世界华人消化杂志
World Chinese Journal of Digestology 세계화인소화잡지
- 主管单位： 华人消化杂志；新消化病学杂志
- 主办单位： 山西省科学技术厅
- 影响因子： 0.00
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 14-1260/R
- 国内刊号： 李军亮
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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C-Jun蛋白在食管鳞癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨C-Jun蛋白在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者组织中的表达及其与临床生物行为之间的关系.方法:运用免疫组织化学及RT-PCR方法检测96例ESCC患者癌组织及相应癌旁织中C-Jun蛋白的表达情况,分析C-Jun蛋白表达于ESCC临床生物学行为的关系.结果:C-Jun在ESCC患者癌组织中的表达(0.7703±0.3330)高于癌旁组织(0.2546±0.1328),差异有统计学意义(t=-11.23,P＜0.05),并且C-Jun蛋白在ESCC组织中的表达与肿瘤淋巴转移及TNM分期相关(P＜0.05).结论:C-Jun蛋白在ESCC组织中高表达,与肿瘤淋巴转移及TNM分期相关,可能与ESCC的发生发展相关.
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白介素-10基因819T/C多态性与克罗恩病相关性的Meta分析
目的:探讨白介素-10(interleukin-10,IL-10)基因819T/C多态性与克罗恩病(crohn's disease,CD)风险的相关性.方法:计算机检索CBM、CNKI、PubMed和EMbase数据库,收集从建库至2012-08关于IL-10基因819T/C多态性与CD风险相关性的病例对照研究.采用RevMan 5.1.4软件计算合并效用量OR及其95％CI,运用Egger's回归法、Begg秩相关法检测论文发表偏倚.结果:共纳入11个研究,1 670例患者和3 312例对照.各遗传模型Meta分析结果显示IL-10基因819T/C多态性多态性与CD风险的相关性无统计学意义[共显性遗传模型T/T vs C/C:OR=0.90,95％CI(0.70,1.17);T/C vs C/C:OR=0.84,95％CI(0.56,1.27);显性遗传模型:CR=0.97,95％CI(0.86,1.10);隐性遗传模型:OR=0.90,95％CI(0.71,1.14)].结论:基于目前研究结果显示,IL-10基因819T/C多态性与CD风险无明显相关性.受纳入研究质量和数量限制,上述结论尚待更多高质量的前瞻性研究进一步验证.
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肝细胞癌中WWOX基因启动子甲基化与蛋白表达的关系
目的:探讨wwox基因启动子甲基化及蛋白表达与肝细胞性肝癌的关系.方法:通过甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)方法及免疫组织化学(immunohistochemestry,IHC)法分别检测60例肝细胞性肝癌组织和癌旁组织中wwox基因启动子甲基化状态和蛋白表达水平.结果:癌组织及癌旁组织中wwox基因启动子甲基化阳性率分别为41.67％(25/60)和8.33％(5/60)(P=0.000).WWOX蛋白在癌和癌旁组织中的表达具有显著性差异[35.00％(21/60) vs 70.00％(42/60),P=0.001].wwox基因启动子甲基化和蛋白表达与肝外转移、肿瘤直径、肿瘤细胞分化密切相关(P=0.007,0.014,0.011); WWOX蛋白表达与临床分期、肿瘤直径、肿瘤细胞分化密切相关(P=0.018、0.023、0.001).wwox基因启动子甲基化与蛋白表达显著负相关(γ=-0.408,P=0.001).结论:启动子区甲基化是wwox基因失活的重要机制.wwox启动子区异常甲基化可能参与了肝癌的发生发展,在肝癌的进展发挥重要作用.
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乙状结肠扭转的CT征象诊断
目的:探讨乙状结肠扭转(sigmoid volvulus,SV)的CT征象,以提高术前CT诊断水平.方法:搜集经手术证实的6例SV的病例,回顾性分析其CT征象.结果:乙状结肠扩张、积气,呈倒“U”形肠袢共6例;5例肠壁明显变薄,肠腔含有少量液体,1例肠壁密度增高,肠腔含有大量液体;倒“U”形肠袢高点位于肝下缘以上水平者6例,位于横结肠上方者2例.双鸟嘴征6例.X征6例,输入端位于输出端上方者5例,下方者1例.漩涡征6例,其中逆时针5例,顺时针1例.结论:倒“U”型肠袢结合X征及双鸟嘴征是诊断SV可靠的CT征象.
