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MAPK信号通路与急性肝衰竭发病机制的研究进展
急性肝衰竭(ALF)的发生是多种因素共同作用引起的结果,具体的分子生物学致病机制也较为复杂,其中肝细胞的变性和坏死是通过多种信号通路来实现的。丝裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)是目前研究较多的一条,它与细胞的炎性损伤有关,尤其与肝细胞炎症和坏死的发生密切相关。
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急性脑梗死患者血浆白细胞介素8的变化及临床意义
近年来研究发现白细胞介素8(IL-8)与脑缺血损伤有关,但IL-8在急性脑梗死炎性损伤中的作用和病情严重程度关系尚不明确.我们通过测定35例急性脑梗死患者血浆IL-8水平变化,以探讨IL-8在急性脑梗死损伤中的作用,现分析如下.
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乙型肝炎病毒前C区和核心启动子区变异与基因型的关系及其临床意义
HBV变异率高,病毒本身又有不同的基因型和基因亚型,不同的基因型对目前使用的抗病毒药物的疗效不同.在亚洲地区,感染的HBV基因型主要是B和C型[1].实验表明,感染HBV B基因型较C基因型更易发生HBeAg血清学转换[2],而感染C基因型的肝脏炎性损伤比B基因型重[2-3],且发生肝细胞癌的风险也较高[4].
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微生态制剂对非酒精性脂肪性肝炎c-Jun氨基末端激酶的影响
本实验应用微生态制剂灌胃干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠,观察肝脏c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)活性及其与内毒素、炎性损伤的关系,旨在探讨微生态制剂治疗NASH的作用机制.
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嗜酸性乳酸杆菌对幽门螺杆菌诱导胃黏膜上皮细胞株GES-1炎性反应及凋亡的影响
幽门螺杆菌(Hp)粘附胃上皮细胞后发生细胞骨架重组、酪氨酸磷酸化,激活核因子(NF)-_kB和(或)丝裂原激活蛋白激酶(MAPK),诱导炎性细胞因子生成,进而造成炎性损伤.本实验探讨乳酸杆菌在Hp诱导GES-1细胞p38MAPK、NF-_kB活化中的调控和影响,探讨乳酸杆菌抑制Hp诱导GES-1细胞的炎性反应及其对细胞凋亡影响的可能机制.
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肝硬化外周血单个核细胞Toll样受体2表达及其基因多态性研究
肝细胞、库普弗细胞等表达多种Toll样受体(Toll-like receptor,TLR),其信号传导通路及基因多态性在多种炎性损伤中起重要作用[1].本研究探讨中国汉族乙型肝炎肝硬化患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)TLR2表达及其基因多态性与肝硬化内毒素血症损伤的关系.
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加深对胆汁反流相关疾病的研究
狭义的胆汁反流相关疾病主要是指胆汁病理性逆流进入胃或食管,引起胃食管黏膜炎性损伤所导致的疾病。广义的胆汁反流应该包括胰液、肠液等十二指肠内的液体逆流。胆汁反流在临床上除了引起常见的胆汁反流性胃炎和反流性食管炎外,更严重的危害在于可能引起胃、食管黏膜从炎性损伤到癌前病变,甚至导致癌变。由于胆汁反流存在致病性和潜在危害,所以逐渐受到临床的重视。
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夏枯草对STZ诱导的小鼠糖尿病视网膜病的改善作用
