±3.87vs16.28±1.55,t=17.76,P＜0.01).COX-2,VEGF表达、MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率、MVD值显著高于Ⅰ+Ⅱ期的(90.3%vs60.O%,χ2=5.91,P＜0.05;96.8%vs46.7%,χ2=16.13,P＜0.01;33.43±3.34vs28.90±3.08,t=4.42,P＜0.01).伴有淋巴结转移的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率,MVD值显著高于无淋巴结转移的(94.1%vs41.7%,χ2=15.51,P＜0.01;91.2%vs50.0%,χ2=9.56,P＜0.01;33.533.21vs27.48±1.03,t=6.38,P＜0.01).Spearman等级相关分析表明,COX-2,VEGF表达与MVD呈显著正相关(r=0.823;r=0.892,P＜0.01).结论:COX-2,VEGF异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起重要作用.

血清转化生长因子β1水平在慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化患者中差异的意义

目的:观察血清转化生长因子β1(TGFβ1)水平是否与肝脏炎症、纤维化程度相关及其在慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化患者中的差异.方法:慢性乙肝(慢性肝炎组)65例,乙肝肝硬化(肝硬化组)56例,体检健康、乙肝标志物阴性者(正常对照组)50例,均空腹采血,肝纤维化指标(HA、CⅣ、PCⅢ、LN)采用放免法测定,血清TGFβ1检测采用ELISA.结果:慢性肝炎组血清TGFβ1水平明显高于肝硬化组和正常对照组(22±13μg/L vs10±9μg/L,11±9μg/L,P＜0.01),肝硬化组血清TGFβ1水平与正常对照组相比无显著性差异(P＞0.05).肝硬化组PCⅢ与血清TGFβ1水平相关(r=0.269,P=0.045),慢性肝炎和肝硬化组血清TGFβ1水平与肝功能、肝纤维化指标无明显相关性(P＞0.05).结论:血清TGFβ1水平可协助诊断肝脏炎症程度与纤维化程度,但不能作为他们的判断标准.

腹腔镜切口疝修补术的应用价值

腹壁切口疝是腹部手术后的常见并发症,使用或不使用人工补片的传统开放式修补手术是主要治疗方法.然而,近期发表的一些关于腹腔镜修补术的研究报告,对重新评价何种修补技术的效果向外科医生提出了挑战.目前腹腔镜切口疝修补术已经越来越普及,因为其住院时间短、并发症下降而且复发率低.关于此修补技术的主要争论,是应该采用哪种人工补片固定方法,是经肌筋膜层缝合加用缝合钉固定还是单独采用缝合钉固定?某些较高的复发率可能与腹腔镜手术技术学习曲线有关.

大肠癌中医证治临床研究进展

大肠癌是常见的恶性肿瘤,目前公认的治疗方法是以手术治疗为主的综合疗法,中医药治法是其重要的组成部分.近年来针对大肠癌中医诊疗方法的研究日益深入,总结目前大肠癌中医证治的研究,主要包括大肠癌证候研究、大肠癌中医治疗两个方面,并取得了一定的成绩.但也应该看到,目前的研究工作仍存在不少问题,如重复性的疗效观察较多,临床观察与机制探讨相结合的研究较少,且没有统一的证治规律等.综合分析当前研究成果和趋势,笔者认为大肠癌中医证候分布及动态变化规律的研究是目前大肠癌中医临床研究者必须首先解决的重要问题.

胃十二指肠转移性黑色素瘤1例

对1例皮肤恶性黑色素瘤胃十二指肠转移患者进行报道,并分析其内镜特点、治疗方式及预后.由此认为恶性黑色素瘤的胃肠道转移常被低估,有必要对其进行常规内镜检查并采取相应的治疗措施,提高患者的生存率.

致谢世界华人消化杂志编委