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孤立性胰腺结核国内文献的荟萃分析
目的:探讨孤立性胰腺结核的临床特征和诊断方式.方法:报告1例孤立性胰腺结核,并结合国内34篇文献共49例孤立性胰腺结核病例进行荟萃分析.结果:49例病例中男25例,女24例,男女之比1:1.08.平均年龄36.65岁±12.73岁.平均病程4.06 mo±3.15 mo.临床主要表现为腹痛(63.27％)、体质量下降(59.1 8％)、发热(36.73％)、黄疸(34.69％)等,其他表现有腹胀、恶心呕吐、盗汗、乏力等.实验室检查呈血沉增快(85.71％)、PPD阳性(5/9)、CA19-9升高(2/8).在CT检查中75.61％的病例显示有胰腺多发低密度结节样病灶,多伴有胰腺周围淋巴结增大(34.15％),少数表现有钙化影像、肝内外胆管及胰管扩张和胰腺假性囊肿等.在B超检查中51.06％的病例显示有胰腺肿大和胰腺不规则低回声区,少数病例伴有胰管扩张、肝内外胆管扩张等.确诊前55.1％的病例被误诊为胰腺肿瘤,其他误诊为胰腺假性囊肿、胰腺炎、胆总管癌等.全部病例均经病理组织学检查确诊,其中CT或B超引导下活体组织检查各2例,45例经剖腹探查术后经病理学确诊,病理组织学可见干酪样坏死或干酪样肉芽肿形成,82.22％的病例伴有胰腺周围淋巴结结核.正规的抗结核药物治疗有效者占95.92％,其中剖腹探查病例除抗结核药物治疗外,选择病灶引流(15.56％)、局部病变切除(8.89％)和胰十二指肠切除(8.89％)的手术方式.结论:孤立性胰腺结核极为少见,确诊前多被误诊.临床上缺乏典型的结核中毒症状,多表现有腹痛、体质量下降和血沉增快,少数表现有发热、黄疸和乏力等.易被误诊为胰腺肿瘤、胰腺炎等.腹部CT等影像学检查是重要的诊断手段,确诊主要依据病理组织学检查.抗结核药物对孤立性胰腺结核治疗有效,必要时可选择手术治疗.
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急诊重症患者的胃肠功能障碍与胃泌素水平
目的:检测合并胃肠功能障碍的急诊重症患者血胃泌素(gastrin,GAS)水平和对急诊重症患者APACHEⅡ评分进行断面分析,探讨GAS水平在胃肠功能障碍发生早期的临床意义.方法:共84例患者入选,其中胃肠功能受损组23例,胃肠衰竭早期组22例,胃肠衰竭组39例,设同期健康体检者20例为对照组,84例患者在入院第1、3、5天进行血GAS水平检测和APACHEⅡ评分,按评分＜15、15-25、＞25进行断面分组.结果:除第5天胃肠衰竭组与胃肠衰竭早期组GAS水平两两比较无统计学意义外(q=2.456P=0.086),第1、3、5天各组GAS水平两两比较均有统计学差异,P＜0.05;第1、3、5天GAS与胃肠功能障碍严重程度分组有显著相关性(r=0.855、0.895、0.682,P=0.000).按APACHEⅡ评分断面分组GAS水平总体比较有统计学差异,P＜0.05;各组GAS水平两两比较均有统计学差异,P＜0.05;各组GAS水平与APACHEⅡ评分有显著相关性(r=0.805,P=0.000).结论:急诊重症患者GAS水平与重症患者疾病严重程度相关,GAS水平可以早期提示胃肠功能障碍的存在和判定胃肠功能障碍严重程度.
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结肠镜下电切治疗高风险息肉的预处理
目的:探讨结肠镜下电切治疗高风险息肉的预处理技巧、方法和效果.方法:本组患者131例,发现高风险息肉共145枚(包括大肠宽蒂息肉、大息肉、表面充血显著、基底有明显血管通过、内镜下暴露不佳等息肉);对于大肠宽蒂息肉(蒂部直径＞1 cm)电切治疗前用尼龙圈套器套扎息肉蒂部;对于＞2 cm有蒂息肉电切前(蒂部直径＜1 cm)金属钛夹闭息肉蒂部;对于2.0-3.0 cm广基/亚蒂息肉先于息肉基底部黏膜下注射,充分抬举后进行切除;对于息肉表面充血显著、基底有明显血管通过、内镜下暴露不充分的大息肉,术前联系手术室,先试行结肠镜下切除,如果切除困难,立即腹腔镜治疗,观察肠出血、肠穿孔等并发症的发生.结果:经尼龙圈套器套扎后切除10枚,经金属钛夹钳夹后切除32枚,经息肉基底部黏膜下注射后切除60枚,于手术室结肠镜切除3 1枚,于手术室腹腔镜切除12枚,所有患者均未出现肠大出血及肠穿孔等严重并发症.结论:有效的预处理有助于高风险肠息肉内镜下高频电切的治疗,可提高治疗的安全性,避免肠出血、肠穿孔等并发症的发生,值得临床推广应用.