目的:考察夏枯草水提物(PV)对链脲霉素(STZ)诱导的C57小鼠非增殖性糖尿病视网膜病(NPDR)的改善作用及其作用机制.方法:通过连续5d腹腔注射STZ制备C57小鼠糖尿病模型,进而诱导建立糖尿病并发症NPDR实验动物模型.将造模成功的小鼠按体质量随机分为模型组、PV低剂量组(100 mg/kg)、PV高剂量组(200 mg/kg),另设有一组小鼠腹腔注射溶媒对照作为正常对照组,每组16只.小鼠末次腹腔注射STZ后1个月灌胃给药PV或生理盐水,连续1个月.采用视网膜组织伊文氏蓝渗漏实验检测NPDR小鼠中血-视网膜屏障(BRB)的破坏情况;采用ELISA方法检测血清中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;采用Western-blot方法检测视网膜组织中小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白(Iba1)的表达,并检测核因子κB (NF-κB)的转录激活.结果:模型组小鼠视网膜中伊文氏蓝渗漏值明显升高(P<0.001),而PV高低剂量组均对此有显著的改善作用(P<0.001);模型组小鼠血清中IL-1β、TNF-α含量明显高于正常组(P<0.05),而PV高低剂量组血清中IL-1β、TNF-α含量均较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001).模型组小鼠视网膜组织中Iba-1蛋白表达明显上调(P<0.001),而PV高低剂量组Iba-1表达明显低于模型组(P<0.001).模型组小鼠视网膜组织中Phospho-p65蛋白含量显著增加(P <0.001),胞核中p65蛋白的表达显著上调(P<0.001);而PV高低剂量组中磷酸化p65蛋白表达明显低于模型组(P<0.05,P<0.001),胞核中p65蛋白表达明显低于模型组(P<0.001).结论:PV能改善STZ诱导C57小鼠NPDR,其机制可能是抑制了NF-κB介导的炎性信号通路,减少了炎性因子IL-1β、TNF-α的表达,缓解了STZ诱导糖尿病小鼠视网膜组织的炎性损伤和BRB的渗漏.
关键词: 非增殖性糖尿病视网膜病 夏枯草 血-视网膜屏障 炎性损伤 NF-κB -
前列腺素E1在酸吸入性急性呼吸窘迫综合征中的肺保护作用(摘要)
目的研究静脉注射前列腺E1(PGE1)能否阻止酸吸入性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生。方法 20只新西兰兔在稀HCI经右支气管滴入后随机分成两组:(1)损伤组(n=10)在酸滴入后维持机械通气,未行其他治疗;(2)治疗组(n=10)在酸滴入后即刻缓慢静注PGE1并维持。在基础状态及酸滴入后记录血气、气道压力并抽动脉血测定6-K-PGF1α、TxB2、NO2/NO3-/和ET-1,动物处死后测定右肺的湿干比(W/D)值及测定右肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白(TP)的水平,并作肺组织形态学观察。结果治疗组在酸滴入后血氧分压(Pa02)显著高于损伤组。治疗组血浆6-K-PGF1α和N02-/N03-水平显著高于损伤组。而血浆TxB2和ET-1水平显著低于损伤组,治疗组右肺W/D和TP显著低于损伤组。损伤组右肺呈弥漫性炎性损伤,而治疗组则见损伤呈局灶性,且其病理损伤程度较损伤组明显减轻。结论 (1)酸吸入后即刻应用PGE1可减轻ARDS的范围和严重程度;(2)PGF1保护了肺血管内皮细胞,使内源性PGI2/TXA2和N01ET-1的产生保持平衡,有利于减轻ARDS。[全刊登于中华麻醉学杂志2001,21(1):28]
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机械通气肺生物性损伤机制及防治