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靶向SMAD3基因的shRNA重组慢病毒对大鼠肝再生的作用
目的:应用大鼠肝大部切除肝再生模型,将前期构建好的靶向SMAD3基因的shRNA重组慢病毒注射入大鼠体内,观察SMAD3 shRNA对大鼠肝再生的影响.方法:将60只♂Wistar大鼠随机分为3组:SMAD3 shRNA组(20只)、shRNA对照组(20只)、生理盐水对照组(20只),通过脾脏注射方法给药,慢病毒给药剂量为1.0×108 TU/只,生理盐水对照组给予等体积500 μL生理盐水.给药96 h后行2/3肝大部切除,构建大鼠肝再生模型;肝大部切除术后96 h各组分别除死大鼠7只,剩余大鼠于144 h处死,收集肝脏标本,Real-Time PCR、免疫组织化学检测肝组织SMAD3表达,免疫组织化学检测肝组织Ki67表达,测定大鼠肝质量/体质量,观察SMAD3shRNA对肝再生的影响.结果:Real-Time PCR检测显示,通过脾脏注射慢病毒,在96、144 h处死时间点,SMAD3shRNA组SMAD3 mRNA分别较shRNA对照组平均下降73％、63％.免疫组织化学检测显示SMAD3蛋白表达明显下降.Ki67免疫组织化学结果显示,肝大部切除术后96、144 h,SMAD3 shRNA组Ki67表达阳性细胞数均明显多于生理盐水对照组及shRNA对照组,表明抑制SMAD3表达后肝细胞增殖活跃.大鼠肝质量与体质量比值显示,SMAD3 shRNA组分别较生理盐水对照组及shRNA对照组有增加趋势(96 h:4.50±0.43 vs 3.97±0.55 vs 3.98±0.40,144 h:4.66±0.54 vs 4.15±0.51 vs4.20±0.34),但没有统计学意义(P＞0.05).结论:SMAD3 shRNA在大鼠体内可一定程度上促进肝细胞增殖,但对肝再生的促进作用尚弱.
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甘草酸二铵对溃疡性结肠炎大鼠M30表达的影响
目的:观察甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效及其对大鼠结肠组织M30及Fas/FasL蛋白表达的影响,继而从细胞凋亡方面探讨DG治疗大鼠UC可能的作用机制.方法:♀Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型组和DG组,每组10只.用TNBS/乙醇灌肠法复制大鼠UC模型,10 d后收集结肠标本,观察大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠大体形态损伤评分和组织学改变,用免疫组织化学法观察大鼠结肠黏膜中M30及Fas/FasL蛋白的表达.结果:与正常对照组相比,DG组、模型组DAI评分、结肠大体形态损伤评分和组织学损伤评分均显著增高(7.06±0.80 vs 0.32±0.14;6.03±0.61 vs 0.19±0.16; 5.84±0.53 vs 0.22±0.11,P＜0.01);而与模型组相比,DG治疗组能显著改善UC症状(3.33±0.27 vs 7.06±0.80;3.29±0.36 vs 6.03±0.61; 2.98±0.24 vs 5.84±0.53,P＜0.05).模型组大鼠M30及Fas/FasL蛋白表达水平明显高于正常组(5.76±0.66 vs 0.42±0.18; 26.62±4.20 vs 10.81±2.20; 17.11±3.12vs6.02±1.02,P＜0.01);与模型组相比,DG治疗组M30及Fas/FasL蛋白表达显著降低(2.24±0.48 vs 5.76±0.66; 17.23±3.20 vs 26.62±4.20; 11.02±2.12 vs 17.11±3.12,P＜0.05).结论:DG对TNBS诱导的大鼠UC有较好的疗效,DG通过下调Fas/FasL的表达抑制结肠上皮细胞的凋亡,这可能是其减轻结肠黏膜损伤的机制之一.
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GM-CSF基因增强HCV核心蛋白基因DNA疫苗的免疫应答
目的:研究粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)编码基因对丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)核心(core,C)蛋白编码基因重组质粒诱导的免疫应答有无增强作用.方法:人工合成HCV核心蛋白基因至克隆载体pUC119上,酶切后与真核表达质粒pCMH6K连接,测序正确后将重组质粒pCMH6K/HCV-C转染中华仓鼠卵巢(China hamster ovary,CHO)细胞.免疫荧光检测转染的CHO细胞中HCV C蛋白分布与表达.将已构建成功的GM-CSF编码基因重组子(pGM-CSF)联合pCMH6K/HCV-C肌注免疫Balb/c鼠,ELISA 法检测免疫小鼠血清抗HCV C特异性抗体水平,经流式细胞仪检测不同免疫原免疫鼠后脾T淋巴细胞亚群及Th细胞内细胞因子[干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)]变化,LDH法测定CTL活性.结果:pCMH6K/HCV-C经鉴定构建正确.所编码的蛋白主要分布于胞膜,少量分布于胞浆.pGM-CSF+pCMH6K/HCV-C联合免疫组和pCMH6K/HCV-C单独免疫组均产生抗HCV C特异性抗体,两组间比较差异无统计学意义;联合免疫组CD4+T淋巴细胞比例为44.90％±5.99％,明显高于其他组(P＜0.05).不同免疫组CD8+T细胞比例变化不大,与空载体pcDNA3.1(+)组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).联合免疫组CTL活性为56.48％±4.68％,明显高于其他组(P＜0.05).联合免疫组IFN-γ/IL-4比值为18.20±2.36,明显高于其他组(P＜0.05).结论:GM-CSF编码基因可增强HCV C基因DNA疫苗的细胞免疫应答,并能够诱导Th1型免疫应答.
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MiR-451作用于MIF对大肠癌细胞株LoVo的影响
目的:研究MicroRNA-451 (MiR-451)作用于巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对人大肠癌细胞株LoVo的影响.方法:构建包含有MiR-451过表达的慢病毒(hsa-mir-451a),感染LoVo细胞株,采用实时荧光定量PCR及Western blot技术检测MIFmRNA及蛋白在人大肠癌细胞LoVo及人大肠上皮细胞FHC中的表达变化情况,MTT法检测各组细胞的增殖能力.结果:与未感染组及对照组相比,感染组中MIF在mRNA及蛋白水平的表达均显著降低,感染组细胞的增殖活性明显受到抑制.结论:MIF可能是miR-451的直接作用靶点,高表达miR-451可以有效抑制LoVo中MIF的表达,进而抑制了LoVo的增殖.
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大黄素对兔胃电的影响及其作用机制
目的:观察外周及延脑内侧网状结构注射大黄素、胃电起搏对新西兰白兔胃电的影响,探讨大黄素对胃肠运动的作用机制.方法:采用外周注射及延脑内侧网状结构(P7、P8.5、P9.5、P11)脑立体定位微量注射大黄素、电刺激胃起步点,胃浆膜双极四导联同步记录的方法,分析胃体及胃窦部胃电的平均频率、相位差、负相位比率、波形对应率、幅度等指标.结果:外周注射大黄素胃体1(P=0.031)、胃体2(P=0.047)频率减慢,胃体4(P=0.035)波形对应率降低.胃起搏可有效驱动胃电频率:胃体1(P=0.001)、胃体2(P=0.021)频率明显加快,胃体3相位差减小(P=0.037),胃体2负相位比率升高(P=0.007),胃体3(P=0.001)、胃窦(P=0.046)波形对应率降低.大黄素对于胃起搏引起的效应并无作用,但胃起搏可部分抑制大黄素引起的频率减慢.中枢不同部位微量注射大黄素的作用:P7:胃体2(P=0.026)频率明显减慢;P8.5:胃体1(P=0.045)频率明显减慢,阿托品可“翻转”大黄素引起的频率变慢效应;P9.5:胃窦(P=0.029)频率减慢;而P11:胃体1(P=0.011)频率明显加快.对照组中枢注射生理盐水,P7:胃体2的频率加快(pH8.5),其余部位胃电没有变化.结论:胃起步点起搏对胃电的驱动效应明显.外周注射大黄素对兔胃电主要起抑制作用,而中枢注射大黄素在不同的部位表现出不同的效应.
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葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎大鼠模型的肠道微生态
目的:采用多聚酶链反应-变性梯度凝胶电泳(polymerase chain reaction-denaturing gradient gel electrophoresis,PCR-DGGE)技术研究葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)所致溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠肠道菌群的多样性和丰度,从“肠道微生态”这一全新角度为该模型提供更丰富的数据,也为深入探讨UC的发生发展提供新的实验依据.方法:26只健康♂SD大鼠随机分为空白组和UC模型组,模型组饮用4％的DSS溶液7d复制UC模型.收集两组大鼠粪便排泄物,采用PCR-DGGE法研究肠道菌群的多样性、相似性及丰度;对优势条带进行回收测序,鉴定菌种.所得结果及数据采用Quantity one、Chromas、MGAE5、SIMCA-P+及SPSS18.0等软件进行分析.结果:DSS诱导UC后7d,模型大鼠出现便血、病理形态学改变等典型的UC炎性病变特征.样本优势条带菌种鉴定显示大鼠的肠道细菌主要归属于拟杆菌门(Bacteroidetes)、厚壁菌门(Firmicutes)及变形菌门(Proteobacteria)3大类,但与空白组相比,模型组肠道菌群的丰度及多样性指数明显降低(P＜0.05).菌种鉴定表明UC组乳酸杆菌(Lactobacillus sp)和毛螺科菌(Lachnospiraceae bacterium)菌种显著较少,而双酶梭菌(Clostridium bifermentans)等菌种含量明显增多(均P＜0.05).结论:饮用4％DSS溶液7d造成的UC大鼠模型的肠道微生态存在显著失衡,多样性和丰度均下降,含量变化较为显著的是乳酸杆菌、毛螺科菌和双酶梭菌.