机械通气是运用肌松药全麻患者维持生命的必要手段,同时作为呼吸支持治疗的重要措施,挽救了无数呼吸功能严重受损的患者。然而,机械通气作为一种损伤因素可导致或加重肺损伤,即机械通气肺损伤(ventilator-induced lung in-jury,VILI)[1]。VILI 是一种肺部弥漫性肺泡-血管膜损伤和通透性增加综合征,包括气压伤、容积伤、肺萎缩伤和生物伤四类。气压伤、容积伤、肺萎缩伤在临床呼吸机的运用中比较常见,目前关于生物伤的确切机制尚未明确。有关机械通气肺生物伤的研究越来越受到大家的关注,机械通气的机械伤与生物伤是相互关联的,机械伤可以导致生物伤,生物伤也加重机械伤造成的肺损伤。肺过度牵张引起的机械性刺激能被某些细胞感受器所感受,并将这种刺激转导成生物化学信号,通过某些通路传入细胞内,导致肺内炎性细胞的激活,引起细胞因子和炎性介质的大量释放,终导致肺泡水增加、肺细胞凋亡等一系列炎性损伤,即生物伤。近年来关于 VILI 生物伤机制的研究越来越多,信号通路、蛋白家族与炎症因子家族、细胞氧化应激与凋亡都参与了 VILI 的发生与发展。本文将着重对 VILI 生物伤与以上几个因素之间的关系以及防治予以综述。
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女贞子多糖在脂多糖诱导大鼠睾丸支持细胞炎性损伤中保护作用的研究
目的:探究女贞子多糖(LLP)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠睾丸支持细胞炎性损伤的影响. 方法:体外分离和培养大鼠支持细胞,分对照组、LPS组、LPS+低剂量LLP组、LPS+中剂量LLP组和LPS+高剂量LLP组,处理细胞48 h.CCK-8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,紫外分光光度法检测细胞培养液上清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)浓度;ELISA检测各组细胞培养液上清中IL-1α,IL-6和TGF-β含量后,去除LPS继续培养48 h,再次检测各组细胞培养液上清中IL-1α,IL-6和TGF-β含量. 结果:各组细胞增殖组间差异有统计学意义(F=153.93,P<0.01),LPS组与对照组相比细胞增殖率明显降低(P<0.01),而中剂量和高剂量LLP+ LPS组与LPS组相比细胞增殖率明显增高(P<0.01);各组细胞凋亡率组间差异有统计学意义(F =64.06,P<0.01);LPS组与对照组相比细胞凋亡率明显增高(P<0.05),而与LPS组相比,中剂量和高剂量LLP+ LPS组细胞凋亡率有不同程度的下降(P<0.01).各组细胞SOD、CAT、GSH-Px和MDA组间差异均有统计学意义(F值分别为56.07、41.57、238.46、285.31,P<0.01),LPS组与对照组相比SOD、CAT和GSH-Px活性均明显降低(P<0.01),MDA浓度明显增加(P<0.01);中剂量和高剂量LLP+ LPS组与LPS组相比,SOD和CAT活性均有不同程度升高,而3种剂量LLP+ LPS组与LPS组相比,GSH-Px活性逐渐升高,MDA浓度逐渐下降(P<0.01).去除LPS前,LPS组与对照组相比IL-1α、IL-6和TGF-β浓度明显增加(P<0.01),中剂量和高剂量LLP+ LPS组与LPS组相比IL-1α浓度逐渐增加(P<0.05或<0.01),而3种剂量LLP +LPS组与LPS组相比,IL-6和TGF-β浓度变化不明显(P>0.05).去除LPS后LPS组IL-1α、IL-6明显降低,而TGF-β明显增加(£值分别为25.26、61.43和-18.16,P<0.01);LLP+ LPS组IL-1α和IL-6较LPS组下降更明显,TGF-β浓度增加更显著(P<0.01). 结论:LLP在LPS诱导大鼠睾丸支持细胞炎性损伤中具有保护作用,可降低细胞凋亡,并在炎症过程中对睾丸支持细胞分泌的IL-1β、IL-6和TGF-β具有调节作用.