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锌指蛋白Metallopanstimulin-1在肿瘤中的研究进展
Metallopanstimulin-l(MPS-1)是核糖体蛋白S27E家族的一个成员,其在除胎盘和脑以外的全身组织广泛表达,但恶性增殖的组织和细胞中MPS-1的表达水平明显升高.MPS-1作为肿瘤标志物和肿瘤相关抗原在头颈部肿瘤和乳腺癌中被广泛研究.在胃癌中研究结果显示MPS-1在胃癌组织中高表达,其下调能够在体内和体外实验中抑制胃癌细胞的增殖和生长.同时,MPS-1的下调能够通过抑制NF-κB信号通路进而促进胃癌细胞的自发性凋亡.此外,MPS-1在结肠癌中也高表达且与肿瘤的恶性程度和预后密切相关.因此,MPS-1可能成为肿瘤治疗的新靶点.
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三种消化道重建方式治疗胃癌合并2型糖尿病的研究进展
目前胃癌合并2型糖尿病患者的手术治疗在国内外尚缺乏有效、规范的治疗方案.近几年国内外研究在不同的消化道重建方式治疗胃癌合并2型糖尿病患者的可能机制,疗效,术后并发症情况等方面有了新的发现.据此,我们对胃癌根治术后3种常见的消化道重建方式(毕Ⅰ、毕Ⅱ及Roux-en-Y吻合术)治疗胃癌合并2型糖尿病患者的可能机制,术后血糖控制效果,术后并发症情况等进行了探讨.结合当前研究结果,我们认为胃癌合并2型糖尿病的患者行胃癌根治性胃切除术,Roux-en-Y式吻合应为首选的消化道重建方式,其中以Rouxen-Y食管空肠端侧吻合为佳术式.然现有的研究多为回顾性病例分析,缺乏临床随机对照研究的支持.因此,开展前瞻性临床随机对照研究以进一步验证上述3种重建方式治疗2型糖尿病的疗效,是我们今后努力的方向.
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中医药在脊髓损伤神经源性肠道功能障碍的研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经源性肠功能障碍对患者身心健康和生活质量的严重影响,目前越来越受到国际关注.但国内对此尚未普遍开展.中医理论在SCI及SCI后出现的排便异常尚未作相关总结.现有研究中医药对肠道自主神经系统已经成熟,其有效性获得国内外普遍承认,并较药物更易接受.为SCI肠功能障碍的研究打下基础.但目前国内对SCI后排便异常缺乏专业认识、项目资助和人员管理,临床研究欠规范,中医理论有待完善.现主要针对SCI神经源性肠功能障碍出现的排便异常,在中医病名、病机、主要方法、有效性、优势及存在问题作一综述.
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核苷(酸)类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能的影响
我国是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的高流行区,大样本的调查显示我国慢性HBV感染者高达1.2亿人之多,由于持续HBV感染及复制激发的免疫应答失调是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者病情进展的根本原因,要阻止疾病进展,应进行有效的抗病毒治疗.核苷(酸)类似物是目前公认有效的抗HBV的药物之一,被广泛应用于临床,主要通过抑制DNA聚合酶的复制从而发挥抗HBV作用.其在有效抗病毒治疗的同时对机体细胞免疫功能有何影响.本文就近年来此方面的研究进展进行综述.
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丙型肝炎病毒基因分型的研究进展
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)属于黄病毒科,分为6个基因型与不同的亚型.HCV的命名系统分为4种,但近年来Simmonds命名系统在国外得到广泛应用.HCV基因分型有明显的地理差异,其流行病学意义较为显著.HCV基因分型的检测方法有5种,每种方法有其各自的优缺点并适合应用于不同的实验研究.HCV基因分型与疾病严重性、病程、病情进展和治疗转归密切相关,但研究者尚未获得一致的意见.不同的HCV基因分型抗病毒治疗的疗效不同,白介素(interleukin,IL)-28B的多态性是不同HCV基因分型治疗后产生持续病毒学应答的预测指标.不同的HCV基因分型给疫苗研制带来一定困难,目前国内外对HCV疫苗的研究在动物身上取得一定成果,现对以上内容作一综述.
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考来烯胺对2型糖尿病大鼠胆汁酸代谢的影响
目的:探讨考来烯胺对2型糖尿病大鼠肝胆汁酸代谢的影响.方法:高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射成功诱导2型糖尿病后,SD♂大鼠随机分糖尿病组(diabetes mellitus group,DM组)和考来烯胺治疗组(cholestyramine treatment group,CT组)各10只,分别喂以高脂饲料和含2.5％考来烯胺的高脂饲料.另外10只正常SD♂大鼠作为对照组(control group,Con组),喂养标准饲料.继续饲养4 wk,各组大鼠麻醉后,股动脉采血并留取部分肝组织.RT-PCR检测胆汁酸代谢有关基因LXRα、FXR、SHP、CYP7A1、CYP27A1、ABCG5和ABCG8的mRNA表达,Western blot检测CYP7A1和CYP27A1的蛋白表达.结果:与Con组相比,DM组大鼠LXRα、CYP7A1、ABCG5和ABCG8的mRNA表达增加(均P＜0.05),而FXR和RXR的mRNA表达减少(均P＜0.05).与DM组相比,CT组LXRα和CYP7A1 mRNA表达进一步增加(均P＜0.05),FXR和SHP的mRNA进一步减少(均P＜0.05),ABCG5和ABCG8的mRNA表达不变.各组CYP27A1的mRNA表达没有差异.Westernblot表明Con组、DM组、CT组CYP7A1的蛋白表达依次增加(均P＜0.05),而各组CYP27A1蛋白表达均未改变.结论:2型糖尿病状态下,肝胆汁酸合成增加是CYP7A1表达增加的结果,而与CYP27A1无关,考来烯胺治疗进一步促进了CYP7A1表达.核受体LXRα的mRNA表达增加,FXR的mRNA表达减少与CYP7A1表达增加有关.
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瑞舒伐他汀钙对慢性梗阻性黄疸大鼠肝脏纤维化的影响
目的:探讨慢性梗阻性黄疸大鼠中瑞舒伐他汀钙对氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)表达的调节及肝脏纤维化影响.方法:90只SD大鼠随机分成对照组(A组)、慢性梗阻性黄疸组(B组)和慢性梗阻性黄疸+瑞舒伐他汀钙组(C组),每组每时段6只.分别于造模后第1、2、3、4和5周抽取大鼠静脉血检查肝功能,免疫荧光法检测Ox-LDL在肝脏的表达,放射免疫法检测肝纤维3项,光学显微镜观察肝组织的病理改变.第4周行胆总管十二指肠吻合再通.结果:B组大鼠术后总胆红素明显升高,组织病理学检查显示肝细胞变性,并有纤维增生性改变.与A组比较,慢性梗阻性黄疸组肝组织Ox-LDL的表达增强,肝纤维3项术后第3周起明显升高.C组大鼠术后胆红素升高,组织病理学检查显示肝脏有纤维增生改变.与B组比较,肝脏Ox-LDL的表达与肝纤维3项减弱.术后Ox-LDL的表达及肝纤维化3项差异有统计学意义(P＜0.05).结论:慢性梗阻性黄疸大鼠中瑞舒伐他汀钙能调节Ox-LDL的表达,延缓肝纤维化的发生.
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半乳糖-羧化壳聚糖-十四酸纳米粒的制备及其肝靶向性
目的:制备半乳糖-羧化壳聚糖-十四酸纳米粒(galactose carboxyl chitosan myristic acid nanoparticles,GCCMA),观察GCCMA纳米粒在肝癌细胞中的靶向性.方法:本实验组采用自组装法制备GCCMA纳米粒,优化制备条件,并经过本实验组鉴定稳定性及生物相容性,纳米粒经荧光标记后分别取不同浓度转染肝癌细胞及HT22海马神经细胞,对照组、HT22海马神经细胞组和肝癌细胞组,以及对照组、肝癌细胞-low组、肝癌细胞-mid组和肝癌细胞-high组(置入的GCCMA纳米粒浓度由低到高),分别于1、2和4h时间点测定在细胞摄取纳米粒情况.结果:相同浓度的GCCMA纳米粒,Huh7肝癌细胞摄取量显著高于HT22海马神经细胞,肝癌细胞摄取量在特定区间有剂量依赖性,较高浓度时摄取量较大,在1、2和4h时间点所测定的结果显示,4h时肝癌细胞的摄取量大.结论:GCCMA纳米粒有肝靶向性,为肝脏肿瘤的靶向性基因治疗或化疗药物提供很好的药物载体及给药途径.