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科学管理在降低碘对比剂外渗率中的应用
科学管理活动小组是指同一工作现场的人员自动自发地进行品质管理所组成的小组。这些小组作为全面质量管理环节中的一环。而在CT增强检查中运用科学管理方法降低碘对比剂外渗的发生率中未见有报道。随着多排螺旋CT的发展,对比剂的应用日益广泛,而静脉外渗是主要并发症之一。对比剂静脉外渗损伤是一种皮下组织非感染性炎性损伤,其临床表现变异较大,可从轻微的皮肤反应到严重的皮肤坏死或溃疡形成、血管和神经变性萎缩,甚至发生筋膜间隔综合征[1]。本科将科学管理活动应用到降低对比剂外渗的发生率中,取得了满意的效果,现报道如下。
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保护化疗病人静脉血管的护理体会
通过静脉血管给药化疗是恶性肿瘤病人的一种重要治疗手段.化疗药物可造成静脉血管炎性损伤,外漏可引起血管周围软组织炎症、粘连,严重者可出现组织坏死,对病人的生活质量和治疗效果造成严重影响.我们在临床实践中采取综合措施保护静脉血管,使血管炎和化疗药物外漏性损伤的发生率明显降低,取得了较好的效果,现介绍体会如下.
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韩峰教授团队在《细胞研究》发文揭示脓毒性脑病细胞间对话新机制
2015年5月,浙江大学药学院韩峰教授团队在《细胞研究》( Cell Research)上发表了题为“P2RX7 sensitizes Mac-1/ICAM-1-dependent leukocyte-endothelial adhesion and promotes neurovascular injury during septic encephalopathy”的研究论文
( http://dx.doi.org/10.1038/cr.2015.61)。文章首次揭示了炎性损伤危险因素下血管内皮细胞与脑内其他不同类型细胞之间的通讯“对话”规律,期望为关联脑血管病治疗提供药物靶标。 -
芍药甘草汤对脂多糖诱导大鼠背根神经节神经元损伤的保护机制研究
[目的]通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导背根神经节神经元(dorsal root ganglion neuron,DRGn)发生损伤,探讨芍药甘草汤对DRGn炎性损伤的保护作用及机制.[方法]实验分为4组:空白对照(Con)组、LPS(LPS)组、芍药甘草汤(SGD)组、芍药甘草汤+尼克酰胺(SGD+NAM)组.相差显微镜下观察各组DRGn形态的改变;CCK法检测各组DRGn的存活率,并且通过Western blot法检测各组神经元沉默信息调节因子2(silencing infor-mation regulator 2,Sir2)相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)、mTOR、p-mTOR和Ac-NF-κB的表达.[结果]LPS组较Con组DRGn的形态发生明显改变,存活率明显降低(P<0.01),SIRT1和p-mTOR表达降低(P<0.05),mTOR和Ac-NF-κB表达增高(P<0.05);SGD组较LPS组DRGn的存活率增加(P<0.01),SIRT1和p-mTOR表达增加(P<0.05),mTOR和Ac-NF-κB的表达降低(P<0.05);SGD+NAM组较SGD组DRGn的存活率降低(P<0.05),SIRT1和p-mTOR的表达降低(P<0.05),mTOR和Ac-NF-κB的表达增高(P<0.05).[结论]LPS可诱导背根神经节神经元发生损伤.芍药甘草汤可能是通过增加SIRT1的表达,促进mTOR向p-mTOR转化,降低Ac-NF-κB的表达,进而抑制细胞内后续炎症因子的释放从而发挥其神经元保护作用.
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银杏达莫注射液对止血带所致骨科手术术后炎性损伤的影响
目的 观察银杏达莫注射液(GDI)对骨科止血带所致缺血再灌注诱发术后炎性损伤的影响.方法 将72例拟行骨科下肢手术的患者随机均分为对照组和GDI组,GDI组静脉滴注GDI,对照组给予生理盐水,共5 d.比较T0(上止血带前)、T1(松止血带后10 min)、T2(松止血带后第2天)、T3(松止血带后第5天)两组患者血清肿瘤坏死因子o(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及IL-8的水平.结果 止血带处理后,与T0时间点相比,T1、T2、T3时间点两组患者血清TNF-α、IL-6和IL-8含量显著升高.在T0时间点,两组患者血清TNF-α、IL-6和IL-8含量无明显差异;与对照组相比,GDI组患者在T1、T2、T3时间点的血清TNF-α、IL-6和IL-8含量显著降低.结论 GDI可通过降低炎性因子水平缓解骨科止血带诱发的术后炎性损伤.