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Runx3、Rassf1a基因启动子在胃癌组织中的高甲基化及Dnmt1的表达
目的:探讨人类相关转录因子3(human runtrelated transcription factor 3,Runx3)、Ras相关区域家族1A(ras-association domain family 1a,Rassf1a)基因启动子区的甲基化和甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,Dnmt1)基因的表达与胃癌发生的关系及临床意义.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)检测68例胃癌组织及其相应癌旁正常组织中Runx3、Rassf1a基因启动子区甲基化状态;同时应用实时荧光定量逆转录-多聚合酶链反应(real-time RTPCR)和免疫组织化学SP法分别检测基因的Runx3、Rassfla、Dnmt1 3个基因mRNA和蛋白的表达情况.结果:胃癌组织中Runx3、Rassf1a基因的甲基化阳性率较正常组织明显升高(45.59％ vs 10.29％; 64.70％ vs 7.35％).胃癌组织中Runx3 和Rassf1a mRNA阳性表达率明显低于正常组织(36.76％ vs 100％; 27.94％ vs 97.06％),而胃癌组织中Dnmt1 mRNA阳性表达率则明显高于正常组织(80.88％ vs 17.65％),差异均有统计学意义差异.胃癌组织与正常组织RUNX3、RASSF1a、DNMT1蛋白与mRNA表达基本相一致.Runx3 mRNA、Rassf1amRNA阴性表达的胃癌组织中其基因启动子的甲基化率较阳性表达者明显升高(72.09％vs0;85.71％ vs 2.94％),差异具有统计学意义.胃癌组织中RUNX3、RASSF1a与DNMT1蛋白的表达均呈负相关(r=-0.627,P＜0.0001;r=-0.477,P＜0.0001).结论:Runx3、Rassf1a基因启动子区的高甲基化及Dnmt1基因高表达可能与胃癌发生有关.
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TMEM16A在结肠癌组织中的表达及其意义
目的:探讨Ca2+激活的氯离子通道(Ca2+-activated Cl-channels,CaCC)蛋白TMEM 16A在结肠癌中的表达和意义.方法:收集67例结肠癌标本,采用免疫组织化学SP法检测TMEM16A的表达,以癌旁结肠黏膜组织和6例结肠腺瘤组织作为对照,1例胃间质瘤组织作为阳性对照.结果:TMEM16A表达于结肠癌细胞胞膜和胞质内,在67例结肠癌中TMEM16A呈不同程度阳性表达,其中阴性占5.97％(4/67)、弱阳性占16.42％(11/67)、阳性占29.85％(20/67)、强阳性占47.76％(32/67);在癌旁结肠黏膜腺体内大多呈阴性和弱阳性表达,其中阴性占40.30％(27/67)、弱阳性占52.24％(35/67)、阳性占4.48％(3/67)、强阳性占2.99％(2/67);在6例结肠腺瘤中均呈阳性表达.将阴性和弱阳性表达分为阴性组,将阳性和强阳性表达分为阳性组进行分析,在67例结肠癌中TMEM16A表达的总阳性率(“阳性”和“强阳性”)占77.61％(52/67),而在相应的癌旁组织中TMEM16A表达的总阳性率(“阳性”和“强阳性”)仅占7.46％(5/67),两者之间差异显著(P＜0.005).结论:TMEM16A可高表达于结肠癌组织,可作为结肠癌的分子诊断和靶向治疗的一个新的候选靶点.
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关于食管鳞癌若干临床问题的思考
循证医学是由佳研究证据、临床技能和患者价值观三元素构成.基于循证医学原理和文献学习,结合我们20余年肿瘤内科医教研阅历,本文认为食管鳞癌临床实践中有诸多问题值得商榷,如:部分患者长期存活给我们什么启示?追逐局部病灶控制,代价可以是多大?营养治疗是否应该融入食管癌综合治疗中?如何利用循证医学原理制定佳解救化疗方案?选择提升化疗药物剂量强度的方法是否存在偏好?然而,食管鳞癌需要解决的临床问题远不止这些,其中少数问题,例如术前同期化放疗的生存期延长等已经具有佳医学证据的支持,大多数问题在我国还是需要依据更多非佳证据、医生的专业知识、临床技能和思维、患者的意愿来逐步解决,不赞成毫无章法的“临床创新”,更要放弃权威指南有关食管鳞癌临床路径部分的某些不成熟指引的保守遵循.
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食管癌分子靶向治疗临床研究的新进展
食管癌是常见的恶性肿瘤之一,早期诊断率较低,大部分患者在就诊时已属晚期.虽然近几年外科手术技术的提高、化疗新药的出现以及术前新辅助放化疗均可提高晚期食管癌的生存率,但晚期食管癌的预后仍差,仍需要新的治疗手段来提高晚期食管癌的疗效.随着肿瘤分子生物学的研究进展,分子靶向治疗已经在食管癌的治疗中初显成效.目前,食管癌的分子靶向治疗已经成为国内外的研究热点之一.
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食管鳞癌预后评估及疗效预测分子靶标的临床研究进展
研究鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)预后评估及化疗敏感预测相关分子靶点的成果不断涌现,涉及生长信号上调、抑制生长信号下调、死亡逃避、无限复制潜能、持续永恒血管生成和组织浸润转移方面的数十种分子靶标.其中突变型53基因、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子受体家族(epidermal growth factor receptor,EGFR)和Ki-67等的临床价值研究相对成熟.现有分子靶标临床价值的评价需要和更值得深入探索和完善.
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放射治疗参与的食管癌多学科综合治疗的进展
早期食管癌以手术治疗为主,然而进展期和局部晚期患者,佳综合治疗策略尚不明确.本文综述了近年来食管癌综合治疗新的临床证据,就早期食管癌的食管保存生活质量提高,新辅助治疗和术后辅助放疗的临床价值,以手术为基础的多学科综合治疗和以放疗为基础的多学科综合治疗疗效差异性,放疗技术研究进展以及靶向药物的临床价值进行了总结,为进一步临床研究提供参考.
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中医药在食管癌中的应用与研究的进展
食管癌是临床常见的恶性肿瘤,外科切除手术为本病的根治方法.然而,只有早期患者才适合作手术治疗,尽管放射治疗和化学治疗技术近年不断改进,但是患者5年生存率很低,鉴于手术、放化疗的不良反应,中医药治疗尤适合用于帮助食管癌术后患者的调理和恢复,并能配合西医治疗手段,以达相辅相成之效.本文从病因病机、单纯中医药治疗、中西医结合治疗及中医药治疗食管癌的机制研究等几个方面,阐述目前食管癌治疗与研究的新进展.
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以手术为主的食管癌综合治疗的进展
中国是食管癌的高发国家,外科手术是我国食管癌的主要治疗手段,但单纯手术对于中晚期食管癌的治疗效果不尽如人意.为了提高食管癌的疗效,国内外学者进行了多种综合治疗模式的探索,包括术前放疗、术前化疗、术后放疗等,其中术前新辅助治疗的治疗模式特别引人关注,术前新辅助治疗,包括术前放化疗和术前化疗,尤其是前者有望提高食管癌患者的预后.术后化疗、术后放疗在我国也有应用的经验,本文拟对以手术为主的食管癌综合治疗的循证医学证据作一综述.
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放化疗结合中医药治疗食管癌的临床研究进展
食管癌的非手术治疗手段目前有放疗、化疗、中医药治疗.放疗及化疗都有其局限性和不足之处:放疗过程中不可避免会出现放射性食管炎、放射性肺炎等不良反应;化疗的不良反应,尤其是消化系反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等,使部分肿瘤患者生活质量降低,甚至造成化疗疗程中断,影响治疗效果.中医药能明显减轻放化疗治疗的不良反应、提高患者生存质量、延长生存期.本文就近年来放化疗结合中医药治疗食管癌的临床研究作一综述.
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食管癌药物治疗的研究进展
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,临床应用手术、化疗及放疗等相结合的综合治疗模式治疗食管癌已成为共识,尽管还没有标准的治疗方案,但术前行新辅助放化疗,再手术(三联治疗),其中术后切缘阳性、淋巴结转移等高危因素者,积极行术后辅助治疗,不能手术者可行根治性放化疗,已成为NCCN指南推荐的综合治疗模式.近年来,临床试验研究证实靶向药物能进一步改善食管癌的预后.如何选择化疗药物、制定合理的治疗模式成为临床研究的热点,本文就食管癌药物治疗的临床研究进展作一综述.
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食管癌CT灌注成像诊断的进展
食管癌是中国人群中常见的恶性消化系肿瘤之一,其早期症状往往不明显,无法引起足够重视,发现时肿瘤常已进入中晚期,早期诊断对食管癌的治疗和预后具有重要的意义.目前用于诊断食管癌的消化系钡餐造影和内镜下病理组织活检等手段还存在一些局限.近年来迅速发展的CT灌注成像技术具有快速、方便、无创反映组织微循环的独特优势,使其逐渐被临床应用于肿瘤诊断和判断预后.本文就CT灌注成像应用于食管癌的原理、技术手段和应用前景作一综述.