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铜绿假单胞菌感染与气道微环境改变
近年来,铜绿假单胞菌引起的医院肺部感染越来越常见,在很多大型医院铜绿假单胞菌占分离菌的首位.且病原菌很难被清除,常常导致感染的反复发作,是难治性肺部感染的重要原因.在慢性气道炎症气道黏液高分泌状态下,气道微环境的改变适合铜绿假单胞菌在气道内的黏附与定植,从而形成生物膜,研究显示抗生素肽Elafin具有抑制气道黏液高分泌和炎性损伤,以及有效抑杀铜绿假单胞菌两方面的功能,故Elafin可能将是治疗铜绿假单胞菌肺部感染有效的新型抗感染因子.
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蛋白酶抑制剂对肺炎性损伤的保护作用
炎症反应是机体对损伤作出的一种保护性反应,其目的是将损伤源破坏、稀释并清除,但与此同时也会引起不同程度的自身组织损伤.一些慢性肺部疾病如慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张等与气道长期存在炎症反应有关.作为重要炎性损伤因子的中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)是多形核中性粒细胞(polymophnuclear leulocyte,PMN)内溶酶体释放的主要蛋白水解酶,它通过消化、降解细胞外基质和上皮连接结构造成上皮完整性和肺组织损伤,被认为是肺炎性损伤级联反应的主要终效应因子.
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乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠致心肌损伤中的变化
目的:观察线粒体乙醛脱氢酶2 (aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)在糖尿病大鼠不同阶段导致心肌损伤中的变化,并分析其可能机制.方法:采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)55 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4、8、12周时行离体心脏灌流,测定血流动力学指标;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素4(IL-4)水平及心肌组织4-羟壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)含量;测定心肌组织ALDH2活性;RT-PCR测定心肌组织Bax、Bcl-2 mRNA的表达.结果:与对照组相比,糖尿病组左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)、心率(HR)和左室做功(rate pressure product,RPP)明显降低(P<0.05或P<0.01),血浆IL-1水平增加(P<0.01),IL-4水平降低(P<0.01),心肌组织ALDH2活性下降(P<0.01),4-HNE含量增加(P<0.01);Bcl-2/Bax mRNA比值降低(P<0.01);随着糖尿病病程的延长,LVDP、HR和RPP进一步降低(P<0.01),血浆IL-4水平降低(P<0.05或P<0.01),IL-1水平增加,心肌组织ALDH2活性进一步降低(P<0.01),心肌组织4-HNE明显增加(P<0.01)、而Bcl-2/Bax mRNA比值降低(P<0.05或P<0.01).结论:随着糖尿病病程的延长,炎性损伤逐渐加重,凋亡增加,其机制可能与心肌ALDH2活性逐渐降低有关.
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碘化N-正丁基氟哌啶醇对Egr-1转录及表达的影响
目的:应用大鼠心肌缺血再灌注模型观察碘化N-正丁基氟哌啶醇(N-n-butyl haloperidol iodide,F2)对早期生长反应蛋白-1(early growth response-1, Egr-1)转录及表达水平的影响,及其对心肌炎症及心功能的改善作用.方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支,制成急性心肌缺血再灌注损伤模型,缺血前 5 min,舌下静脉推注F2,监测血流动力学的变化,病理组织切片观察缺血心肌组织炎性反应变化.应用RT-PCR方法及Western-blot方法分别检测缺血组织Egr-1 mRNA及蛋白水平变化.结果:与对照组相比,F2治疗组心肌组织内炎性反应及Egr-1的转录与表达均降低,心肌功能也得到明显改善.结论:F2具有明显抑制缺血再灌注大鼠心肌组织内Egr-1 mRNA及蛋白表达、减轻炎性损伤的作用,这可能是F2对心肌缺血再灌注损伤显著保护作用的机制之一.